检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

卤代5-羟基黄酮衍生物的合成及工艺研究

当代化工 2022年第6期51卷 1380-1383,1401页

作者：张晨吕宁李学燕盖凯旋吴丽娜张培培朱雯婷林学洋曹江营山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学附属医院药学部山东济南250011

以Baker-Venkataraman方法经过酯化、重排和关环3步反应合成了4个卤代5-羟基黄酮衍生物4a~4d和5-羟基黄酮4e,并以4a为例优化了合成工艺。考查了投料比、反应时间或N2保护等因素对合成工艺的影响,并对反应机理进行了探讨。根据优化的合... 详细信息

以Baker-Venkataraman方法经过酯化、重排和关环3步反应合成了4个卤代5-羟基黄酮衍生物4a~4d和5-羟基黄酮4e,并以4a为例优化了合成工艺。考查了投料比、反应时间或N2保护等因素对合成工艺的影响,并对反应机理进行了探讨。根据优化的合成工艺,4a~4e合成的每步反应收率在50%以上,3步反应总收率为15%~20%。该工艺条件温和,操作简单,可以高效率地合成5-羟基黄酮衍生物。合成的目标化合物结构经过1H NMR和MS确证。

关键词： 5-羟基黄酮衍生物黄酮衍生物合成工艺优化

黄酮衍生物抗糖尿病活性及其作用机制初步研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

黄酮衍生物抗糖尿病活性及其作用机制初步研究

作者：刘佳天津医科大学

学位级别：硕士

目的:应用稳定过表达GLUT4wmyc的C2C12-GLUT4myc小鼠骨骼肌细胞和L6-GLUT4myc大鼠骨骼肌细胞,研究黄酮衍生物对骨骼肌细胞GLUT4myc转位的影响。进一步通过相关mRNA的表达、信号分子蛋白表达及其磷酸化水平的测定,初步研究黄酮衍生物抗... 详细信息

目的:应用稳定过表达GLUT4wmyc的C2C12-GLUT4myc小鼠骨骼肌细胞和L6-GLUT4myc大鼠骨骼肌细胞,研究黄酮衍生物对骨骼肌细胞GLUT4myc转位的影响。进一步通过相关mRNA的表达、信号分子蛋白表达及其磷酸化水平的测定,初步研究黄酮衍生物抗糖尿病作用的分子机制。方法:***方法测定本实验室前期合成的22种黄酮衍生物对C2C12-GLUT4myc小鼠骨骼肌细胞和L6-GLUT4myc大鼠骨骼肌细胞表面GLUT4myc水平的影响。***方法检测不同浓度的活性化合物对L6-GLUT4mc大鼠骨骼肌细胞和C2C12-GLUT4myc小鼠骨骼肌细胞细胞生长的影响。*** blot方法检测活性化合物对C2C12-GLUT4wmyc小鼠骨骼肌细胞和L6-GLUT4myc大鼠骨骼肌细胞内GLUT4和5’-AMP激活蛋白激酶的蛋白表达的影响。*** blot方法检测强活性黄酮衍生物对5’-AMP激活蛋白激酶、乙酰辅酶A羧化酶以及蛋白激酶B磷酸化水平的影响。5.通过强活性黄酮衍生物分别与5’-AMP激活蛋白激酶特异性抑制剂Compound C和胰岛素共同作用于骨骼肌细胞的实验研究黄酮衍生物与5’-AMP激活蛋白激酶以及胰岛素通路之间的关系。6.实时荧光定量PCR方法检测强活性衍生物对C2C12小鼠骨骼肌细胞和L6大鼠骨骼肌细胞过氧化物酶体增殖激活受体-α、过氧化物酶体增殖激活受体-γ、过氧化物酶体增殖激活受体-δ、脂肪酸合成酶基因表达的影响。结果:1.22种黄酮衍生物可不同程度的增加L6-GLUT4myc大鼠骨骼肌细胞膜表面GLUT4wmyc的含量,其中D1、D8、D18增加大鼠骨骼肌细胞L6-GLUT4myc细胞膜表面GLUT4wmyc水平的作用较强,并具有剂量依赖性和时间依赖性(p黄酮衍生物与胰岛素具有协同促进L6-GLUT4myc细胞GLUT4的转位作用。*** C 抑制了 D1、D8、D18 对 C2C 12-GLUT4myc的 GLUT4 转位促进作用,提示AMPK途径介导黄酮衍生物促进GLUT4转位的作用。5.D18对C2C12小鼠骨骼肌细胞和L6大鼠骨骼肌细胞过氧化物酶体增殖激活受体-α、过氧化物酶体增殖激活受体-γ、过氧化物酶体增殖激活受体-δ、脂肪酸合成酶基因表达的影响与D1、D8、CN不同。

关键词：黄酮衍生物骨骼肌细胞葡萄糖转运子4 转位 5’-AMP 激活蛋白激酶过氧化物酶体增殖激活受体

新型委陵菜黄酮衍生物抗糖尿病作用及其机制的研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

新型委陵菜黄酮衍生物抗糖尿病作用及其机制的研究

作者：梁艳天津医科大学

学位级别：硕士

目的:通过糖尿病动物模型,从新型委陵菜黄酮衍生物中筛选具有抗糖尿病活性的候选化合物。观察抗糖尿病候选化合物对2型糖尿病动物模型的降血糖作用,并从改善胰岛素抵抗,调节糖、脂代谢,抗氧化、抗炎等方面阐明黄酮衍生物对糖尿病模型小... 详细信息

目的:通过糖尿病动物模型,从新型委陵菜黄酮衍生物中筛选具有抗糖尿病活性的候选化合物。观察抗糖尿病候选化合物对2型糖尿病动物模型的降血糖作用,并从改善胰岛素抵抗,调节糖、脂代谢,抗氧化、抗炎等方面阐明黄酮衍生物对糖尿病模型小鼠的影响。初步探讨Fla-CN抗糖尿病作用机制,为进一步衍生合成得到活性更强的衍生物及发现新药候选化合物提供理论基础和依据。方法:1.采用80mg/kg四氧嘧啶尾静脉注射建立四氧嘧啶糖尿病小鼠模型,挑选建模合格的小鼠,随机均匀分组。分为模型组,给予不同剂量的新型委陵菜黄酮衍生物组、另设正常对照组。每组动物每日灌胃一次,连续灌胃15天。每周测量一次小鼠体重和空腹血糖水平;给药2周后测定口服葡萄糖耐量。实验结束时眼静脉丛取血,测定血清甘油三酯和总胆固醇水平。2.采用C57BL/Ksj-db/db小鼠50只,随机分为5组,衍生物Fla-CN高、中、低剂量组、阳性对照组和模型组;另设正常对照组(db/m+小鼠)。连续给药4周,检测各组动物口服糖耐量(OGTT)、胰岛素耐量(ITT)、血清胰岛素(INS)、血清甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、血清游离脂肪酸(NEFA)、血清低密度脂蛋白(LDL)、血清高密度脂蛋白(HDL)、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性。3.采用Western Blot检测各组db/db小鼠肝脏组织和脂肪组织中AMPK、Akt、ACC蛋白的磷酸化水平;采用RT-PCR检测肝脏组织和脂肪组织中miRNA29b、miRNA29c、miRNA33a 和 miRNA33b 基因转录水平。结果:1.四氧嘧啶尾静脉注射3天后挑选空腹血糖即达FBG≥11.1mmol/L为四氧嘧啶糖尿病模型小鼠。动物出现典型的“三多一少”症状,说明本试验的糖尿病小鼠模型是成功且稳定可靠的。经给药15天后,与模型组比较,各新型委陵菜黄酮衍生物均可不同程度的降低四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠空腹血糖;衍生物Fla-CN、Fla-OEt、Fla-Me、Fla-Cl均可显著降低血清TC和降TG水平。2.委陵菜黄酮衍生物Fla-CN与Fla-OEt具有显著的降低小鼠空腹血糖(P衍生物更具有进一步研究价值的抗糖尿病候选化合物。***/db小鼠试验前自身存在肥胖、多饮多食的症状,给予不同剂量的Fla-CN治疗4周后db/db小鼠的体重、进食量均无明显变化,Fla-CN对db/db小鼠体重、进食量无影响。给药4周后,与模型组比较,Fla-CN可一定程度的降低db/db小鼠的空腹血糖、血清胰岛素浓度,改善糖耐量、胰岛素耐量,降低血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、游离脂肪酸、丙二醛、肿瘤坏死因子TNF-α的浓度,提高血清高密度脂蛋白浓度、超氧化物歧化酶活力;且Fla-CN各剂量组间存在一定的量效关系,Fla-CN高剂量的作用效果与二甲双胍相当。4.与模型组相比,Fla-CN可以提高肝脏和脂肪组织中AMPK、ACC和Akt磷酸化的水平;降低肝脏和脂肪组织中miR-29b、miR-29c的表达水平,且作用效果优于或相当于二甲双胍,各剂量组存在一定的量效关系。结论:新型委陵菜黄酮衍生物具有良好的降血糖、降血脂作用,其中Fla-CN是较其他衍生物更具有进一步研究价值的抗糖尿病候选化合物。Fla-CN可改善2型糖尿病db/db小鼠的糖、脂代谢紊乱和IR,同时具有抗氧化,抗炎的作用。其作用机制可能与上调肝脏和脂肪组织中p-AMPK,p-ACC及p-Akt水平,降低肝脏和脂肪组织miR-29b和miR-29c的表达水平有关。

关键词：黄酮衍生物四氧嘧啶 db/db小鼠胰岛素抵抗 AMPK Akt miRNA

多靶点黄酮衍生物的合成及抗糖尿病血管并发症研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

多靶点黄酮衍生物的合成及抗糖尿病血管并发症研究

作者：程宁湘潭大学

学位级别：硕士

糖尿病是当前人类最严重的慢性病之一，属于代谢紊乱性综合疾病，并伴随着复杂且十分严重的并发症。糖尿病血管并发症的高发生率是其最主要的危害，直接导致了其高致死率和致残率。现代研究发现，高血糖是引起血管病变的首要动力，而多... 详细信息

糖尿病是当前人类最严重的慢性病之一，属于代谢紊乱性综合疾病，并伴随着复杂且十分严重的并发症。糖尿病血管并发症的高发生率是其最主要的危害，直接导致了其高致死率和致残率。现代研究发现，高血糖是引起血管病变的首要动力，而多元醇通路代谢亢进;蛋白质非糖基化产物形成增加;蛋白激酶激活;己糖胺通路活性增高这4条代谢通路异常是其主要原因。基于此因，单靶点药物对非单基因或非单靶点导致的糖尿病血管并发症无法进行彻底治疗和全面控制，因此，设计多靶点药物成为了缓解和治疗糖尿病血管并发症的新思路。黄酮是一类天然有机化合物，副作用小，且具有降糖、抗氧化、清除自由基、抗血管动脉硬化及抗肿瘤等多重活性，在预防和治疗糖尿病血管并发症中有着重要的地位。将黄酮类化合物进行烷基化和酯基化，得到一系列黄酮类衍生物，使其均具有降血糖、抗氧化、醛糖还原酶抑制等药理活性，并强化它们的作用。NO是人体内的一种信使物质，具有舒张血管、清除自由基、促进内皮祖细胞生长和功能修复等多种的生理作用，对糖尿病血管并发症起到缓解和治疗作用。将黄酮化合物与NO供体结合，得到了一类新型的NO供体型黄酮衍生物，使其同时具有黄酮的降糖、抗氧化等活性和NO供体在体内释放NO而产生的清除自由基、促进内皮祖细胞生长和功能修复等活性，进而起到多靶点治疗的效果。本论文设计合成了四种黄酮烷基衍生物系列15个，其中白杨素、芹菜素、木犀草素烷基化产物各3个，香叶木素烷基化产物6个;香叶木素酯基衍生物系列6个;NO供体型香叶木素衍生物系列12个，所有衍生物的结构均通过了核磁氢谱（1H NMR）、飞行质谱（MALDI-TOF）等表征。体外药理实验结果表明，所有的化合物均对非酶糖基化终产物的形成、α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶的活性具有一定的抑制作用，均具有较强清除ABTs自由基的能力。此外，NO供体型香叶木素衍生物体外均能释放一定浓度的NO。结果表明，它们能同时起到控制血糖和调节血管并发症的药理作用，有望成为缓解和治疗糖尿病血管并发症的新型多靶点药物。

关键词：黄酮衍生物香叶木素 NO供体糖尿病血管并发症

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

黄酮衍生物的合成及其抗炎活性研究

中国药物化学杂志 2009年第5期19卷 340-344页

作者：刘晓平于小凤洪秀云郅慧黄二芳胡春沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016 江苏大学药学院江苏镇江212013

目的设计合成一系列黄酮衍生物,并考察其抗炎活性。方法采用Baker-Venkataraman反应合成单羟基取代的黄酮,进而经Williamson反应合成黄酮衍生物;以布洛芬为阳性对照药,采用巴豆油致小鼠耳肿胀实验对5个目标化合物(1a、1c、1d、2a、2c)... 详细信息

目的设计合成一系列黄酮衍生物,并考察其抗炎活性。方法采用Baker-Venkataraman反应合成单羟基取代的黄酮,进而经Williamson反应合成黄酮衍生物;以布洛芬为阳性对照药,采用巴豆油致小鼠耳肿胀实验对5个目标化合物(1a、1c、1d、2a、2c)的抗炎活性进行了评价。结果与结论以2′,5′-二羟基苯乙酮或2′,4′-二羟基苯乙酮为原料,合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经核磁共振氢谱、高分辨质谱及红外光谱确证。初步的药理筛选结果表明,化合物6-[2-(4-吗啉基)乙氧基]黄酮(1a)和2′-氟-7-(2-二甲氨基甲酰甲氧基)黄酮(2c)具有潜在的抗炎活性。

关键词：化学合成黄酮衍生物表征抗炎活性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

黄酮衍生物HT6的抗炎作用及机制初步研究

中南药学 2014年第8期12卷 755-758页

作者：蒋美玲缪明星龚国清中国药科大学药理教研室南京210009

目的研究黄酮衍生物(HT6)对小鼠炎症模型的抗炎作用机制。方法 ICR雄性小鼠随机分为7组,正常组和模型组给予0.5%CMC-Na溶液,萘普生组给予120 mg·kg-1的萘普生,原黄酮化合物组每日给予100 mg·kg-1的原黄酮化合物,HT6低、中、高剂量组... 详细信息

目的研究黄酮衍生物(HT6)对小鼠炎症模型的抗炎作用机制。方法 ICR雄性小鼠随机分为7组,正常组和模型组给予0.5%CMC-Na溶液,萘普生组给予120 mg·kg-1的萘普生,原黄酮化合物组每日给予100 mg·kg-1的原黄酮化合物,HT6低、中、高剂量组分别给予25、50、100 mg·kg-1的HT6,3 d后,通过小鼠耳廓肿胀和足肿胀模型来观察HT6的抗炎作用,眼眶取血,测炎症因子前列腺素E2(PGE2)及白三烯B4(LTB4)的含量。结果 HT6高、中剂量组能明显抑制耳廓和足肿胀度以及LTB4的含量(P<0.05),HT6高剂量组能明显降低PGE2的含量(P<0.05)。结论 HT6有一定的抗炎作用,作用机制可能是通过下调致炎因子PGE2和LTB4的表达水平来实现的。

关键词：黄酮衍生物抗炎作用耳廓肿胀足肿胀 PGE2 LTB4