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Potential impact of combined inhibition of 3a-oxidoreductases and 5a-reductases on prostate cancer

Asian Journal of Urology 2019年第1期6卷 50-56页

作者： Michael V.Fiandalo Daniel T.Gewirth James L.Mohler Department of Urology Roswell Park Comprehensive Cancer CenterBuffaloNYUSA Hauptman-Woodward Medical Research Institute BuffaloNYUSA

Prostate cancer(PCa)growth and progression rely on the interaction between the androgen receptor(AR)and the testicular ligands,testosterone and dihydrotestosterone(DHT).Almost all men with advanced PCa receive androgen deprivation therapy(ADT).ADT lowers circulating testosterone levels,which impairs AR activation and leads to PCa ***,ADT is palliative and PCa recurs as castration-recurrent/resistant PCa(CRPC).One mechanism for PCa recurrence relies on intratumoral synthesis of DHT,which can be synthesized using the frontdoor or primary or secondary backdoor *** metabolism inhibitors,such as those targeting 5a-reductase,aldo-keto-reductase family member 3(AKR1C3),or cytochrome P45017A1(CYP17A1)have either failed or produced only modest clinical *** goal of this review is to describe the therapeutic potential of combined inhibition of 5a-reductase and 3a-oxidoreductase enzymes that facilitate the terminal steps of the frontdoor and primary and secondary backdoor pathways for DHT *** of the terminal steps of the androgen metabolism pathways may be a way to overcome the shortcomings of existing androgen metabolism inhibitors and thereby delay PCa recurrence during ADT or enhance the response of CRPC to androgen axis manipulation.

关键词： Androstanediol Dihydrotestosterone Dutasteride 3a-oxidoreductases Androgen deprivation therapy Abiraterone

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