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华西口腔医学杂志 2022年第1期40卷 45-51页

作者：姜丹丹周政沈玉凤唐小雪缑小蕊黄枚钰童一洲陈苗苗余重庆石河子大学医学院第一附属医院口腔科石河子832000 石河子大学口腔医学系石河子832000

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-7、MMP-8和黏蛋白(MUC)-4在种植体周围龈沟液(PICF)中的水平,分析二者是否具有区分种植体周围疾病与健康个体的能力,以期为寻找辅助种植体周围疾病诊断、评估和治疗的新型参考指标提供理论基础。方法按照... 详细信息

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-7、MMP-8和黏蛋白(MUC)-4在种植体周围龈沟液(PICF)中的水平,分析二者是否具有区分种植体周围疾病与健康个体的能力,以期为寻找辅助种植体周围疾病诊断、评估和治疗的新型参考指标提供理论基础。方法按照纳入和排除标准选择上部修复体负载2~5年的63位受试者,其中对照组24例,种植体周围炎(PI)组39例。收集受试者一般情况及种植体周围临床指标,X线片测量牙槽骨吸收量,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测PICF中的MUC-4、MMP-7、MMP-8水平。结果PI组和对照组受试者的年龄、性别等参数信息差异无统计学意义,PI组MMP-7(P4表达水平低于对照组(P451,P478,P4分别与PPD、BOP、GI呈负相关(r=-0.492,P4对PI均具有一定的诊断效能,其中MMP-8对PI的诊断效能最好,当MMP-8>21.21时,其曲线下面积为0.868,诊断PI的灵敏度为0.96、特异度为0.68;MMP-7、MUC-4并联诊断模型的诊断效能高于两种因子单独诊断,模型对PI的诊断灵敏度为0.96,特异度为0.56。结论MMP-7、MUC-4的水平在PI组与对照组之间差异有统计学意义,可能成为预测是否罹患PI的诊断指标;联合MMP-7、MUC-4对炎症具有较好的诊断价值。

关键词：种植体周围疾病黏蛋白-4 基质金属蛋白酶-7

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黏蛋白-4在膀胱癌中的表达及作用机制

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分子影像学杂志 2018年第3期41卷 354-357页

作者：刘远劳辉恒李宇同广东省开平市中心医院泌尿外科广东开平529300 暨南大学附属第一医院泌尿外科广东广州510507

目的探讨黏蛋白-4(mucin-4)在膀胱癌中的表达及作用机制。方法选取广东省两家三甲医院2016年1月~2017年6月期间收集的膀胱癌标本115例,同时选取距离肿瘤边缘>2 cm的癌旁组织作为对照。SYBR green实时荧光定量PCR法和Western blot检测muc... 详细信息

目的探讨黏蛋白-4(mucin-4)在膀胱癌中的表达及作用机制。方法选取广东省两家三甲医院2016年1月~2017年6月期间收集的膀胱癌标本115例,同时选取距离肿瘤边缘>2 cm的癌旁组织作为对照。SYBR green实时荧光定量PCR法和Western blot检测mucin-4在膀胱癌、癌旁组织中的相对表达量,并分析mucin-4与临床相关参数的关系,同时观察mucin-4过对T24细胞(膀胱癌细胞系)增殖、凋亡的影响。结果膀胱癌组织mucin-4的相对表达水平高于正常膀胱组织,差异具有统计学意义(P4的表达水平与膀胱癌的肿瘤大小、有无淋巴结转移以及TNM分期有关(P4的表达水平高于肿瘤直径小于5 cm组;有淋巴结转移的膀胱癌组mucin-4的表达水平高于无淋巴结转移的膀胱癌组;Ⅲ+Ⅳ期膀胱癌组mucin-4的表达水平明显高于Ⅰ+Ⅱ期膀胱癌,差异具有统计学意义(P4的表达水平与膀胱癌患者的年龄、性别无关(P>0.05)。上调mucin-4的表达,可以诱导膀胱癌细胞(T24细胞系)的增殖,抑制凋亡;下调mucin-4的表达,可以诱导膀胱癌细胞(T24细胞系)的凋亡,抑制增殖。结论 mucin-4在膀胱癌的发生发展中起着重要作用,其表达水平对膀胱癌的严重程度及预后情况具有一定的参考价值。

关键词：膀胱癌黏蛋白-4 转移

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龈沟液MUC-4、HIF-1α、MCP-1与种植体周围炎ISQ值的关系及联合诊断价值

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分子诊断与治疗杂志 2022年第6期14卷 992-995,999页

作者：曹宇皎谢红梅田虹李江宁刘荣夏霏颜雅慧韦丽宾韩雪河北任丘华北石油总医院口腔科河北任丘062552 河北任丘华北石油总医院普外二科河北任丘062552 河北任丘华北石油总医院康复科河北任丘062552 河北任丘华北石油总医院妇产科河北任丘062552

目的探讨龈沟液黏蛋白-4(MUC-4)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)与种植体周围炎(PI)种植体稳定系数(ISQ)值的关系及联合诊断价值。方法选取华北石油管理局总医院口腔科2018年6月至2020年6月收治的104例因牙... 详细信息

目的探讨龈沟液黏蛋白-4(MUC-4)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)与种植体周围炎(PI)种植体稳定系数(ISQ)值的关系及联合诊断价值。方法选取华北石油管理局总医院口腔科2018年6月至2020年6月收治的104例因牙列缺损行种植修复患者,其中PI患者70例作为观察组,种植体周围组织健康的患者34例作为对照组。对比两组临床资料、ISQ值、龈沟液MUC-4、HIF-1α、MCP-1水平,分析各指标及其联合检测与ISQ值的关系及对PI的诊断价值。结果观察组龈沟液MUC-4低于对照组,HIF-1α、MCP-1高于对照组,ISQ值低于对照组,差异均有统计学意义(P4与ISQ值呈正相关,HIF-1α、MCP-1与ISQ值呈负相关(P4、HIF-1α、MCP-1联合诊断PI的AUC为0.900(95%CI:0.826~0.950),敏感度为85.71%,特异度为82.35%,大于各指标单独诊断(P4低水平患者发生PI的危险度是高水平患者的3.044倍;HIF-1α、MCP-1高水平患者发生PI的危险度是分别是低水平患者的2.008倍、2.400倍。结论龈沟液MUC-4、HIF-1α、MCP-1与ISQ值显著相关,会显著增加PI风险,且联合检测能取得相对可靠的诊断价值。

关键词：种植体周围炎种植体稳定系数黏蛋白-4 低氧诱导因子-1α 单核细胞趋化蛋白-1

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MUC-4、HER-2及MMP-9在胆囊癌中的表达及与患者临床预后的相关性研究

MUC-4、HER-2及MMP-9在胆囊癌中的表达及与患者临床预后的相关性...

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作者：杨振华南华大学

学位级别：硕士

目的:胆囊癌属于消化系统恶性肿瘤,近年来发病率上升,且预后差。其发生、发展及转移是复杂的多因素作用所致,与多种分子水平变化密切相关。本研究通过对胆囊癌及慢性胆囊炎组织中MUC-4、HER-2及MMP-9表达的检测,应用卡方检验分析MUC-4、... 详细信息

目的:胆囊癌属于消化系统恶性肿瘤,近年来发病率上升,且预后差。其发生、发展及转移是复杂的多因素作用所致,与多种分子水平变化密切相关。本研究通过对胆囊癌及慢性胆囊炎组织中MUC-4、HER-2及MMP-9表达的检测,应用卡方检验分析MUC-4、HER-2及MMP-9蛋白在胆囊癌中的表达水平与胆囊癌患者临床病理参数之间的关系,探讨MUC-4、HER-2及MMP-9蛋白对胆囊癌发生、发展及转移的影响及三者的表达与胆囊癌患者临床预后的关系。方法:选取2013年1月至2014年1月南华大学附属邵阳医院肝胆外科收治的胆囊癌患者40例,术后经病理证实为胆囊癌的标本作为实验组,同时期20例慢性胆囊炎标本作为对照组,所有的病人均具备完整的临床病例资料,术前均未行任何抗肿瘤治疗措施,术后行规范化治疗,均可完全随访。本研究采用免疫组化Envision法检测胆囊癌及慢性胆囊炎中MUC-4、HER-2及MMP-9蛋白的表达水平,应用卡方检验分析其与临床参数之间的关系。用Pearson法分析三者之间的表达是否具有相关性;患者术后的预后情况用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:1.MUC-4、HER-2及MMP-9在胆囊癌组织及慢性胆囊炎组织中的表达(1)MUC-4蛋白在胆囊组织中的表达:在胆囊癌中可见其主要呈阳性表达,分布在细胞核周围的胞浆,呈棕黄色颗粒,弥漫分布。在慢性胆囊炎组织中呈阴性表达,大部分细胞胞浆无明显着色,偶见胞浆呈棕黄色。统计结果显示:MUC-4蛋白在40例胆囊癌组织中有26例呈阳性表达,阳性率65%,在20例慢性胆囊炎组织中有2例呈阳性表达,阳性率10%,两者表达的差异具有统计学意义(P4的表达与患者性别、年龄、肿瘤的直径、分化程度及有无合并结石均无统计学意义(P>0.05)。MUC-4蛋白的表达与肿瘤的TNM分期有关,Ⅲ期以上患者的阳性表达更高(P4的表达也比无淋巴转移患者的表达明显增高,差异有统计学意义(P蛋白在胆囊组织中的表达:在胆囊癌标本中可见其呈阳性表达,常见于细胞膜,呈深棕色包绕细胞一圈,未见胞浆及胞核着色,在慢性胆囊炎组织中呈阴性表达,细胞胞膜及胞浆无明显着色。统计结果显示:HER-2蛋白在40例胆囊癌组织中有17例呈阳性表达,阳性率42.5%,在20例慢性胆囊炎组织中有0例呈阳性表达,阳性率0%,两者表达的差异具有统计学意义(P0.05)。HER-2蛋白的表达与是否有淋巴结转移相关,差异具有统计学意义(P蛋白在胆囊组织中的表达:在胆囊癌标本中可见其呈强阳性表达,分布在胞浆,呈深棕色颗粒,在慢性胆囊炎组织中呈阴性表达,在少部分细胞胞浆中表现为淡黄色颗粒,胞膜未见着色。统计结果显示:MMP-9蛋白在40例胆囊癌组织中有35例呈阳性表达,阳性率87.5%,在20例慢性胆囊炎组织中有5例呈阳性表达,阳性率25%,两者表达的差异具有显著统计学意义(P蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小及有无合并结石无统计学差异(P>0.05)。而与肿瘤组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期有统计学差异(P4、HER-2及MMP-9在胆囊癌组织中表达的相关性分析在26例MUC-4蛋白异常表达的胆囊癌组织中HER-2蛋白阳性表达为15例,两者表达有显著的正相关性(r=0.419,P蛋白异常表达的胆囊癌组织中MMP-9阳性表达17例,两者表达有正相关性(r=0.325,P4蛋白异常表达的胆囊癌组织中MMP-9阳性表达25例,两者表达具有正相关性(r=0.357,P4、HER-2及MMP-9在胆囊癌组织中的表达与患者生存率分析Kaplan-Meier生存分析显示:胆囊癌患者中MUC-4、HER-2及MMP-9蛋白阴性表达组术后3年生存率显著高于阳性表达组(P4、HER-2及MMP-9在胆囊癌组织中存在高表达,且明显高于慢性胆囊炎组织中的表达。2)MUC-4阳性表达与胆囊癌的TNM分期及淋巴结转移有关,HER-2的阳性表达与胆囊癌的淋巴转移有关,MMP-9的阳性表达与胆囊癌的组织分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关。3)MUC-4、HER-2及MMP-9可能是胆囊癌患者术后复发的危险因素。

关键词：胆囊癌黏蛋白-4 表皮生长因子受体-2 基质金属蛋白酶-9

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MMP-7和MUC-4与种植体周围疾病关系的探究

MMP-7和MUC-4与种植体周围疾病关系的探究

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作者：姜丹丹石河子大学

学位级别：硕士

目的:1.检测种植体周围炎及健康样本的种植体周围沟液（Peri-implant crevicular fluid,PICF）中MMP-8、MMP-7、MUC-4的表达水平;2.分析MMP-8、MMP-7、MUC-4水平与种植体周围临床指标的关系;3.初步探讨新型标志物组合MMP-7和MUC-4在PIC... 详细信息

目的:1.检测种植体周围炎及健康样本的种植体周围沟液（Peri-implant crevicular fluid,PICF）中MMP-8、MMP-7、MUC-4的表达水平;2.分析MMP-8、MMP-7、MUC-4水平与种植体周围临床指标的关系;3.初步探讨新型标志物组合MMP-7和MUC-4在PICF中是否具有区分种植体周围疾病与健康个体的能力,以期为寻找辅助种植体周围疾病诊断、评估和治疗的新型参考指标,提供理论基础。方法:从2014年7月-2019年7月于石河子大学医学院第一附属医院口腔科就诊的患者中,根据纳入排除标准选出受试者63名（63颗种植体）,其中种植体周围炎（Peri-implantitis group,PI group）组24例,对照组受试者39例,所有受试者均接受种植体修复后牙,且负载2-5年。收集每位受试者年龄、性别、既往史等一般、临床信息,若口腔内存在多个种植体,则对PI组受试者选择临床状况最差的种植体,对照组受试者选择最易接近的种植体为研究对象。收集每个种植体的牙周探诊指数,包括探诊深度（Pocket probing depth,PPD）、出血指数（Bleeding on probe,BOP）、牙龈指数（Gingival index,GI）、改良菌斑指数（Modified plaque index,m PLI）;拍摄复查锥形束CT片,以复查片对比种植后首次拍摄片（原始片）获得骨吸收量参数（植体近中、远中）;去除种植体颈部龈上菌斑并隔湿,获得每个种植体6个位点（近颊、近舌、远颊、远舌、颊面中央、舌面中央）的PICF,离心后取上清液冷冻保存。以酶联免疫吸附试验法（ELISA）获得两组受试者PICF中的基质金属蛋白酶-7（Matrix metalloproteinase-7,MMP-7）、黏蛋白-4（Mucin-4,MUC-4）、基质金属蛋白酶-8（Matrix metalloproteinase-8,MMP-8）水平。对收集的指标在两组的差异性进行统计学分析,采用Spearman相关性检验评估MMP-7、MUC-4、MMP-8指标与牙周探诊指数的相关性,采用二元logistic回归分析种植体炎症的影响因素,采用受试者工作特征（Receiver operating characteristic,ROC）曲线的曲线下面积（Area under curve,AUC）评价MMP-7、MUC-4、MMP-8对种植体周围炎的诊断效能。以检验水准α=0.05,P＜0.05认为差异有统计学意义。结果:1.PI组与对照组受试者的年龄、性别等参数信息无统计学差异性,PI组的MMP-7（P=0.015）、MMP-8（P＜0.001）的表达水平均高于对照组,PI组的MUC-4指标水平低于对照组受试者（P＜0.001）,表达均有统计学意义;2.以MMP-7、MMP-8、MUC-4指标为自变量,构建对PI的风险预测模型,结果显示,PI与MMP-8的水平呈正相关（OR=1.121）,与MUC-4的水平呈负相关（OR=0.670）,与MMP-7的水平相关性无统计学意义（OR=1.057）;3.相关性分析显示,MMP-7与PPD呈正相关（r=0.451,P＜0.001）;MMP-8分别与PPD、BOP、GI呈正相关（r=0.619、0.478、0.332,P＜0.01）;MUC-4分别与PPD、BOP、GI呈负相关（r=-0.492、-0.321、-0.396,P＜0.05）;4.MMP-7、MMP-8、MUC-4对PI均具有一定的诊断效能,其中MMP-8对PI的诊断效能最好,当MMP-8＞21.21时,其曲线下面积为0.868,诊断PI的敏感性为0.9583、特异度为0.6757;MMP-7、MUC-4并联诊断模型的诊断效能高于两种因子单独诊断,模型对PI的诊断灵敏度为0.958,特异度为0.564。结论:1.MMP-8、MMP-7、MUC-4的水平在PI与对照组之间存在差异性,可能成为预测是否罹患PI的诊断指标;2.PICF中的MMP-8、MMP-7、MUC-4与部分临床指标存在相关性,提示了MMP-7、MMP-8、MUC-4含量的变化与种植体周软硬组织的炎症程度有一定关系,可能作为监测疾病发生发展的参考指标。

关键词：种植体周围疾病黏蛋白-4 基质金属蛋白酶-7 基质金属蛋白酶-8

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MMP-7和MUC-4在慢性牙周炎中的表达及临床意义

MMP-7和MUC-4在慢性牙周炎中的表达及临床意义

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作者：焦鹏吉林大学

学位级别：硕士

背景:慢性牙周炎是通过激活宿主特异性致病菌引起的牙周支持组织破坏的慢性炎症性疾病,常常表现为牙龈炎、牙周袋形成、牙周脓肿、严重者可伴有牙齿松动、移位等。牙周炎在我国的患病率高达80%-90%,是成人失牙的主要原因。在慢性牙周炎... 详细信息

背景:慢性牙周炎是通过激活宿主特异性致病菌引起的牙周支持组织破坏的慢性炎症性疾病,常常表现为牙龈炎、牙周袋形成、牙周脓肿、严重者可伴有牙齿松动、移位等。牙周炎在我国的患病率高达80%-90%,是成人失牙的主要原因。在慢性牙周炎患者中能够检测到一系列的炎症指标,如牙周炎症因子(白细胞介素-6、白细胞介素-1β)、骨重建的生物标志物(碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原肽)、结缔组织的破坏分子(基质金属蛋白酶)等。研究发现炎症细胞释放的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)可能是导致牙周组织损伤的关键之一,而且MMPs的水平与慢性牙周炎的病情进展关系密切。基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase 7,MMP-7)作为MMPs的家族成员之一,具有强大的基质降解活性。它能够降解I、II型胶原和层粘连蛋白等大多数的细胞外基质。黏蛋白是高分子量的糖基化蛋白,在保护黏膜上皮和细胞信号传导方面具有重要作用。黏蛋白-4(mucin 4,MUC-4)是一种多功能黏蛋白,在细胞的运动、黏附、信号转导等方面等起到了重要作用。国内外对于MMP-7在牙周炎中的研究大多限于牙周治疗前,但对于牙周治疗前后MMP-7水平的变化研究较少。关于MUC-4的研究大多在肿瘤的类型及机制方面,国外对其在慢性牙周炎中的研究较少,目前国内尚未见报道。因此本实验通过比较慢性牙周炎患者和牙周健康者、慢性牙周炎患者牙周基础治疗前后,血清及龈沟液(gingival crevicular fluid,GCF)中MMP-7和MUC-4水平,探讨慢性牙周炎与MMP-7和MUC-4的关系,以及牙周基础治疗对GCF中MMP-7和MUC-4水平的影响,为了验证MMP-7和MUC-4是牙周炎新的生物标记物,本实验同时检测了基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)的水平,因为它曾多次被报道在牙周炎中的表达显著高于健康对照组。方法:1.实验分组所有病例均来自2017年1月至2017年12月就诊于吉林大学口腔医院牙周科的患者。选取慢性牙周炎患者31例,健康对照23例。2.检测指标所有受试者进行一般临床资料的采集,包括年龄、性别、吸烟史、既往史等;在牙周基础治疗前,对所有受试者常规采集空腹静脉血,离心后取上清液冷冻保存;选取所有受试者口腔内同一象限的1颗磨牙为研究牙,由同一医师收集牙周治疗前和治疗后4周的GCF冷冻保存,并且对所选牙的6个邻面位点进行牙周检查,记录牙周临床指标。3.MUC-4和MMP-7分析采用ELISA法检测受试者血清及GCF中MMP-7、MUC-4和MMP-9的水平。利用SPSSl9.0软件对实验数据进行统计学分析。结果:1.健康对照组和慢性牙周炎组一般资料比较(P>O.05),差异无统计学意义;对照组和慢性牙周炎组牙周临床指标比较(P

关键词：慢性牙周炎基质金属蛋白酶-7 黏蛋白-4 基质金属蛋白酶-9 血清龈沟液牙周基础治疗

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