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2-甲氧基雌二醇对骨髓瘤细胞系增殖与凋亡的影响

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中国实验血液学杂志 2005年第2期13卷 293-297页

作者：高巍然侯健第二军医大学长征医院血液内科上海200003

为了探讨2-甲氧基雌二醇对骨髓瘤细胞系增殖及凋亡的影响,并观察其与地塞米松、反应停、三氧化二砷、唑仑膦酸钠等药物联合时的协同作用,采用台盼蓝染色法检测细胞活力,应用BrdU掺入法检测浆细胞标记指数(PCLI),DNA片段原位末端标记(T... 详细信息

为了探讨2-甲氧基雌二醇对骨髓瘤细胞系增殖及凋亡的影响,并观察其与地塞米松、反应停、三氧化二砷、唑仑膦酸钠等药物联合时的协同作用,采用台盼蓝染色法检测细胞活力,应用BrdU掺入法检测浆细胞标记指数(PCLI),DNA片段原位末端标记(TUNEL法)检测凋亡细胞。药物协同作用判断标准按金氏公式计算Q值。结果表明,7株骨髓瘤细胞系NCI-H929、HS-sultan、KM3、SKO-007、CZ-1、U266、LP-1经1、4、8、12、16μmol／L 2-甲氧基雌二醇分别作用12、24、36和48小时后细胞活力明显受抑制,呈现时间剂量依赖性,经统计学分析,差异显著(P 2-甲氧基雌二醇敏感性不同,其IC50介于(20.8±0.27)μmol／L与(34.1±0.57)μmol／L之间。1、4、8、12、16μmol／L 2-甲氧基雌二醇分别作用12、24、36和48小时可诱导骨髓瘤细胞系凋亡,凋亡率介于 9％-33％之间,呈现时间和剂量依赖性,经统计学分析,差异显著(P2-甲氧基雌二醇作用 24小时后浆细胞标记指数(PCLI)由作用前平均(30.14±4.28)％下降到作用后的(14.71±6.27)％,差异显著(P 2-甲氧基雌二醇与药物联合作用后计算Q值介于1.13-1.43之间,具有协同作用。结论:2-甲氧基雌二醇可抑制骨髓瘤细胞生长,并可诱导骨髓瘤细胞凋亡,与地?

关键词： 2-甲氧基雌二醇细胞凋亡细胞系,骨髓瘤细胞增殖

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2-甲氧基雌二醇对小鼠急性毒性研究

中国医院药学杂志 2012年第7期32卷 507-509页

作者：李寅超孙曼陈慧芳周甜徐平华张超峰张振中郑州大学药学院河南郑州450001

目的:观察2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2-ME)灌胃给药的小鼠急性毒性反应。方法:经预试确定按最大给药量法设计试验,小鼠40只,♀♂各半,随机分为给药组和阴性对照组,给药组以2-ME2 000 ***-1为最大给药剂量,***-1为最大给药容量,... 详细信息

目的:观察2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2-ME)灌胃给药的小鼠急性毒性反应。方法:经预试确定按最大给药量法设计试验,小鼠40只,♀♂各半,随机分为给药组和阴性对照组,给药组以2-ME2 000 ***-1为最大给药剂量,***-1为最大给药容量,在24 h内一次灌胃,阴性对照组以等容积的纯化水一次灌胃,给药后自由饮食饮水,连续2周观察小鼠体质量、行为活动以及死亡情况。结果:给药组小鼠观察期间内体质量及行为活动异常无变化,未见死亡。结论:2-ME灌胃给药对小鼠急性毒性甚低,提示该药为低毒化学物。

关键词：急性毒性实验最大给药量 2-甲氧基雌二醇

2-甲氧基雌二醇对慢性髓系白血病K562细胞Caspase-3及Survivin表达的影响

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中国实验血液学杂志 2009年第2期17卷 335-339页

作者：李栋梁张静张文君潘崚王志伟解放军白求恩国际和平医院血液科河北石家庄050082 河北以岭医院内科河北石家庄050082 河北晋州市医院内科河北晋州050000 河北医科大学第二医院血液科河北石家庄050000

本研究探讨2-甲氧基雌二醇(2-ME)对慢性髓系白血病(CML)K562细胞caspase-3和survivin表达的影响。实验分3组:对照组,培养基中不含2-ME;实验组,分别用1、2、4、8及16μmol/L的2-ME处理K562细胞;阴性对照组,培养液中以不含RNase的灭菌蒸... 详细信息

本研究探讨2-甲氧基雌二醇(2-ME)对慢性髓系白血病(CML)K562细胞caspase-3和survivin表达的影响。实验分3组:对照组,培养基中不含2-ME;实验组,分别用1、2、4、8及16μmol/L的2-ME处理K562细胞;阴性对照组,培养液中以不含RNase的灭菌蒸馏水代替K562细胞。应用TUNEL、流式细胞术(FCM)、半定量RT-PCR分别检测K562细胞凋亡率、caspase-3及survivin蛋白及其基因表达水平。结果表明:2-ME在一定的浓度范围内呈剂量依赖形式诱导K562细胞凋亡,与对照组比较差异均有统计学意义(p均2细胞凋亡率呈正相关(γ=0.845,p=0.034)。随着2-ME浓度增加,caspase-3蛋白表达量逐渐增加,而survivin蛋白表达量逐渐降低,两者与对照组比较差异均有统计学意义(p均2-ME浓度增加,caspase-3基因表达量逐渐增加,而survivin基因表达量逐渐降低,两者与对照组比较差异均有统计学意义(p均2-ME能够以剂量依赖形式诱导K562细胞凋亡,显示了其对CML有潜在的治疗价值。

关键词： 2-甲氧基雌二醇 K562细胞细胞凋亡慢性髓系白血病

2-甲氧基雌二醇对原代骨髓瘤细胞分化的作用

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中国实验血液学杂志 2006年第2期14卷 262-266页

作者：高巍然侯健熊红上海第二军医大学长征医院血液科上海200003

本研究观察2-甲氧基雌二醇对多发性骨髓瘤患者原代细胞诱导的分化作用。采用CD138+磁珠分离纯化7例骨髓瘤患者原代骨髓瘤细胞,通过形态观察、细胞表面标志分析和细胞分泌轻链蛋白的情况,观察2-甲氧基雌二醇对多发性骨髓瘤原代骨髓瘤细... 详细信息

本研究观察2-甲氧基雌二醇对多发性骨髓瘤患者原代细胞诱导的分化作用。采用CD138+磁珠分离纯化7例骨髓瘤患者原代骨髓瘤细胞,通过形态观察、细胞表面标志分析和细胞分泌轻链蛋白的情况,观察2-甲氧基雌二醇对多发性骨髓瘤原代骨髓瘤细胞分化的影响。结果表明:患者原代骨髓瘤细胞经0.5μmol/L2-甲氧基雌二醇分别作用36及72小时后,细胞形态向成熟阶段发展,表现为细胞胞核缩小,胞浆丰富,核浆比例下降,核仁减少或消失,核染色质变粗、变密。CD49e阳性细胞率由(11.02±1.75)%(DMSO对照组)增加到(23.80±1.62)%(36小时组)及(35.68±1.85)%(72小时组),差异具有统计学意义(P225.7±30.4)ng/ml(DMSO对照组)升高到(296.7±18.8)ng/ml(36小时组)及(378.9±15.8)ng/ml(72小时组),差异具有统计学意义(P2-甲氧基雌二醇可诱导骨髓瘤患者原代骨髓瘤细胞向成熟阶段分化。

关键词： 2-甲氧基雌二醇细胞分化骨髓瘤原代细胞

2-甲氧基雌二醇对白血病K562细胞凋亡相关基因表达的影响及其机制

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白血病．淋巴瘤 2009年第6期18卷 323-326,330页

作者：李栋梁张静潘崚侯兰芬王志伟郭晓解放军白求恩国际和平医院血液科石家庄050082 河北以岭医院内科河北医科大学第二医院血液科

目的探讨2-甲氧基雌二醇（2-ME）对白血病K562细胞凋亡的影响及其作用机制。方法实验分为3组，对照组：培养基中不含2-ME；实验组：分别用1、2、4、8、16μmol／L的2-ME处理K562细胞36h后观察各项指标的变化；阴性对照组：培养液中以无R... 详细信息

目的探讨2-甲氧基雌二醇（2-ME）对白血病K562细胞凋亡的影响及其作用机制。方法实验分为3组，对照组：培养基中不含2-ME；实验组：分别用1、2、4、8、16μmol／L的2-ME处理K562细胞36h后观察各项指标的变化；阴性对照组：培养液中以无RNase蒸馏水代替K562细胞。应用原位细胞凋亡法（TUNEL）、流式细胞术（FCM）、半定量IT—PCR及黄嘌呤氧化酶法分别检测K562细胞凋亡率、Caspase-3、性连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）及其基因表达、超氧化物歧化酶（SOD）与活性氧（ROS）水平。结果不同浓度的2-ME与K562细胞作用36h后，2-ME在-定的浓度范围内以剂量依赖形式诱导K562细胞凋亡；2-ME通过上调促凋亡因子Caspase-3和（或）下调抗凋亡因子XIAP的表达，降低SOD及增加ROS水平等途径促进K562细胞凋亡，这可能是2-ME诱导K562细胞凋亡的机制之-。结论2-ME能够以剂量依赖形式诱导K562细胞凋亡，显示了其在慢性粒细胞白血病（CML）治疗中的潜在价值。

关键词： K562细胞 2-甲氧基雌二醇凋亡白血病髓样慢性

2-甲氧基雌二醇对脑梗死大鼠神经功能及神经细胞凋亡的影响

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中华神经医学杂志 2017年第2期16卷 139-142页

作者：彭静华金飞张鸿日张育德河南科技大学第一附属医院神经内科洛阳471003 河南科技大学第一附属医院第一药房洛阳471003 河南科技大学第一附属医院神经外科洛阳471003

目的探讨2-甲氧基雌二醇（2ME2）对急性脑梗死大鼠神经功能及神经细胞凋亡的影响。方法成年雄性SD大鼠72只按随机数字表法分为假手术组、模型组和2ME2治疗组，每组24只。后2组采用Longa法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型，造模后2ME2治疗组... 详细信息

目的探讨2-甲氧基雌二醇（2ME2）对急性脑梗死大鼠神经功能及神经细胞凋亡的影响。方法成年雄性SD大鼠72只按随机数字表法分为假手术组、模型组和2ME2治疗组，每组24只。后2组采用Longa法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型，造模后2ME2治疗组给予2ME2（24mg／kg）腹腔注射，连续7d；假手术组及模型组给予等剂量生理盐水注射。造模后7d采用Bederson标准评分进行神经功能缺损评估，采用TUNEL法检测脑组织细胞凋亡．应用Western blotting检测大鼠脑组织中Caspase．3的表达情况。结果2ME2治疗组Bederson标准评分较模型组明显下降[（1．235±0．849）分vs（2．015±0．871）分]，差异有统计学意义（P＜0．05）。与假手术组（7．8±6．9、0．286±0．160）比较，模型组和2ME2治疗组大鼠脑组织中凋亡细胞数、Caspase．3表达明显增加，差异均有统计学意义（P＜0．05）；且2ME2治疗组大鼠脑组织中凋亡细胞数（27．8±6．4）、Caspase．3表达（0．615±0．185）较模型组（34．9±5．9、1．109±0．224）明显减少，差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论2ME2可以改善急性脑梗死大鼠的神经功能，减少神经细胞凋亡，具有一定的神经保护作用。

关键词： 2-甲氧基雌二醇脑梗死细胞凋亡神经功能

2-甲氧基雌二醇对大鼠神经元及C6胶质瘤细胞增殖与凋亡的影响

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山东大学学报（医学版） 2007年第6期45卷 558-560,564页

作者：张鸿日李刚赵勇刚程小兵彭静华山东大学齐鲁医院神经外科山东济南250012 河南科技大学第一附属医院神经外科河南洛阳471003 河南科技大学第一附属医院神经内科河南洛阳471003

目的:探讨2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2-ME)对大鼠神经元及C6胶质瘤细胞增殖及凋亡的影响。方法:将神经元及C6胶质瘤细胞分为对照组和实验组,实验组按2-ME浓度不同分为1、5、10、15μmol/L 4个亚组。2-ME作用于大鼠神经元及C6... 详细信息

目的:探讨2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2-ME)对大鼠神经元及C6胶质瘤细胞增殖及凋亡的影响。方法:将神经元及C6胶质瘤细胞分为对照组和实验组,实验组按2-ME浓度不同分为1、5、10、15μmol/L 4个亚组。2-ME作用于大鼠神经元及C6胶质瘤细胞不同时间后,采用MTT法检测细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期,并在光镜及电镜下观察其形态学变化。结果:C6胶质瘤细胞经2-ME作用后细胞活性受到抑制,呈现时间变量依赖性,各亚组与对照组差异具有统计学意义(P2-ME可诱导C6胶质瘤细胞凋亡,各亚组与对照组差异具有统计学意义(P2期细胞增多,一定范围内呈现剂量依赖性,各亚组与对照组差异具有统计学意义(P2-ME可抑制C6胶质瘤细胞生长,诱导C6胶质瘤细胞凋亡,而对正常神经元无影响。

关键词： 2-甲氧基雌二醇细胞凋亡 C6胶质瘤神经元

2-甲氧基雌二醇对4T1、SPC-A1和PC-3细胞的生长抑制作用

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郑州大学学报（医学版） 2012年第6期47卷 804-807页

作者：王文佳张正全贾欣李雪冰张振中郑州大学药学院郑州450001

目的:探讨2-甲氧基雌二醇(2-ME)对多种肿瘤细胞的生长抑制作用。方法:以鼠乳癌4T1细胞株、人肺腺癌SPC-A1细胞株、人前列腺癌PC-3细胞株为研究对象,采用SRB法考察2-ME对多种肿瘤细胞的生长抑制作用,并联合维拉帕米,利用协同指数探讨影响... 详细信息

目的:探讨2-甲氧基雌二醇(2-ME)对多种肿瘤细胞的生长抑制作用。方法:以鼠乳癌4T1细胞株、人肺腺癌SPC-A1细胞株、人前列腺癌PC-3细胞株为研究对象,采用SRB法考察2-ME对多种肿瘤细胞的生长抑制作用,并联合维拉帕米,利用协同指数探讨影响2-ME抗癌作用的因素。结果:2-ME对4T1、SPC-A1和PC-3细胞有不同程度的抑制作用,IC50分别是6.11、1.89和5.12μmol/L;联合维拉帕米后,抑制率高于单独用药组(P2.01、0.57和2.77μmol/L,协同指数0.77～0.43。结论:2-ME对3种细胞都有一定的生长抑制作用,维拉帕米对2-ME有明显的增效作用。

关键词： 2-甲氧基雌二醇维拉帕米协同指数 4T1 SPC-A1细胞 PC-3细胞

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2-甲氧基雌二醇的大鼠在体胃肠吸收特性

郑州大学学报（医学版） 2011年第2期46卷 269-271页

作者：马伟峰胡海英连晓培张正全张振中郑州大学药学院纳米药物研究中心郑州450001 郑州大学第三附属医院药剂科郑州450052

目的:探讨2-甲氧基雌二醇(2-ME)的大鼠在体胃肠吸收特性。方法:建立大鼠在体胃肠吸收模型,采用高效液相色谱法测定胃肠灌注液中2-ME质量浓度的变化,分析2-ME的在体吸收特性。结果:2-ME在大鼠胃、小肠各段及结肠中均可被吸收,但吸收百分... 详细信息

目的:探讨2-甲氧基雌二醇(2-ME)的大鼠在体胃肠吸收特性。方法:建立大鼠在体胃肠吸收模型,采用高效液相色谱法测定胃肠灌注液中2-ME质量浓度的变化,分析2-ME的在体吸收特性。结果:2-ME在大鼠胃、小肠各段及结肠中均可被吸收,但吸收百分率和吸收速率随药物质量浓度的增加而降低,存在吸收饱和现象。结论:2-ME口服给药可用于低剂量维持治疗,高剂量冲击治疗宜用胃肠外给药方式。

关键词： 2-甲氧基雌二醇在体胃肠吸收大鼠