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黄葵总黄酮对C-BSA肾炎模型大鼠的作用机理研究

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中药新药与临床药理 2015年第6期26卷 759-764页

作者：周静魏昕曾艳杨柳李秋月王瑜罗来敏江西省南昌大学第一附属医院肾内科江西南昌330006

目的探讨黄葵总黄酮对C-BSA慢性肾小球肾炎大鼠的治疗作用以及对肾脏炎症和氧化自由基水平的影响。方法取SD大鼠60只,随机分为5组,每组12只,即正常对照组,模型组,黄葵总黄酮低、中、高剂量组(5,10,15 mg·kg-1)。采用小牛血清白蛋白(C-B... 详细信息

目的探讨黄葵总黄酮对C-BSA慢性肾小球肾炎大鼠的治疗作用以及对肾脏炎症和氧化自由基水平的影响。方法取SD大鼠60只,随机分为5组,每组12只,即正常对照组,模型组,黄葵总黄酮低、中、高剂量组(5,10,15 mg·kg-1)。采用小牛血清白蛋白(C-BSA)诱发慢性肾小球肾炎大鼠模型。对照组和模型组大鼠尾静脉注射等体积的PBS。连续治疗3周,对大鼠24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平进行分析。3周后观察肾脏组织病理学变化。采用实时荧光定量PCR和ELISA测定白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症因子的变化。并测定大鼠血清丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化。结果治疗3周后,黄葵总黄酮低、中、高剂量组大鼠24 h UTP、Scr、BUN水平较模型组明显改善(P黄葵总黄酮低、中、高剂量组,大鼠蛋白尿、血清肌酐和尿素氮水平呈剂量依赖性下降(P黄葵总黄酮各剂量组大鼠肾小球增大、基底膜增厚、间质和曲管病变随着剂量的增加有不同程度的减轻。黄葵总黄酮各剂量组大鼠肾脏组织中炎症因子IL-1β与TNF-αmRNA和蛋白质水平较模型组明显下降,而且随着药物剂量增加,大鼠肾脏组织中炎症因子IL-1β与TNF-αmRNA和蛋白质水平也逐渐下降。但是高剂量组大鼠肾脏组织中IL-1β与TNF-αmRNA和蛋白质水平略高于对照组(P黄葵总黄酮各剂量组大鼠血清中MDA水平较模型组明显下降,而SOD和NO较模型组显著升高(P黄葵总黄酮治疗慢性肾小球肾炎疗效显著,可显著下调肾脏组织炎症因子水平,同时清除机体自由基,有望成为治疗慢性肾小球肾炎的药物。

关键词：黄葵总黄酮慢性肾小球肾炎炎症因子自由基

黄葵总黄酮对克罗恩病小鼠模型作用的实验研究

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黄葵总黄酮对克罗恩病小鼠模型作用的实验研究

作者：程滢瑞南京中医药大学

学位级别：硕士

克罗恩病(Crohn’S disease, CD)是一种透壁性、节段性、非对称性的炎症性肠病,可累及消化道任何部位。近年来,随着CD发病率的与日俱增,中医药在克罗恩病治疗上的作用日益被人们重视。中药黄蜀葵花已被广泛研究证实具有抗炎、促进粘膜... 详细信息

克罗恩病(Crohn’S disease, CD)是一种透壁性、节段性、非对称性的炎症性肠病,可累及消化道任何部位。近年来,随着CD发病率的与日俱增,中医药在克罗恩病治疗上的作用日益被人们重视。中药黄蜀葵花已被广泛研究证实具有抗炎、促进粘膜愈合等作用。黄葵总黄酮是中药黄蜀葵花的主要成分。我们的临床应用结果及预实验研究已经证明了黄蜀葵花提取物在CD治疗上具有一定的疗效,但是其作用机制及有效成分尚不明确。本文将通过建立克罗恩病小鼠模型,并使用不同剂量黄葵总黄酮进行干预,研究黄葵总黄酮在CD模型中的治疗作用及可能的有效成分。实验方法：将120只小鼠随机分为6组,分别为：正常对照组、模型组、黄葵总黄酮高剂量组、黄葵总黄酮中剂量组、黄葵总黄酮低剂量组、柳氮磺胺吡啶组,每组20只。模型组、黄葵总黄酮高、中、低剂量组、柳氮磺胺吡啶组参照文献方法造模,造模与给药同时进行。实验过程中记录小鼠疾病活动指数等指标,实验结束取结肠组织测量称重、观察结肠大体形态学、病理学改变;检测小鼠血浆、肠组织中金丝桃苷、槲皮素含量。实验结果：黄葵总黄酮在控制肠道炎症、降低组织病理学评分、抑制肠道纤维化形成等方面均有一定作用,其中黄葵总黄酮中剂量组疗效更为确切、稳定。高、中剂量组动物血浆、肠组织中均可检出金丝桃苷、槲皮素,提示二者可能在CD治疗中发挥一定作用。

关键词：克罗恩病黄葵总黄酮金丝桃苷槲皮素

基于ERK1/2和p38MAPK探讨黄葵总黄酮对克罗恩病模型小鼠的治疗作用及其机制

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基于ERK1/2和p38MAPK探讨黄葵总黄酮对克罗恩病模型小鼠的治疗作...

作者：舒怡南京中医药大学

学位级别：硕士

目的:克罗恩病(Crohn’s disease,CD)是炎症性肠病的一种,主要表现为肠道的慢性非特异性炎症,现代医学研究尚未证实其病因,是临床治疗难点之一。我们前期研究证实黄葵总黄酮对CD有效,但其具体作用机制还不明确。本文利用不同剂量的黄葵... 详细信息

目的:克罗恩病(Crohn’s disease,CD)是炎症性肠病的一种,主要表现为肠道的慢性非特异性炎症,现代医学研究尚未证实其病因,是临床治疗难点之一。我们前期研究证实黄葵总黄酮对CD有效,但其具体作用机制还不明确。本文利用不同剂量的黄葵总黄酮(Total FlavonesofAmbrette,TFA)干预CD模型小鼠,研究其对模型小鼠的作用及对结肠组织中细胞外调节蛋白激酶 1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)和 p38 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)表达的影响,探讨黄葵总黄酮治疗CD的效果及其作用机制。方法:将雌性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、黄葵总黄酮低剂量组、黄葵总黄酮中剂量组及黄葵总黄酮高剂量组。其中除正常组外其余各组参照文献采用TNBS联合乙醇涂抹皮肤加多次灌肠法进行造模,造模与给药同时进行。实验过程中记录小鼠疾病活动指数,实验结束时取结肠组织称重并测量长度,观察结肠组织病变情况,应用Western Blot法检测结肠组织中ERK1/2、P-ERK1/2、p38MAPK及P-p38MAPK的表达情况。结果:1.第一周正常组、模型组与各治疗组DAI之间差异没有统计学意义(P>0.05)。第二周模型组以及各治疗组DAI较正常组明显升高(P0.05)。第三周,柳氮磺吡啶组与TFA中剂量组DAI较模型组下降(P0.05)。3.模型组小鼠病理评较正常组升高,差异有统计学意义(P0.05);TFA中剂量组、TFA高剂量组病理学评分低于模型组,差异有统计学意义(P黄葵总黄酮对CD模型小鼠有效,能降低模型小鼠的疾病活动指数、结肠重量长度比及病理评分,改善临床症状。其作用机制可能与结肠组织中P-ERK1/2含量降低、P38MAPK及P-p38MAPK含量的下调有关,具体作用机制则与其用药剂量相关。

关键词：黄葵总黄酮克罗恩病 ERK1/2 p38MAPK

黄葵总黄酮对TNBS诱导克罗恩病小鼠肠纤维化的影响

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江苏中医药 2017年第3期49卷 76-79页

作者：张丹钱海华杨柏霖陈玉根江苏省中医院江苏南京210029

目的:观察黄葵总黄酮(TFA)对克罗恩病(CD)模型小鼠肠纤维化的影响。方法:80只小鼠随机分为正常对照组、模型组和黄葵总黄酮低、中、高剂量组。除正常对照组外,其余各组均以三硝基苯磺酸(TNBS)诱导建立CD小鼠模型。造模开始时黄葵总黄酮... 详细信息

目的:观察黄葵总黄酮(TFA)对克罗恩病(CD)模型小鼠肠纤维化的影响。方法:80只小鼠随机分为正常对照组、模型组和黄葵总黄酮低、中、高剂量组。除正常对照组外,其余各组均以三硝基苯磺酸(TNBS)诱导建立CD小鼠模型。造模开始时黄葵总黄酮低、中、高剂量组分别予125、250、500mg/kg黄葵总黄酮灌胃,正常对照组与模型组灌胃等量生理盐水,每日1次,连续28d。实验第2、3、4周统计各组小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分,实验结束统计并比较各组小鼠的结肠长度/重量比值、结肠组织纤维化评分、结肠组织病理评分、Masson胶原染色评分。结果:与模型组相比,TFA组小鼠DAI评分明显降低,结肠重量/长度比值明显降低,结肠组织炎症明显减轻,结肠病理评分和纤维化评分明显降低,Masson胶原染色百分比明显降低。TFA各剂量组组间比较,中剂量组略具优势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 :TFA对TNBS诱导的CD小鼠模型结肠有一定的抗纤维化作用,可用于CD的治疗。

关键词：克罗恩病黄蜀葵花黄葵总黄酮肠纤维化病理学小鼠

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黄葵总黄酮缓释片释放度影响因素研究

医药导报 2010年第9期29卷 1195-1198页

作者：刘嘉刘汉清张明张平江苏建康职业学院南京210029 南京中医药大学 210046

目的考察影响黄葵总黄酮缓释片释放度的因素,确定其优化处方。方法在对黄葵缓释片总黄酮含量测定方法进行考察的基础上,采用单因素法考察不同因素对黄葵缓释片释放度的影响,进而设计不同处方,并采用综合评分法进行评价。结果筛选确定了... 详细信息

目的考察影响黄葵总黄酮缓释片释放度的因素,确定其优化处方。方法在对黄葵缓释片总黄酮含量测定方法进行考察的基础上,采用单因素法考察不同因素对黄葵缓释片释放度的影响,进而设计不同处方,并采用综合评分法进行评价。结果筛选确定了黄葵总黄酮缓释片的优化处方:黄葵总黄酮25%,羟丙甲纤维素55%,乙基纤维素5%,乳糖15%。结论黄葵缓释片处方和影响其释放度因素的确定为该品的进一步研发提供了科学依据。

关键词：黄葵总黄酮缓释片释放度

黄葵总黄酮对慢性肾小球肾炎大鼠的治疗效果及机制分析

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解放军医药杂志 2019年第3期31卷 24-28页

作者：龚豪黄丽张庆红李涛史秀岩十堰市太和医院肾病内科湖北十堰442000

目的观察黄葵总黄酮对慢性肾小球肾炎大鼠的疗效,并对其作用机制进行分析。方法选取50只SD大鼠,随机分为对照组、模型组以及低、中、高剂量组,每组10只。采用小牛血清白蛋白注射法建立慢性肾小球肾炎大鼠模型。低、中、高剂量组分别给予... 详细信息

目的观察黄葵总黄酮对慢性肾小球肾炎大鼠的疗效,并对其作用机制进行分析。方法选取50只SD大鼠,随机分为对照组、模型组以及低、中、高剂量组,每组10只。采用小牛血清白蛋白注射法建立慢性肾小球肾炎大鼠模型。低、中、高剂量组分别给予50 mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg黄葵总黄酮灌胃,对照组与模型组给予等体积生理盐水灌胃。测定各组24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和T淋巴细胞亚群水平;并检测大鼠肾脏组织TNF-α和IL-6 mRNA水平。结果与对照组比较,模型组的24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、TNF-α、IL-6、CD8+以及肾脏组织TNF-α和IL-6 mRNA水平升高,外周血CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值下降(P黄葵总黄酮能够有效调节慢性肾小球肾炎大鼠各项生化指标和免疫功能,抑制炎性反应。

关键词：黄葵总黄酮慢性肾小球肾炎炎症淋巴细胞亚群大鼠,Sprague-Dawley

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黄葵总黄酮缓释片释放度影响因素考察研究

黄葵总黄酮缓释片释放度影响因素考察研究

基于Notch信号通路探讨黄葵总黄酮对IgA肾病大鼠的治疗作用机制研究

2009全国中药创新与研究论坛

作者：刘汉清刘嘉张明张平南京中医药大学

目的考察影响黄葵总黄酮缓释片释放度的因素,确定其优化处方。方法在对黄葵缓释片总黄酮含量测定方法进行考察的基础上,采用单因素法考察不同因素对黄葵缓释片释放度的影响,进而设计不同处方,并采用综合评分法进行评价。结果筛选确定了黄葵总黄酮缓释片的优化处方:TFA25%,HPMCK 55%,EC 5%,Lactose 15%,Mg stearate 1%。结论黄葵缓释片处方和影响其释放度因素的确定为本品的进一步研究开发提供了科学依据。

关键词：黄葵总黄酮缓释片释放度

来源： cnki会议评论

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中国中西医结合肾病杂志 2018年第11期19卷 969-971页

作者：赵建明朱小华重庆市涪陵中心医院肾内科重庆408000 重庆市涪陵中心医院呼吸科重庆408000

目的:基于Notch信号通路探讨黄葵总黄酮对IgA肾病大鼠的治疗作用机制研究。方法:建立IgA肾病大鼠模型,分成6组,黄葵总黄酮高、中、低(5. 0,10. 0,20. 0 mg/kg)剂量组、贝那普利组(3. 0 mg/kg);分别于尾静脉注射。对照组和模型组尾静脉... 详细信息

目的:基于Notch信号通路探讨黄葵总黄酮对IgA肾病大鼠的治疗作用机制研究。方法:建立IgA肾病大鼠模型,分成6组,黄葵总黄酮高、中、低(5. 0,10. 0,20. 0 mg/kg)剂量组、贝那普利组(3. 0 mg/kg);分别于尾静脉注射。对照组和模型组尾静脉注射等体积的生理盐水,连续治疗8周。治疗结束后,检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿红细胞、24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、湿肾/体重和干肾/体重、(湿肾-干肾)/体重,Notch1、Jagged1、TGF-β_1、p-Smad3蛋白表达量以及Notch1、Jagged1 mRNA水平。结果:与模型组比较,黄葵总黄酮各剂量组尿红细胞、BUN、24 h UTP、Scr、湿肾/体重、干肾/体重、(湿肾-干肾)/体重、Notch1、Jagged1、TGF-β_1、p-Smad3、Notch1mRNA、Jagged1 mRNA均降低,差异有统计学意义(P 黄葵总黄酮低、中组尿红细胞、BUN、24 h UTP、Scr、湿肾/体重、干肾/体重、(湿肾-干肾)/体重、Notch1、Jagged1、TGF-β_1、p-Smad3、Notch1mRNA、Jagged1 mRNA明显升高,差异有统计学意义(P 黄葵总黄酮能阻断Notch信号通路通传导,抑制Notch1、Jagged1、TGF-β_1、p-Smad3蛋白的表达,进而抑制成肾小球肿大,降低肾脏蛋白的沉淀,最终对IgA肾病起治疗作用。

关键词： Notch信号通路黄葵总黄酮 IgA肾病大鼠

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黄葵缓释片研制及体外释药研究

黄葵缓释片研制及体外释药研究

作者：张明南京中医药大学

学位级别：硕士

黄蜀葵花为锦葵科秋葵属植物黄蜀葵的干燥花。黄葵中的总黄酮是治疗慢性肾炎的主要活性部位,本实验以黄葵总黄酮为模型药物,按照最佳的条件进行提取和分离,同时建立了黄蜀葵花总黄酮和金丝桃苷的含量测定方法,研究制备了黄葵缓释片,并... 详细信息

黄蜀葵花为锦葵科秋葵属植物黄蜀葵的干燥花。黄葵中的总黄酮是治疗慢性肾炎的主要活性部位,本实验以黄葵总黄酮为模型药物,按照最佳的条件进行提取和分离,同时建立了黄蜀葵花总黄酮和金丝桃苷的含量测定方法,研究制备了黄葵缓释片,并建立了黄葵缓释片的质量标准。提取工艺研究:按最佳提取工艺条件,提取溶剂为70%乙醇、料液比1∶15、提取时间40min/次、提取次数2次。纯化工艺研究:采用大孔吸附树脂分离纯化黄葵总黄酮,确定黄葵总黄酮的动态吸附-动态解吸附纯化工艺为:上样流速为1.5BV/h,上样液的总黄酮浓度约为30mg/ml,上样体积为0.6BV,放置5h后,先用5%乙醇洗脱,至Molish试剂显色呈阴性(大约10BV)后,再用70%乙醇洗脱,收集5倍树脂体积(5BV)的洗脱液;树脂可重复使用3次。在处方前研究:考察了显色法体系的选择,缓冲液用量的选择,显色剂用量的考察,稳定性考察和不同溶出介质溶出的考察。并制定了黄葵总黄酮的标准曲线和方法学考察及黄葵总黄酮中指标成分金丝桃苷的标准曲线和方法学考察。缓释片制备工艺:黄葵缓释片包括速释和缓释两部分,速释部分进入体内后迅速崩解、溶出,快速达到治疗浓度,发挥药效;缓释部分在体内续持释药,保持血药浓度在治疗浓度以上,维持药效。实验中选用羟丙甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)和乳糖等为主要辅料制备黄葵缓释骨架片。从处方因素和工艺因素等方面详细考察了各种因素对药物释放行为的影响。在单因素考察的基础上,选择HPMC的粘度和用量、粘合剂的种类为实验因素,结果表明,HPMC的种类和用量、EC量对其释药有显著影响,通过调节HPMC的用量,可使本品在12小时内保持连续缓慢释放。质量标准研究:根据中国药典片剂制剂通则的要求进行了定量研究。总黄酮采用紫外可见分光光度法,建立了中间体(有效部位)以及片剂中总黄酮含量的测定方法;应用HPLC法建立了中间体(有效部位)以及片剂中指标成分-金丝桃苷的含量测定方法。对其进行了释放度的检查和初步稳定性试验及加速实验,结果表明,释放度稳定,即使在高温高湿条件下,本品质量稳定。建立了大鼠血浆中总黄酮主要指标成分-金丝桃苷浓度的RP-HPLC测定方法,初步研究了金丝桃苷在正常大鼠体内的药代动力学行为。结果表明,口服给药符合一房室模型,达峰时间为120min,本法专属性高,操作简便,结果准确。实验还对黄葵总黄酮做了初步的药理实验,研究了黄葵总黄酮(TFA)的镇痛、抗炎和解热作用。采用了冰醋酸致小鼠扭体模型和二甲苯致小鼠耳片肿胀的急性炎症模型,结果表明:TFA具有一定的镇痛作用且具有良好的抗炎、解热作用,局部给药有效。

关键词：黄葵总黄酮金丝桃苷缓释片质量标准 HPLC 药代动力学