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中国药师 2016年第2期19卷 344-346页

作者：井娟王庆伟胡聪刘雪英连佳芳王力彬郝勇白求恩医务士官学校石家庄050000 第四军医大学唐都医院药剂科第四军医大学药学系药物化学教研室

1,3,7,9-四甲基尿酸是天然存在的嘌呤类生物碱,主要存在于苦茶中,具有抗抑郁、镇静催眠和抗炎镇痛等药理作用。本文结合最近十几年的文献,对1,3,7,9-四甲基尿酸的资源、制备、检测方法及药理作用等进行综述,并探讨了1,3,7,9-四甲基尿酸... 详细信息

1,3,7,9-四甲基尿酸是天然存在的嘌呤类生物碱,主要存在于苦茶中,具有抗抑郁、镇静催眠和抗炎镇痛等药理作用。本文结合最近十几年的文献,对1,3,7,9-四甲基尿酸的资源、制备、检测方法及药理作用等进行综述,并探讨了1,3,7,9-四甲基尿酸的应用前景。

关键词： 1,3,7,9-四甲基尿酸含量测定药理作用

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一种野生茶树的新嘌呤碱模式(英文)

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中山大学学报（自然科学版） 2003年第1期42卷 62-65页

作者：叶创兴 HIROSHI Ashihara 郑新强王秀娟高昆张宏达中山大学生命科学学院广东广州510275 Department of Biology

通过单株定性和定量的分析 ,发现中国特有的变种苦茶Camelliaassamicavar kuchaChangetWang其芽叶嘌呤碱依含量高低分别由 1 3 7 9_四甲基尿酸、咖啡碱、可可碱组成 ,其中 1 3 7 9_四甲基尿酸的含量占芽叶干质量的 1 3%～ 3 4% ,其次是... 详细信息

通过单株定性和定量的分析 ,发现中国特有的变种苦茶Camelliaassamicavar kuchaChangetWang其芽叶嘌呤碱依含量高低分别由 1 3 7 9_四甲基尿酸、咖啡碱、可可碱组成 ,其中 1 3 7 9_四甲基尿酸的含量占芽叶干质量的 1 3%～ 3 4% ,其次是咖啡碱 ,其质量分数为 0 2 6 %～ 2 8% ,再其次是可可碱 ,质量分数为 0 1%～2 1%。苦茶嘌呤碱各组成成份在植株间存在差别 ,但多数植株 1 3 7 9_四甲基尿酸始终表现为优势嘌呤碱 ;少数植株咖啡碱表现为优势嘌呤碱 ,而 1 3 7 9_四甲基尿酸是第二位的嘌呤碱。在调查植株间嘌呤碱时还发现有的植株时而表现为 1 3 7 9_四甲基尿酸是优势嘌呤碱 ,时而表现为咖啡碱是优势嘌呤碱。这些现象产生的真正原因仍然有待于研究 ,但苦茶嘌呤碱的组成模式是有花植物中尚未发现的。

关键词：苦茶 CamelliaAssamicaVar.kucha 嘌呤碱分布模式 1,3,7,9-四甲基尿酸

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Theacrine对水浸拘束应激负荷小鼠海马神经元增殖的影响及机制研究

Theacrine对水浸拘束应激负荷小鼠海马神经元增殖的影响及机制研究

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作者：胡惠华暨南大学

学位级别：硕士

目的：建立水浸拘束应激（CWIRS）负荷小鼠抑郁模型，研究1,3,7,9-四甲基尿酸（Theacrine, Tc）对CWIRS诱导的小鼠抑郁样症状的影响，并从神经再生的角度去探讨其作用机制。方法：（1）药效考察：采用CWIRS建立小鼠抑郁症模型，用经典... 详细信息

目的：建立水浸拘束应激（CWIRS）负荷小鼠抑郁模型，研究1,3,7,9-四甲基尿酸（Theacrine, Tc）对CWIRS诱导的小鼠抑郁样症状的影响，并从神经再生的角度去探讨其作用机制。方法：（1）药效考察：采用CWIRS建立小鼠抑郁症模型，用经典的行为学实验（悬尾实验、强迫游泳、高价十字迷宫以及糖水偏爱实验）评价造模效果以及考察药物的干预作用;用自发活动箱对给药后小鼠的自发活动进行测定，以考察药物对小鼠是否有中枢兴奋作用;采用HPLC-ESA方法检测CWIRS对小鼠海马中神经递质含量的影响以及给予Tc干预后神经递质含量变化。（2）作用机制探究：采用HPLC-UV方法分析考察Tc对CWIRS小鼠血浆中皮质酮(corticosterone, CORT)含量的影响;采用免疫荧光技术考察Tc对CWIRS小鼠海马神经元增殖的影响。此外，本课题还采用HPLC方法来分析考察Tc对小鼠海马组织中磷酸二酯酶（PDEs）活性的影响;用ELASA方法考察Tc对PC12细胞中cAMP含量的影响;采用Western blotting方法考察Tc对CWIRS小鼠海马组织中CREB、p-CREB、BDNF、TrkB及p-TrkB等蛋白表达的影响。最后，建立了皮质酮损伤细胞模型，用Western blotting方法考察Tc对PC12细胞中CREB、p-CREB、BDNF、TrkB及p-TrkB等蛋白表达的影响，给予Rp-cAMP后，再次考察Tc对上述蛋白表达的影响。结果：CWIRS导致小鼠出现抑郁样症状，表现为绝望、焦虑、兴趣缺乏以及海马组织中5-hydroxytryptamine（5-HT）含量显著降低，而5-hydroxy indole aceticacid（5-HIAA）含量显著升高等。给予Tc及Ca可以有效改善应激小鼠抑郁样行为，表现为缩短应激后小鼠强迫游泳和悬尾实验中的不动时间，延长应激小鼠在十字迷宫实验中进入开放臂的时间和增加进入开放臂的次数，逆转应激导致小鼠糖水偏嗜度降低现象以及改善应激导致的海马5-HT水平低下这一症状。机制研究发现，CWIRS可以导致小鼠血浆CORT水平显著升高，而只有Tc可以逆转应激导致的CORT水平升高作用;免疫荧光结果表明，Ca和Tc均可以改善应激导致的海马BrdU+/DCX+阳性细胞数降低这一作用。进而我们又从分子水平探究了Tc促进神经元增殖的分子机制，体内结果显示，Ca和Tc促进CWIRS小鼠海马组织中p-CREB、BDNF及p-TrkB等蛋白表达。在体外细胞模型上也发现，200μM皮质酮会导致细胞中p-CREB、BDNF及p-TrkB等蛋白表达水平降低，Tc和Ca可以有效逆转这一作用，而Rp-cAMP完全拮抗了Tc促进p-CREB蛋白表达的作用，部分拮抗了Tc促进BDNF和p-TrkB蛋白表达的作用，而Ca促进p-CREB、BDNF、p-TrkB等蛋白表达的作用被Rp-cAMP全部拮抗。结论：由动物实验可知和Tc和Ca均可以改善CWIRS诱导的小鼠抑郁样状态，且Ca有一定的中枢兴奋作用，该作用可能介导了其抗抑郁作用的发挥，而Tc则无中枢兴奋作用。Tc抗抑郁作用的机制可能是通过降低应激小鼠血浆皮质酮水平，从而改善慢性应激诱导致的小鼠海马神经元增殖抑制作用。Tc通过激活cAMP/CREB/BDNF/TrkB信号通路来促进小鼠海马神经元增殖水平，从而改善应激诱导的小鼠抑郁样症状，有望开发成为神经元保护剂，成为新型的抗抑郁药物。

关键词：抑郁慢性水浸拘束应激 1,3,7,9-四甲基尿酸咖啡因神经元增殖

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云南苦茶提取物对镉致小鼠肝脏损伤的保护作用

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陕西科技大学学报（自然科学版） 2017年第1期35卷 134-138页

作者：龚频马逢乐何蓉蓉赵天雷常相娜陈福欣陕西科技大学食品与生物工程学院陕西西安710021 暨南大学中药及天然药物研究所广东广州510632 西安科技大学化学与化工学院陕西西安710054

研究旨在探究云南苦茶提取物1,3,7,9-四甲基尿酸对镉致小鼠肝脏损伤的保护作用.实验采用腹腔注射氯化镉和灌胃不同浓度四甲基尿酸的方法构建小鼠模型,通过测定其肝脏组织内脂质过氧化(LPO)程度、蛋白羰基化(PCO)程度、超氧化物歧化酶(S... 详细信息

研究旨在探究云南苦茶提取物1,3,7,9-四甲基尿酸对镉致小鼠肝脏损伤的保护作用.实验采用腹腔注射氯化镉和灌胃不同浓度四甲基尿酸的方法构建小鼠模型,通过测定其肝脏组织内脂质过氧化(LPO)程度、蛋白羰基化(PCO)程度、超氧化物歧化酶(SOD)活性和过氧化氢酶(CAT)活性,以及一氧化氮(NO)的含量,研究镉对肝脏的氧化损伤程度以及四甲基尿酸的作用效果.实验结果显示,损伤组小鼠在镉的作用下,肝脏中丙二醛(MDA)、PCO和NO的含量增加(p四甲基尿酸的各保护组MDA、PCO和NO的含量剂量依赖型减少;染镉也致使损伤组中SOD、CAT活性明显下降(p四甲基尿酸则有效缓解SOD、CAT活性的下降,其中在四甲基尿酸浓度分别为20 mg/(kg·d)与30 mg/(kg·d)时都有明显的保护作用.镉对小鼠肝脏造成氧化损伤与镉打破机体的氧化和抗氧化之间的平衡,引起氧化压力的增加有关;四甲基尿酸可能通过提高抗氧化酶活性,增强抗氧化系统的抗氧化能力,以及抗炎作用协同保护肝脏.

关键词：云南苦茶 1,3,7,9-四甲基尿酸镉肝脏氧化损伤

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