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2,2’,4,4’-四溴二苯醚(BDE-47)对大型溞(Daphnia magna)的毒性效应

生态毒理学报 2013年第1期8卷 97-104页

作者：熊勤犁史雅娟吕永龙李秋爽 Gosens Jorrit 中国科学院生态环境研究中心城市与区域生态国家重点实验室北京100085 中国科学院研究生院北京100039

2,2’,4,4’-四溴二苯醚(BDE-47)在水体及各种水生生物(鱼类、海洋哺乳动物以及水生无脊椎动物)中被广泛检出,但BDE-47对水生无脊椎动物毒性效应的研究还处于起步阶段。以大型溞(Daphnia magna)为受试生物,通过急性(48h)和慢性(21d)毒... 详细信息

2,2’,4,4’-四溴二苯醚(BDE-47)在水体及各种水生生物(鱼类、海洋哺乳动物以及水生无脊椎动物)中被广泛检出,但BDE-47对水生无脊椎动物毒性效应的研究还处于起步阶段。以大型溞(Daphnia magna)为受试生物,通过急性(48h)和慢性(21d)毒性暴露实验,考察了BDE-47对大型溞活动抑制率、心率、产仔情况和酶活性等指标的影响。结果显示,BDE-47对大型溞活动抑制率的48h-EC50为112.5μg.L-1;高浓度(>100μg.L-1)BDE-47显著诱导提高大型溞的心率。21d慢性暴露实验中,8μg.L-1处理组中大型溞全部死亡;其他各浓度处理组(0.5、1、2、4μg.L-1)中,母溞第1胎产仔时间延后,第1胎子代数量减少,总产仔数量大幅减少,这表明大型溞的繁殖能力受到抑制。BDE-47在一定程度上抑制了母溞胆碱酯酶(ChE)和谷胱甘肽硫转移酶(GST)的活性,大型溞体内的代谢机制没有被诱导,神经活性虽被抑制,但抑制率不高。BDE-47大幅诱导过氧化氢酶(CAT)的活性,并呈现一定的剂量效应关系,相对于ChE和GST,CAT对BDE-47暴露更为敏感,可作为BDE-47对大型溞慢性暴露毒性效应的潜在生物标志物。

关键词： 2,2’,4,4’-四溴二苯醚 BDE-47 大型溞心率繁殖率酶活性

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BDE-47对RXRα，TR和PPAR等细胞核受体表达的影响及深圳市某社康甲状腺疾病抽样调查

BDE-47对RXRα，TR和PPAR等细胞核受体表达的影响及深圳市某社康...

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作者：许迎剑山西医科大学

学位级别：硕士

目的:1.分析视黄醛X受体(RXR)在BDE-47导致人神经母细胞瘤细胞(SK-N-SH)增殖抑制中的作用;进一步探讨以RXRα为核心的多个细胞核受体在BDE-47导致神经细胞毒性中的表达变化,初步揭示核受体在多溴二苯醚(Polybrominated Diphenyl Ethers,... 详细信息

目的:1.分析视黄醛X受体(RXR)在BDE-47导致人神经母细胞瘤细胞(SK-N-SH)增殖抑制中的作用;进一步探讨以RXRα为核心的多个细胞核受体在BDE-47导致神经细胞毒性中的表达变化,初步揭示核受体在多溴二苯醚(Polybrominated Diphenyl Ethers,PBDEs)神经毒性效应中的分子机制。2.调查分析深圳市某社康中心甲状腺功能五项的异常比例和甲状腺功能障碍的患病情况。方法:1.采用CRISPR-cas9技术敲除RXR基因,经G418药物筛选、鉴定后构建RXR基因敲除SK-N-SH细胞株(RXR/KO-SK-N-SH);利用细胞核转染技术构建真核表达载体后转染SK-N-SH细胞,经G418药物筛选、鉴定后构建RXR基因高表达SK-N-SH细胞株(RXR/OE-SK-N-SH)。CCK-8法检测野生型SK-N-SH、RXR/KO-SK-N-SH和RXR/OE-SK-N-SH在BDE-47不同处理浓度和处理时间下的增殖情况;q-PCR和Western Blot检测三种细胞内RXRα、TRα、TRβ、PPARα、PPARγ的mRNA和蛋白的表达。2.选取深圳市某社康中心的100个人作为研究对象,调查内容包括性别、年龄、身高、体重、腰围、食用盐加碘情况、深圳居住时间和文化程度,采用化学发光法检测血清中甲状腺功能指标,并进行甲状腺B超检查。采用EpiData 3.1双录入数据,采用IBM SPSS Statistics 22.0统计分析。调查对象的基本特征描述中,分类变量采用频数(率)的形式表示,连续变量采用均数±标准差的形式表示。χ检验比较血清TSH、TT3、FT3、TT4、FT4和甲状腺B超的异常率,以及血清TSH、TT3、TT4和甲状腺B超在性别、年龄、食用盐加碘、BMI、腰围、深圳居住时间和文化程度分组中的差异。描述亚临床甲状腺功能亢进、甲状腺功能亢进、亚临床甲状腺功能减退和甲状腺功能减退检出人数及各自合并甲状腺B超异常的检出人数。单因素logistic回归分析可能影响甲状腺B超检测结果的因素;以P20为潜在协变量标准,采用多因素logistic回归分析,探索在控制混杂因素后,血清甲状腺相关激素TSH、TT3、FT3、TT4、FT4与甲状腺B超检测结果是否存在关联。P47对野生型SK-N-SH、RXR/KO-SK-N-SH和RXR/OE-SK-N-SH的增殖均有明显抑制作用,且抑制率随着BDE-47处理浓度和处理时间的增加而增加。RXR/KO-SK-N-SH的IC远低于野生型SK-N-SH和RXR/OE-SK-N-SH的IC,是野生型SK-N-SH的1/2。3.三种细胞内核受体RXRα,TRα,TRβ,PPARα和PPARγ的mRNA和蛋白表达均有不同变化。RXRα在RXR/KO-SK-N-SH内不表达。BDE-47处理三种细胞后,RXRα的mRNA和蛋白表达水平在野生型SK-N-SH和RXR/OE-SK-N-SH内显著升高。TRα和PPARα在野生型SK-N-SH和RXR/OE-SK-N-SH内表达升高,在RXR/KO-SK-N-SH内表达却降低。随着BDE-47处理浓度的增加,TRβ和PPARγ的表达在三种细胞内均无明显变化。4.该社康中心的100位调查对象中,血清FT3和FT4水平异常各有1例。食用加碘盐、无碘盐和二者交替食用的构成比为82%、3%和15%,且三组中血清TSH水平异常各有17例、2例和7例。血清TT3水平异常率在年龄分组中差异有统计学意义(P26岁、278岁、390岁、512岁和≥63岁年龄组的构成比为7%、51%、22%、12%和8%,且各组中分别检出5例、19例、14例、1例和2例血清TT3水平异常者。血清TT3水平异常率在512岁年龄组中为8.33%,在所有年龄组中最低,在≤26岁、278岁、390岁和≥63岁年龄组中异常率较高,分别为71.43%、37.25%、63.64%和75.00%。血清TSH、TT3、TT4水平和甲状腺B超的异常率,女性均多于男性,但差异没有统计学意义;且这四个指标在BMI、腰围、深圳居住时间、文化程度分组中,没有统计学差异。亚临床甲状腺功能亢进、甲状腺功能亢进和亚临床甲状腺功能减退者共检出4例,其中,亚临床甲状腺功能亢进和甲状腺功能亢进各检出1例,亚临床甲状腺功能减退检出2例,未检出

关键词： 2,2’,4,4’-四溴二苯醚 SK-N-SH 视黄醛X受体甲状腺激素受体过氧化物酶体增殖物激活受体人群甲状腺疾病

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