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黄芪桂枝五物汤治疗类风湿关节炎的研究进展

中国实验方剂学杂志 2021年第6期27卷 176-181页

作者：李鑫曹建中满荣勇蔡雄湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室长沙410208 怀化市第一人民医院湖南怀化418000

类风湿关节炎(RA)是临床常见的自身免疫疾病,属于中医学"痹证"范畴。黄芪桂枝五物汤出自《金匮要略·血痹虚劳脉证并治篇》,由黄芪、桂枝、芍药、生姜、大枣等组成,临床用于营卫虚弱之血痹,现也广泛用于RA疾病及其病证临床治疗。2018年... 详细信息

类风湿关节炎(RA)是临床常见的自身免疫疾病,属于中医学"痹证"范畴。黄芪桂枝五物汤出自《金匮要略·血痹虚劳脉证并治篇》,由黄芪、桂枝、芍药、生姜、大枣等组成,临床用于营卫虚弱之血痹,现也广泛用于RA疾病及其病证临床治疗。2018年,黄芪桂枝五物汤被《古代经典名方目录(第一批)》收载。基于此,本文对近年来黄芪桂枝五物汤治疗RA临床研究及基于实验动物模型的药效机制研究的相关文献进行综述和讨论。研究发现,依据RA基本病机,黄芪桂枝五物汤可单用或联合化学药物用于RA及其风寒湿痹证、气血亏虚证的治疗,其作用机制可能涉及抑制血清炎症细胞因子表达,抑制滑膜脂质过氧化和促进细胞凋亡等。但当前研究也存在诸多问题,如药物配伍及剂量缺乏规范,临床试验设计缺乏严谨性,中西药联用的药物相互作用与安全性不明确,缺乏病证结合动物模型,且仅限于实验动物层次等问题。因此,今后临床研究中应规范临床试验方案,明确药物配伍与剂量,并评价药物相互作用与安全性。药效机制研究方面,应加强人类RA病证结合动物模型研制。同时,遵循RA病理生理,协同开展药效物质基础与药效作用机制研究,为其临床规范化用药提供参考,也为其二次开发奠定坚实基础。

关键词：黄芪桂枝五物汤类风湿关节炎临床治疗药效研究进展

黄芪桂枝五物汤对骨关节炎大鼠血管新生的作用

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中国实验方剂学杂志 2019年第3期25卷 87-93页

作者：赵乐李艳彦王永辉董小君周然张若楠孙力威成都中医药大学成都611137 山西中医药大学太原030024 遵义医药高等专科学校贵州遵义563006

目的:研究黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝骨关节炎(osteoarthritis,OA)模型大鼠血管内皮生长因子(VEGF)及相关因子的影响。方法:60只SPF级SD大鼠随机分为正常组,模型组,塞来昔布组(20.82 mg·kg^-1),黄芪桂枝五物汤低、中、高剂量组(3.24,6.4... 详细信息

目的:研究黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝骨关节炎(osteoarthritis,OA)模型大鼠血管内皮生长因子(VEGF)及相关因子的影响。方法:60只SPF级SD大鼠随机分为正常组,模型组,塞来昔布组(20.82 mg·kg^-1),黄芪桂枝五物汤低、中、高剂量组(3.24,6.48,12.96 g·kg^-1)。除正常组外,其余各组通过冷固法复合寒冷环境刺激42 d,复制OA模型。造模后,给药组分别灌胃相应药物,正常组和模型组给同等剂量蒸馏水,每天1次,连续28 d。末次给药24 h后,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中VEGF,前列腺素E2(PGE2),转化生长因子β1(TGF-β1)水平;免疫组化染色检测左膝关节滑膜和软骨内VEGF表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测右膝关节滑膜白细胞介素-17(IL-17)和VEGF mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组血清、软骨和滑膜组织中VEGF表达均显著性升高(P黄芪桂枝五物汤高剂量组膝关节滑膜组织IL-17较塞来昔布组升高(P黄芪桂枝五物汤中、高剂量组VEGF较塞来昔布组显著升高(P黄芪桂枝五物汤可能通过减轻骨关节炎大鼠血管新生相关细胞因子PGE2和TGF-β1等的表达而作用于VEGF,从而抑制膝骨关节处血管新生,减轻软骨损伤。

关键词：黄芪桂枝五物汤骨关节炎血管内皮生长因子(VEGF) 血管新生

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黄芪桂枝五物汤抗类风湿性关节炎的作用机制

中国实验方剂学杂志 2022年第9期28卷 9-15页

作者：林婉娜苏慧琳李慧敏彭东辉洪菲惠曾元宁沈志滨王秋红广东药科大学中药学院广东省中药饮片规范化炮制工程技术研究中心广州510006 黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室哈尔滨150040

目的:基于黄芪桂枝五物汤治疗类风湿性关节炎的临床应用,通过药理学研究,揭示其作用机制。方法:采用大鼠尾部注射牛Ⅱ型胶原及弗氏佐剂建立胶原诱导性(CIA)模型,给予不同浓度的黄芪桂枝五物汤治疗。实验分为正常组、模型组、甲氨蝶呤(0.... 详细信息

目的:基于黄芪桂枝五物汤治疗类风湿性关节炎的临床应用,通过药理学研究,揭示其作用机制。方法:采用大鼠尾部注射牛Ⅱ型胶原及弗氏佐剂建立胶原诱导性(CIA)模型,给予不同浓度的黄芪桂枝五物汤治疗。实验分为正常组、模型组、甲氨蝶呤(0.9 mg·kg^(-1))组、黄芪桂枝五物汤低、高剂量(5.13、20.52 g·kg^(-1)·d^(-1))组,连续灌胃给药4周。通过观察大鼠关节肿胀程度、记录大鼠体质量、测定足肿胀度、关节炎指数评分及苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠踝关节病理形态变化明确黄芪桂枝五物汤对类风湿性关节炎的治疗作用;利用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠膝关节滑膜组织核转录因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白表达水平,以明确黄芪桂枝五物汤治疗类风湿性关节炎的作用机制。结果:与正常组比较,模型组大鼠第29天起体质量显著下降(P黄芪桂枝五物汤低、高剂量组体质量显著升高(P黄芪桂枝五物汤可通过负性调控NF-κB信号通路,从而缓解CIA大鼠体内炎症反应,显著缓解关节炎症状。

关键词：类风湿关节炎黄芪桂枝五物汤核转录因子-κB(NF-κB)信号通路胶原诱导性(CIA)大鼠抗炎

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黄芪桂枝五物汤对糖尿病周围神经病变大鼠模型AGEs/RAGE/NF-κB信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2020年第13期26卷 52-58页

作者：方颖王亚东周雯储全根黄万秋安徽中医药大学合肥230012

目的:研究黄芪桂枝五物汤对糖尿病周围神经病变大鼠模型晚期糖基化终产物(AGEs)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨黄芪桂枝五物汤减轻糖尿病周围神经病变的作用机制。方法:以高脂饮食加腹腔注射... 详细信息

目的:研究黄芪桂枝五物汤对糖尿病周围神经病变大鼠模型晚期糖基化终产物(AGEs)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨黄芪桂枝五物汤减轻糖尿病周围神经病变的作用机制。方法:以高脂饮食加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导法,制作糖尿病周围神经病变大鼠模型。造模成功后,按照随机数字表法分成模型组、黄芪桂枝五物汤高、中、低剂量组、甲钴胺组,共5组,另设正常组,自第5周开始黄芪桂枝五物汤干预,采用黄芪桂枝五物汤高、中、低剂量组(19.40,4.85,2.43 g·kg^-1·d^-1)连续灌胃12周;甲钴胺组采用甲钴胺0.25 mg·kg^-1·d^-1灌胃。实验结束后,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测糖尿病周围神经病变大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测坐骨神经组织中RAGE,NF-κB p65 mRNA含量;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测坐骨神经组织中RAGE,NF-κB,磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白的表达变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清IL-1β,TNF-α含量,坐骨神经组织RAGE,NF-κB p65 mRNA含量,RAGE,NF-κB p65及p-NF-κB p65蛋白表达显著增加(P黄芪桂枝五物汤干预后,与模型组比较,各给药组血清IL-1β,TNF-α含量,RAGE,NF-κB p65 mRNA含量,RAGE,NF-κB p65及p-NF-κB p65蛋白表达量均显著降低(P黄芪桂枝五物汤高剂量组p-NF-κB p65/NF-κB p65显著降低(P黄芪桂枝五物剂量增加而效果明显。结论:黄芪桂枝五物汤可减轻糖尿病周围神经病变,其机制可能与阻断AGEs/RAGE/NF-κB信号通路中组织细胞表面RAGE的表达、抑制NF-κB激活及其引发TNF-α触发的氧化应激和过度炎症反应,从而避免细胞受损和功能紊乱有关。

关键词：糖尿病周围神经病变(DPN) 晚期糖基化终产物(AGEs)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路黄芪桂枝五物汤

黄芪桂枝五物汤合生脉饮治疗糖尿病心肌病心脏功能的临床疗效

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中国实验方剂学杂志 2021年第19期27卷 104-109页

作者：韦玉娜莫雪梅王强曲楠钟润芬韦斌广西中医药大学南宁530024 武警广西总队医院南宁530002 广西国际壮医医院南宁530001 广西中医药大学附属瑞康医院南宁530011

目的:观察黄芪桂枝五物汤合生脉饮治疗糖尿病心肌病心脏功能的疗效及抗心肌纤维化和抗炎作用。方法:将96例患者按随机数字表法分为观察组和对照组各48例。两组均给予控制血糖、血脂、血压及抗心衰等综合措施。对照组口服通脉降糖胶囊,3... 详细信息

目的:观察黄芪桂枝五物汤合生脉饮治疗糖尿病心肌病心脏功能的疗效及抗心肌纤维化和抗炎作用。方法:将96例患者按随机数字表法分为观察组和对照组各48例。两组均给予控制血糖、血脂、血压及抗心衰等综合措施。对照组口服通脉降糖胶囊,3粒/次,3次/d;观察组口服黄芪桂枝五物汤合生脉饮加减,1剂/d。两组疗程均为3个月。进行治疗前后超声心电图检查记录左室射血分数(LVEF),舒张早期峰值速度E峰/舒张晚期峰值速度A峰,计算(E/A),左心室舒张末期内径(LVEDd)和每搏输出量(SV),检测治疗前后心肌肌钙蛋白-I(cTn-I),cTn-T,肌酸激酶同工酶(CK-MB),乳酸脱氢酶(LDH),转化生长因子-β1(TGF-β1),基质金属蛋白酶-2(MMP-2),胰岛素样生长因子-1(IGF-1),白细胞介素-6(IL-6),IL-1,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),N末端B型利钠肽原(NT-proBNP),可溶性ST2(sST2)和半乳糖凝集素-3(Gal-3)水平;进行治疗前后心功能不全症状评价和中医证候评分。结果:治疗后观察组LVEF,E/A均高于对照组(P黄芪桂枝五物汤合生脉饮加减治疗DCM气阴两虚兼血瘀证患者,具有抗炎、抗心肌纤维化,抑制心肌重塑作用,可起到减轻心肌组织损伤,提高心室舒张功能的效果,从而保护心脏功能,有着较好的临床疗效,值得临床使用。

关键词：糖尿病心肌病黄芪桂枝五物汤生脉饮心肌纤维化炎症因子心脏功能

黄芪桂枝五物汤调节M1/M2巨噬细胞改善炎症反应的分子机制研究

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北京中医药大学学报 2023年第6期46卷 801-810页

作者：王馨慧王苏童吕穆杰田子芳马度芳王永成边莉李晓姜萍山东中医药大学中医学院济南250014 山东中医药大学附属医院山东省肿瘤防治研究院

目的探讨黄芪桂枝五物汤调节M1/M2巨噬细胞极化的机制。方法U937细胞经脂多糖诱导为M1巨噬细胞,建立α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAchR)沉默和激动模型,实验分为对照组、10%含药血清组、siRNA阴性对照(NC)10%含药血清组、siRNAα7nAchR10... 详细信息

目的探讨黄芪桂枝五物汤调节M1/M2巨噬细胞极化的机制。方法U937细胞经脂多糖诱导为M1巨噬细胞,建立α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAchR)沉默和激动模型,实验分为对照组、10%含药血清组、siRNA阴性对照(NC)10%含药血清组、siRNAα7nAchR10%含药血清组和α7nAchR激动剂GTS-21组。免疫荧光检测M1、M2型巨噬细胞数量,定量反转录PCR检测M1、M2型巨噬细胞标志基因mRNA表达水平,酶联免疫吸附测定检测M1型巨噬细胞产生的促炎因子和M2型巨噬细胞产生的抗炎因子水平,蛋白质印迹法检测巨噬细胞α7nAchR表达。结果与对照组相比,10%含药血清组M1型巨噬细胞数量减少(P黄芪桂枝五物汤可能通过激动α7nAchR促使M1/M2型巨噬细胞极化,改善炎症反应。

关键词： α7烟碱型乙酰胆碱受体巨噬细胞极化炎症黄芪桂枝五物汤小鼠

黄芪桂枝五物汤治疗糖尿病周围神经病变的研究进展

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中草药 2024年第12期55卷 4235-4247页

作者：李冲王钰张文静韩冰冰张义敏山东中医药大学山东济南250355

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是指糖尿病患者出现周围神经功能障碍相关症状的慢性并发症,是足部溃疡、感染和截肢的高危因素。临床主要采用疼痛管理、控制血糖和营养神经的药物治疗,多产生耐药性和不良反应... 详细信息

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是指糖尿病患者出现周围神经功能障碍相关症状的慢性并发症,是足部溃疡、感染和截肢的高危因素。临床主要采用疼痛管理、控制血糖和营养神经的药物治疗,多产生耐药性和不良反应,治疗效果并不理想。研究发现黄芪桂枝五物汤(Huangqi Guizhi Wuwu Decoction,HGD)在防治DPN方面具有较好的效果,通过对HGD治疗DPN的药效基础、临床应用及相关作用机制进行综述,为HGD治疗DPN的进一步开发利用提供理论依据和参考。

关键词：黄芪桂枝五物汤糖尿病周围神经病变药效物质基础降血糖抗炎镇痛抗氧化应激

黄芪桂枝五物汤通过调节内质网应激对MKR小鼠糖尿病周围神经病变的作用

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中国实验方剂学杂志 2022年第16期28卷 1-8页

作者：肖凡周聪曹淼谭艳杨金伟向琴刘秀喻嵘湖南中医药大学长沙410208 中医方证研究转化医学湖南省重点实验室长沙410208

目的:探讨黄芪桂枝五物汤通过调控内质网应激c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路相关蛋白治疗糖尿病周围神经病变的作用机制。方法:8周龄骨骼肌特异性胰岛素样生长因子^(-1)受体功能缺失小鼠(MKR小鼠)32只,雌雄各半,予高脂饲料喂养4周后,1... 详细信息

目的:探讨黄芪桂枝五物汤通过调控内质网应激c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路相关蛋白治疗糖尿病周围神经病变的作用机制。方法:8周龄骨骼肌特异性胰岛素样生长因子^(-1)受体功能缺失小鼠(MKR小鼠)32只,雌雄各半,予高脂饲料喂养4周后,1%链脲佐菌素(STZ)连续腹腔注射5 d;血糖稳定后,每天将小鼠放入铺满冰袋的喂养笼,使其在冰上活动1 h,持续4周。将空腹血糖值≥11.1 mmol·L^(-1)的小鼠随机分为模型组、黄芪桂枝五物汤原方剂量组(30 g·kg^(-1)·d^(-1))、黄芪桂枝五物汤方剂学剂量组(6.25 g·kg^(-1)·d^(-1))、阳性药物(甲钴胺)组(0.17 mg·kg^(-1)·d^(-1))。另设同龄MKR鼠8只作为空白组;FVB鼠8只作为正常组。各组灌胃药物4周后,测定小鼠空腹血糖(FBG)的变化,苏木素-伊红(HE)染色和透射电镜对坐骨神经组织形态进行观察,免疫组化法、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测坐骨神经组织内质网应激相关蛋白JNK、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)与肌醇需求激酶1α蛋白(IRE1α)的表达变化。结果:小鼠行为学与功能学检测显示,与正常组和空白组比较,模型组小鼠缩足舔足、甩尾时间显著缩短(P黄芪桂枝五物汤处理后,能够明显改善小鼠行为学与功能学检测指标(P黄芪桂枝五物汤处理后,JNK的表达明显降低(P黄芪桂枝五物汤可以相应下调模型小鼠坐骨神经IRE1α、p-JNK蛋白表达含量(P黄芪桂枝五物汤可改善坐骨神经功能、减轻坐骨神经组织损伤,其机制可能与黄芪桂枝五物汤抑制坐骨神经的内质网应激反应水平有关。

关键词：黄芪桂枝五物汤糖尿病周围神经病变(DPN) c-Jun氨基末端激酶(JNK) 肌醇需求激酶1α(IRE1α)

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黄芪桂枝五物汤减弱椎间盘终板软骨细胞线粒体损伤和氧化应激

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中国组织工程研究 2023年第32期27卷 5137-5143页

作者：董佳安刘汝银岳宗进徐向阳王政臻河南中医药大学骨伤学院河南省郑州市450000 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院脊柱科河南省郑州市450000

背景:黄芪桂枝五物汤对椎间盘退行性疾病有一定的保护作用。线粒体自噬在调控细胞线粒体损伤和氧化应激中发挥着重要的作用,但黄芪桂枝五物汤对椎间盘终板软骨细胞线粒体自噬的影响仍不明确。目的:探讨黄芪桂枝五物汤对过氧化氢诱导椎... 详细信息

背景:黄芪桂枝五物汤对椎间盘退行性疾病有一定的保护作用。线粒体自噬在调控细胞线粒体损伤和氧化应激中发挥着重要的作用,但黄芪桂枝五物汤对椎间盘终板软骨细胞线粒体自噬的影响仍不明确。目的:探讨黄芪桂枝五物汤对过氧化氢诱导椎间盘终板软骨细胞损伤的影响及其可能的分子作用机制。方法:提取大鼠椎间盘终板软骨细胞,将细胞分为5组,其中黄芪桂枝五物汤低、中、高剂量组分别用6.25,12.5,25 mg/mL黄芪桂枝五物汤培养液培养细胞24 h,而正常组和模型组不添加药物。之后除正常组外,模型组和黄芪桂枝五物汤各剂量组中添加400μmol/L的H2O2继续处理细胞2 h。采用CCK-8法检测细胞增殖情况;比色法检测乳酸脱氢酶、ATP、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、丙二醛水平;免疫荧光法检测细胞线粒体膜电位变化;流式细胞术检测活性氧和细胞凋亡率;细胞免疫荧光双染检测细胞线粒体自噬的情况;采用siRNA进行细胞转染,蛋白免疫印迹法检测帕金森病相关基因(Parkinson-related genes,Parkin)、LC3Ⅱ和p62蛋白表达的情况;细胞转染Parkin腺病毒过表达载体,检测细胞存活率。结果与结论:①与模型组比较,黄芪桂枝五物汤处理显著提高了软骨细胞存活率,升高软骨细胞内ATP、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和线粒体膜电位水平,有效降低细胞的凋亡率(P黄芪桂枝五物汤处理后,软骨细胞中乳酸脱氢酶活性、活性氧和丙二醛水平较模型组显著降低(P黄芪五物桂枝汤处理能够减弱过氧化氢引起的Parkin和LC3Ⅱ蛋白水平升高(P黄芪桂枝五物汤处理组中的p62蛋白水平显著高于模型组(P黄芪桂枝五物汤对H2O2处理细胞存活率的保护作用;⑥提示黄芪桂枝五物汤能有效抑制过氧化氢诱导的椎间盘终板软骨细胞线粒体损伤和氧化应激,其保护机制可能与减弱Parkin调节的线粒体自噬有关。

关键词：黄芪桂枝五物汤椎间盘线粒体损伤氧化应激 Parkin

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