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生命科学 2012年第1期24卷 32-36页

作者：刘霞李廷玉陈洁 f重庆医科大学附属儿童医院儿童营养研究中心儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室儿科学重点实验室重庆市儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作基地重庆400014

维生素A(vitamin A,VA)在维持肠道黏膜上皮屏障功能的完整性、调节黏膜免疫反应以及抗感染中起到重要的作用。肠道相关树突状细胞(dendritic cells,DCs)可表达合成视黄酸(retinoic acid,RA)所必需的酶(retinal dehydrogenase,RALDH),合... 详细信息

维生素A(vitamin A,VA)在维持肠道黏膜上皮屏障功能的完整性、调节黏膜免疫反应以及抗感染中起到重要的作用。肠道相关树突状细胞(dendritic cells,DCs)可表达合成视黄酸(retinoic acid,RA)所必需的酶(retinal dehydrogenase,RALDH),合成RA。RA通过诱导T、B细胞产生整合素α4β7、CCR9,使其归巢到肠道,并提高肠道黏膜sIgA的水平。RA可增强天然CD4+T细胞分化为Foxp3+Treg细胞,抑制Th17细胞的生成。当机体VA缺乏时可降低肠道屏障功能,下调肠道黏膜免疫反应,增加肠道感染性疾病的易感性,容易导致腹泻。针对维生素A在肠道屏障功能的调节作用作一简要概述。

关键词：维生素A 肠道屏障功能黏膜免疫应答

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细菌菌蜕疫苗的研究进展

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中国人兽共患病学报 2007年第5期23卷 504-506,511页

作者：密金玲聂奎西南大学动物科技学院重庆400716

疫苗的诞生为人类和动物疾病的防治带来了革命性的变化，据其研制方法和生产技术可分为常规疫苗和新型疫苗。常规疫苗包括灭活苗和弱毒苗。传统的灭活苗是通过理化方法将病原菌灭活而获得，但在灭活病原的同时也可能使其抗原结构发生改... 详细信息

疫苗的诞生为人类和动物疾病的防治带来了革命性的变化，据其研制方法和生产技术可分为常规疫苗和新型疫苗。常规疫苗包括灭活苗和弱毒苗。传统的灭活苗是通过理化方法将病原菌灭活而获得，但在灭活病原的同时也可能使其抗原结构发生改变，从而导致免疫原性弱；灭活苗另一重要缺陷是仅能诱发体液免疫应答，不产生或仅产生轻微的细胞免疫应答和局部黏膜免疫应答。而弱毒苗虽能同时诱导细胞和体液免疫，却存在返毒和与野毒株发生重组导致新毒株出现的可能，且因运输和保存受限。新型疫苗主要包括亚单位疫苗、基因缺失苗、核酸疫苗、重组活载体疫苗等，尽管大多数被认为较为安全但往往都需要免疫刺激性强的佐剂来提高免疫效果。

关键词：新型疫苗体液免疫应答细胞免疫应答细菌黏膜免疫应答动物疾病生产技术理化方法

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鼠伤寒沙门氏菌多种全局调控基因突变株的构建及其免疫原性的比较

鼠伤寒沙门氏菌多种全局调控基因突变株的构建及其免疫原性的比较

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作者：周吉春四川农业大学

学位级别：硕士

约90%的传染性疾病是病原体通过入侵机体局部黏膜引起的,黏膜成为机体抵抗病原微生物入侵的第一道防线。黏膜疫苗不仅能在接种部位诱导分泌特异性抗体,还能同时引起系统性免疫应答,因此接种黏膜疫苗是预防和控制这类疾病的有效手段之一... 详细信息

约90%的传染性疾病是病原体通过入侵机体局部黏膜引起的,黏膜成为机体抵抗病原微生物入侵的第一道防线。黏膜疫苗不仅能在接种部位诱导分泌特异性抗体,还能同时引起系统性免疫应答,因此接种黏膜疫苗是预防和控制这类疾病的有效手段之一。沙门菌是常见的黏膜病原体,主要经污染的食物或水感染人和动物。为预防和控制沙门菌引起的人兽共患病,对沙门菌疫苗的研究已持续了几十年。其中,基于鼠伤寒沙门菌的疫苗研究得最多,目前已鉴定的200多种鼠伤寒沙门菌血清亚型中,又以鼠伤寒沙门菌UK-1的减毒衍生物的免疫原性为佳。常用的用于致弱细菌毒力的方法是利用基因工程方法调控其重要基因的表达或将这些基因直接缺失。全局调控基因就属于沙门菌的一类非常重要的基因。以前的研究表明,将UK-1的某一全局调控基因缺失后,能使其毒力大大减弱,且保留着较强的免疫原性,能抵抗对UK-1的致死性感染。但UK-1各全局调控调控基因减毒株诱导系统性体液免疫应答和黏膜免疫应答的能力尚未见研究进行综合性的比较。基于此,本研究构建了△crp UK-1、 △envZ UK-1、△fis UK-1、△fur UK-1、△hilA UK-1、△mlc UK-1和△phoP UK-1等7株鼠伤寒沙门菌UK-1全局调控基因突变株,然后检测经口免疫小鼠后各突变株激发的血清IgG抗体水平以及唾液、阴道洗脱液和粪便中的分泌型IgA抗体水平,并分析比较了各突变株在小鼠体内诱导系统性体液免疫应答和局部黏膜免疫应答的能力。结果表明,不同的全局调控基因突变株诱导系统性体液免疫应答的能力及在不同黏膜部位诱导局部免疫应答的能力是不同的。在血液中,△fur、△envZ、 △mlc突变株能诱导较高水平的OMP特异性IgG抗体;△crp、△fur、△envZ、△phoP则能诱导产生较高水平的LPS特异性IgG抗体。在口腔内,以△envZ、△fur、△phoP诱导分泌的OMP特异性sIgA抗体水平为高;LPS特异性sIgA抗体水平则以△crp、 △fur、△phoP刺激分泌的较高。在阴道内,△crp、△fur诱导产生OMP特异性sIgA的能力较强;△crp、△fur、△phoP诱导产生LPS特异性sIgA抗体的能力较强。在直肠内,△crp、△envZ、△mlc突变株诱导分泌OMP特异性sIgA的能力较强;△crp、△envZ、 △mlc、△phoP刺激分泌LPS特异性sIgA的能力较强。尽管在不同部位诱导免疫应答的能力不同,但所有的突变株对野生型UK-1的致死性感染都提供了完全的保护作用且存活小鼠未表现出不健康的表观症状。总的来说,本研究为哪些基因突变应用到减毒沙门菌疫苗的构建以提高其在小鼠各部位尤其是局部黏膜部位诱导的免疫反应提供了基本的参考数据。

关键词：全局调控基因减毒鼠伤寒沙门菌黏膜免疫应答

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