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2’-fucosyllactose alleviate immune checkpoint blockade-associated colitis by reshaping gut microbiota and activating AHR pathway

引用

Food Science and Human Wellness 2024年第5期13卷 2543-2561页

作者： Shikai Yan Leilei Yu Fengwei Tian Jianxin Zhao Wei Chen Qixiao Zhai State Key Laboratory of Food Science and Technology Jiangnan UniversityWuxi 214122China School of Food Science and Technology Jiangnan UniversityWuxi 214122China National Engineering Research Center for Functional Food Jiangnan UniversityWuxi 214122China

Immune checkpoint blockade(ICB)therapeutics are highly effective in cancer immunotherapy,but gastrointestinal toxicity limited the *** microbiota plays a crucial role in ICB-associated colitis.2’-fucosyllactose(2’FL)is most abundance prebiotic in human milk that can reshape gut microbiota and exert immune regulatory *** study aimed to determine the effects of 2’FL on ICB-associated colitis and to uncover the mediating ***-associated colitis was induced by the ipilimumab and dextran sulfate *** administration of 2’FL(0.6 g/(kg∙day))ameliorated ICB-induced colitis by enhancing regulatory T cells(Treg)and the M2/M1 ratio of macrophages in colon.2’FL treatment also increased the expression of tight junction proteins(zonula occludens-1(ZO-1)and mucin 2(MUC2))and antioxidant stress indicators(superoxide dismutase(SOD)and catalase(CAT)).In addition,administration of 2’FL increased the abundance of Bifidobacterium and Lactobacillus,and elevated the levels of microbial metabolites,such as indole-3-lactic acid(ILA),which activated the aryl hydrocarbon receptor ligands(AHR)*** protective effect of 2’FL was abolished upon depletion of gut microbiota,and ILA treatment partially simulated the protective effect of 2’***,2’FL did not exhibit inhibition of antitumor *** findings suggest that 2’FL could serve as a potential protective strategy for ICB-associated colitis by modulating the intestinal microbiota and bacterial metabolites.

关键词： 2’-fucosyllactose Immune checkpoint blockade-associated colitis Gut microbiota Metabolomics Regulatory T cells(Treg)

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