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作者：吴浚哲吉林大学

学位级别：硕士

骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是以骨量丢失,骨微结构破坏和骨骼脆性增加为特征的代谢性疾病,被世界卫生组织列为三大中老年疾病之一。临床防治以阿仑膦酸钠等化学药品治疗为主。但存在长期用药毒副作用大等缺点。中药以多成分、多靶点... 详细信息

骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是以骨量丢失,骨微结构破坏和骨骼脆性增加为特征的代谢性疾病,被世界卫生组织列为三大中老年疾病之一。临床防治以阿仑膦酸钠等化学药品治疗为主。但存在长期用药毒副作用大等缺点。中药以多成分、多靶点、多途径整体协同发挥作用的优势,在骨质疏松症的防治中发挥了重要作用。龟芪壮骨颗粒(Guiqi Zhuanggu Granules,GZG)是吉林瑞隆药业有限责任公司的独家品种,具有攻补兼施,补气补血、滋补肝肾、活血化瘀、强筋壮骨之功效,适用于腰膝酸软、气血不足等症。现代药理研究集中于评价GZG对骨质疏松症患者腰膝酸软和下肢疼痛的改善作用,但未见GZG改善骨量、骨微结构、骨脆性、骨组织病理学的治疗骨质疏松症研究报道。结合GZG处方中龟甲、杜仲、补骨脂等药材均具有较好的强骨生髓作用,我们拟采用大鼠骨质疏松模型明确GZG治疗骨质疏松症的药理作用,并对其药效物质基础和作用机制进行探讨。论文取得了以下创新性成果:一、龟芪壮骨颗粒抗骨质疏松症作用研究(一)对MC3T3-E1细胞分化的影响评价了GZG对MC3T3-E1细胞的增殖能力以及分化能力的影响。结果表明GZG能够有效增加MC3T3-E1细胞的增殖率,提高细胞上清液中OPG/RANKL水平、细胞ALP活力以及细胞的矿化能力,增强MC3T3-E1细胞的早期分化能力,提高骨形成水平。(二)对绝经后骨质疏松症大鼠的影响采用去势的方法构建绝经后骨质疏松症模型,评价GZG对绝经后骨质疏松症大鼠的作用。结果表明,GZG能够以剂量依赖性的方式改善大鼠骨形成指标(ALP、BGP、OPG、PINP)、骨吸收指标(TRACP-5b、CTX-Ⅰ)以及相关炎性因子(IL-6、TNF-α)水平,抑制破骨细胞活性,改善异常的骨代谢情况,恢复大鼠体内的骨稳态;并通过改善一般生化指标(血Ca、血P、尿Ca、尿P),减少骨质流失;增加股骨中骨密度,改善骨小梁相关参数,对抗由于骨质疏松导致的骨微结构破坏;增加骨生物力学指标,提高骨骼强度与韧度。综上所述,GZG可以有效改善绝经后骨质疏松症大鼠的疾病进程,具有良好的抗绝经后骨质疏松症作用。(三)对糖皮质激素性骨质疏松症大鼠的影响采用肌肉注射糖皮质激素的方法构建糖皮质激素性骨质疏松症模型,评价GZG对糖皮质激素性骨质疏松症大鼠的作用。结果表明,龟芪壮骨颗粒可以剂量依赖性地调节大鼠骨转换标志物和相关炎性因子的水平,实现对骨形成能力的促进和对骨吸收能力的抑制,改善骨代谢异常;改善股骨中骨微结构的改变,增加骨密度,改善骨小梁相关参数和骨小梁分离度;增加骨生物力学指标,提高骨骼强度与韧度。综上所述,GZG可以有效改善糖皮质激素性骨质疏松症大鼠的疾病进程,具有良好的抗糖皮质激素性骨质疏松症作用。二、龟芪壮骨颗粒抗骨质疏松症药效物质基础研究(一)基于LC-MS和UPLC-UV技术分析龟芪壮骨颗粒化学成分采用UPLC-Q/TOF-MS技术联合UNIFI天然产物解析平台,从GZG中定性鉴定出167种化学成分,包括黄酮类68种、萜类36种、苯丙素类27种、有机酸和有机酸酯类10种、醌类7种、其他类19种。采用UPLC-UV法定量分析了GZG中代表性成分含量。结果表明,槲皮素(10.40%)、木犀草素(7.77%)、2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-D-吡喃葡萄糖苷(3.66%)、山柰酚(2.00%)、莫诺苷(1.91%)、马钱素(1.80%)、丹参酮ⅡA(1.30%)、黄芪甲苷(0.96%)、特女贞苷(0.68%)、新补骨脂异黄酮(0.63%)、大黄素(0.26%)这11种成分含量较高,共计31.37%。(二)基于网络药理学和分子对接技术探讨龟芪壮骨颗粒抗骨质疏松症的药效物质通过网络药理学分析,筛选出TNF、AKT1、STAT3、PPARG和EGFR等5个核心靶点以及槲皮素、山柰酚、木犀草素、芫花素、异鼠李素、甲氧基万寿菊素、胡麻素、酒渣碱以及2′-羟基-7,3′,4′-三甲氧基异黄烷等9个潜在活性化合物。分子对接结果表明,木犀草素、槲皮素、山柰酚与关键靶点均具有较好的结合能力,提示为关键活性化合物。采用MC3T3-E1细胞评价了“木犀草素-槲皮素-山柰酚”组合物对MC3T3-E1细胞的增殖和分化能力,结果发现关键活性成分组合物能够显著增加OPG/RANKL水平和ALP的活力,显示较好的增强细胞分化的能力。三、基于网络药理学探讨龟芪壮骨颗粒抗骨质疏松症的作用机制网络药理学分析结果表明,PI3K/Akt信号通路是在GZG发挥抗骨质疏松症作用的潜在关键信号通路。采用RT-q PCR和Western blot技术验证PI3K/Akt信号通路的重要基因和蛋白。结果发现,GZG可以显著增加MC3T3-E

关键词：龟芪壮骨颗粒骨质疏松症 MC3T3-E1细胞药效物质基础作用机制

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龟芪壮骨颗粒治疗中老年骨质疏松症的临床效果分析

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中国社区医师 2024年第27期40卷 91-93页

作者：李儒辉董成刚李登玉陈杨吉林大学第一医院吉林长春130061 长春建功医院吉林长春130021 吉林康然堂医药有限公司吉林敦化133799 吉林大学第一医院乐群院区吉林长春130061

目的:探究龟芪壮骨颗粒治疗中老年骨质疏松症的临床效果。方法:选择2022年6月—2023年6月于吉林大学第一医院接受治疗的86例中老年骨质疏松症患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为两组,各43例。对照组给予常规药物治疗,观察组... 详细信息

目的:探究龟芪壮骨颗粒治疗中老年骨质疏松症的临床效果。方法:选择2022年6月—2023年6月于吉林大学第一医院接受治疗的86例中老年骨质疏松症患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为两组,各43例。对照组给予常规药物治疗,观察组在对照组基础上给予龟芪壮骨颗粒治疗。对比两组症状缓解时间、中医证候评分、治疗效果、骨密度及骨钙素水平。结果:观察组全身骨痛、腰背疼痛、腰膝酸软、下肢痿软、神疲、目眩缓解时间短于对照组(P骨密度、骨钙素水平均高于治疗前,且观察组高于对照组(P龟芪壮骨颗粒治疗中老年骨质疏松症的临床效果显著,能够改善临床症状,提高骨密度与骨钙素水平。

关键词：龟芪壮骨颗粒中老年骨质疏松骨密度骨钙素

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龟芪壮骨颗粒治疗原发性骨质疏松症的临床观察

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世界最新医学信息文摘 2016年第49期16卷 158-158页

作者：罗娟于铁大连大学附属中山医院

目的观察龟芪壮骨颗粒治疗原发性骨质疏松症的临床效果。方法将80例原发性骨质疏松症患者随机分为治疗组和对照组,每组各40例。对照组给予阿仑膦酸钠片、阿法D3胶丸、钙尔奇咀嚼片治疗,治疗组给予龟芪壮骨颗粒治疗,8周为一个疗程。结果... 详细信息

目的观察龟芪壮骨颗粒治疗原发性骨质疏松症的临床效果。方法将80例原发性骨质疏松症患者随机分为治疗组和对照组,每组各40例。对照组给予阿仑膦酸钠片、阿法D3胶丸、钙尔奇咀嚼片治疗,治疗组给予龟芪壮骨颗粒治疗,8周为一个疗程。结果两组总有效率、症候积分比较差异有统计学意义(P龟芪壮骨颗粒可以有效缓解原发性骨质疏松症患者的腰酸骨痛等临床症状,且安全无副作用,是治疗原发性骨质疏松症有效可行的治疗方案。

关键词：龟芪壮骨颗粒原发性骨质疏松症

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补中益气汤加减治疗骶髂关节炎30例

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中国民间疗法 2011年第3期19卷 43-44页

作者：刘睿吉林省吉林中西医结合医院吉林132012

笔者2008年12月～2009年12月对本院收住的60例产后骶髂关节炎（产后气血两虚证）患者应用补中益气汤加减及龟芪壮骨颗粒进行临床对比治疗，报道如下。

关键词：补中益气汤加减骶髂关节炎加减治疗龟芪壮骨颗粒气血两虚证 2009年对比治疗产后

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启功散加减治疗早期股骨头缺血性坏死50例疗效观察

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湖南中医杂志 2016年第11期32卷 73-74页

作者：徐复朕尹纪光山东中医药大学山东济南250014 山东中医药大学附属医院山东济南250011

目的:观察启功散加减治疗对早期股骨头缺血性坏死的临床疗效。方法:将100例(107髋)早期股骨头缺血性坏死患者随机分为对照组50例(53髋)和治疗组50例(54髋),两组均行口服中成药骨康胶囊、仙灵骨葆胶囊、塞来昔布胶囊及骑自行车代步等常... 详细信息

目的:观察启功散加减治疗对早期股骨头缺血性坏死的临床疗效。方法:将100例(107髋)早期股骨头缺血性坏死患者随机分为对照组50例(53髋)和治疗组50例(54髋),两组均行口服中成药骨康胶囊、仙灵骨葆胶囊、塞来昔布胶囊及骑自行车代步等常规治疗,对照组在常规治疗基础上加服龟芪壮骨颗粒治疗,治疗组在常规治疗基础上加服启功散加减治疗。两组均以28d为1个疗程,6个疗程后比较疗效。结果:总有效率治疗组为85.19%,对照组为77.36%,组间比较,差异有统计学意义(P骨头缺血性坏死临床疗效确切,能明显改善髋关节功能,值得临床推广应用。

关键词：早期股骨头缺血性坏死中医药疗法启功散龟芪壮骨颗粒

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