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Role of prefrontal cortex-nucleus accumbens glutamatergic projection in heroin reward and motivation

中国药理学与毒理学杂志 2018年第9期32卷 725-726页

作者： ZHU Hua-qiang LAI Miao-jun XU Wen-jin ZHUANG Ding-ding FU Dan HONG Qing-xiao LIU Hui-fen ZHOU Wen-hua Laboratory of Behavioral Neuroscience Ningbo Addiction Research and Treatment Center School of Medicine Ningbo University Ningbo 315010 China

OBJECTIVE Glutamatergic projections from prefrontal cortex(PFc) to nucleus accumbens(NAc) regulate the dopamine(DA) release in NAc.However,it is not clear whether this circuit is effective for the reward and motivation of heroin addiction.Our study investigates the effects of metabotropic glutamate receptor 2/3(mGluR2/3) and the projections from ventromedial prefrontal cortex(vmPFc) to the NAc shell on the reward and motivation of heroin-addicted rats.METHODS First,rats were trained to selfadministration for 14 d.On the 15 thday,parts of rats were injected with mGluR 2/3 agonist LY379268(0.1,0.3 and 1.0 mg·kg-1,ip) systematically and another parts of rats were bilaterally microinjected with LY379268(0.3 and 1.0 g·L^(-1))at the volume of 0.5 μL into the ventral tegmental area(VTA),NAc core or NAc shell,respectively.All rats were followed by heroin self-administration testing under fixed ratio 1(FR1) schedule or progressed ratio(PR) schedule to observe the effect of LY379268 on the heroin reward or motivation.Second,rats were injected chemogenetic glutamatergic virus(pAAV-CaMKIIa-hM3 D(Gq)-mCherry or pAOV-CaMKIIa-hM4 D(Gi)-mCherry-3 Flag) or negative control virus in vmPFc,and trained to heroin self-administration for 14 d.On the 15 thday,rats were bilateral y microinjected with clozapine-N-oxide(CNO,1 mmol·L^(-1),0.5 μL) into NAc shell and tested the effect on the heroin reward or motivation.Finally,rats were injected optogenetical glutamatergic virus(AAV2/9-CaM KⅡ-hChR2-EYFP) or negative control virus in vmPFc,implanted 16 channel photoelectrode in ipsilateral NAc shell,and trained to heroin selfadministration for 14 d.On the 15 thday,rats were tested heroin reward under FR1 procedure with blue light stimulation in the wavelength of470 nm,frequency of 25 HZ and power of 5 mW.Each stimulation lasting for 1 h and interval for1 h.The spike changes before and after stimulation in NAc Shel neural nerve was recorded.RESULTS LY379268 cloud dose-dependent attenuated the heroin reward or motivation and the local effective

关键词： heroin ventromedial prefrontal cortex nucleus accumbens metabotropic glutamatereceptor 2/3 reward motivation

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AN IMPROVEMENT ON ESTIMATE OF d_0/d~* FOR STARLIKE FUNCTIONS

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Systems Science and Mathematical Sciences 1989年第4期2卷 329-336页

作者：陈跃庆 Huaqiao University QuanzhouChina

Let S* be the class of starlike functions in unit disc.For f∈S*,denote its radiusof convexity by r0 and let d0=（?）|f（z）|,d*=inf{|β||f（z）≠β,|z|0/d*≥0.45,thus improving the result of d0/d*≥0.38 by McCarty,C.... 详细信息

关键词： Starlike function radius of convexity 2/3 conjecture

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解比例问题常见错误分析

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数学小灵通（启智版）（低年级） 2022年第3期 44-46页

作者：陈日铭江苏省如东县丰利镇教育管理办公室

病例1一块长方形地,周长是360米,长与宽的比是3∶2。这块地的面积是多少平方米?病症360×3/3+2=216(米),360×2/3+2=144(米),216×144=31104(平方米)。因此,这块地的面积是31104平方米。

关键词：常见错误分析长方形 2/3

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全反式维甲酸对TGF-β1刺激的肝星状细胞COL1α2、MMP-2、TIMP-1以及信号通路的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2017年第6期38卷 857-861页

作者：陈珂许君望周琦李雪倩范修德西安交通大学第二附属医院医用超声研究室陕西西安710004 西安交通大学第一附属医院消化内科陕西西安710061 西安交通大学第二附属医院内分泌科陕西西安710004

目的观察全反式维甲酸对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖,以及经转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激后Ⅰ型胶原α1链蛋白基因(COL1α2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)及Smad 2/3的表达变化,探讨其对肝纤维化的作用及... 详细信息

目的观察全反式维甲酸对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖,以及经转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激后Ⅰ型胶原α1链蛋白基因(COL1α2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)及Smad 2/3的表达变化,探讨其对肝纤维化的作用及其分子机制。方法不同浓度的全反式维甲酸(0.1、1、10μmol/L)分别作用HSC-T612、24、48h,采用噻唑蓝(MTT)比色实验检测HSC-T6增殖活性;另外,经TGF-β1(5ng/mL)刺激后的HSC-T6用不同浓度全反式维甲酸干预24h后,利用逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定COL1α2、MMP-2及TIMP-1mRNA的表达,细胞免疫化学染色法检测smad2/3蛋白的表达。结果全反式维甲酸能够抑制HSC-T6的增殖,而且具有浓度依赖性(P2、MMP-2、TIMP-1 mRNA及Smad2/3蛋白表达较对照组明显增强(P2、MMP-2、TIMP-1mRNA及Smad2/3蛋白的表达(P2、MMP-2、TIMP-1mRNA的表达,并且可能通过抑制HSC-T6中TGF-β1的下游信号蛋白Smad 2/3的表达,影响TGF-β1/Smad信号通路,发挥其抗肝纤维化作用。

关键词：全反式维甲酸肝星状细胞肝纤维化转化生长因子-β1(TGF-β1) COL1α2 MMP-2 TIMP-1 Smad 2/3

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普罗布考通过TGF-β1/Smad 2/3通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

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解剖学杂志 2017年第3期40卷 278-282,291页

作者：曾洪艳彭宇婕保丽玲昆明医科大学海源学院组织学与胚胎学教研室昆明650101 昆明医科大学海源学院病理学教研室昆明650101

目的:探讨普罗布考对大鼠脑缺血再灌注(I/R)的影响及其可能机制。方法:线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,用1.5、3 mg/kg普罗布考进行干预,将200只大鼠分为假手术组、I/R组、溶剂组、小剂量组(1.5 mg/kg)及大剂量组(3mg/kg)。术... 详细信息

目的:探讨普罗布考对大鼠脑缺血再灌注(I/R)的影响及其可能机制。方法:线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,用1.5、3 mg/kg普罗布考进行干预,将200只大鼠分为假手术组、I/R组、溶剂组、小剂量组(1.5 mg/kg)及大剂量组(3mg/kg)。术后15 min腹腔注射药物,于1、3、5 d和7 d取材。观察普罗布考对脑缺血再灌注炎性损伤急性期及恢复早期神经功能评分、梗死灶体积、脑组织水含量的影响,并用ELISA检测脑组织匀浆环氧酶(COX-2)和5脂氧酶(5-LOX)活性变化,免疫印迹检测各组TGF-β1和p-Smad2/3蛋白表达量的变化。结果:与假手术组比较,MCAO术后小鼠出现严重的神经功能障碍、脑水肿和脑梗死,COX-2和5-LOX蛋白表达显著升高,而TGF-β1和p-Smad2/3蛋白表达明显降低;与手术组比较,经普罗布考干预后,小鼠神经功能评分、脑水肿和脑梗死情况明显改善,COX-2和5-LOX蛋白表达明显降低,而TGF-β1和p-Smad2/3蛋白表达明显升高,且大剂量组优于小剂量组。结论:普罗布考能缓解大鼠脑缺血再灌注炎性损伤,其机制可能与激活TGF-β1/Smad2/3信号通路,抑制脑内COX-2与5-LOX的活性有关。

关键词：脑缺血再灌注炎性损伤大脑中动脉栓塞普罗布考环氧酶 5脂氧酶转化生长因子β1 Smad 2/3 大鼠

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Application of Peps in Stress Analysis of Nuclear Piping

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Journal of Applied Mathematics and Physics 2013年第6期1卷 57-61页

作者： Rui Liu Zhiwei Fu Tieping Li Nuclear and Radiation Safety Center Ministry of Environmental Protection Beijing China

According to the nuclear safety regulations, this paper discusses the mechanical analysis method for piping system. Peps program has advantages of stress analysis and evaluation for nuclear piping. First, this paper introduces the Peps software, and discusses the process of stress analysis and evaluation for nuclear piping using the general finite element software;Secondly, taking nuclear class 2/3 piping system as an example, it uses Peps4.0 program to calculate the piping stress in variety of working conditions, such as weight, pressure, thermal expansion, earthquake, time-history force, and etc. Finally, the paper calculates the maximum stress and stress ratio according to the ASME.

关键词： Peps Nuclear Class 2/3 Piping ASME

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阿昔洛韦中基因毒性物质的检测及2/3水合物晶型的制备研究

阿昔洛韦中基因毒性物质的检测及2/3水合物晶型的制备研究

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作者：王春华浙江理工大学

学位级别：硕士

阿昔洛韦(ACV)是一种重要的抗病毒药物,主要用于治疗单纯疱疹病毒所引起的各种感染。在阿昔洛韦质量研究中,总结发现阿昔洛韦合成工艺中使用的一种催化剂对甲苯磺酸属于基因毒性物质,在阿昔洛韦中的残留应控制在3ppm以下。因此有必要建... 详细信息

阿昔洛韦(ACV)是一种重要的抗病毒药物,主要用于治疗单纯疱疹病毒所引起的各种感染。在阿昔洛韦质量研究中,总结发现阿昔洛韦合成工艺中使用的一种催化剂对甲苯磺酸属于基因毒性物质,在阿昔洛韦中的残留应控制在3ppm以下。因此有必要建立一种灵敏度高、重复性好的检测方法用于检测阿昔洛韦产品中对甲苯磺酸的残留。此外阿昔洛韦存在6种晶型,相比其他几种晶型,阿昔洛韦2/3水合物具有更好的生物利用度和临床疗效,需要对阿昔洛韦2/3水合物晶型的制备方法进行深入研究。本论文的研究围绕上述两个问题展开,具体内容如下:首先是阿昔洛韦中基因毒性物质对甲苯磺酸的检测:论文通过先固相萃取富集,后HPLC检测的方法,测定阿昔洛韦中对甲苯磺酸的残留。通过对固相萃取柱类型、样品上样速率、洗脱液浓度和洗脱速率等萃取分离参数的选择,建立阿昔洛韦中对甲苯磺酸的固相萃取方法为:0.1g阿昔洛韦溶于10mL浓度为10-4 M盐酸,在Cleanert SAX固相萃取柱上,阿昔洛韦溶液先以1.0mL/min上样,用10-4 M的HCl淋洗萃取柱至完全除去阿昔洛韦,最后用10mL浓度为1.0M盐酸洗脱,收集滤液定容到10mL,富集得到的对甲苯磺酸通过HPLC法进行定量分析。通过对流动相和检测条件的选择,建立对甲苯磺酸的色谱条件为:色谱柱:Inertsil ODS-SP C18柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈:0.1%磷酸溶液=15:85(v/v);柱温:30℃;流速:1.0mL/min;检测波长:222nm。通过对富集-检测方法的专属性、重复性、线性、灵敏度、准确度和耐用性的考察,证明该方法具有重复性好,灵敏度高,耐用性好,操作简便等优点,能有效检测阿昔洛韦中对甲苯磺酸的残留。第二部分是阿昔洛韦2/3水合物晶型制备研究:通过对降温结晶法、反溶剂沉淀法和反应沉淀法进行初步筛选后发现:降温结晶法和反溶剂沉淀法制得的产品失水率、PXRD数据与阿昔洛韦2/3水合物数据不符;而反应沉淀法得到的产品用TG、FT-IR和PXRD表征,发现其晶型属于阿昔洛韦2/3水合物。在反应沉淀法中,阿昔洛韦溶于氢氧化钠溶液形成阿昔洛韦钠盐,用盐酸中和后,沉淀结晶得到阿昔洛韦2/3水合物。通过对制备参数如:氢氧化钠浓度、盐酸浓度、盐酸滴加速率、结晶温度和搅拌速率等选择,确定反应沉淀法的制备参数如下:将阿昔洛韦溶于1.25M的氢氧化钠溶液中,以2mL/min的滴加速率滴加1.0M盐酸中和等量的氢氧化钠,控制溶液温度为10℃,搅拌速率为300rpm,待盐酸滴加完毕,停止搅拌,静置3h,将析出的阿昔洛韦晶体经减压抽滤,在50℃下干燥20h,得到阿昔洛韦2/3水合物。制备得到的阿昔洛韦产品采用TG、FT-IR和PXRD进行晶型表征属于阿昔洛韦2/3水合物。该制备方法收率为93%,且制备方法便于生产放大。将阿昔洛韦2/3水合物在40±2℃加速试验下,保存6个月,其PXRD和HPLC稳定性数据表明其具有很好的稳定性。实验最后,尝试用阿昔洛韦粗品制备阿昔洛韦2/3水合物,制得产品的TG和PXRD数据和阿昔洛韦2/3水合物的一致,但仍有杂质未降到合格水平。因此,从阿昔洛韦粗品制备阿昔洛韦2/3水合物的过程,仍需先对粗品纯化,再通过反应沉淀法制备阿昔洛韦2/3水合物。

关键词：阿昔洛韦基因毒性物质固相萃取对甲苯磺酸阿昔洛韦 2/3 水合物晶型制备晶型表征

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