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3号染色体短臂抑癌基因与肾透明细胞癌

国际肿瘤学杂志 2012年第1期39卷 60-63页

作者：向威赵军华中科技大学同济医学院附属协和医院泌尿外科武汉430022

人类3号染色体短臂（3p）上抑癌基因的异常改变（如缺失突变、转录失活或沉默等）被认为是包括肾癌尤其是肾透明细胞癌在内的人类多种肿瘤起始发生的关键步骤，它们与肿瘤的后续发展演变亦关联紧密。大量研究发现并证实诸如VHL、RASSF1A... 详细信息

人类3号染色体短臂（3p）上抑癌基因的异常改变（如缺失突变、转录失活或沉默等）被认为是包括肾癌尤其是肾透明细胞癌在内的人类多种肿瘤起始发生的关键步骤，它们与肿瘤的后续发展演变亦关联紧密。大量研究发现并证实诸如VHL、RASSF1A、SEMA3B、SETD2、PBRM1、NPRL2、GPX1等3p基因的缺失或下调在肾透明细胞癌的形成与发展中扮演了极为重要的角色，这为进一步阐释肾透明细胞癌分子形成机制奠定了基础，是当前研究的重要方向。关于其具体调控路径及作用机制的研究除部分基因已初步明晰外，余尚在继续进行中。

关键词：肾肿瘤基因,肿瘤抑制 3号染色体短臂

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3号染色体短臂远端缺失一例

中华医学遗传学杂志 2011年第2期28卷 194-194页

作者：邓代千孙凯王春涛姜明牡丹江医学院生物教研室 150711 牡丹江师范学院生物系

患儿女,1岁.第2胎,足月顺产.出生体重1.8 kg,就诊时体重5.5 kg,身高66 cm,头小,头围40 cm,鼻梁低平,小颌小耳,哭声细弱.重度智力低下,面部表情呆滞,反应迟钝,发育迟缓,语言障碍,不会说话,不会坐,也不会站立.

关键词： 3号染色体短臂远端出生体重足月顺产智力低下面部表情反应迟钝发育迟缓

小眼畸形转录因子基因家族相关肿瘤的分子病理研究进展

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中华病理学杂志 2011年第7期40卷 496-498页

作者：饶秋周晓军南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院病理科 210002

小眼畸形转录因子（microphthalmia-associated transcription factor，MiTF）位于3号染色体短臂（3p），是一种具有基本螺旋-环-螺旋-亮氨酸拉链（bHLHZip）结构的转录因子[1]。研究表明MiTF在结构上与TFE3、TFEB和TFEC最接近。

关键词：转录因子小眼畸形分子病理相关肿瘤基因家族 3号染色体短臂亮氨酸拉链结合区

乳腺癌染色体3P^(14-24)区域不同位点杂合缺失的初步分析

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中国肿瘤临床 1999年第10期26卷 736-738页

作者：王洪义吕有勇崔建涛何洛文林本耀徐光炜北京医科大学临床肿瘤学院北京市肿瘤防治研究所北京市100036

目的：研究染色体杂合缺失与乳腺癌生物学行为和预后的关系。方法：应用ＰＣＲ－限制性长度片段多态性分析（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）的方法，对５６例原发性乳腺癌患者３号染色体短臂３Ｐ１４－２４区域杂合缺失（ＬＯＨ）进行分... 详细信息

目的：研究染色体杂合缺失与乳腺癌生物学行为和预后的关系。方法：应用ＰＣＲ－限制性长度片段多态性分析（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）的方法，对５６例原发性乳腺癌患者３号染色体短臂３Ｐ１４－２４区域杂合缺失（ＬＯＨ）进行分析。结果：在染色体３Ｐ１４、３Ｐ２１、３Ｐ２４三个位点上ＬＯＨ发生的频率分别为４．２％（１／２４）、０（０／９）和３９．５％（１５／３８），３Ｐ２４位点ＬＯＨ发生的频率最高，说明该位点有乳腺癌相关抑制基因存在的可能性。分析３Ｐ２４位点的ＬＯＨ与临床分期、淋巴结转移和ＥＲ、ＰＲ的相关关系，发现在８例Ⅰ期乳腺癌信息个体中该位点ＬＯＨ全部为阴性，在Ⅱ、Ⅲ期病例ＬＯＨ阳性率分别为５２．２％（１２／２３）和４２．８％（３／７）；在腋淋巴结转移和无转移组病例中分别为６６．７％（１２／１８）、１５％（３／２０），两组间有显著性差异（Ｐ＜０．０１）；ＥＲ或ＰＲ阴性的乳腺癌也较ＥＲ、ＰＲ阳性者有较高的ＬＯＨ发生率。说明在Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌以及淋巴结阳性、ＥＲ或ＰＲ阴性的肿瘤中该位点的缺失更频繁，提示３Ｐ２４位点基因缺失与病程进展快、侵袭性程度高和预后差的肿瘤有关。结论：通?

关键词：乳腺癌 3号染色体短臂杂合缺失病理

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3p杂合性缺失与非小细胞肺癌的相关性

广东医学 2007年第7期28卷 1060-1062页

作者：王晓玫彭全洲单军陈灼怀成志强蔡进中刘汉勇胡锦涛暨南大学附属第二医院广东省深圳市人民医院病理科518020 暨南大学附属第二医院广东省深圳市人民医院放射科518020

目的探讨3号染色体短臂(3p)多个等位基因位点的杂合性缺失(lossofheterozygosity,LOH)与非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展之间的相关性。方法采用微切割技术和PCR-SSLP银染结合微卫星重复序列多态性,分析53例NSCLC石蜡切片中肺癌组和对照组... 详细信息

目的探讨3号染色体短臂(3p)多个等位基因位点的杂合性缺失(lossofheterozygosity,LOH)与非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展之间的相关性。方法采用微切割技术和PCR-SSLP银染结合微卫星重复序列多态性,分析53例NSCLC石蜡切片中肺癌组和对照组中3p25,3p22～p24.3,3p21～p23,3p21.3,3p14.2和3p12多个位点的杂合性缺失(LOH)。结果53例肺癌标本中的LOH检出率分别为57.5%(3p25)、65.4%(3p22～p24.3)、58.3%(3p21～p23)、76.5%(3p21.3)、66.0%(3p14.2)和66.7%(3p12),而对照组的LOH检出率分别为10.2%(3p25)、11.3%(3p22～p24.3)、15.4%(3p21～p23)、32.1%(3p21.3)、0(3p14.2)和1.9%(3p12),肺癌组的缺失率明显高于对照组(P>0.05);鳞癌的LOH频率明显高于腺癌,差别具有统计学意义,分别为3p25(P=0.006)、3p22～p24.3(P=0.004)、3p21～p23(P=0.001)、3p21.3(P=0.000)、3p14.2(P=0.001)和3p12(P=0.000);3pLOH发生率与TNM分期和性别无明显关系(P>0.05)。结论3p等位基因LOH几乎可见于所有的NSCLC组织且常为多个位点缺失,提示在3p中存在多个与肺癌发生发展相关的抑癌基因。

关键词：非小细胞肺癌微切割 3号染色体短臂杂合性缺失

应用微切割技术对非小细胞肺癌3p杂合性缺失的研究

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应用微切割技术对非小细胞肺癌3p杂合性缺失的研究

作者：彭全洲暨南大学

学位级别：硕士

目的：建立稳定的石蜡切片微切割-PCR-SSLP银染技术以应用于对存档组织蜡块的回顾性分子生物学研究，探讨3p杂合性缺失与肺癌发生发展关系的相关性，为肺癌的分子病理学诊断提供细胞遗传学、分子遗传学依据。方法：实验分两部分。第一... 详细信息

目的：建立稳定的石蜡切片微切割-PCR-SSLP银染技术以应用于对存档组织蜡块的回顾性分子生物学研究，探讨3p杂合性缺失与肺癌发生发展关系的相关性，为肺癌的分子病理学诊断提供细胞遗传学、分子遗传学依据。方法：实验分两部分。第一部分：通过检测DNA提取方法、组织蜡块存档时间以及目的片断长度对PCR结果的影响，建立稳定的石蜡切片微切割-PCR技术;第二部分：采用第一部分建立的石蜡切片微切割-PCR技术，对53例肺癌标本、17例肺良性病变、10例肺鳞癌的54个正常支气管粘膜上皮、轻度异常上皮、不典型增生上皮和原位癌标本以及53例无肿瘤侵犯淋巴结标本进行3p上10个微卫星位点的PCR-SSLP-银染检测。结果：1、粗提DNA方法是微切割-PCR技术首选的DNA提取方法;2、扩增110bpDNA片段，蜡块存档时间应少于13年，扩增268bpDNA片段，蜡块存档时间应少于11年;3、目的片段长度小于536bp时能得到满意扩增;4、染色体3p等位基因缺失在肺癌中普遍存在(98.1％)且主要为多个位点缺失，53例肺癌标本中的LOH检出率分别为：3p25(57.5％)、3p22-p24.3(65.4％)、3p21-p23(58.3％)、3p21.3(76.5％)、3p14.2(66.0％)和3p12(66.7％)。大部分肺癌标本(98.1％)至少有一个位点出现LOH;5、正常支气管粘膜上皮和轻度异常上皮细胞中也可检测到3p位点的LOH，分别为62.5％和63.2％。将正常粘膜组和轻度异常上皮组合并，与不典型增生、原位癌组比较，发现后者LOH发生率明显高于前者(P=0.01);6、比较肺癌原发灶LOH与临床病理因素的关系，发现NSCLC患者中鳞癌LOH发生率明显高于腺癌，差别具有统计学意义;鳞癌与腺鳞癌和大细胞癌比较，在3p22-p24.3(P=0.029)和3p14.2(P=0.016)位点的LOH的差别具有统计学意义，鳞癌LOH发生率高于腺鳞癌和大细胞癌;同样，腺癌在3p12位点的LOH发生率高于腺鳞癌和大细胞癌(P=0.033)。随着肿瘤分化程度的降低，LOH发生率呈现逐渐升高的趋势。3p LOH发生率与TNM分期、性别无明显关系(P＞0.05)，但在3p21-p23位点Ⅰ～Ⅱ期NSCLC的LOH发生率明显低于Ⅲ期(P=0.045)，在3p21-p23位点女性的LOH发生率要高于男性(P=0.027);7、有肺癌家族史者的LOH发生率在检测的各个3p位点均明显高于无家族史者。结论：1、建立了稳定的石蜡切片微切割-PCR技术，进行肿瘤组织精确定位切割和微卫星不稳定、杂合性缺失等的检测;2、3p杂合性缺失是非小细胞肺癌的常发事件且常为多个位点缺失。在肺癌患者的癌前病变组织中也可检测到3p位点等位基因杂合性缺失。肺癌组织中3p21.3区域等位基因杂合性缺失的发生频率最高，在肺癌发生发展中起重要作用;3、肺鳞癌组织发生3p等位基因杂合性缺失的频率最高。随着病变程度的增加，癌前病变支气管上皮3p位点杂合性缺失的发生频率随之升高。肺癌患者的TNM分期和性别与3p位点杂合性缺失无相关性;4、有肺癌家族史者更宜出现3p位点等位基因杂合性缺失。

关键词：非小细胞肺癌遗传学 3号染色体短臂杂合性缺失诊断

肝细胞癌组织RASSFIA基因的表达及临床意义

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中华肝胆外科杂志 2007年第1期13卷 65-66页

作者：荣愈平沈世强陈亮汪栋宇武汉大学人民医院普外科武汉大学人民医院消化及肝病研究所武汉市430060

RASSF1A是2000年报道从3号染色体短臂克隆出来的肺癌新型候抑癌基因，有关其在人肝细胞癌组织标本中的转录表达以及与临床病理关系的研究报道甚少，为此我们就34例肝细胞癌病人癌与癌旁组织中RASSF1A mRNA的表达情况进行了观察，并与临... 详细信息

RASSF1A是2000年报道从3号染色体短臂克隆出来的肺癌新型候抑癌基因，有关其在人肝细胞癌组织标本中的转录表达以及与临床病理关系的研究报道甚少，为此我们就34例肝细胞癌病人癌与癌旁组织中RASSF1A mRNA的表达情况进行了观察，并与临床资料进行比较分析。

关键词：肝细胞癌组织临床意义 IA基因 RASSF1A 3号染色体短臂癌组织标本抑癌基因病理关系

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FHIT基因与宫颈癌的关系研究进展

中华妇幼临床医学杂志（电子版） 2006年第1期2卷 52-54页

作者：张健郑艾四川大学华西第二医院成都610041

3号染色体短臂一直是许多研究关注的热点，因为它可能是肿瘤抑制基因位点。1996年发生在3p族中一个重要的事件是在一家族性肾癌中观察到与交叉移位（3；8）（p14．2；q24）有关的基因被克隆出来。该基因被命名为脆性组氨酸三联体（fragi... 详细信息

3号染色体短臂一直是许多研究关注的热点，因为它可能是肿瘤抑制基因位点。1996年发生在3p族中一个重要的事件是在一家族性肾癌中观察到与交叉移位（3；8）（p14．2；q24）有关的基因被克隆出来。该基因被命名为脆性组氨酸三联体（fragile histidine triad，FHIT），它编码二核苷酸5’，5＇＇＇-P1，P3三磷酸水解酶。

关键词： FHIT基因宫颈癌脆性组氨酸三联体 3号染色体短臂家族性肾癌基因位点肿瘤抑制二核苷酸水解酶三磷酸

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脆性组氨酸三联体在皮肤良恶性肿瘤中的表达

中国麻风皮肤病杂志 2011年第1期27卷 66-68页

作者：丁红炜高顺强河北衡水哈励逊国际和平医院皮肤科衡水053000 河北医科大学附属第四医院石家庄050011

鳞状细胞癌（SCC）、鲍温病（BOD）、光线性角化病（AK）是常见的非黑素瘤皮肤肿瘤（NMSC）.这些皮肤肿瘤的病因及发病机制至今尚未阐明.目前研究表明,皮肤肿瘤的发病与紫外线照射、人类乳头瘤病毒（HPV）感染,癌基因、抑癌基因等多种... 详细信息

鳞状细胞癌（SCC）、鲍温病（BOD）、光线性角化病（AK）是常见的非黑素瘤皮肤肿瘤（NMSC）.这些皮肤肿瘤的病因及发病机制至今尚未阐明.目前研究表明,皮肤肿瘤的发病与紫外线照射、人类乳头瘤病毒（HPV）感染,癌基因、抑癌基因等多种因素有关.大部分皮肤癌是因暴露于环境中的日光所引起的,浅肤色或DNA修复功能低下是日光诱发皮肤癌的遗传易感性因素.脆性组氨酸三联体（FHIT）基因是1996年Ohta等1利用差异显示分析探针和外显捕获法于人3号染色体短臂（3p14.2）处发现的一个抑癌基因,此基因跨越人类染色体的脆性部位FRA3B,其缺失与许多肿瘤的发生密切相关.另有研究认为FHIT缺失可能与环境条件有联系.鉴于皮肤肿瘤与FHIT缺失均与环境条件密切相关,本实验拟对SCC、BOD、AK及正常皮肤中的FHIT基因蛋白进行检测,以探讨FHIT基因在皮肤肿瘤发生、发展中的作用,为皮肤肿瘤的基因治疗提供一种新的思路.

关键词：脆性组氨酸三联体皮肤肿瘤良恶性肿瘤 FHIT基因蛋白人类乳头瘤病毒 3号染色体短臂 DNA修复功能抑癌基因