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11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)调节基质金属蛋白酶-1,-2,-9的活性(英文)

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中国病理生理杂志 2009年第10期25卷 2004-2011页

作者：梁雅慧李萍黄启福赵京霞刘欣戴淼可北京中医药大学基础医学院病理教研室北京100029 首都医科大学附属北京中医医院北京市中医研究所北京100010

目的:降低创面的高MMPs活性是治疗慢性皮肤溃疡的新途径。本研究主要观察11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA,中药乳香的一种活性成分)对MMP-1、MMP-2和MMP-9活性的调节作用。方法:人间质胶原酶(MMP-1)或者明胶酶A(MMP-2)被醋酸氨基苯汞(p-amin... 详细信息

目的:降低创面的高MMPs活性是治疗慢性皮肤溃疡的新途径。本研究主要观察11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA,中药乳香的一种活性成分)对MMP-1、MMP-2和MMP-9活性的调节作用。方法:人间质胶原酶(MMP-1)或者明胶酶A(MMP-2)被醋酸氨基苯汞(p-aminophenylmercuric acetate,APMA)激活后,与不同浓度的AKBA共同孵育1h,通过底物裂解法观察其活性的改变。MMP-9在中性粒细胞(polymorphonuclear neu-trophils,PMNs)中含量丰富,因此以大鼠腹腔PMN作为MMP-9的来源。PMN裂解产物与不同浓度的AKBA共同孵育1h,通过明胶酶谱法观察其中MMP-9活性的改变。我们建立了3个细胞模型:由TNF-α活化的人皮肤成纤维细胞模型;PMA活化的THP-1细胞模型和成纤维细胞-THP-1共培养细胞模型。AKBA与这3个细胞模型共同孵育24h后,用ELISA法检测细胞上清中MMP-1、MMP-2和MMP-9的含量,用明胶酶谱法检测细胞上清中MMP-2、MMP-9的活性。结果:AKBA在0.1-0.8mmol/L浓度范围内对MMP-1、MMP-2的活性有抑制作用,IC50分别为0.18mmol/L和0.27mmol/L;在0.05-0.85mmol/L浓度范围内对MMP-9活性表现出不同程度的抑制作用(P乳香的一种活性成分,它对MMPs活性的直接抑制作用和对MMPs分泌的抑制作用可能是中药乳香治疗慢性皮肤溃疡的机制之一。

关键词： 11-羰基-β-乙酰乳香酸基质金属蛋白酶成纤维细胞

11-羰基-β-乙酰乳香酸对皮肤T细胞淋巴瘤细胞系HuT 78增殖、凋亡的作用研究

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现代免疫学 2023年第1期43卷 22-28页

作者：李可嘉沈小雁王宏林郑捷上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科上海200025 上海交通大学医学院附属第一人民医院疑难疾病精准研究中心上海201620

为探究11-羰基-β-乙酰乳香酸(acetyl-11-keto-β-boswellic acid,AKBA)对皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T cell lymphoma,CTCL)细胞系HuT 78增殖和凋亡的影响及作用机制,用不同浓度的AKBA处理HuT 78细胞系24、48 h后,应用CCK-8法检测HuT 78细胞的增殖;应用FACS检测肿瘤细胞的凋亡水平;通过Real-time PCR及Western blotting检测凋亡相关基因及蛋白的表达水平。结果显示,AKBA通过抑制HuT 78细胞NF-κB抑制蛋白α(NF-κB inhibitor alpha,IκB-α)的磷酸化抑制NF-κB活化;下调抗凋亡蛋白Bcl-xL、Bcl-2的表达,促进caspase3的活化降解,同时上调Fas的配体FasL的表达,对HuT 78细胞发挥抑制增殖和促进凋亡的作用,可作为免疫治疗的候选药物。

关键词： 11-羰基-β-乙酰乳香酸皮肤T细胞淋巴瘤皮肤T细胞淋巴瘤细胞系核因子κB

11-羰基-β-乙酰乳香酸对小鼠黑素瘤细胞B16F10增殖的抑制作用

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现代免疫学 2012年第4期32卷 321-326,325-326页

作者：王者王宏林上海交通大学医学院上海市免疫学研究所上海200025

分析11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)对小鼠黑素瘤细胞系B16F10增殖和凋亡的影响,探讨其作用机制。AKBA是从天然乳香中提取的单体。通过CCK-8法测定AKBA在不同浓度及不同时间对B16F10细胞增殖的影响;以流式分析法检测AKBA对B16F10凋亡的作... 详细信息

分析11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)对小鼠黑素瘤细胞系B16F10增殖和凋亡的影响,探讨其作用机制。AKBA是从天然乳香中提取的单体。通过CCK-8法测定AKBA在不同浓度及不同时间对B16F10细胞增殖的影响;以流式分析法检测AKBA对B16F10凋亡的作用;以Real-time PCR法检测细胞增殖及凋亡相关基因的表达;以Western blot法检测细胞增殖与凋亡相关的NF-κB信号通路的变化。结果显示,AKBA可以明显促进B16F10细胞的凋亡,抑制其增殖,并与NF-κB信号转导通路的活性有关。

关键词： 11-羰基-β-乙酰乳香酸小鼠黑素瘤细胞 NF-κB

11-羰基-β-乙酰乳香酸抑制高血压血管重构作用及机制研究

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11-羰基-β-乙酰乳香酸抑制高血压血管重构作用及机制研究

作者：尚沛津第四军医大学

学位级别：硕士

背景:血管重构是高血压以及其他多种心血管疾病常见并发症和病理基础,越来越多地被作为心血管疾病的主要风险指标,有效预防和抑制血管重构对于控制高血压等多种心血管疾病发生发展有着不可忽视的积极作用,可延缓疾病进程,是预防甚至治... 详细信息

背景:血管重构是高血压以及其他多种心血管疾病常见并发症和病理基础,越来越多地被作为心血管疾病的主要风险指标,有效预防和抑制血管重构对于控制高血压等多种心血管疾病发生发展有着不可忽视的积极作用,可延缓疾病进程,是预防甚至治疗高血压等心血管疾病的潜在手段和研究方向。当前,应用于临床的抗高血压药种类繁多,但针对性治疗血管重构药物却相对欠缺,不能有效去除致病因或彻底抑制发病机制,逆转或抑制疾病进程,因此,研究和发现新的安全有效的旨在控制高血压血管重构的针对性治疗药物就显得尤为重要和迫切了。传统中药在心血管疾病治疗中发挥着不可替代的重要作用,文献报道,中药乳香(Boswellia Species)可在心血管疾病中发挥保护作用,抑制血管纤维化和重构,保护血管。11-羰基-β乙酰乳香酸(AKBA)是从乳香树脂中提取得五环三萜类化合物,是乳香提取物中的抗炎抗氧化活性最强的成分之一,安全无毒副作用。已有研究表明,乳香酸基于其良好的抗炎抗氧化作用,可作用于纤维化因子TGF-β和MMPs活化表达,从而在组织重构和纤维化进程中发挥良好的保护作用。例如,乳香酸可以有效地减少TGF-β1表达,从而缓解TGF-β1诱导的肺动脉纤维化过程;抑制TGF-β1/Smad3信号通路,而减少结肠纤维化;另外,AKBA在动脉粥样硬化血管病变过程中表现出了良好抗炎作用,可有效抑制NF-κB介导的炎性反应,减少MMPs活化分泌,从而减少血管内膜损伤,起到血管保护作用。转化生长因子1(TGF-β1)和基质金属蛋白酶(MMPs)在血管重构过程中起到重要作用。TGF-β1过度活化会导致血管外膜成纤维细胞活化,从而导致细胞外基质分泌增加、胶原沉积,同时还会引起MMPs活化,彼此反馈调节,引起血管细胞分化迁移以及血管组织破坏和重建。与此同时大量证据表明,内源性的活性氧(ROS)和炎性因子是引起TGF-β1和MMPs过度表达的关键因子,通过抑制体内过多的ROS和炎性反应则可以较好的抑制或逆转血管重构,从而起到血管保护作用。因此,我们认为AKBA同样能在自发性高血压大鼠胸主动脉的血管重构中,发挥良好的抗炎抗氧化作用,抑制内源性ROS和炎症,进而有效调节纤维化因子TGF-β1和MMPs的表达活化,从而发挥良好抗纤维化以及抑制血管重构作用,保护血管。目的:1.探讨AKBA对高血压血管重构的保护作用。2.阐明AKBA在血管重构过程中的作用机制。方法:实验分为自发性高血压大鼠体内药效学验证和成纤维细胞体外机制探讨。a)动物实验采用自发性高血压6周龄雄性大鼠,口服灌胃分别给予AKBA(20,40mg/kg),为期8周,初步评价AKBA药理作用。1.尾套管法监测大鼠血压。2.血流变学全血粘度检测。3.生化检测AKBA对血管收缩性物质和体内炎症氧化状态的影响。4.H&E染色观察和分析大鼠胸主动脉形态学改变情况。5.马森染色评估血管壁胶原沉积情况。6.免疫荧光和免疫组化分别检测TGF-β1/Smad3和MMP2表达水平。b)体外细胞实验采用AKBA(1,2,4μM)预处理血管外膜成纤维细胞1h,然后给予Ang II(0.1μM)24h。***检测细胞培养上清液中炎性因子和TGFβ-1分泌水平。2.流式检测Ang II刺激下ROS含量。***检测Ang II刺激下细胞活性。***检测Ang II诱导的细胞迁移水平。5.免疫印迹法检测AKBA干预过程中对TGF-β1和MMPs通路的影响,分别检测TGF-β1/Smad3,P-Smad3,Smad7和MMP2/9等蛋白表达情况。结果:实验结果显示,AKBA在体内外可发挥良好的抗炎抗氧化作用,进而有效抑制纤维化因子TGF-β1和MMP2/9活化表达,显著改善血管重构情况。1.动物实验表明,在自发性高血压早期,SHR就已经遭受到轻微的血管收缩,炎症反应,较为严重的氧化应激反应和明显的血管重构。相比WKY组,SHR胸主动脉壁横切面积,血管壁中层厚度以及厚度/官腔比值都明显增高(P<0.05)。AKBA不能有效逆转血压和全血粘度增高状态,但却能有效降低体内炎症和氧化应激水平,恢复血管收缩舒张物质平衡。更重要的是,AKBA可有效抑制血管重构,恢复血管正常形态,减少胶原在血管壁的沉积,其次AKBA还明确地减少了纤维化因子TGF-β1/Smad3和MMP2在血管壁的表达。2.体外成纤维细胞中,AKBA显著改善Ang II诱导的炎症氧化应激反应,减少炎性因子的表达,降低细胞内ROS的产生,同时,减少因Ang II刺激引起的细胞过度活化和迁移。免疫印迹结果显示AKBA能有效地调节纤维化进程,降低细胞提取物中TGF-β1/Smad3,P-Smad3,Smad7和MMP2/9的蛋白表达水平。结论:***基于其良好的抗炎抗氧化作用,在高血压血管重构

关键词：血管重构 11-羰基-β-乙酰乳香酸转化生长因子β 基质金属蛋白酶

基于DRS origin的替代标准物质法研究——以超高效液相色谱测定乳香中11-羰基-β-乳香酸和11-羰基-β-乙酰乳香酸的含量为例

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中国药学杂志 2019年第17期54卷 1411-1417页

作者：孙彩林孙磊王赵金红宇马双成中国食品药品检定研究院

目的以建立乳香中11-羰基-β-乳香酸( KBA)和 11-羰基-β-乙酰乳香酸( AKBA)含量测定方法为例,探讨基于DRS origin 软件的替代标准物质法用于色谱峰定性和定量的可行性与准确性。方法使用超高效液相色谱建立含量测定方法,以AKBA为参照物... 详细信息

目的以建立乳香中11-羰基-β-乳香酸( KBA)和 11-羰基-β-乙酰乳香酸( AKBA)含量测定方法为例,探讨基于DRS origin 软件的替代标准物质法用于色谱峰定性和定量的可行性与准确性。方法使用超高效液相色谱建立含量测定方法,以AKBA为参照物,考察在19根不同C18色谱柱上使用DRS origin软件对KBA定性的准确性;考察检测波长微小变化对相对校正因子的影响,并对替代标准物质法与外标法定量结果进行比较。结果建立的方法符合方法学验证的要求,其平均回收率为100. 21%( n= 6 ), RSD = 2. 4 7 %。使用 DRS origin软件可准确定性色谱峰;该条件下测得KBA相对于AKBA的相对校正因子为0.936,且在不同条件下保持恒定;使用该相对校正因子计算所得含量与外标法所得结果无明显差异。结论本方法智能、简便、准确且成本较低,可用于乳香的含量测定。

关键词：乳香 11-羰基-β-乙酰乳香酸 11-羰基-β-乳香酸替代标准物质法相对校正因子超高效液相色谱法 DRS origin软件

11-羰基-β-乙酰乳香酸抗氧化胃保护作用及机制研究

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现代生物医学进展 2017年第20期17卷 3816-3820,3863页

作者：徐慧回广飞张一恺尚沛津刘天龙丁一刘文星朱志会王明明李玉文文爱东陕西省结核病防治院陕西西安710100 第四军医大学西京医院药剂科陕西西安710032 沈阳军区总医院药剂科辽宁沈阳110016

目的:研究11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)的抗氧化作用及胃保护效果。方法:30只SD大鼠随机分为5组:正常组(生理盐水5 mL/kg),模型组(吲哚美辛48 mg/kg),西咪替丁组(100 mg/kg),低剂量AKBA组(100 mg/kg),高剂量AKBA组(200mg/kg)。预给药1... 详细信息

目的:研究11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)的抗氧化作用及胃保护效果。方法:30只SD大鼠随机分为5组:正常组(生理盐水5 mL/kg),模型组(吲哚美辛48 mg/kg),西咪替丁组(100 mg/kg),低剂量AKBA组(100 mg/kg),高剂量AKBA组(200mg/kg)。预给药1小时后,用吲哚美辛(48 mg/kg)灌胃造模,评价溃疡指数(UI)、胃内容物酸度(p H)、胃壁黏液量(GWM)、前列腺素E2(PGE-2)及一氧化氮(NO)的含量,并检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性,丙二醛(MDA)含量及核转录相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)的表达量。结果:(1)与造模组相比,AKBA高剂量组(P<0.05)与西咪替丁组(P<0.001)显著降低了吲哚美辛诱导的胃粘膜损伤,AKBA低剂量组的差异无统计学意义;(2)AKBA与西咪替丁均显著升高胃内容物p H(P<0.001)(AKBA低剂量组P<0.05),增加GWM含量(P<0.001);(3)与造模组相比,AKBA及西咪替丁组均显著增高PGE-2及NO含量(P<0.001);(4)与造模组相比,AKBA及西咪替丁组均显著增高SOD活性(P<0.001)(AKBA低剂量组P<0.05)及CAT活性(P<0.001)并降低了MDA含量(P<0.001);(5)与造模组相比,AKBA高剂量组及西咪替丁组促进Nrf2及HO-1表达明显增高(P<0.05)。结论:AKBA有较好的胃保护效果,同时可以通过升高GWM、降低胃内容物p H,升高NO含量,阻止PGE-2的降低,同时恢复SOD、CAT的活性,降低MDA含量,促进Nrf2及HO-1的表达发挥胃黏膜保护的作用。

关键词： 11-羰基-β-乙酰乳香酸抗氧化胃溃疡

11-羰基-β-乙酰乳香酸对盐酸异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用

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中国药师 2015年第3期18卷 361-364页

作者：陈敏纯李玉文王明明张一恺陆扬孙渊丁一文爱东王志鹏第四军医大学西京医院药剂科西安710032 第四军医大学药理教研室

目的:研究11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)对盐酸异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌缺血损伤的保护作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、AKBA低剂量组、AKBA高剂量组。皮下注射ISO 100 mg·kg-1诱导心肌缺血损伤模型后,测定各组大... 详细信息

目的:研究11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)对盐酸异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌缺血损伤的保护作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、AKBA低剂量组、AKBA高剂量组。皮下注射ISO 100 mg·kg-1诱导心肌缺血损伤模型后,测定各组大鼠心电图ST段变化,检测血清的肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌钙蛋白I(c Tn I)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量变化,观察心肌组织病理性改变,检测心肌细胞的凋亡情况。结果:AKBA高剂量组大鼠心电图ST段移位显著低于模型组;AKBA高剂量组能显著降低大鼠血清中心肌酶的CK-MB、c Tn I、LDH;AKBA高剂量组降低大鼠血清中MDA,升高SOD活力;AKBA高剂量组的心肌组织病理损伤小于模型组;AKBA高剂量组抑制心肌缺血损伤中的心肌细胞的凋亡。结论:AKBA组能有效抑制ISO所致心肌缺血损伤,抑制心肌细胞凋亡,对心肌具有保护作用。

关键词： 11-羰基-β-乙酰乳香酸心肌缺血盐酸异丙肾上腺素

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定中药制剂中松香酸、11-羰基-β-乙酰乳香酸及苏丹红Ⅰ~Ⅳ的含量

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分析测试学报 2016年第5期35卷 526-531页

作者：王璐刘成雁王志嘉任雪冬吴冬冬尤海丹熊爽辽宁省分析科学研究院辽宁省标准化体系建设工程技术研究中心辽宁省分析测试技术研究重点实验室辽宁沈阳110015

建立了快速检测中药制剂中松香酸、11-羰基-β-乙酰乳香酸、苏丹红Ⅰ～Ⅳ的超高效液相色谱-串联质谱方法。样品以甲醇为提取溶剂，经ZorbaxSB—C18色谱柱分离，以乙腈-0．1％甲酸水溶液为流动相梯度洗脱，流速为0．3mL／min；采用电喷... 详细信息

建立了快速检测中药制剂中松香酸、11-羰基-β-乙酰乳香酸、苏丹红Ⅰ～Ⅳ的超高效液相色谱-串联质谱方法。样品以甲醇为提取溶剂，经ZorbaxSB—C18色谱柱分离，以乙腈-0．1％甲酸水溶液为流动相梯度洗脱，流速为0．3mL／min；采用电喷雾离子源（ESI），正离子多反应监测（MRM）扫描方式检测；基质匹配标准曲线法定量。结果表明，6种化合物分别在3．0～100μg／L（苏丹红Ⅰ，Ⅱ）及30～1000μg/L（松香酸、11-羰基-β-乙酰乳香酸及苏丹红Ⅲ，Ⅳ）范围内线性关系良好，相关系数均大于0．99，方法检出限为0．7～8．6μg·kg^-1，定量下限为2．2—25．1μg·kg^-1低、中、高3个加标水平下各化合物的平均回收率为76．5％～94．9％，相对标准偏差（RSD）为2．3％-9．9％。采用酸化提取液的方法解决了苏丹红Ⅲ和Ⅳ的光学异构现象带来的计算误差。通过对目标化合物碎片离子的研究以及质谱裂解规律的总结，为其定性鉴别和定量分析提供了参考。该方法操作简便、准确、快速、灵敏，适合掺假中药制剂中松香酸及苏丹红含量的检测。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱法松香酸 11-羰基-β-乙酰乳香酸苏丹红Ⅰ~Ⅳ 中药制剂

HPLC法测定冠脉宁片(胶囊)中11-羰基-β-乙酰乳香酸及松香酸检查

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中成药 2014年第11期36卷 2326-2329,2330页

作者：王瑞忠张玉荣何轶戴忠鲁静马双成中国食品药品检定研究院北京100050 西安交通大学医学院药理学系陕西西安710061

目的建立HPLC法测定冠脉宁片（胶囊）（乳香、没药、血竭等）中11-羰基-β-乙酰乳香酸和掺伪物松香中松香酸的含有量.方法冠脉宁片（胶囊）和松香的乙醇提取物的分析采用Agilent TC-C18 （4.6 mm×150 mm,5 μm）色谱柱,以乙腈-0.1％... 详细信息

目的建立HPLC法测定冠脉宁片（胶囊）（乳香、没药、血竭等）中11-羰基-β-乙酰乳香酸和掺伪物松香中松香酸的含有量.方法冠脉宁片（胶囊）和松香的乙醇提取物的分析采用Agilent TC-C18 （4.6 mm×150 mm,5 μm）色谱柱,以乙腈-0.1％甲酸（75∶25）为流动相;检测波长为251 nm（11-羰基-β-乙酰乳香酸）,241 nm（松香酸）.同时采用液-质联用方法对松香酸进一步确证.结果松香酸的检出限为0.3 μg/mL;松香酸和11-羰基-β-乙酰乳香酸线性范围分别为3.036 ～ 303.6 μg/mL和3.068～306.8 μg,/mL; 11-羰基-β-乙酰乳香酸和松香酸回收率分别为98.16％和104.22％.结论本研究建立的HPLC方法可用于冠脉宁片（胶囊）中11-羰基-β-乙酰乳香酸的测定及掺伪松香中松香酸的检查.

关键词：冠脉宁片(胶囊) 11-羰基-β-乙酰乳香酸松香松香酸掺伪 HPLC 液-质联用法