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经典名方黄芩汤源流考证与古今应用分析

中国实验方剂学杂志 2025年第3期 184-191页

作者：李予欣梁绿圆曹佳蕾黄憧羿万和伽魏炳琦赵梦婷田潇阳马丙祥党伟利河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南中医药大学儿科医学院河南梁济时中医药科技研究院经典名方研究与开发中心河南康岐食品科技有限公司河南中医药大学中医学院

黄芩汤疗效确切，是一首被历代医家推崇的经典治痢名方，于2023年入选国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录（第二批）——汉族医药》。笔者采用文献计量学的方法，旨在对经典名方黄芩汤进行文献考证，以期为开发黄芩汤的现代制剂... 详细信息

黄芩汤疗效确切，是一首被历代医家推崇的经典治痢名方，于2023年入选国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录（第二批）——汉族医药》。笔者采用文献计量学的方法，旨在对经典名方黄芩汤进行文献考证，以期为开发黄芩汤的现代制剂提供文献依据。该研究以“黄芩汤”为关键词，共检索到历代黄芩汤相关古籍共2 026条，筛选出有效数据23条，涉及15部中医古籍。从黄芩汤的历史源流、组成、剂量、基源、炮制、煎服法、功效与应用进行考证分析。结果表明黄芩汤首见于张仲景的《伤寒论》，全方清热止利，和中降逆，是当今临床广泛应用的经典名方之一。由于该方临床疗效确切，后世多在黄芩汤上有所加减，虽方名不同，但多体现后世医家对仲景组方思想的继承和发展。该方古代主治病证广泛，但总以痢疾、腹痛等消化系统疾病为主。现代应用涉及消化、呼吸、眼耳鼻喉、妇科、皮肤、肌肉骨骼系统及结缔组织等，具体在溃疡性结肠炎、腹泻、急性肠炎、湿热痢疾更有优势。通过挖掘梳理黄芩汤的古籍文献，确定其关键信息，以期为经典名方的临床应用及新药研发提供科学参考。

关键词：经典名方黄芩汤文献考证关键信息用量用法临床应用

黄芩汤调控Nrf2通路对溃疡性结肠炎大鼠氧化应激作用的影响

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药学学报 2019年第4期54卷 653-659页

作者：马旭冉王彦礼邹迪新刘佳星宋红新杨伟鹏李彧中国中医科学院中药研究所北京100700 北京中医药大学北京100029

研究黄芩汤对溃疡性结肠炎大鼠的氧化应激作用的影响,探讨其抗氧化作用机制。经中国中医科学院中药研究所伦理委员会审议同意后,运用2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic, TNBS)联合乙醇造模法建立大鼠溃疡性结肠炎(ulcer... 详细信息

研究黄芩汤对溃疡性结肠炎大鼠的氧化应激作用的影响,探讨其抗氧化作用机制。经中国中医科学院中药研究所伦理委员会审议同意后,运用2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic, TNBS)联合乙醇造模法建立大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)模型,将SD大鼠按体重随机分为正常组、模型组、柳氮磺砒啶组(salazosulfapyridine, SASP, 0.5 g·kg^(-1))、黄芩汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1))。连续给药5天后,取血清以及结肠组织,生化法检测大鼠血清中过氧化氢酶(catalase, CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-px)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)的活性, ELISA法测定大鼠血清中过氧化脂(lipid peroxide, LPO)的浓度,免疫组织化学法观察核因子E_2相关因子Nrf2 (nuclear factor erythroid-2-related factor 2)的阳性表达,利用Western blot技术检测Nrf2下游抗氧化酶血红素氧化酶1 (heme oxygenase, HO-1)、醌氧化还原酶1 (NAD[P]H:quinone oxidoreductase 1, NQO-1)的蛋白表达。与正常组相比,模型组血清SOD、CAT、GSH-px活性均有显著性下降,而模型组血清MPO活性有显著性增加(P黄芩汤高、中剂量组中CAT的活性增加有显著性差异(P黄芩汤高、中、低剂量组中GSH-px活性均显著增加(P黄芩汤高、中剂量组均能显著降低LPO的含量(P黄芩汤高剂量组Nrf2表达有统计学意义(P黄芩汤各给药组与柳氮磺胺吡啶组均能够增加组织内HO-1和NQO1的表达,并且呈现一定的剂量依赖关系。黄芩汤具有显著的抗氧化应激作用,能明显改善UC大鼠的体征、精神状况及排便情况,其对于UC的治疗作用机制可能与激活Nrf2通路,增加HO-1、NQO-1等Ⅱ相代谢酶的表达,降低血清中LPO、MPO的含量,增强SOD、CAT、GSH-px的活性有关。

关键词：黄芩汤溃疡性结肠炎氧化应激 Nrf2 作用机制

黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠NLRP3/caspase-1细胞焦亡通路的影响

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中国中药杂志 2021年第5期46卷 1191-1196页

作者：吴娜万治平韩玲刘慧莹李华山江西中医药大学附属医院江西南昌330006 南昌市洪都中医院江西南昌330000 宜春学院江西宜春336000 江中药业股份有限公司江西南昌330004 中国中医科学院广安门医院北京100053

探讨黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠细胞焦亡的影响,并通过NOD样受体热蛋白结构域3(NOD-like receptor thermoprotein domain 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶-1(caspase-1)通路阐释其可能的作用机制。建立3%葡聚糖硫酸钠诱导小鼠实验性溃疡性... 详细信息

探讨黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠细胞焦亡的影响,并通过NOD样受体热蛋白结构域3(NOD-like receptor thermoprotein domain 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶-1(caspase-1)通路阐释其可能的作用机制。建立3%葡聚糖硫酸钠诱导小鼠实验性溃疡性结肠炎模型,实验分为6组:正常组,模型组,黄芩汤低、中、高(4.55,9.1,18.2 g·kg^(-1))剂量组及柳氮磺胺吡啶组(0.45 g·kg^(-1))。造模同时给予灌胃给药,连续7 d,第8天实验结束时采集结肠组织进行HE染色观察病理变化,酶联免疫法检测结肠组织中细胞因子白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)含量的变化,微板法检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平,TUNEL染色法检测细胞死亡,免疫组织化学染色法检测结肠组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)的表达水平,蛋白免疫印迹法检测结肠中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、caspase-1、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)蛋白的表达。经过检测发现,与正常组相比,模型组LDH含量、TUNEL染色阳性、炎症因子(IL-18和IL-1β)及焦亡相关蛋白表达显著升高(P黄芩汤不同剂量干预组LDH含量、TUNEL染色阳性、炎症因子(IL-18和IL-1β)及焦亡相关蛋白表达降低,其中以黄芩汤高剂量组效果更显著(P黄芩汤能改善小鼠结肠组织病理学变化。以上结果表明黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠细胞焦亡有抑制作用,其作用机制与调控NLRP3/caspase-1通路密切相关。

关键词：黄芩汤溃疡性结肠炎细胞焦亡 NLRP3/caspase-1通路

黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群的影响及肠黏膜屏障的保护作用机制

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中国实验方剂学杂志 2023年第7期29卷 11-19页

作者：刘雅清徐航宇王敦方刘滨马旭冉冯雪杨伟鹏中国中医科学院中药研究所北京100700 黑龙江中医药大学哈尔滨150040

目的:研究黄芩汤对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠的药效,并探究黄芩汤在UC中是否能调节肠道菌群,发挥屏障保护作用。方法:雄性Balb/c小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、黄芩汤高(20 g·kg^(-1))、中(10 g·kg^(-1))、低(5 g·kg^(-1))剂... 详细信息

目的:研究黄芩汤对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠的药效,并探究黄芩汤在UC中是否能调节肠道菌群,发挥屏障保护作用。方法:雄性Balb/c小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、黄芩汤高(20 g·kg^(-1))、中(10 g·kg^(-1))、低(5 g·kg^(-1))剂量组、菌群干扰组、菌群干扰模型组、菌群干扰黄芩汤组(黄芩汤,20 g·kg^(-1))。灌胃抗生素(杆菌肽200 mg·kg^(-1)、万古霉素200 mg·kg^(-1))8 d构建菌群干扰模型,自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液7 d构建UC模型,黄芩汤给药治疗7 d。实验结束后处死小鼠,取血、结肠及粪便,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠病变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中紧密连接蛋白1(Claudin1)、黏蛋白1(MUC1)、咬合蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)mRNA和蛋白的表达,提取小鼠粪便DNA进行高通量测序分析。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清IL-4、IL-6、TNF-α含量明显升高(P黄芩汤给药组IL-4、IL-6、TNF-α含量下降(P黄芩汤高、中、低3个剂量组中拟杆菌门、柔壁菌门明显增多(P黄芩汤剂量呈正比。结论:黄芩汤可以抑制UC小鼠的炎症反应,回调失衡的肠道菌群,修复损伤的肠黏膜屏障。

关键词：黄芩汤溃疡性结肠炎肠道菌群肠黏膜屏障

黄芩汤对结肠炎相关性结肠癌肠道炎症和增殖的干预机制

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中国实验方剂学杂志 2023年第22期29卷 1-10页

作者：朱琳王敦方冯雪张彩娟刘海帆刘雅清刘滨刘丽杨伟鹏黑龙江中医药大学哈尔滨150040 中国中医科学院中药研究所北京100700

目的:研究黄芩汤对结肠炎相关性结肠癌(CAC)小鼠模型的药效,并探究黄芩汤在CAC中调节免疫功能和炎症反应,抑制细胞异常增殖,延缓或抑制CAC形成的机制。方法:C57BL/6J小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组、黄芩汤高、低剂量... 详细信息

目的:研究黄芩汤对结肠炎相关性结肠癌(CAC)小鼠模型的药效,并探究黄芩汤在CAC中调节免疫功能和炎症反应,抑制细胞异常增殖,延缓或抑制CAC形成的机制。方法:C57BL/6J小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组、黄芩汤高、低剂量组,每组12只,除正常组外其余小鼠均给予2次腹腔注射10 mg·kg^(-1)氧化偶氮甲烷(AOM),1.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用7 d,正常饮水2周,“DSS-饮水”重复2个循环。在给予DSS同时,正常组和模型组小鼠给予纯水等剂量灌胃;美沙拉嗪组小鼠给予150 mg·kg^(-1)·d(-1)美沙拉嗪混悬液灌胃;黄芩汤高、低剂量组小鼠分别给予黄芩汤18、9 g·kg^(-1)·d(-1)灌胃;各组均每日给药1次,直至3个循环结束。干预结束后,测量各组小鼠体质量、结肠长度、记录小鼠结肠肿瘤数目,并进行疾病活动指数(DAI)评分。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、IL-4、IL-10及胃肠道肿瘤标志物糖类抗原-199(CA199)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察结肠病变;免疫组化法观察结肠增殖细胞相关抗原(Ki67)表达变化;流式法检测小鼠血浆中T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD49b^(+))表达;荧光标记法检测小鼠血清中异硫氰酸荧光素-D(FITC-D)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织细胞周期相关蛋白细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶-2(CDK2)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、紧密连接相关蛋白咬合蛋白(Occludin)、闭合蛋白-1(Claudin-1)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量下降,DAI评分明显升高,结肠长度变短,IL-6、TNF-α、IL-1β等促炎因子均升高,其中IL-6、TNF-α升高明显(P黄芩汤高、低剂量组小鼠体质量增加,DAI评分下降,结肠变长;IL-6、TNF-α、IL-1β表达下降(P黄芩汤组小鼠结肠瘤性病变和炎性浸润减轻,隐窝结构破坏较轻;Ki67阳性表达降低;CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、CD49b^(+)均有所增加,差异无统计学意义,FITC-D含量减少(P黄芩汤高剂量组Cyclin D1、CDK2、CDK4蛋白表达下降(P黄芩汤对AOM/DSS诱发的炎癌转化有一定延缓和抑制作用,其作用机制可能与调节免疫功能和炎症反应,抑制促炎因子释放,修复受损的肠道屏障,抑制结肠细胞异常增殖,进而干预CAC结肠肿瘤的形成和发展有关。

关键词：结直肠癌炎症通透性增殖黄芩汤

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黄芩汤治疗溃疡性结肠炎的研究现状

中国实验方剂学杂志 2022年第23期28卷 219-227页

作者：孙豪娴孙贵香朱莹湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

黄芩汤出自《伤寒论》,被奉为治痢之祖方,全方由黄芩、芍药、大枣和甘草4味药配伍组成,具有清热止痢的功效,是临床上治疗溃疡性结肠炎(UC)的经典方剂。实验研究和临床实践均表明黄芩汤治疗UC具有多途径、多靶点的特点。目前黄芩汤治疗U... 详细信息

黄芩汤出自《伤寒论》,被奉为治痢之祖方,全方由黄芩、芍药、大枣和甘草4味药配伍组成,具有清热止痢的功效,是临床上治疗溃疡性结肠炎(UC)的经典方剂。实验研究和临床实践均表明黄芩汤治疗UC具有多途径、多靶点的特点。目前黄芩汤治疗UC的机制研究主要集中于减轻肠道炎症反应、修复肠上皮细胞屏障、改善肠道菌群失调、维持肠道免疫平衡、缓解氧化应激、调节线粒体自噬、抑制细胞焦亡、抑制细胞铁死亡等。在临床应用上,黄芩汤及其加减联合常规西医治疗UC效果明确,能明显改善患者腹痛腹泻、黏液脓血便等症状,同时能有效控制病情、提高患者生活质量,且具有不良反应小、安全性高等特点。但黄芩汤治疗UC的实验方法、研究方案等有待进一步完善,与之相关的机制研究有待进一步深入。该文通过相关文献的检索与整理,对近年来黄芩汤治疗UC的作用机制和临床研究结果进行系统总结和综合分析,并就其中存在的不足之处提出建议,以期为黄芩汤的进一步应用提供理论和数据支持,这对之后黄芩汤内涵的阐释以及临床的科学运用具有现实指导意义。

关键词：黄芩汤溃疡性结肠炎研究进展作用机制临床应用

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黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠Th17/Treg、Th1/Th2细胞平衡的影响

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中国实验方剂学杂志 2022年第22期28卷 7-15页

作者：刘滨刘雅清宋红新马旭冉王敦方冯雪杨伟鹏黑龙江中医药大学哈尔滨150040 中国中医科学院中药研究所北京100700

目的:研究黄芩汤对溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠道辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)、Th1/Th2细胞平衡的影响。方法:60只雄性C57BL/6J小鼠,按体质量随机分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组(0.2 g·kg^(-1)),黄芩汤低、中、高剂量组(4.55... 详细信息

目的:研究黄芩汤对溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠道辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)、Th1/Th2细胞平衡的影响。方法:60只雄性C57BL/6J小鼠,按体质量随机分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组(0.2 g·kg^(-1)),黄芩汤低、中、高剂量组(4.55、9.1、18.2 g·kg^(-1)),除正常组外均予以2.5%右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮水5 d诱导UC,连续灌胃给药7 d后处死小鼠,取肠系膜淋巴结(MLNs)和结肠组织,流式细胞术检测小鼠肠系膜淋巴结Th17/Treg、Th1/Th2,流式细胞微球芯片捕获技术检测结肠组织白细胞介素(IL)-2、IL-17A、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、IL-4、IL-10等细胞因子含量,对结肠组织样本进行病理切片观察,并采用免疫组化法检测结肠组织中T细胞表达的T-box(T-bet)、GATA结合蛋白-3(GATA-3)、IL-17A、叉头蛋白P3(FoxP3)的表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠结肠组织中转化生长因子-β(TGF-β)的含量。结果:与正常组比较,模型组Th1、Th17细胞数量显著增高,而Th2、Treg细胞数量显著减少,Th1/Th2和Th17/Treg明显升高(P黄芩汤各剂量组均能逆转Th1/Th2和Th17/Treg细胞的比例失衡(P黄芩汤低、中、高剂量组均可明显降低小鼠结肠T-bet、GATA-3的表达(P黄芩汤高低剂量组可显著降低IL-17A的表达(P黄芩汤高、中剂量组可显著降低细胞因子IL-2、IL-17A、IFN-γ、IL-6、TNF-α的含量,黄芩汤高剂量组还可明显增加TGF-β、IL-10的含量(P黄芩汤可减轻UC小鼠结肠炎症,改善UC小鼠结肠组织损伤,这可能是通过调节Th17/Treg、Th1/Th2细胞平衡及相关细胞因子水平,调节促炎细胞因子的释放水平来实现的。

关键词：黄芩汤溃疡性结肠炎辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)、Th1/Th2细胞平衡

黄芩汤在大鼠发热状态下药效学及药代动力学特征研究

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药学学报 2014年第10期49卷 1418-1425页

作者：李涛王怡薇王彦礼张东张会会陈立庄帅星周钟鸣杨伟鹏中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院医学实验中心北京100700

研究发热状态下黄芩汤的药效学和药代动力学特征。大鼠酵母菌造模后,给予黄芩汤20 g·kg-1,不同时间点取血,同时测定血药浓度、炎性介质和直肠温度的变化。结果黄芩汤能降低酵母菌致发热大鼠的体温,能降低血中前列腺素PGE2、白细胞介素I... 详细信息

研究发热状态下黄芩汤的药效学和药代动力学特征。大鼠酵母菌造模后,给予黄芩汤20 g·kg-1,不同时间点取血,同时测定血药浓度、炎性介质和直肠温度的变化。结果黄芩汤能降低酵母菌致发热大鼠的体温,能降低血中前列腺素PGE2、白细胞介素IL-1β和肿瘤坏死因子TNF-α的含量。发热状态下,黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、千层纸素A、甘草酸和甘草次酸等成分的吸收速率减缓,体内的清除率降低,体内滞留时间延长,Cmax和AUC增大,发热能影响黄芩汤体内的药代动力学行为;黄芩苷和汉黄芩苷,黄芩素和汉黄芩素、千层纸素A的体内过程类似,同属于中速吸收、中速消除类成分;黄芩素、汉黄芩素的血药浓度和黄芩汤解热效应之间具有较强的正相关关系。

关键词：黄芩汤黄酮类 LC-MS 药代动力学药效动力学

黄芩汤对糖尿病肾病大鼠肾脏NF-κB/NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路的影响

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中国生物工程杂志 2022年第11期42卷 109-116页

作者：刘嘉严宝飞张景正马宇霆田朝晖曾庆琪江苏卫生健康职业学院南京211800 恩施土家族苗族自治州中心医院恩施445000

目的:研究黄芩汤对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/胱天蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)细胞焦亡通路的影响。方法:将SD大鼠随机分为空白组、模型组、厄贝沙坦组(27 mg/kg)和黄芩汤低、高剂量组(5 g/kg和20 g/kg),高脂饲料喂养6周联合一次性腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)诱导DN大鼠模型,每组9只。灌胃给药6周后检测大鼠血清空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triacylglycerol,TG)、尿蛋白(urine protein,UP)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、白介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)和IL-18水平;HE染色和Masson染色观察大鼠肾脏病理变化;Western blot和免疫组化检测肾脏NF-κB/NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路相关蛋白及阳性细胞表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠FBG、TC、TG、UP、BUN、Scr、IL-1β和IL-18水平明显升高(P黄芩汤组大鼠上述血糖、血脂、肾功能及炎性因子水平均得到明显改善(P黄芩汤对DN大鼠具有确切的疗效,机制可能与抑制NF-κB/NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路有关。

关键词：黄芩汤糖尿病肾病细胞焦亡核因子κB NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 胱天蛋白酶-1