检索结果-南通市图书馆

花生四烯酸的细胞色素P450酶代谢途径产物EETs和20-hete在血管功能调控中的作用

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

生理学报 2021年第4期73卷 631-645页

作者：赖金胜陈琛华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科武汉430030 湖北省心血管病遗传与分子机制重点实验室武汉430030

花生四烯酸(arachidonic acids,AA)广泛存在于生物体内,并可通过多种途径代谢成为具有强大生物学功能的脂质小分子。其中,经细胞色素P450酶代谢途径产生的环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids,EETs)及20-羟基二十碳四烯酸(20-hy... 详细信息

花生四烯酸(arachidonic acids,AA)广泛存在于生物体内,并可通过多种途径代谢成为具有强大生物学功能的脂质小分子。其中,经细胞色素P450酶代谢途径产生的环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids,EETs)及20-羟基二十碳四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-hete)的作用备受关注,尤其是在血管稳态中的作用。血管功能调控是维持血管稳态的基础,主要通过对血管的结构和(或)生物学活性的影响而实现。近30年来,EETs及20-hete在血管功能调控中的作用及机制被广泛研究。本文分别就EETs和20-hete在血管新生和血管炎症反应等方面的研究进展逐一进行综述。总的来说,在生物学活性方面,EETs主要体现为舒张血管和抑制血管炎症,而20-hete则可以促进血管收缩和血管炎症。两者在血管新生方面的作用类似,都可以促进血管新生。另外,本文还对EETs和20-hete在常见的血管性疾病(如高血压和心肌缺血)中的作用进行了探讨,对其中的作用机制进行了分析和总结,并对基于EETs和20-hete的血管性疾病靶向治疗提出了展望。

关键词：花生四烯酸细胞色素P450酶 EETs 20-hete 血管功能血管性疾病

有氧运动抑制20-hete合成对NAFLD小鼠肝窦内皮细胞作用的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

有氧运动抑制20-HETE合成对NAFLD小鼠肝窦内皮细胞作用的研究

柚皮素调节20-hete改善糖尿病小鼠肾损伤

第十三届全国体育科学大会

作者：黄凯玲杨文琦李良鸣广州体育学院

研究目的:非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种严重的肝脏疾病,目前在全球范围内的发病率逐年递增。肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)其特有的窗孔结构能使血液和肝脏进行物质运输,而L... 详细信息

研究目的:非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种严重的肝脏疾病,目前在全球范围内的发病率逐年递增。肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)其特有的窗孔结构能使血液和肝脏进行物质运输,而LSEC窗孔形态功能丧失会加重NAFLD。运动可以减轻NAFLD,但运动对LSEC影响的作用机制仍不清楚。近年来发现20-羟二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-hete)能够促进NAFLD发展。前期通过蛋白组学和脂质组学提示运动下调20-hete的合成及其合成酶CYP4A的表达。尽管目前20-hete对LSEC的影响仍不清楚,但大量文献表明其在调控心血管内皮细胞中发挥了重要作用。本研究旨在探讨运动对LSCE形态功能的影响以及20-hete在其中的作用。研究方法:动物实验,将适应一周45只C57BL/6J小鼠随机分组为低脂对照组(LFD),高脂组(HFD),高脂运动组(HFD+EXE),高脂运动加注射20-hete合成酶抑制剂组(HFD+HET0016),高脂运动加注射溶剂对照组(HFD+PBS)每组9只,进行12周饮食干预造模,造模成功后对应的组别进行12周的跑台运动干预和药物注射干预,同时继续进行相应的低脂对照或高脂饲料喂养。干预完成后小鼠取样检测血液生化指标、肝脏结构和脂质聚集情况,以及肝脏20-hete、CYP4AmRNA、CD31(内皮细胞去窗孔化标记物)mRNA水平。细胞实验,采用LSEC永生系(SK-Hep-1)细胞进行体外实验,在37℃、5%CO2的细胞培养箱中培养。长至适宜条件时使用20-hete、棕榈酸、HET0016干预细胞。干预成功后检测细胞CD31mRNA表达含量以及扫描电镜观测细胞窗口直径。研究结果:动物实验利用RT-PCR、WB验证蛋白组学结果表明运动抑制高脂饮食喂养小鼠肝脏CYP4A水平;运动显著抑制高脂饮食喂养小鼠肝脏20-hete含量;运动和抑制20-hete合成可降低CD31的表达。细胞实验表明20-hete与棕榈酸明显减少SK-Hep-1细胞窗口直径,增加CD31mRNA表达,而HET0016则会减轻这些情况。研究结论:研究初步提示有氧运动能够抑制20-hete合成并改善肝窦内皮细胞形态及功能,减缓NAFLD的发展。

关键词：有氧运动 20-hete LSEC NAFLD

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2019年第2期35卷 241-246页

作者：丁淑梅张杰邱红梅黄波吴芹蒋青松重庆医科大学药学院药理学教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 遵义医学院基础药理学教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003

目的探讨柚皮素(naringenin,NAR)对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其与20-hete可能相关机制。方法利用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立小鼠糖尿病模型,检测肾脏病理变化及尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿白蛋白等肾功能相关指标;Western... 详细信息

目的探讨柚皮素(naringenin,NAR)对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其与20-hete可能相关机制。方法利用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立小鼠糖尿病模型,检测肾脏病理变化及尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿白蛋白等肾功能相关指标;Western blot法检测CYP4A表达;ELISA法检测20-hete含量。结果高糖高脂饮食喂养4周后,腹腔注射STZ(40 mg·kg^(-1)·d^(-1))连续5 d,7 d后,模型组小鼠空腹血糖持续超过11.1 mmol·L^(-1),糖尿病形成且保持稳定;4周后,糖尿病小鼠BUN、SCr、尿白蛋白增加(P20-hete含量减少(P20-hete含量增加(P20-hete有关。

关键词：柚皮素糖尿病肾脏肾功能 CYP4A 20-hete

20-hete在苯扎贝特保护糖尿病肾病中的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2019年第1期35卷 29-34页

作者：丁淑梅张杰邱红梅黄波吴芹蒋青松重庆医科大学药理学教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003

目的探讨苯扎贝特(BEZ)对糖尿病肾病小鼠的保护作用及20-hete的变化。方法利用高糖高脂饮食(HFD)联合链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,以尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白、肾脏病理检测为指标,确定糖尿病肾病模型建立; Western blot... 详细信息

目的探讨苯扎贝特(BEZ)对糖尿病肾病小鼠的保护作用及20-hete的变化。方法利用高糖高脂饮食(HFD)联合链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,以尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白、肾脏病理检测为指标,确定糖尿病肾病模型建立; Western blot法检测过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)和CYP4A蛋白表达; ELISA法检测20-hete含量。结果 HFD喂养4周后,连续5 d腹腔注射STZ(40 mg·kg-1·d-1),7 d后,模型组小鼠空腹血糖(FBG)持续超过11. 1 mmol·L-1,糖尿病形成且保持稳定; 4周后,糖尿病小鼠BUN、Scr、尿白蛋白增加(P 20-hete含量增加(P 20-hete有关。

关键词：苯扎贝特糖尿病肾病肾功能 PPARs CYP4A 20-hete

Effects of delayed estrogen treatment and 20-hete synthesis inhibition on postischemic pial artery response to acetylcholine in rats

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Open Journal of Molecular and Integrative Physiology 2014年第1期4卷 1-10页

作者： Chikao Miyazaki Emil N. Zeynalov Raymond C. Koehler Marguerite T. Littleton-Kearney Daniel K. Inouye Graduate School of Nursing Uniformed Services University of the Health Sciences Bethesda USA Department of Anesthesiology/Critical Care Medicine School of Medicine Johns Hopkins University Baltimore USA

Relatively little is known about the effects of estrogen on postischemic cerebral vasomotor dynamics after ischemic injury. Emerging hypotheses suggest that the timing after menopause at which hormone replacement is initiated might be important and might modulate the potential benefits of estrogen on brain rescue once a cerebral ischemic event occurs. Therefore, we sought to determine if protracted hypoestrogenicity modifies estrogen’s protective effects on postischemic pial artery dilatory dysfunction and if the arachidonic acid metabolite 20-hydroxyeicosatetraeonic (20-hete) contributes to the dysfunction. Pial artery dilation to acetylcholine was examined before and 1 hour after 15 minutes forebrain ischemia. The rat study groups included: sexually mature males (M), naive (N), OVX (OV), estrogen-treated OVX females (E1;estrogen started 1 week post ovariectomy) and delayed estrogen-treated (E10;started 10 weeks post ovariectomy) females. Postischemic responses were assessed before and after superfusion of the 20-hete synthesis inhibitor N-hydroxy-N’-(4-butyl-2-methylphenyl)-formamidine (HET0016). Postischemic acetylcholine dilation was depressed in M, OV and E10 compared to N and E1 rats. Compared to E1, delayed estrogen replacement worsened acetylcholine-induced dilation. Postischemic microvascular estrogen receptor alpha (ERα) density was similar in the OV, E1 and E10 rats. Postischemic application of HET0016 failed to improve acetylcholine dilation. Continuous infusion of HET0016 during and after ischemia did not reverse postischemic pial vasodilatory dysfunction. Timing of estrogen replacement may be critical for vascular health after cerebral ischemic injury. Postischemic loss of acetylcholine reactivity does not appear to involve mechanisms related to 20-hete synthesis or microvascular ERα expression.

关键词： Hypoestrogenicity Estrogen Replacement Cerebral Ischemia/Reperfusion Cerebral Microvessels Estrogen Receptor Alpha 20-hete HET0016

小鼠Na^+-K^+-2Cl^-共转运蛋白基因启动子克隆及20-hete对其转录活性的影响

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国医科大学学报 2019年第1期48卷 29-33页

作者：武晶晶孔令慧贾茹中国医科大学生命科学学院医学遗传学教研室沈阳110122 中国医科大学生命科学学院生物科学系沈阳110122

目的克隆小鼠Na^+-K^+-2Cl^-共转运蛋白(Nkcc2)基因启动子序列,初步探讨20-hete对该基因转录活性的调控作用。方法应用生物信息学软件ALiBaba2.1和TRANSFAC TESS分析小鼠Nkcc2基因启动子序列;以小鼠基因组DNA为模板,利用PCR方法扩增得... 详细信息

目的克隆小鼠Na^+-K^+-2Cl^-共转运蛋白(Nkcc2)基因启动子序列,初步探讨20-hete对该基因转录活性的调控作用。方法应用生物信息学软件ALiBaba2.1和TRANSFAC TESS分析小鼠Nkcc2基因启动子序列;以小鼠基因组DNA为模板,利用PCR方法扩增得到小鼠Nkcc2基因启动子区片段(-1 462 bp～+40 bp),并克隆入pGL3-Basic载体,构建萤光素酶报告基因载体;脂质体法将重组报告基因载体转染到HEK293T细胞24 h后,再以20-hete处理转染细胞2 h,利用双萤光素酶报告基因检测系统分析萤光素酶活性。结果成功构建小鼠Nkcc2基因启动子萤光素酶报告基因载体;20-hete可以显著下调小鼠Nkcc2基因启动子萤光素酶报告基因载体的转录活性。结论 20-hete通过转录调控机制下调小鼠Nkcc2基因的表达。

关键词： Na^+-K^+-2Cl^-共转运蛋白启动子 20-hete 基因克隆

缓激肽（BK）在20-hete引起的大鼠心肌力学改变中的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

缓激肽（BK）在20-HETE引起的大鼠心肌力学改变中的作用

作者：凯恩（Ndiaye Kane）东北师范大学

学位级别：硕士

20-hete是花生四烯酸在CYP450ω-羟化酶催化作用下形成的代谢产物。它在血管收缩的调控中起到重要的作用。20-hete在心脏中同样起到一个重要的作用,在糖尿病大鼠心脏中的20-hete含量是正常大鼠的2倍。在缺血再灌注模型中,20-hete的抑制... 详细信息

20-hete是花生四烯酸在CYP450ω-羟化酶催化作用下形成的代谢产物。它在血管收缩的调控中起到重要的作用。20-hete在心脏中同样起到一个重要的作用,在糖尿病大鼠心脏中的20-hete含量是正常大鼠的2倍。在缺血再灌注模型中,20-hete的抑制剂起到了心肌保护的作用,外源性的给予20-hete可以使心肌损伤增加。缓激肽(BK)是引起血管舒张的一种肽,能够引起血压降低。它也是典型的血管紧张素转换酶(ACE)的抑制剂,被用来降低血压;在缺血再灌注损伤中,缓激肽能够减轻缺血再灌注损伤,延缓心力衰竭进程。一些发现认为,BK引起的血管舒张作用被NO和CYP450代谢产物20-hete介导,并且有报道说BK在亨氏袢升支(TALH)中刺激20-hete的合成。但在心脏中, BK与20-hete的这种作用还未见有报道。本文就BK在20-hete引起的大鼠心肌力学变化中的作用进行研究。我们揭示出20-hete的缩血管作用能够被BK调节的可能性,我们在体重150-200g的Wistar大鼠中测定BK在20-hete引起的心肌力学改变中的作用。在体内的心脏变化模型中,应用心肌力学(右颈动脉插管)和Langendorff的方法,通过PowerLab生命科学数据采集系统记录心肌力学的变化。心肌力学指标包括:LVP(kPa)、LVEDP(kPa)、心率(beat/min)、±dp/dtmax(kPa/s),数据用Chart5Ch特异性设计软件分析。在灌流心脏中,左心室收缩压(LVSP)随着20-hete剂量的不同而改变。在低剂量时,20-hete(1-3nM)提高LVSP和±dp/dt;在高剂量时,20-hete(10nM)使LVSP降低。但高剂量的20-hete(10nM)能够显著的提高心率,而低剂量(1-3nM)与对照组相比没有显著的变化。在在体心肌力学中,静脉注射BK 30nM能够使由20-hete 3nM引起的LVSP的升高(8.51±0.57 kPa)降低19.81%(7.95±0.49 kPa)。在被灌流的心脏中,注射BK 30nM能够使由20-hete 3nM引起的LVSP的升高降低11.76%。可见,BK能够对抗由20-hete引起的心脏损伤的作用。本文就BK对20-hete引起的心脏损伤的抑制作用进行研究,这将为由20-hete介导的心脏疾病的治疗提供一些理论依据。

关键词： 20-hete BK 心肌力学大鼠

在离体缺血再灌注损伤中20-hete对大鼠心肌功能的影响

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

在离体缺血再灌注损伤中20-HETE对大鼠心肌功能的影响

作者：李欣宇东北师范大学

学位级别：硕士

20-羟二十烷四烯酸（20-hete）是由细胞色素P-450的ω-羟化酶催化花生四烯酸生成的产物。在我们实验室的前期研究发现在乳鼠心肌细胞中，20-hete通过线粒体途径诱导心肌细胞凋亡。本研究将在大鼠离体心脏缺血再灌注中探究内源性物质20-H... 详细信息

20-羟二十烷四烯酸（20-hete）是由细胞色素P-450的ω-羟化酶催化花生四烯酸生成的产物。在我们实验室的前期研究发现在乳鼠心肌细胞中，20-hete通过线粒体途径诱导心肌细胞凋亡。本研究将在大鼠离体心脏缺血再灌注中探究内源性物质20-hete对心肌功能的影响。我们应用Langendorff技术建立大鼠离体心肌灌流模型，模拟心脏体外血液循环过程，通过对左心室功能指标的监测，使用Powerlab/8P系统分析各组间的心肌血流动力学的改变过程。研究结果显示：（1）心率（HR）：在再灌注结束后，外源加入20-hete，会使HR数值逐渐下降;而加入20-hete的特异性抑制剂（HET0016）使HR显著并持续性的恢复，表明HET0016具有恢复心率功能的作用;（2）左心室发展压（LVDP）：在再灌注结束后加入20-hete，会导致左心室发展压（LVDP）显著下降，而加入HET0016则会导致LVDP显著上升。以上结果说明IR后20-hete显著降低左心室发展压（LVDP）的指标，使心肌LVDP在缺血后的损伤加重。（3）左心室舒张末期压（LVEDP）：20-hete可以显著升高LVEDP，与此同时其抑制剂HET0016可导致LVEDP显著下降。结合上述的HR、LVDP、LVEDP等结果显示，外源的给予20-hete后可以使再灌后心功能各项指标显著下降，从而增加了冠脉血管紧张度，使心肌供氧量降低，导致心肌损伤加重，从而导致心肌梗死面积增加;而给予HET0016则缓解了心肌缺血再灌注后的损伤，这种效应很可能是与HET0016抑制了20-hete合成酶的生成，从而降低心肌功能的损伤有关。

关键词：离体心脏缺血再灌心肌功能 CK LDH 20-hete HET0016

20-hete通过蛋白激酶C和NADPH氧化酶诱导乳鼠心肌细胞凋亡

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

20-HETE通过蛋白激酶C和NADPH氧化酶诱导乳鼠心肌细胞凋亡

作者：王雪莹东北师范大学

学位级别：硕士

20-hete是CYP-4504酶家族催化花生四烯酸生成的产物，在心血管系统中有重要作用。研究表明：在心肌缺血再灌损伤模型中，20-hete的生成量增加，然而，加入20hete合成酶的抑制剂能减少心脏缺血中的心肌细胞凋亡率，同时心肌功能的恢复能... 详细信息

20-hete是CYP-4504酶家族催化花生四烯酸生成的产物，在心血管系统中有重要作用。研究表明：在心肌缺血再灌损伤模型中，20-hete的生成量增加，然而，加入20hete合成酶的抑制剂能减少心脏缺血中的心肌细胞凋亡率，同时心肌功能的恢复能力增加。可见在心肌缺血再灌注损伤中，20-hete通过诱导心肌细胞凋亡加重心肌损伤。本研究旨在探讨20-hete诱导心肌细胞凋亡的机制，外源性将20-hete加入到原代培养的乳鼠心肌细胞中，利用流式细胞术检测心肌细胞凋亡率。研究发现：1）PKC的激活剂——PMA能诱导心肌细胞凋亡;2）PKC的抑制剂——白屈菜赤碱能降低心肌细胞凋亡率，这两个结果表明，PKC参与到20-hete诱导的心肌细胞凋亡中。3、为了进一步研究凋亡的机制，加入NADPH氧化酶的抑制剂——加拿大麻素，结果同样能减少20-hete诱导的乳鼠心肌细胞凋亡率。综上研究结果表明：20-hete通过激活PKC和NADPH氧化酶参诱导的心肌细胞凋亡。20-hete诱导心肌细胞凋亡可能是造成缺血再灌注中CYP-450ω羟化酶依赖的心肌损伤的重要原因。

关键词： 20-hete 心肌细胞凋亡蛋白激酶C(PKC) NADPH氧化酶