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作者：王晓萌北京交通大学

学位级别：硕士

5’-0-(4″,4″-二甲氧基三苯基甲基)-6-N-苯甲酰基-2’-脱氧腺苷,作为一种寡核苷酸在反义药物研究中的关键医药中间体,在抗病毒、治疗高血压、治疗癌症等诸多方面有着非常重要的作用,寡核苷酸的合成中间体研究,有着广阔的应用前景。以... 详细信息

5’-0-(4″,4″-二甲氧基三苯基甲基)-6-N-苯甲酰基-2’-脱氧腺苷,作为一种寡核苷酸在反义药物研究中的关键医药中间体,在抗病毒、治疗高血压、治疗癌症等诸多方面有着非常重要的作用,寡核苷酸的合成中间体研究,有着广阔的应用前景。以2’-脱氧腺苷为原料,分别用不同的合成方法,制备了重要的反义药物关键单体6-N-苯甲酰基-2’-脱氧腺苷和5’-0-(4″,4″-二甲氧基三苯基甲基)-6-N-苯甲酰基-2’-脱氧腺苷,小试实验和中试放大实验产品纯度均可达到(HPLC)≥98.5%,产品纯度高,且工艺简便,成本较低,收率较高,有利于进一步实现工业化生产。此外,在实验过程中,用六甲基二硅胺烷作为保护试剂的实验方法是一种创新的合成路线。以腺苷为原料,改进了2’-脱氧腺苷的合成方法,制备了6-N-苯甲酰基-腺苷和5’-0-(4″,4″-二甲氧基三苯基甲基)-6-N-苯甲酰基-腺苷两种腺苷的衍生物,产品的纯度和收率都达到了合成要求,具有一定的经济价值和实际意义。本中间体合成路线的工艺研发成功将在一定程度上推动了反义药物地发展。

关键词：核苷 2’-脱氧腺苷有机合成中间体

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2’-脱氧腺苷衍生物合成研究

2’-脱氧腺苷衍生物合成研究

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作者：时尚鲁东大学

学位级别：硕士

随着脱氧腺苷研究的逐渐深入,发现其骨架上不同位点的修饰可呈现出多样的医药活性,比如2位修饰底物具有抗毛细胞白血病活性,对6位修饰可以治疗川崎病,脱氧核糖部分修饰衍生物在治疗艾滋病方面表现出色。基于修饰性脱氧腺苷呈现的巨大应... 详细信息

随着脱氧腺苷研究的逐渐深入,发现其骨架上不同位点的修饰可呈现出多样的医药活性,比如2位修饰底物具有抗毛细胞白血病活性,对6位修饰可以治疗川崎病,脱氧核糖部分修饰衍生物在治疗艾滋病方面表现出色。基于修饰性脱氧腺苷呈现的巨大应用潜能,及传统合成方法的不足,本论文重点对脱氧腺苷6位、8位及核糖5’位进行修饰。首先,2’-脱氧腺苷6位修饰研究,以2’-脱氧腺苷为起始原料,实现了Cu(I)催化的Buchwald-Hartwig反应,一步构建6位C-N键,相较于传统Pd催化合成方法,该方法无需保护、脱保护等步骤,路线更为简洁,反应条件温和,官能团兼容性高,合成了13个N-芳氨基-2’-脱氧腺苷衍生物,产物结构通过IR、H NMR、C NMR确证。其次,2’-脱氧腺苷8位修饰研究。以2’-脱氧腺苷为起始原料,经过8位卤代及亲核取代反应,得到了8位取代衍生物,并进一步对脱氧腺苷6位和8位双取代合成路线进行探讨。文章按照2’-脱氧腺苷修饰方法,对2’-脱氧胞苷也进行了修饰研究,得到了2’-脱氧胞苷衍生物。最后,2’-脱氧核糖5’-羟基磷酸化修饰研究。以2’-脱氧腺苷为起始原料,首先与三氯氧磷反应合成dAMP,再与焦磷酸三丁铵制备得到dATP的三丁基铵盐,使用0-1 mol/L的四乙基溴化铵洗脱液梯度洗脱,经高氯酸钠的丙酮溶液离子交换,去除溶剂后即可获得高纯度的dATP钠盐。与传统方法比较,本方法过程简洁,产率较高,离子交换纯化方法简单,为工业化生产dATP提供了一条更高效的合成路线,同样方法还合成了dCTP(脱氧胞苷三磷酸腺苷)钠盐和dTTP(脱氧胸苷三磷酸腺苷)钠盐,产物通过IR、H NMR、C NMR和P NMR表征其结构。本论文探究新的合成方法或改进传统合成方法,制备了一系列新型2’-脱氧腺苷衍生物,为新型抗肿瘤、抗病毒类脱氧腺苷衍生物的合成提供技术参考。

关键词： 2’-脱氧腺苷 Buchwald-Hartwig反应修饰脱氧腺苷合成

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应用乙酰短杆菌酶法合成2’-脱氧腺苷

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工业微生物 2006年第1期36卷 30-33页

作者：洪云海丁庆豹欧伶邱蔚然华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室上海200237 上海秋之友生物科技有限公司

胸苷和腺嘌呤在乙酰短杆菌作用下转化成胸腺嘧啶和目标产物2’-脱氧腺苷。50mL的三角瓶装液10mL,40mmol/L的底物,50mmol/L的磷酸盐缓冲液(pH7)进行反应,5%游离乙酰短杆菌在55℃下,经1h转化率就可达到65.6%。

关键词：核苷磷酸化酶乙酰短杆菌 2’-脱氧腺苷酶法合成

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2’-脱氧腺苷的合成

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应用化工 2006年第7期35卷 564-565,568页

作者：路有昌张换平安阳工学院化学与环境工程系河南安阳455000

以腺嘌呤(Ⅰ)和1-乙酰氧基-3,5-二(对甲基苯甲酰基)-2-脱氧核糖(Ⅱ)为原料,先将腺嘌呤进行硅醚保护,然后与Ⅱ催化缩合生成带保护基的2’-脱氧腺苷,脱保护基,得到-βD-2’-脱氧腺苷。考察了反应物(Ⅰ)和(Ⅱ)的摩尔比、催化剂的用量及反... 详细信息

以腺嘌呤(Ⅰ)和1-乙酰氧基-3,5-二(对甲基苯甲酰基)-2-脱氧核糖(Ⅱ)为原料,先将腺嘌呤进行硅醚保护,然后与Ⅱ催化缩合生成带保护基的2’-脱氧腺苷,脱保护基,得到-βD-2’-脱氧腺苷。考察了反应物(Ⅰ)和(Ⅱ)的摩尔比、催化剂的用量及反应温度对2’-脱氧腺苷收率的影响。结果表明,最佳反应条件为:(Ⅰ)∶(Ⅱ)(摩尔比)=1∶1,催化剂用量为0.54%,反应温度为20℃时,2’-脱氧腺苷的总收率可达65%。

关键词： 1-乙酰氧基-3 5-二(对甲基苯甲酰基)-2-脱氧核糖腺嘌呤 2’-脱氧腺苷合成

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虫草素类似物2’-脱氧腺苷脂质体的制备及表征

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广州化工 2010年第2期38卷 85-86,89页

作者：王成明杨亲正山东轻工业学院食品与生物工程学院山东济南250353

虫草素具有多种生物活性,通过与新型药物载体脂质体结合,可解决其临床中的脱氨基作用。2'-脱氧腺苷是虫草素的结构类似物,易制备,具有和虫草素相同的紫外最大吸收波长(259nm),是一种优良的虫草素替代品,研究2'-脱氧腺苷脂质体可为虫草... 详细信息

虫草素具有多种生物活性,通过与新型药物载体脂质体结合,可解决其临床中的脱氨基作用。2'-脱氧腺苷是虫草素的结构类似物,易制备,具有和虫草素相同的紫外最大吸收波长(259nm),是一种优良的虫草素替代品,研究2'-脱氧腺苷脂质体可为虫草素脂质体的研究提供重要的参考。本文采用逆相蒸发法制得球形、粒径170～350nm、包封率为45%、稳定性良好的2'-脱氧腺苷脂质体。为虫草素脂质体研究提供基础数据。

关键词： 2’-脱氧腺苷虫草素脂质体逆相蒸发法包封率

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反义药物关键单体6-N-苯甲酰基-2’-脱氧腺苷和5’-O（-4",4"-二甲氧基三苯基甲基）-6-N-苯甲酰基-2’-脱氧腺苷合成路线研究

反义药物关键单体6-N-苯甲酰基-2’-脱氧腺苷和5’-O（-4",4"-二...

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中国化学会第26届学术年会有机化学分会场

作者：杨玉国王晓萌北京交通大学理学院北京交通大学理学院

以2’-脱氧腺苷为原料,通过改进的合成方法,制备了重要的反义药物关键单体6-N-苯甲酰基-2’-脱氧腺苷和5’-O-（4",4"-二甲氧基三苯基甲基）-6-N-苯甲酰基-2’-脱氧腺苷,纯度（HPLC）≥98.5%,产品纯度高,且工艺简便,成本较低,收率较高,... 详细信息

以2’-脱氧腺苷为原料,通过改进的合成方法,制备了重要的反义药物关键单体6-N-苯甲酰基-2’-脱氧腺苷和5’-O-（4",4"-二甲氧基三苯基甲基）-6-N-苯甲酰基-2’-脱氧腺苷,纯度（HPLC）≥98.5%,产品纯度高,且工艺简便,成本较低,收率较高,有利于实现工业化生产,本中间体合成路线的工艺研发成功将会极大地推动反义药物地发展。

关键词： 2’-脱氧腺苷 6-N-苯甲酰基-2’-脱氧腺苷 5’-O-(4",4"-二甲氧基三苯基甲基)-6-N-苯甲酰基-2’-脱氧腺苷合成寡核苷酸反义药物

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单孔中空纳米印迹颗粒复合吸附剂选择性分离2'-脱氧腺苷的研究

单孔中空纳米印迹颗粒复合吸附剂选择性分离2'-脱氧腺苷的研究

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作者：周梦蝶江苏大学

学位级别：硕士

2’-脱氧腺苷(2’-deoxyadenosine,以下简称为d A)广泛存在于生物系统中,是一种非常重要的生物分子。它具有很好的生理活性,是很多抗病毒、肿瘤和艾滋病等药物公认的良好中间体,因此在市场上有极其广泛需求。目前,国内学者对提高d A转... 详细信息

2’-脱氧腺苷(2’-deoxyadenosine,以下简称为d A)广泛存在于生物系统中,是一种非常重要的生物分子。它具有很好的生理活性,是很多抗病毒、肿瘤和艾滋病等药物公认的良好中间体,因此在市场上有极其广泛需求。目前,国内学者对提高d A转化率的研究较多,而对其分离纯化的新方法却很少有探索。因此,探索具有自主知识产权的d A选择性分离纯化新方法、提高产物中d A得率和纯度,具有极其重要的科学、经济和社会意义。分子印迹聚合物(MIPs)的识别位点具有“抓得准”的特性,可作为d A分子的辨识工具;单孔中空和介孔的纳米载体可以赋予印迹吸附剂高比表面积和低质量密度;乳液液滴反应器可以限域合成水凝胶微球,实现纳米吸附剂的封装,避免其不易搜集等缺陷。本工作中利用一步溶胶-凝胶(St(?)ber)工艺、乳液模板法来制备不同性质的单孔中空的纳米聚多巴胺(PDA)和二氧化硅(Si O)载体材料;通过对单孔中空颗粒表面接枝制备印迹纳米颗粒;以印迹纳米颗粒分散液为内相构建乳液液滴反应器,限域合成杂化水凝胶微球;结合理化表征对单孔中空纳米印迹颗粒及其复合吸附剂材的形貌、结构和组成等性质进行了分析;通过静态吸附实验考察了单孔中空印迹颗粒复合吸附剂对d A的选择性吸附分离性能,阐明了识别机理。主要研究内容如下:(1)碗状聚多巴胺表面印迹聚合物复合吸附剂的制备及其分离2’-脱氧腺苷的性能研究首先,通过简单的一步St(?)ber工艺制备了聚多巴胺颗粒,并通过水热处理和HF蚀刻获得碗状单孔中空结构。其次,利用颗粒表面的氨基修饰Br引发剂,以5-(2-甲氧基乙烯基)-2′-脱氧尿苷(Acr U)为功能单体、d A为模板分子,运用电子转移原子转移自由基聚合(ARGET ATRP)反应将MIPs接枝到碗状单孔中空聚多巴胺表面,得到复合吸附剂BHPN@MIPs。随后,利用静态吸附实验评估了吸附剂的吸附平衡、动力学、选择性及再生性能。结果表明,BHPN@MIPs对d A吸附遵循准二级动力学模型,证明化学吸附为主要的吸附机制。Freundlich等温方程很好地描述了吸附平衡过程,在298 K时的饱和吸附容量为352.19μmol/g;选择性实验结果显示印迹因子IF=1.24;四次吸附-解吸附循环后,BHPN@MIPs依旧保持初始吸附91.14%的平衡吸附容量。(2)负载单孔中空印迹颗粒的杂化水凝胶微球快速选择性分离2’-脱氧腺苷的研究首先,利用各向异性乳液液滴为模板,通过三种不同硅烷偶联剂的水解缩合制备具有疏水外表面(双键)和亲水内表面(氨基)的单孔中空颗粒J-HNPs,并利用内表面的氨基固定ARGET ATRP的引发剂。然后,以甲基丙烯酸(MAA)为功能单体、d A为模板分子,通过ARGET ATRP反应将d A的MIPs接枝到J-HNPs颗粒内表面,得到单孔中空印迹颗粒J-HNPs-MIPs。接着,构建J-HNPs-MIPs分散液为内相的油包水(W/O)液滴反应器,以明胶甲基丙烯酰(GMA)为单体、N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)为交联剂、2-羟基-4’-(2-羟基乙氧基)-2-甲基丙烯酮(HHMP)为光引发剂,在紫外光引发下限域合成了负载J-HNPs-MIPs颗粒的杂化水凝胶微球吸附剂(J-HNPs-MIPs@Gel)。表征结果显示,J-HNPs-MIPs分布均匀且颗粒表面都有一个单孔,内表面有明显的印迹聚合物层,同时以水凝胶包封纳米印迹颗粒简化了收集过程。静态吸附实验表明,J-HNPs-MIPs@Gel的对d A的吸附平衡符合Freundlich等温方程,饱和吸附容量为10.31μmol/g,印迹因子IF=1.73,选择性吸附分离加标的人类血清实际样品中d A的效果显著。(3)封装中空介孔印迹纳米粒子的复合水凝胶微球强化选择性分离2′-脱氧腺苷的探究首先,以聚苯乙烯微球(PS)为模板,通过St(?)ber法利用硅烷偶联剂的水解和致孔剂CTAB的作用在其外部包覆一层Si O,通过蚀刻PS内核和去除十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)得到内外表面都带有氯功能基团的介孔中空Si O颗粒(MHS)。以Cl为引发剂、Acr U为功能单体、d A为模板分子,通过ARGET ATRP将d A的MIPs接枝到MHS颗粒的内外表面,从而得到介孔中空印迹二氧化硅颗粒(MMHS)。然后,同样利用油包水(W/O)液滴反应器,以GMA为单体制备水凝胶微球封装介孔中空印迹颗粒的杂化吸附剂(MMHSG),同时探索了水油比、乳化剂的用量等对吸附剂形貌的影响。静态吸附实验结果表明,MMHSG对d A的吸附机制为化学吸附,在60 min内可达到吸附平衡;298 K下,MMHSG对d A的吸附平衡符合Freundlich等温方程,饱和吸附容量为20.22μmol/g;MMHSG还拥有良好的选择性和

关键词： 2’-脱氧腺苷单孔中空材料乳液液滴反应器分子印迹聚合物水凝胶微球选择性吸附

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