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地塞米松联合透明质酸鼓室灌注豚鼠内耳药动学研究

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地塞米松联合透明质酸鼓室灌注豚鼠内耳药动学研究

作者：贾代杰郑州大学

学位级别：硕士

一．背景与目的自1980年Willson等首先采用随机及对照研究方法，证实了口服类固醇激素治疗突发性聋的肯定效果后，美国及其他一些国家(包括中国)将口服类固醇激素作为突发性聋的一线治疗药物。然而，全身大量应用激素存在一定的副作用... 详细信息

一．背景与目的自1980年Willson等首先采用随机及对照研究方法，证实了口服类固醇激素治疗突发性聋的肯定效果后，美国及其他一些国家(包括中国)将口服类固醇激素作为突发性聋的一线治疗药物。然而，全身大量应用激素存在一定的副作用，并且一些突发性聋患者由于合并有高血压及糖尿病而不能全身应用激素治疗，而且在经过全身系统激素治疗的患者中，仍有相当数量的患者症状不能改善。于是一个新的治疗途径受到关注一类固醇激素鼓室内灌注的局部应用。与全身用药相比，局部用药的主要优点有：1．目的性强，药物-靶定位性好;2．可避开血-迷路屏障，直接进入内耳;3．淋巴液中药物浓度高;4．无全身不良反应。并且，一些临床研究表明，经过全身系统应用激素治疗无效的患者，通过局部激素灌注治疗，仍有部分患者听力得到改善，但有关局部给药的许多具体问题尚不完全明确，如类固醇激素种类的选择、局部给药的策略——鼓室内注射抑或微泵给药、药物剂量、辅助剂的应用、给药时间等需要进一步研究和积累数据。透明质酸是一种大分子黏多糖，常用于中耳手术后预防粘连的形成。动物实验证明，透明质酸对内耳的结构和功能无明显影响。另有研究表明，透明质酸可延长小分子物质与圆窗膜的接触时间并增加其通透性。为提高外淋巴液中激素水平并维持较长的作用时间，我们采用透明质酸作为辅助剂，观察激素在外淋巴液中的药动学特点，并与明胶海绵的作用进行比较。本实验的目的：1．研究经鼓室途径给予地塞米松后，豚鼠鼓阶外淋巴、血液、脑脊液中地塞米松的药物代谢动力学特征，并与全身用药进行比较。2．比较地塞米松—透明质酸鼓室注射与鼓室注射地塞米松及地塞米松—明胶海绵鼓室内填充后，豚鼠外淋巴的地塞米松水平和维持时间。二．材料和方法将60只鼓膜和普赖尔反射正常，体重500～600g的白化豚鼠随机分为对照组、口服组、静脉组、鼓室灌注地塞米松组(intratympanic-injection dexamethasone，ITI-DEX)、鼓室灌注地塞米松—透明质酸组(intratympanic-injection dexamethasone／hyaluronic acid，ITI-DEX／HA)及鼓室内地塞米松—明胶海绵填充组(intratympanic-filled dexamethasone，ITF-DEX)，各组均10鼠20耳。分别对口服组和静脉组进行地塞米松(8mg／ml)罐胃和心内注射，剂量为8mg／kg;对照组，鼓室灌注地塞米松组及鼓室灌注地塞米松—透明质酸组分别行鼓室灌注生理盐水、地塞米松(8mg／ml)及地塞米松(8mg／ml)／透明质酸(2mg／ml);鼓室内地塞米松明胶海绵填充组将地塞米松(8mg／ml)浸泡的明胶海绵颗粒填满鼓室。各组均在给药后0.5-、1-、2-、4-和6-h分别对外淋巴、脑脊液和血液进行取样，各组每个取样时间点均有2鼠4耳。取样顺序：血液、外淋巴、血液。高效液相色谱分析(HPLC)检测：精密配制0.1-、0.5-、5-、25-、50-(mg／L)标准液，建立标准曲线并进行精密度及稳定性实验后，所有样品逐一上机检测，由Empower PDA Software数据处理软件处理，计算样品地塞米松浓度。统计学分析：各取样时间点地塞米松平均浓度均用均数±标准差(Mean±SD)表示，采用SPSS10.0统计软件包进行统计学分析。对各组外淋巴液、脑脊液、血液样品的地塞米松浓度分别进行组件进行单因素方差分析，P＜0.05时认为有统计学意义，即组间存在显著性差异。三．结果1．各组外淋巴DEX浓度统计学比较1．1各组外淋巴DEX峰浓度比较：①静脉组(0.251±0.018mg／L)显著低于ITI-DEX组(1.803±0.155mg／L)、ITF-DEX组(2.016±0.137mg／L)及ITI-DEX／HA组(2.601±0.067mg／L)(P＜0.05);②ITI-DEX／HA组高于ITI-DEX及ITF-DEX组，但仅对ITI-DEX组有显著性意义(P＜0.05)。1．2各组外淋巴DEX终末浓度比较：①静脉组和ITI-DEX组均接近零浓度，而ITI-DEX／HA组仍保持较高浓度(1.010±0.188mg／L);②ITI-DEX组浓度显著低于ITI-DEX／HA组及ITF-DEX组(P＜0.05)，但ITI-DEX／HA组与ITF-DEX组无显著性意义(P＞0.05)。1．3各组外淋巴DEX平均浓度比较：

关键词：鼓室灌注地塞米松透明质酸

鼓室灌注联合静脉注射地塞米松治疗突发性耳聋的效果及其对听力状况的影响

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中国实用医刊 2023年第17期50卷 51-53页

作者：冯岩任景丽曹壮联勤保障部队第九九〇医院耳鼻喉科驻马店463000

目的:分析鼓室灌注联合静脉注射地塞米松治疗突发性耳聋的效果及其对听力状况的影响。方法:抽取2017年1月至2020年12月联勤保障部队第九九〇医院收治的突发性耳聋患者60例,按随机数字表法分为研究组与对照组,每组30例。对照组采用静脉... 详细信息

目的:分析鼓室灌注联合静脉注射地塞米松治疗突发性耳聋的效果及其对听力状况的影响。方法:抽取2017年1月至2020年12月联勤保障部队第九九〇医院收治的突发性耳聋患者60例,按随机数字表法分为研究组与对照组,每组30例。对照组采用静脉注射地塞米松治疗,研究组在对照组基础上采用鼓室灌注地塞米松治疗。比较两组临床疗效、症状改善情况、纯音听阈值及不良反应发生率。结果:研究组总有效率(63.33%,19/30)与对照组(53.33%,16/30)比较差异未见统计学意义(P>0.05)。研究组耳鸣消失时间、眩晕消失时间、听力恢复时间短于对照组(P0.05)。结论:鼓室灌注联合静脉注射地塞米松治疗突发性耳聋效果显著,可减轻临床症状,改善听力状况,且安全性良好。

关键词：突发性耳聋地塞米松鼓室灌注

鼓室灌注联合静脉注射地塞米松治疗突发性耳聋的临床研究

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世界最新医学信息文摘 2018年第46期 121-122页

作者：赖卓凯谢怡湛江中心人民医院耳鼻咽喉头颈外科

目的观察并分析鼓室灌注联合静脉注射地塞米松治疗突发性耳聋的临床研究。方法选取突发性耳聋患者70例作为研究对象,随机分为例数等同的2组,对照组(n=35)给予实施静脉注射地塞米松治疗方式,观察组(n=35)给予实施鼓室灌注联合静脉注射地... 详细信息

目的观察并分析鼓室灌注联合静脉注射地塞米松治疗突发性耳聋的临床研究。方法选取突发性耳聋患者70例作为研究对象,随机分为例数等同的2组,对照组(n=35)给予实施静脉注射地塞米松治疗方式,观察组(n=35)给予实施鼓室灌注联合静脉注射地塞米松治疗方式,然后对比两组患者临床疗效。结果观察组治疗总有效率为91.43%,对照组治疗总有效率为74.29%,观察组治疗总有效率明显高于对照组(P鼓室灌注联合静脉注射地塞米松治疗突发性耳聋的临床效果显著,值得临床广泛应用。

关键词：鼓室灌注静脉注射地塞米松突发性耳聋

鼓室灌注甲泼尼龙挽救突发性耳聋治疗效果观察

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智慧健康 2023年第20期9卷 98-101,105页

作者：娜仁格日乐呼伦贝尔市中蒙医院耳鼻喉科内蒙古呼伦贝尔021000

目的分析鼓室灌注甲泼尼龙对突发性聋的挽救治疗效果。方法选取2021年1月-2022年12月在本院接受突发性聋治疗的患者50例作为研究对象。研究中将这50例患者归为观察组,另在接受常规治疗后疗效不好但又未接受其他治疗的患者中随机抽取2... 详细信息

目的分析鼓室灌注甲泼尼龙对突发性聋的挽救治疗效果。方法选取2021年1月-2022年12月在本院接受突发性聋治疗的患者50例作为研究对象。研究中将这50例患者归为观察组,另在接受常规治疗后疗效不好但又未接受其他治疗的患者中随机抽取25例作为对照组。观察组的患者接受为期10d的鼓室灌注甲泼尼龙(intratympanic methylprednisolone perfusion,IMP)治疗,然后通过使用纯音测听的方法分析观察组患者接受治疗前后的平均纯音听阈(pure tone average,PTA)的变化。结果 IMP治疗对突发性聋的治愈率高达34.69%,明显比对照组的治愈率16.04%高出许多。接受了IMP治疗之后,患者的听阈水平得到了明显的改善。分析IMP治疗前后听力下降程度的PTA变化、发病时长对PTA的变化、伴随症状对PTA的变化三方面的结果发现,听力下降程度的PTA值和发病时长对PTA值的变化差异都具有统计学意义(P0.05)。结论 IMP的挽救性治疗对突发性聋具有良好的治疗效果,值得在临床上应用及推广。

关键词：鼓室灌注甲泼尼龙突发性聋挽救性治疗

鼓室灌注联合静脉注射地塞米松治疗突发性耳聋的临床有效性

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2024年第12期 021-024页

作者：张永翔泰兴市人民医院耳鼻咽喉头颈外科江苏泰兴225400

探析地塞米松鼓室灌注+静脉注射治疗突发性耳聋(SHL)的临床有效性。方法研究于2022.1-2024.5时期在泰兴市人民医院调取SHL患者52例,抽签分组,参照组:常规SHL治疗+地米静脉注射,研究组:上组基础上加地米静脉注射、鼓室灌注,比较疗效、... 详细信息

探析地塞米松鼓室灌注+静脉注射治疗突发性耳聋(SHL)的临床有效性。方法研究于2022.1-2024.5时期在泰兴市人民医院调取SHL患者52例,抽签分组,参照组:常规SHL治疗+地米静脉注射,研究组:上组基础上加地米静脉注射、鼓室灌注,比较疗效、并发症、听力阈值、听觉、凝血指标。结果研究组突聋治疗效果优异,并发症率(7.69%)低于参照组,P0.05,治疗后研究组听力阈值下降,0.5-4kHz频率下阈值均小于参照组,P鼓室灌注+静脉注射)联合治疗起效快,有效性强,可改善突聋患者听觉,降低听力阈值,临床有效性、安全性兼备,可推广。

关键词：鼓室灌注静脉注射地塞米松突发性耳聋临床有效性并发症听力阈值

鼓室灌注联合静脉注射地塞米松治疗突发性耳聋效果观察

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中国乡村医药 2019年第14期26卷 20-21页

作者：王超熊国锋浙江泰顺县人民医院耳鼻喉科 325500 温州市中心医院耳鼻喉科

目的鼓室灌注联合静脉注射地塞米松治疗突发性耳聋的效果。方法选取2016年12月至2017年12月泰顺县人民医院与温州市中心医院耳鼻喉科收治的突发性耳聋患者82例,按入院先后顺序分为对照组与联合组各41例。两组采用常规治疗及地塞米松静... 详细信息

目的鼓室灌注联合静脉注射地塞米松治疗突发性耳聋的效果。方法选取2016年12月至2017年12月泰顺县人民医院与温州市中心医院耳鼻喉科收治的突发性耳聋患者82例,按入院先后顺序分为对照组与联合组各41例。两组采用常规治疗及地塞米松静脉注射,联合组加行鼓室灌注地塞米松。比较两组疗效、不良反应及治疗前后气导听阈差值变化。结果联合组显效率(73.2%)明显高于对照组(48.8%),治疗后平均气导听阈差值明显低于对照组,差异有统计学意义(P鼓室灌注联合静脉注射地塞米松治疗突发性耳聋效果满意,可有效改善患者听力状况。

关键词：鼓室灌注静脉注射地塞米松突发性耳聋

鼓室灌注联合静脉注射地塞米松治疗突发性耳聋的临床疗效观察

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临床和实验医学杂志 2014年第14期13卷 1159-1161页

作者：薛远琼朱怀文阮奕劲石雄州蔡卓肖富新刘芊中山市陈星海医院耳鼻咽喉头颈外科广东中山528415

目的观察鼓室灌注联合静脉注射地塞米松治疗突发性耳聋的临床效果。方法将76例(76耳)突发性耳聋患者随机分为A、B两组,各38例,其中A组予静滴地塞米松,辅以鼓室注射地塞米松。B组则单纯按照A组的静脉用药方法。观察两组患者治疗前后平均... 详细信息

目的观察鼓室灌注联合静脉注射地塞米松治疗突发性耳聋的临床效果。方法将76例(76耳)突发性耳聋患者随机分为A、B两组,各38例,其中A组予静滴地塞米松,辅以鼓室注射地塞米松。B组则单纯按照A组的静脉用药方法。观察两组患者治疗前后平均听阈值变化及两组有效率情况。结果 A组平均听阈治疗前后分别为(70.24±15.28)dB和(51.28±21.26)dB;B组平均听阈治疗前后分别为(70.35±16.27)dB和(60.17±24.32)dB。A组患者平均听阈改善程度明显优于B组(P鼓室灌注联合静脉注射地塞米松治疗突发性耳聋可以提高临床疗效,是目前治疗突发性耳聋有效治疗方案。

关键词：突发性耳聋鼓室灌注静脉注射地塞米松

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鼓室灌注地塞米松治疗突发性耳聋的效果观察

中国实用医刊 2023年第10期50卷 94-97页

作者：黄晶晶王乐陈晓君郑州大学第一附属医院耳科郑州450000

目的探究鼓室灌注地塞米松治疗突发性耳聋的效果。方法抽取2021年3月至2022年8月郑州大学第一附属医院收治的突发性耳聋患者168例,采用随机双色球法分为研究组和对照组,每组84例(84耳)。对照组患者给予静脉注射地塞米松治疗,研究组患者... 详细信息

目的探究鼓室灌注地塞米松治疗突发性耳聋的效果。方法抽取2021年3月至2022年8月郑州大学第一附属医院收治的突发性耳聋患者168例,采用随机双色球法分为研究组和对照组,每组84例(84耳)。对照组患者给予静脉注射地塞米松治疗,研究组患者给予鼓室灌注地塞米松治疗。两组患者均治疗2周。比较两组患者的治疗效果,比较两组患者治疗前后听力水平(纯音听阈、低频区听阈、高频区听阈)、血管内皮功能[内皮素-1(ET-1)、脂质过氧化物(LPO)、可溶性血管细胞间黏附分子(sVCAM-1)]及血液流变学指标[纤维蛋白原(FIB)、红细胞聚集指数(EAI)、血浆黏度(PV)]。结果治疗2周后,研究组临床治疗总有效率(83.3%,70/84)高于对照组(69.0%,58/84),P鼓室灌注地塞米松可有效改善突发性耳聋患者的听力水平,对患者血管内皮功能及血液流变学水平具有较好的调节作用,治疗效果较好。

关键词：突发性耳聋地塞米松鼓室灌注听力水平血液流变学血管内皮功能

突发聋和梅尼埃病鼓室灌注疗效与内耳MRI显影相关性

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山东大学耳鼻喉眼学报 2011年第4期25卷 38-40页

作者：吴佳欐陈文文罗禹童军邓亚新单良方旭华上海交通大学附属上海市第一人民医院分院耳鼻喉科上海200081 上海交通大学附属上海市第一人民医院分院放射科上海200081

目的研究突发聋和梅尼埃病鼓室灌注疗效与内耳MRI显影的相关性。方法 17例患者(突发聋13例,梅尼埃病4例)给予鼓室插管并注射钆造影剂,术后1h、1d、6d行MRI连续扫描,1周后复查电测听,评估眩晕改善情况,分析钆剂是否透入内耳和症状改善的... 详细信息

目的研究突发聋和梅尼埃病鼓室灌注疗效与内耳MRI显影的相关性。方法 17例患者(突发聋13例,梅尼埃病4例)给予鼓室插管并注射钆造影剂,术后1h、1d、6d行MRI连续扫描,1周后复查电测听,评估眩晕改善情况,分析钆剂是否透入内耳和症状改善的相关性。结果 17例中9例(突发聋5例,梅尼埃病4例)在插管注入钆剂后1h到6d的MRI检查中出现内耳高信号。另8例MRI未显影者听力没有进步。结论鼓室灌注造影剂能透入内耳者药物也能透入,治疗效果亦较好。

关键词：内耳鼓室灌注梅尼埃病聋,突发性