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龙生蛭胶囊对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的干预作用及机制探讨

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中国实验方剂学杂志 2022年第6期28卷 86-91页

作者：孙晓丽肖燕霞付帮泽杨天潇刘俊杰王伟北京城市学院生物医药学部北京100094 北京中医药大学北京100029 南京浦口中医院南京211800 广州中医药大学广州510006

目的:研究龙生蛭胶囊(LSZC)对高脂饮食诱导的载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)的干预作用。方法:高脂饮食喂养8周建立ApoE^(-/-)小鼠AS模型后,随机分为辛伐他丁组(4 mg·kg^(-1))、龙生蛭胶囊高、中、低剂量组(1.6、0.8、... 详细信息

目的:研究龙生蛭胶囊(LSZC)对高脂饮食诱导的载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)的干预作用。方法:高脂饮食喂养8周建立ApoE^(-/-)小鼠AS模型后,随机分为辛伐他丁组(4 mg·kg^(-1))、龙生蛭胶囊高、中、低剂量组(1.6、0.8、0.4 g·kg^(-1)),同时设置正常组(C57BL/6J小鼠,普通饲料喂养)。实验结束,通过苏木素-伊红(HE)和油红O染色观察AS病变后主动脉病理形态变化;并检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6水平的变化;免疫组化(IHC)法测定主动脉CD34,F4/80的水平。结果:与正常组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、MDA、IL-1β和IL-6含量显著升高(P龙生蛭胶囊低、中、高剂量组小鼠血清中TG、LDL-C含量均明显降低(P龙生蛭胶囊高、中剂量组明显提高SOD水平,降低MDA水平(P龙生蛭胶囊各剂量组均明显降低IL-1β和IL-6的水平(P龙生蛭胶囊高、中剂量组血管CD34、F4/80阳性染色的表达量明显减少(P龙生蛭胶囊对ApoE^(-/-)小鼠AS主动脉斑块形成有一定的干预作用,其机制可能与降低血清TG、LDL-C水平发挥降血脂作用、提高SOD水平,降低MDA水平发挥脂质过氧化损伤、降低IL-1β、IL-6的水平和抑制动脉血管CD34、F4/80表达保护血管免受炎症损伤有关。

关键词：龙生蛭胶囊载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化主动脉斑块脂质堆积

龙生蛭胶囊的HPLC指纹图谱及其化学模式识别研究

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现代药物与临床 2023年第3期38卷 553-558页

作者：张鑫陈衍斌许刚党艳妮王晓梅贺敬霞刘峰陕西国际商贸学院陕西咸阳712046 陕西步长制药有限公司陕西咸阳710075 陕西中医药大学陕西咸阳712046

目的建立龙生蛭胶囊的HPLC指纹图谱,结合化学模式识别方法进行质量评价。方法采用HPLC法建立龙生蛭胶囊的指纹图谱,进行相似度评价,确定共有峰;对测定结果进行层次聚类分析和主成分分析,并结合正交偏最小二乘–判别分析对样品进行模式识... 详细信息

目的建立龙生蛭胶囊的HPLC指纹图谱,结合化学模式识别方法进行质量评价。方法采用HPLC法建立龙生蛭胶囊的指纹图谱,进行相似度评价,确定共有峰;对测定结果进行层次聚类分析和主成分分析,并结合正交偏最小二乘–判别分析对样品进行模式识别,以VIP值大于1为标准筛选影响龙生蛭胶囊质量的差异性成分。结果19批龙生蛭胶囊样品的HPLC指纹图谱共标定了20个共有峰,相似度均大于0.95,指认了9个共有峰,分别为槲皮素、没食子酸、原儿茶酸、紫丁香苷、绿原酸、芍药苷、刺五加苷E、异嗪皮啶、毛蕊异黄酮葡萄糖苷。19批样品可分为2类;前4个主成分的累积方差贡献率为85.504%;以VIP值大于1为标准,筛选出8个主要峰,13、8、2(没食子酸)、3(原儿茶酸)、1(槲皮素)、14(芍药苷)、10、11号峰。结论建立了龙生蛭胶囊更全面、系统的质量评价和分析方法,为龙生蛭胶囊的质量标准提高提供理论依据。

关键词：龙生蛭胶囊槲皮素没食子酸原儿茶酸紫丁香苷指纹图谱相似度层次聚类分析主成分分析正交偏最小二乘法–判别分析

龙生蛭胶囊对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响及代谢组学研究

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中国药房 2022年第9期33卷 1094-1101页

作者：孙晓丽张锴镔付帮泽郭淑贞王伟北京城市学院生物医药学部北京100094 北京中医药大学中医学院北京100029 北京厚成医药科技开发有限公司北京100044 广州中医药大学广州510006

目的研究龙生蛭胶囊对血管性痴呆模型大鼠学习和记忆能力的影响,并基于代谢组学探讨其可能的作用机制。方法90只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、甲磺酸双氢麦角毒碱片组(阳性对照,0.54 mg/kg)和龙生蛭胶囊高、中、低剂量组(2.16、1.08... 详细信息

目的研究龙生蛭胶囊对血管性痴呆模型大鼠学习和记忆能力的影响,并基于代谢组学探讨其可能的作用机制。方法90只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、甲磺酸双氢麦角毒碱片组(阳性对照,0.54 mg/kg)和龙生蛭胶囊高、中、低剂量组(2.16、1.08、0.54 g/kg),每组15只大鼠。除假手术组外(只穿线不结扎),各组大鼠采用双侧颈总动脉永久结扎方法制备血管性痴呆模型,并连续灌胃给药28 d。采用Morris水迷宫实验测定大鼠的学习和记忆能力,采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脑海马区组织病理变化,检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平的变化。采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术分析血清代谢图谱,以多元统计分析方法筛选出差异代谢物,并进行代谢通路富集分析。结果Morris水迷宫实验结果显示,与模型组比较,各给药组大鼠的逃避潜伏期显著缩短、穿越平台次数显著增加、在目标象限停留时间显著延长(P生化指标检测结果显示,与模型组比较,甲磺酸双氢麦角毒碱片组和龙生蛭胶囊高剂量组大鼠血清SOD水平显著升高,各给药组大鼠血清GSH-Px水平显著升高、MDA水平显著降低(P龙生蛭胶囊能够改善血管性痴呆模型大鼠脑海马区组织病理损伤。通过UPLC-Q/TOF-MS技术分析结果和正交偏最小二乘判别分析模型,共筛选鉴定出14种差异代谢物(变量投影重要性>1且P生素B_(6)代谢、脂肪酸代谢和类固醇激素生物合成。结论龙生蛭胶囊对血管性痴呆所致大鼠学习和记忆能力下降具有一定的改善作用,其作用可能与改善血管性痴呆发生过程中脂质堆积造成的氧化应激损伤有关,涉及的代谢通路主要有维生素B_(6)代谢、脂肪酸代谢和类固醇激素生物合成。

关键词：龙生蛭胶囊血管性痴呆学习能力记忆能力代谢组学大鼠

龙生蛭胶囊对脑卒中大鼠行为学的影响及脑组织的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2019年第24期25卷 23-29页

作者：孙晓丽王勇刘俊杰李春杨双杰王旨引谭楠楠王伟北京中医药大学

目的:评价龙生蛭胶囊对脑卒中大鼠行为学影响及其对血清生化学和核转录因子-κB(NF-κB)和半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)的影响。方法:采用健康雄性SD大鼠,采用单侧大脑中动脉永久性结扎手术(p MCAO),将模型制备成功大鼠... 详细信息

目的:评价龙生蛭胶囊对脑卒中大鼠行为学影响及其对血清生化学和核转录因子-κB(NF-κB)和半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)的影响。方法:采用健康雄性SD大鼠,采用单侧大脑中动脉永久性结扎手术(p MCAO),将模型制备成功大鼠随机分为模型组,尼莫地平组(12 mg·kg^-1),龙生蛭胶囊高、中、低剂量组(2.4,1.2,0.6 g·kg^-1),同时设置假手术组。连续灌胃给药14 d,分别对大鼠神经缺陷功能进行评分并观察期行为学;实验结束,腹主动脉取血,考察血清超氧化物歧化酶(SOD),一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)的变化;解剖取脑组织进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察龙生蛭胶囊对脑梗死体积变化,并测定龙生蛭胶囊对脑含水量测定影响;苏木素-伊红(HE)染色观察梗死侧脑组织病理变化;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组化检测梗死侧脑组织NF-κB和Caspase-3的表达情况。结果:与假手术比较,模型组神经功能评分显著升高(P龙生蛭胶囊能够显著降低神经功能缺陷行为学评分(P龙生蛭胶囊能够改善大鼠的神经功能缺陷,提高大鼠的肌力和自主运动能力,其对脑组织的保护作用可能与抗氧化,抑制NF-κB以及Caspase-3的表达有关。

关键词：龙生蛭胶囊脑卒中脑保护核转录因子-κB(NF-κB) 半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)

龙生蛭胶囊联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床研究

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现代药物与临床 2021年第2期36卷 250-255页

作者：李雪梅张轶陈静天津市中医药大学附属南开中医院(天津市南开区中医医院) 天津300110 天津中医药大学第一附属医院天津300380

目的探讨龙生蛭胶囊联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床疗效。方法选取2019年1月—2020年4月天津市中医药大学附属南开中医院收治的急性脑梗死患者146例,随机分为对照组和治疗组,每组各73例。对照组静脉滴注阿加曲班注射液,60 mg加入生... 详细信息

目的探讨龙生蛭胶囊联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床疗效。方法选取2019年1月—2020年4月天津市中医药大学附属南开中医院收治的急性脑梗死患者146例,随机分为对照组和治疗组,每组各73例。对照组静脉滴注阿加曲班注射液,60 mg加入生理盐水500 mL,持续24 h,3~7 d后调整为20 mg加入生理盐水100 mL,持续2~3 h,2次/d。治疗组患者在对照组的基础上,口服龙生蛭胶囊治疗,5粒/次,疗程为2周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者生活质量、神经功能缺损评分(NIHSS)、Barthel指数(BI)评分、颈动脉斑块,及钙调素(CAM)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、正五聚体蛋白-3(PTX-3)、生长分化因子-15(GDF-15)和白细胞介素-6(1L-6)水平。结果治疗后,治疗组的总有效率为93.15%,明显高于对照组的79.45%(P生理功能、情感功能和社会功能评分较治疗前的明显升高(P龙生蛭胶囊联合阿加曲班治疗急性脑梗死效果显著,能够有效的提高患者的生活质量,降低神经功能缺损的严重程度和斑块面积,有效的改善临床指标。

关键词：龙生蛭胶囊阿加曲班急性脑梗死神经功能缺损评分颈动脉斑块钙调素正五聚体蛋白-3

龙生蛭胶囊联合脑苷肌肽对急性脑梗死患者的临床疗效

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中成药 2020年第11期42卷 2908-2912页

作者：黄英媛徐焕杰刘春苗宋振华中南大学湘雅医学院附属海口医院康复医学科海南海口570208 中南大学湘雅医学院附属海口医院中医内科海南海口570208 中南大学湘雅医学院附属海口医院神经内科海南海口570208

目的探讨龙生蛭胶囊联合脑苷肌肽对急性脑梗死患者的临床疗效。方法100例患者随机分为对照组和观察组,每组50例,对照组给予脑苷肌肽,观察组在对照组基础上加用龙生蛭胶囊,疗程14 d。检测临床疗效、NIHSS评分、Lp-PLA2、CyPA、MCP-1、PAF... 详细信息

目的探讨龙生蛭胶囊联合脑苷肌肽对急性脑梗死患者的临床疗效。方法100例患者随机分为对照组和观察组,每组50例,对照组给予脑苷肌肽,观察组在对照组基础上加用龙生蛭胶囊,疗程14 d。检测临床疗效、NIHSS评分、Lp-PLA2、CyPA、MCP-1、PAF、Hcy、TEG指标(凝血反应时间、血细胞凝集块形成时间、血细胞凝集块形成速率、最大血块强度)、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论龙生蛭胶囊联合脑苷肌肽可改善急性脑梗死患者神经功能和血栓弹力,降低血清相关指标水平,缓解炎症损伤。

关键词：龙生蛭胶囊脑苷肌肽急性脑梗死

龙生蛭胶囊对ApoE^-/-小鼠心肌肥厚的抑制作用及其机制探讨

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中药药理与临床 2020年第1期36卷 135-139页

作者：方欢乐李瑶窈蔡森周玉玉陈衍斌西安培华学院医学院西安710125 西安交通大学医学部西安710061 陕西步长制药有限公司科研部西安710075

目的:探讨龙生蛭胶囊对高脂喂养的ApoE^-/-小鼠心肌肥厚的抑制作用。方法:以C57BL/6雄性小鼠为正常对照组,给予普通饲料。ApoE^-/-雄性小鼠随机分为模型对照组、龙生蛭胶囊0. 45 g/kg、1. 2 g/kg、1. 8 g/kg组、辛伐他汀0. 0025 g/kg组... 详细信息

目的:探讨龙生蛭胶囊对高脂喂养的ApoE^-/-小鼠心肌肥厚的抑制作用。方法:以C57BL/6雄性小鼠为正常对照组,给予普通饲料。ApoE^-/-雄性小鼠随机分为模型对照组、龙生蛭胶囊0. 45 g/kg、1. 2 g/kg、1. 8 g/kg组、辛伐他汀0. 0025 g/kg组,采用高脂饲料喂养12 w造模,连续灌胃给药8 w后检测小鼠左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、左室舒张末期直径(LVIDd)、左室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、心脏体重比(HW/BW);HE染色观察小鼠心肌形态学的变化并测量心肌细胞跨核最短直径及横截面积;取血检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)含量及抗氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织中Bax、Caspase-3蛋白表达。结果:和正常对照组比较,模型对照组小鼠心脏EF、FS明显减弱,LVIDd、LVPWd、HW/BW值显著增加;心肌细胞肥厚,排列松散,心肌细胞跨核直径、横截面积显著增加;血清中TC、TG含量显著增加,MDA含量显著增加、SOD活性显著下降;心肌组织中Bax、Caspase-3蛋白表达显著上调(P 龙生蛭胶囊1. 2 g/kg、1. 8 g/kg组心脏EF、FS明显增强,LVIDd、LVPWd、HW/BW值明显降低,明显改善心肌细胞肥厚,心肌细胞跨核直径、横截面积显著降低,TC、TG含量明显降低、抗氧化SOD活性显著升高、MDA含量显著降低,同时能够明显下调心肌组织中Bax、Caspase-3蛋白表达(P 龙生蛭胶囊对ApoE^-/-小鼠的心脏保护作用可能是通过抗氧化作用,抑制细胞凋亡发生。

关键词：龙生蛭胶囊 ApoE^-/-小鼠抗氧化细胞凋亡心肌肥厚

龙生蛭胶囊治疗高甘油三酯血症的作用与机制研究

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合肥工业大学学报（自然科学版） 2021年第4期44卷 563-568,576页

作者：黄钰赵虔苏佳敏赵步长杨潇潇韩际宏合肥工业大学食品与生物工程学院安徽合肥230601 合肥工业大学重大疾病代谢及营养调控安徽普通高校重点实验室安徽合肥230601 陕西步长制药有限公司陕西西安712000

文章旨在研究龙生蛭胶囊对高甘油三酯血症模型小鼠的治疗作用,并探索相关作用机制。8周龄C57BL/6小鼠随机分为3组(每组8只小鼠),分别为对照组、低剂量组和高剂量组。对照组喂食高脂食物2周诱导高甘油三酯血症模型;给药组喂食含龙生蛭的... 详细信息

文章旨在研究龙生蛭胶囊对高甘油三酯血症模型小鼠的治疗作用,并探索相关作用机制。8周龄C57BL/6小鼠随机分为3组(每组8只小鼠),分别为对照组、低剂量组和高剂量组。对照组喂食高脂食物2周诱导高甘油三酯血症模型;给药组喂食含龙生蛭的高脂食物,低剂量组为每100 g高脂食物中含850 mg龙生蛭,高剂量组为每100 g高脂食物中含2 g龙生蛭。结果显示,给药能够显著降低小鼠血清和肝脏中甘油三酯(triglyceride,TG)的量。机制上,龙生蛭胶囊显著抑制TG合成相关基因二酰甘油酰基转移酶(diacylglycerol o-acyltransferase1,DGAT1)、脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN),上调TG水解关键基因脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)的表达。结果证明了龙生蛭胶囊通过抑制TG合成关键基因、促进TG水解相关基因的表达,发挥了治疗高甘油三酯血症的作用。

关键词：龙生蛭胶囊 C57BL/6小鼠高脂食物高甘油三酯血症作用机制

龙生蛭胶囊中“桃仁-红花-川芎”药组治疗脑卒中网络药理学研究

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中国药业 2022年第3期31卷 36-41页

作者：许海燕王珊彭修娟陈衍斌侯敏娜刘艳红逯莉刘峰陕西国际商贸学院陕西咸阳712046 陕西步长制药有限公司陕西西安710075

目的预测龙生蛭胶囊中"桃仁-红花-川芎"药组治疗脑卒中的药效物质基础及作用机制。方法利用中医药整合药理学研究平台V2.0(TCMIP V2.0),将"桃仁-红花-川芎"药组化学信息进行靶标预测,构建与脑卒中相关疾病靶标信息的蛋白互作网络(PPI),... 详细信息

目的预测龙生蛭胶囊中"桃仁-红花-川芎"药组治疗脑卒中的药效物质基础及作用机制。方法利用中医药整合药理学研究平台V2.0(TCMIP V2.0),将"桃仁-红花-川芎"药组化学信息进行靶标预测,构建与脑卒中相关疾病靶标信息的蛋白互作网络(PPI),采用通路富集分析药组干预疾病的关键靶标,并构建"桃仁-红花-川芎"药组活性成分、关键核心靶标和疾病相关通路的PPI,绘制"中药-活性成分-关键核心靶标-通路"网络图,分析与核心靶标相关的主要成分,并采用分子对接技术对活性成分进行虚拟筛选。结果共预测到活性成分19个,核心网络靶标62个,其中药物靶标27个,疾病靶标35个,疾病与药物共有靶标2个(NR3C1,APP);其药效物质基础主要为生物碱类、挥发油类、黄酮类、有机酸类等成分";桃仁-红花-川芎"药组主要活性物质与细胞外信号调节蛋白激酶2(ERK2)、Janus激酶2(JNK2)形成较好的对接模式与较高的亲和力,具有治疗脑卒中的活性。结论龙生蛭胶囊中"桃仁-红花-川芎"药组通过多成分、多靶点、多通路的形式发挥脑卒中治疗作用,其作用机制可能与调控ERK2和JNK2等核心靶标有关。

关键词：龙生蛭胶囊 “桃仁-红花-川芎”药组脑卒中细胞外信号调节蛋白激酶2 Janus激酶2 网络药理学作用机制