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慢性脑缺血致血管性痴呆大鼠脑组织中MCP-1的表达

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慢性脑缺血致血管性痴呆大鼠脑组织中MCP-1的表达

作者：张梅吉林大学

学位级别：硕士

目的: 明确慢性脑缺血大鼠不同时间点MCP-1在脑组织中的表达变化规律以及与慢性脑缺血所致血管性痴呆的关系。方法：选用48只Wistar雄性大鼠，随机分为缺血模型组（术后15天、1个月、2个月组）、假手术对照组，通过双侧颈总动脉永久... 详细信息

目的: 明确慢性脑缺血大鼠不同时间点MCP-1在脑组织中的表达变化规律以及与慢性脑缺血所致血管性痴呆的关系。方法：选用48只Wistar雄性大鼠，随机分为缺血模型组（术后15天、1个月、2个月组）、假手术对照组，通过双侧颈总动脉永久结扎法（2vo）制作慢性脑缺血的动物模型;应用Morris水迷宫检测不同时间点各组大鼠的学习记忆功能;HE染色光镜观察各组大鼠海马CA1区形态病理学改变;采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay ELISA）测定各组大鼠单核细胞趋化蛋白-1(monocyte che-moattractant protein-1，MCP-1/CCL2)的表达。观察大鼠慢性脑缺血后行为学及病理学的变化，探讨MCP-1与慢性脑缺血所致血管性痴呆的可能关系。结果: 慢性脑缺血的各组大鼠经水迷宫检测其空间学习记忆能力均出现障碍，且随着缺血时间的延长认知障碍更加明显，与假手术组相比有显著差异（P2vo术后各组大鼠MCP-1的表达与假手术组比较明显增加，有统计学意义（P﹤0.05），慢性脑缺血后MCP-1可能参与了血管性痴呆的发病过程。结论: 1.双侧颈总动脉永久性结扎法（2vo）制作的慢性脑缺血模型可导致大鼠进行性认知功能障碍，模型可靠。2.慢性脑缺血后大鼠海马CA1区出现进展性的病理损害，且这种损害与进行性认知功能障碍是平行的。3.慢性脑缺血可引起大鼠脑组织中MCP-1的持续性高表达。

关键词：慢性脑缺血血管性痴呆 2vo Morris水迷宫单核细胞趋化蛋白/MCP-1

丁基苯酞对慢性脑缺血老龄大鼠的VEGF和HO-1的影响

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丁基苯酞对慢性脑缺血老龄大鼠的VEGF和HO-1的影响

作者：吴艳芝郑州大学

学位级别：硕士

近年来随着脑血管疾病发病率和死亡率的不断上升，人们对它的研究日益重视，但人们的研究多集中在急性脑缺血上，对慢性脑缺血的研究很少。随着人口的老龄化，痴呆困扰着越来越多的老年人，带来了严重的社会、经济和和家庭问题，目前对... 详细信息

近年来随着脑血管疾病发病率和死亡率的不断上升，人们对它的研究日益重视，但人们的研究多集中在急性脑缺血上，对慢性脑缺血的研究很少。随着人口的老龄化，痴呆困扰着越来越多的老年人，带来了严重的社会、经济和和家庭问题，目前对慢性脑缺血的研究变得尤其重要。慢性脑缺血是各类痴呆的共同病理表现，常伴发于血管性痴呆、阿尔茨海默病、Binswanger病和动静脉畸形等多种脑血管疾病的病理过程中，由于其发病的时间长，脑的损伤和修复过程交织在一起，使损伤的机制更为复杂，发病早期主要以认知功能损害为主要表现，最终可导致持久或进展性的认知和神经功能损害。研究表明，及早恢复血流供应是改善脑组织损伤的关键，人们已发现慢性脑缺血后脑组织血管密度增高与病人预后改善有关，因此研究促进血管生长的因素对慢性脑缺血患者的恢复有非常重要的意义。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一种高度特异的血管内皮细胞有丝分裂原和血管源性因子，可特异性地作用与血管内皮细胞，诱导内皮细胞增殖及毛细血管瓣生成，促进新生血管生成，对生理性血管生成和病理性血管再生都有重要的调节作用，VEGF还具有增加血管的通透性以及神经营养和神经保护作用，组织缺血、缺氧是诱导VEGF表达的强刺激因素，慢性脑缺血时VEGF表达增多对慢性脑缺血后的神经细胞恢复起重要作用。内源性一氧化碳(carbon monoxide，CO)可激活鸟苷酸环化酶，调节环磷酸鸟苷(CAMP)的生成，是一种具有许多生理功能的细胞信使，近年来发现CO有与一氧化氮(nitrogenmonoxidum，NO)相类似的内皮依赖性血管舒张作用，而且具有增加VEGF的合成能力。血红素氧化酶(hemeoxygenase，HO)是CO产生的关键酶，在HO的作用下，血红素氧化分解为螯合铁、CO和胆绿素;HO-1是诱导型HO，可被氧应激、缺血、金属、热休克等应激诱导表达。以前人们的兴趣集中在HO-1对血红素的降解能力上，最新研究发现HO-1具有抗氧化、抗炎、抑制血小板凝集、细胞保护、调节血管张力等许多重要生物学作用，HO／CO系统近年已逐渐成为研究的热点。丁基苯酞(dl-butyphthalide，NBP)是从芹菜籽中提取出来的，后经人工合成为消旋体，为治疗脑血管病的一种新药，在急性脑缺血的研究中，它可改善小鼠全脑缺血脑能量代谢，可以增加局部脑缺血大鼠缺血区的脑血流，能缩小大鼠大脑中动脉结扎后(MCAO)梗塞的面积和改善神经功能缺失，能改善MCAO后大鼠记忆功能障碍，但在慢性脑缺血中有关NBP的报道却很少。本文主要通过建立大鼠慢性脑缺血模型，运用免疫组化技术和计算机图像分析技术观察丁基苯酞对VEGF和HO-1在慢性脑缺血大鼠海马和皮层表达的影响，进一步探讨丁基苯酞对慢性脑缺血大鼠血管再通、再生及对脑细胞的保护作用。材料与方法1．实验动物与分组健康wistar大鼠80只，雌雄不拘，12～14月龄，体重450～550g，由河南省郑州大学实验动物中心提供，随机分为4组，每组20只，分为A组：对照组(假手术+溶剂);B组：单纯缺血组(手术+溶剂);C组：缺血低剂量治疗组(手术+低剂量NBP+溶剂);D组：缺血高剂量治疗组(手术+高剂量NBP+溶剂)。B、C、D组参照ohta等永久性结扎双侧颈总动脉制作慢性脑缺血模型，对照组除不结扎双侧颈总动脉外，其他处理同模型组。C组和D组造模2月后每日分别按60mg／kg、120mg／kg给予丁基苯酞灌胃，丁基苯酞用花生油稀释至2ml;A组和B组每日仅给予花生油2ml;各组皆连续灌胃一个月。模型成功标准：大鼠在继续饲养过程中，行动活泼，正常吃食饮水，眼部无分泌物，毛色光洁，体重增加。凡2vo 3个月后死亡的大鼠，不记在内。2．模型的制作将各组大鼠以10％的水合氯醛(0.3ml／100g)腹腔注射麻醉，作颈部正中切口，分离双侧颈总动脉，双重丝线结扎其近心端及远心端，间断缝合皮肤，放回原条件下饲养。对照组只分离颈总动脉但不结扎，其他处理同其余各组。3．标本的制作术后3个月，以10％的水合氯醛腹腔注射麻醉各组大鼠，经心脏灌注后，断头取左脑，放入4％的多聚甲醛中固定，固定好的脑组织经梯度酒精脱水，二甲苯透明、浸蜡、包埋，制作脑冠状切片，以备HE染色和免疫组化染色。4．观察内容(1)采用HE染色观察各组大鼠皮层和海马的神经元细胞变化。(2)免疫组化观察各组大鼠皮层和海马的VEGF和HO-1的表达。

关键词：慢性脑缺血 2vo NBP VEGF HO-1

Egb761对脑慢性低灌注老龄大鼠海马α、β-分泌酶影响的实验研究

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Egb761对脑慢性低灌注老龄大鼠海马α、β-分泌酶影响的实验研究

作者：张洁东南大学

学位级别：硕士

研究背景:痴呆是严重危害老年人健康的一种获得性进行性认知功能障碍综合症,其中,Alzheimer病(Alzheimer’s Disease, AD)一直占据痴呆发病率的首位,是老年人的常见病之一。但是,散发性AD(sporadic Alzheimer disease,SAD)至今病因不明... 详细信息

研究背景:痴呆是严重危害老年人健康的一种获得性进行性认知功能障碍综合症,其中,Alzheimer病(Alzheimer’s Disease, AD)一直占据痴呆发病率的首位,是老年人的常见病之一。但是,散发性AD(sporadic Alzheimer disease,SAD)至今病因不明。近年来,大量研究表明,脑缺血,尤其是老年人普遍存在的脑慢性低灌注与散发性AD强烈相关,可以导致AD发病过程中的核心物质β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)增加,但是具体机制仍不清楚。α-分泌酶(TACE)、β-分泌酶(BACE1)分别是淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)进行淀粉样和非淀粉样代谢的关键酶,也是调节Aβ生成量的关键物质,因此在脑慢性低灌注条件下对TACE,BACE1进行研究对于明确Aβ增加的机制以及进一步探讨AD的病因都有重要的意义。标准化银杏叶制剂(Ginkgo Biloba extract,Egb761)目前常用于AD的治疗,其具有的多种药理作用均被认为有益于改善AD症状,延缓病程,但是否能影响Aβ尚不明确。目的:1.探讨脑慢性低灌注对老龄大鼠海马α、β-分泌酶mRNA表达及酶活性的影响;2.通过研究Egb761(商品名:金纳多)对脑慢性低灌注老龄鼠α、β-分泌酶及学习记忆功能的影响探讨其是否可以通过影响α、β-分泌酶调节Aβ的生成量从而改善AD的症状。方法:老龄Wistar大鼠随机分为假手术组、低灌注组和Egb761治疗组,各组再进一步分为1周、2周、4周和16周亚组。低灌注组和Egb761组行双侧颈总动脉永久结扎(two vesseles occlusion,2vo)术,假手术组仅分离血管不结扎,Egb761组术后即以金纳多100mg/(kg*d)灌胃,7天亚组疗程1周,其他亚组疗程2周。各亚组在术前及处死前分别进行Y-迷宫试验,检测大鼠学习记忆能力。在各时间点处死后,迅速断头取脑,分离双侧海马,提取蛋白或RNA后,-80℃保存备用。应用Real-time PCR和荧光法(底物特异性荧光探针)分别检测α、β-分泌酶mRNA和酶活性的变化。结果:1.脑慢性低灌注对老龄大鼠海马α、β-分泌酶mRNA表达的影响及金纳多对其的影响:低灌注组TACE mRNA在2vo术后1周时与对照组无显著性差异(p>0.05),2、4、16周时明显低于对照组(p2周时降低更明显(p0.05);金纳多在各时间点对BACE1 mRNA的表达均无影响(p>0.05)。2.脑慢性低灌注对老龄大鼠海马α、β-分泌酶活性的影响及金纳多对其的影响:与假手术组相比低灌注组2vo术后各时间点TACE活性均显著降低(p2vo模型鼠在2周时即出现明显的认知功能下降(p2.金纳多对AD症状的改善可能与其对α、β-分泌酶的活性和表达的影响而进一步导致Aβ生成减少有关。

关键词： Alzheimer病痴呆脑慢性低灌注 2vo α-分泌酶 β-分泌酶

丁基苯酞对慢性脑缺血老龄大鼠学习记忆能力和GFAP、MBP的影响

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丁基苯酞对慢性脑缺血老龄大鼠学习记忆能力和GFAP、MBP的影响

作者：常文广郑州大学

学位级别：硕士

缺血性脑血篱病是神经科学研究的重要课题之一，多年来国内外的研究主要集中在急性缺血性脑损伤，而对慢性脑缺血引起的学习记忆障碍缺乏深入系统的研究。慢性脑缺血作为神经系统的一种常见病理状态，伴发于脑动脉硬化、脑血管性痴呆、... 详细信息

缺血性脑血篱病是神经科学研究的重要课题之一，多年来国内外的研究主要集中在急性缺血性脑损伤，而对慢性脑缺血引起的学习记忆障碍缺乏深入系统的研究。慢性脑缺血作为神经系统的一种常见病理状态，伴发于脑动脉硬化、脑血管性痴呆、阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease，AD)、Binswanger病及动静脉畸形等多种疾病的病理过程中，发病早期以认知功能损害为主要表现，最终可导致持久或进展性的认知与神经功能障碍。随着时间推移，我国进入老龄化社会，预防、治疗主要由慢性脑缺血带来的认知功能障碍就日益显得重要。大量研究证实，慢性脑缺血引起的神经元缺失、白质损伤可导致认知功能障碍。皮层和海马神经元是参与学习和记忆的重要结构，因此，皮层和海马神经元缺陷可引起学习和记忆能力受损。慢性脑缺血后白质改变包括少突胶质细胞减少，星形胶质细胞和小胶质细胞增生活化。星形胶质细胞是中枢神经系统内数量最多的神经细胞，几乎占脑容量的50％以上，对神经元的存活、脑组织的修复起着重要作用，同时，大量的星形胶质细胞增生，又会影响神经纤维的传导和突触的构建。胶质纤维酸性蛋白(GFAP)是星形胶质细胞合成的重要骨架蛋白，是星形胶质细胞的特征性标志。髓

关键词：慢性脑缺血 2vo NBP 学习记忆能力 GFAP MBP