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中国疼痛医学杂志 2014年第3期20卷 135-138页

作者：张苏明李莉王存金庞君张励才徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室

目的：研究蛛网膜下腔注射不同剂量NAAG肽酶抑制剂2-磷酸甲基戊二酸[2-（Phosphonomethyl）-pentanedioic acid,2-pmpa]对切口痛大鼠的镇痛作用.方法：雄性SD大鼠30只,随机分为切口痛模型组（A组）、2-pmpa治疗组（B组）和第Ⅱ组代谢型... 详细信息

目的：研究蛛网膜下腔注射不同剂量NAAG肽酶抑制剂2-磷酸甲基戊二酸[2-（Phosphonomethyl）-pentanedioic acid,2-pmpa]对切口痛大鼠的镇痛作用.方法：雄性SD大鼠30只,随机分为切口痛模型组（A组）、2-pmpa治疗组（B组）和第Ⅱ组代谢型谷氨酸受体拮抗剂（LY-341495）组（C组）,B组又根据2-pmpa剂量的不同分为B1组（10 μg）、B2组（50 μg）和B3组（100 μg）.所有大鼠于左后爪作一纵形切口制备切口痛模型,术后A组鞘内注射5％ DMSO溶剂10 μl;B组鞘内注射不同剂量的2-pmpa;C组鞘内注射100 μg 2-pmpa,于注射前30min腹腔注射LY-341495 1mg/kg.术后2h以累积疼痛评分（calculative pain score,CPS）和机械缩足阈值（paw withdrawal threshold,PWT）评估疼痛强度.结果：A组、B1组、B2组、B3组和C组大鼠术前的CPS和PWT值均无显著性差异,与术前相比,术后各组的CPS（14.17±2.18）、（13.50±1.87）、（9.17±1.67）、（4.83±1.47）、（12.68±1.98）均升高（P＜0.05）,PWT值（3.13±1.36）、（4.07±1.44）、（9.40±2.61）、（15.83±6.74）、（4.26±2.06）均降低（P＜0.05）.术后A组与B1组的CPS和PWT值相比均无显著性差异（P＞0.05）;B2组和B3组与A组和B1组相比术后CPS均降低,PWT值均升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;B3组与B2组相比术后CPS降低,PWT值升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;C组与B3组相比术后CPS升高,PWT值降低,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论：NAAG肽酶抑制剂2-pmpa对切口痛大鼠有明显镇痛作用,且随剂量增大而增强,其镇痛作用与提高细胞外NAAG水平进而激活第Ⅱ组代谢型谷氨酸受体有关.

关键词： 2-pmpa 切口痛 NAAG肽酶抑制剂第Ⅱ组代谢型谷氨酸受体

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Ⅱ组代谢性谷氨酸受体（mGluR2/3）激动剂防治氯胺酮诱发青春期C57BL/6小鼠认知功能障碍的机制

Ⅱ组代谢性谷氨酸受体（mGluR2/3）激动剂防治氯胺酮诱发青春期C5...

引用

作者：温博伦广州医科大学

学位级别：硕士

目的近年的研究和临床实践均发现氯胺酮对认知功能有影响。临床上患者可出现术后认知功能障碍(Postoperative Cognitive Dysfunction,POCD),即患者经过麻醉和手术后出现人格、社交能力变化及认知功能障碍为主要症状的神经系统并发症。... 详细信息

目的近年的研究和临床实践均发现氯胺酮对认知功能有影响。临床上患者可出现术后认知功能障碍(Postoperative Cognitive Dysfunction,POCD),即患者经过麻醉和手术后出现人格、社交能力变化及认知功能障碍为主要症状的神经系统并发症。社会上滥用者的认知功能损害亦有报道。目前认为,通过不同的作用机制,氯胺酮可对认知功能产生影响。其中,氯胺酮可通过拮抗NMDA受体,引起细胞外谷氨酸浓度增加,引起兴奋/抑制平衡失调、谷氨酸兴奋性毒性等。有研究提示,II组代谢性谷氨酸受体(Group II metabotropic glutamate receptors,m Glu Rs)在谷氨酸传递过程中扮演着重要的调控角色。目前外源性m Glu2/3受体激动药物在动物实验取得重要成果,但临床试验效果并未达到预期。有研究通过对暂时性大脑中动脉栓塞脑卒中大鼠模型中应用2-(磷酸甲基)戊二酸[2-(phosphonomethy1)·pentanedioic acid,2-pmpa],抑制脑中内源性m Glu R3激动肽N-乙酰天冬酰胺谷氨酸(Nacetylaspartylglutamate,NAAG)水解,发现谷氨酸的损伤后释放明显减少,提示NAAG具有神经保护作用。而迄今为止关于应用2-pmpa是否能预防全麻药物毒性反应、防治术后认知功能鲜有文献报道。本研究将分为两部分实验:第一部分利用氯胺酮制作青春期小鼠认知功能缺陷模型,并通过不同药物对小鼠m Glu2/3受体调控,探究m Glu2/3受体对氯胺酮引起小鼠神经递质变化与行为变化的关系;第二部分通过蛋白表达及形态学检测的手段,探讨治疗性应用2-pmpa对氯胺酮诱发的认知功能的潜在机制。方法选取健康雌性SPF级C57BL/6小鼠,6-8周龄,体重20±5g,将通过实验前学习记忆检测的小鼠随机分成6组:Control组(对照组,给予等量生理盐水)、Ketamine组(模型组,给予Ketamine 30mg/kg,每30mins重复给药1次,每天三次)、MK801组(阳性对照组,给予MK801 1mg/kg)、LY354740组(干预激动组,首次给予Ketamine前30mins注射LY354740 10mg/kg,每天一次)、LY341495组(干预拮抗组,首次给予Ketamine前30min注射LY341495 0.5mg/kg,每天一次)和2-pmpa组(药物治疗组,每次给予Ketamine后5mins注射2-pmpa 50mg/kg,共三次),给药均为腹腔注射,持续14天。(1)第一天给药末次结束后10mins从各组小鼠中取5只行颈椎脱臼处死后快速取新鲜海马组织行谷氨酸检测以评价急性用药对小鼠海马递质浓度影响(各组n=5);(2)最后一天末次给药结束后24小时各组取5只小鼠快速取新鲜海马组织行谷氨酸、GABA检测以评价慢性用药对小鼠海马递质浓度影响(各组n=5);(3)各组小鼠依次进行旷场实验(OFT)、高架十字迷宫实验(EPMT)及水迷宫实验(WMT)等行为学检测,以评价各组小鼠情绪、学习记忆功能的变化(对照组n=12,模型组n=14,干预激动组n=10,干预拮抗组n=10,治疗组n=12,阳性对照组n=10);(4)从Control、Ketamine及2-pmpa组中各取5只小鼠制作石蜡切片,通过DAB染色,利用光学显微镜观察海马GAD67、GFAP阳性细胞表达情况(各组n=5);(5)从Control、Ketamine及2-pmpa组中各3只小鼠,通过Western blot检测海马EAAT2、GAD67、v Glu T1及x CT蛋白表达情况(各组n=3)。结果(1)第一天注射结束10mins后,与对照组(C组)相比,氯胺酮组(K组)、MK801组(M组)及拮抗干预组(LY341495组,LY34组)海马组织中谷氨酸含量明显升高(P2)末次注射结束24h后,与C组相比,K组及LY34组海马组织中谷氨酸含量明显升高(P0.05);K组、LY34组及M组海马组织中GABA含量显著下降(P0.05);与K组相比,LY35海马组织中谷氨酸含量明显降低(P0.05);与C组相

关键词：谷氨酸氯胺酮 mGluR2/3 认知功能障碍 2-pmpa

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