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黄癸素与常用化疗药物的协同抗肿瘤效应

中国药学杂志 2011年第17期46卷 1321-1325页

作者：林菁王希福建医科大学药学院药理学系福州350004 福建医科大学附属口腔医院福州350002

目的观察黄癸素(α-羟基-β-癸酰乙基磺酸小檗碱)联合用药的体内和体外抗肿瘤作用。方法 MTT法检测肿瘤细胞活力,以联合指数(CI值)评价黄癸素和化疗药物对肿瘤细胞的合用抑制效果;采用小鼠移植瘤治疗实验观察黄癸素联用氟尿嘧啶(5-FU)... 详细信息

目的观察黄癸素(α-羟基-β-癸酰乙基磺酸小檗碱)联合用药的体内和体外抗肿瘤作用。方法 MTT法检测肿瘤细胞活力,以联合指数(CI值)评价黄癸素和化疗药物对肿瘤细胞的合用抑制效果;采用小鼠移植瘤治疗实验观察黄癸素联用氟尿嘧啶(5-FU)的体内抗肿瘤活性,与单用药物组比较。结果黄癸素合用羟喜树碱对实验细胞(SGC-7901、SW1116、HepG2、SW480)具有显著的协同抑制作用,合用5-FU对多数实验细胞有协同效果,合用顺铂、多柔比星、奥沙利铂的协同效果相对较弱,未见明确的拮抗作用;黄癸素联用5-FU对小鼠H22、S180移植瘤的抑制率高于单用等剂量黄癸素(P黄癸素与5-FU、羟喜树碱等药对体外培养的多种肿瘤细胞具有协同抑制作用;在体实验表明,黄癸素与5-FU合用对小鼠H22、S180移植瘤在体生长的抑制效果有明显提高。

关键词：黄癸素联合用药肿瘤细胞小鼠移植瘤联合指数协同作用

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黄癸素平衡溶解度和表观油水分配系数的测定

中国新药杂志 2018年第2期27卷 225-228页

作者：刘蔓李辉丁劲松中南大学湘雅药学院长沙410013

目的:研究黄癸素(berberineα-hydroxyβ-decanoylethyl sulfonate,HB)在不同pH磷酸盐缓冲液(PBS)中的平衡溶解度以及在正辛醇-水/PBS中的表观油水分配系数,为开发新型的HB制剂提供依据。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定HB在不同pH的... 详细信息

目的:研究黄癸素(berberineα-hydroxyβ-decanoylethyl sulfonate,HB)在不同pH磷酸盐缓冲液(PBS)中的平衡溶解度以及在正辛醇-水/PBS中的表观油水分配系数,为开发新型的HB制剂提供依据。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定HB在不同pH的PBS中的平衡溶解度;采用摇瓶法测定HB在正辛醇-水/PBS中的表观油水分配系数。结果:37℃时HB在水中的平衡溶解度为378.5μg·m L^(-1),pH为5时溶解度最小;HB的表观油水分配系数Papp为0.096,pH>5时,Papp1。结论:HB的平衡溶解度与表观油水分配系数与介质的pH有关,推测其进入胃肠道后不易被吸收。

关键词：黄癸素平衡溶解度表观油水分配系数高效液相色谱法

黄癸素诱导小鼠黑色素瘤B16细胞凋亡的研究

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中国药理学通报 2010年第12期26卷 1630-1634页

作者：林菁彭华毅福建医科大学药学院药理系福建福州350004 福建省医学科学研究所福建福州350001

目的探讨黄癸素诱导小鼠黑色素瘤B16细胞凋亡的作用。方法应用MTT法检测黄癸素对体外培养的B16细胞增殖的抑制作用,观察量效及时效关系;通过Rhodamine123染色、琼脂糖凝胶电泳、Hoechst33258染色、caspase-3和caspase-8活性检测,观察黄... 详细信息

目的探讨黄癸素诱导小鼠黑色素瘤B16细胞凋亡的作用。方法应用MTT法检测黄癸素对体外培养的B16细胞增殖的抑制作用,观察量效及时效关系;通过Rhodamine123染色、琼脂糖凝胶电泳、Hoechst33258染色、caspase-3和caspase-8活性检测,观察黄癸素诱导细胞凋亡的作用和机制。结果黄癸素抑制B16细胞的增殖,具有明显的时间依赖性和浓度依赖性,作用24、48、72h的IC50分别为16.59、9.29和6.22mg·mL-1;B16细胞经黄癸素处理后,出现染色质固缩、DNALadder等凋亡表现,Rhodamine123染色荧光降低和caspase-3、caspase-8活性增强,提示黄癸素引起线粒体膜电位降低可能触发caspases级联反应而导致细胞凋亡。结论黄癸素可抑制B16细胞增殖,诱导B16细胞凋亡。

关键词：黄癸素 B16细胞罗丹明123 Hoechst33258 DNALadder caspase 凋亡

黄癸素诱导三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的研究

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药学学报 2014年第1期49卷 131-135页

作者：唐建武林菁福建医科大学药学院福建福州350108

三阴性乳腺癌（triplenegativebreastcancer,TNBC）指雌激素受体（estrogenreceptor,ER）、孕激素受体fprogesteronereceptor,PR）和人类表皮生长因子受体-2（humanepidermalgrowthfactorreceptor-2，Her-2）均为阴性表达的乳腺癌，多发生于绝经前的年轻女性。由于此类型乳腺癌缺乏有效的内分泌治疗和抗Her-2／neu靶向治疗手段，临床上大多采用常规治疗，其具有局部复发、远处转移快和死亡率高等特点。TNBC是乳腺癌中较为特殊的一种亚型，

关键词：黄癸素 MDA-MB-231细胞增殖抑制细胞凋亡 PARP caspase

黄癸素对拓扑异构酶的影响及联合羟喜树碱的抗肿瘤作用

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药学学报 2011年第4期46卷 390-394页

作者：林菁王希福建医科大学药学院药理学系福建福州350004 附属口腔医院福建福州350002

观察黄癸素联合应用羟喜树碱对肿瘤细胞的协同抑制作用,并探讨黄癸素对拓扑异构酶的影响。采用MTT法检测黄癸素联合应用羟喜树碱对体外培养肿瘤细胞增殖的抑制作用,计算IC50和联合指数(CI值)判断药物协同作用效果;通过琼脂糖凝胶电泳法... 详细信息

观察黄癸素联合应用羟喜树碱对肿瘤细胞的协同抑制作用,并探讨黄癸素对拓扑异构酶的影响。采用MTT法检测黄癸素联合应用羟喜树碱对体外培养肿瘤细胞增殖的抑制作用,计算IC50和联合指数(CI值)判断药物协同作用效果;通过琼脂糖凝胶电泳法测定黄癸素对SW480细胞DNA拓扑异构酶活性的影响。结果显示,与两药单用比较,黄癸素联用羟喜树碱对SW480、SGC-7901、SW1116细胞的抑制作用更显著,IC50显著降低,两药联用对各种人癌细胞株的CI值均小于1,HepG2、SW480、SGC-7901、SW1116细胞的CI值最低分别达0.447、0.626、0.161和0.178,表现为较显著的协同效果。琼脂糖凝胶电泳法结果显示,经黄癸素(2.0～8.0 mg·L-1)处理的SW480细胞拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ的活性均有所降低。研究表明,黄癸素可抑制拓扑异构酶的活性,与典型的TopoⅠ抑制剂羟喜树碱合用具有良好的协同抑制肿瘤细胞增殖作用,该结果可能与两药在作用机制方面的协同有关。

关键词：黄癸素羟喜树碱协同作用琼脂糖凝胶电泳 DNA拓扑异构酶

黄癸素对ECV304细胞的增殖、迁移和小管形成的影响

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中药药理与临床 2015年第5期31卷 41-44页

作者：祁蕙林菁福建省立金山医院福州350028 福建医科大学药学院福州350108

目的:探讨黄癸素(HB)在体外对血管生成的影响。方法:MTT法测定黄癸素对ECV304增殖的影响,划痕法检测黄癸素对ECV304细胞迁移的影响,二维培养观察黄癸素对ECV304细胞小管样结构形成的影响。结果:MTT法测得黄癸素对ECV304细胞24、48、72... 详细信息

目的:探讨黄癸素(HB)在体外对血管生成的影响。方法:MTT法测定黄癸素对ECV304增殖的影响,划痕法检测黄癸素对ECV304细胞迁移的影响,二维培养观察黄癸素对ECV304细胞小管样结构形成的影响。结果:MTT法测得黄癸素对ECV304细胞24、48、72小时的IC50分别为40.61、7.15和2.40mg/L;划痕法测得黄癸素浓度为1.25、2.5、5mg/L时的迁移抑制率分别为39%、53%和79%;与阴性对照组比较,经黄癸素处理的ECV304细胞小管数目均显著减少,且管腔不完整,浓度为20、30、40mg/L时小管形成抑制率分别为26.99%、39.26%和65.64%。结论:黄癸素可直接抑制ECV304细胞的增殖、迁移和小管样结构的形成,抑制血管新生,从而可能对肿瘤血管的形成起到间接抑制作用。

关键词：黄癸素 ECV304细胞细胞增殖细胞迁移小管形成

黄癸素通过ZFPM2-AS1/miR-519e-5p对神经母细胞瘤细胞增殖和凋亡的影响

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沈阳药科大学学报 2022年第7期39卷 818-827页

作者：艾尼娃·克然木阿地来古丽·艾音丁李万富鹿洪亭新疆医科大学第一附属医院小儿外科新疆乌鲁木齐830054 乌鲁木齐市第一人民医院分院新生儿科新疆乌鲁木齐830054 青岛大学附属医院小儿外科山东青岛266003

目的探讨黄癸素(luteolin)是否通过长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)ZFPM2反义RNA 1(ZFPM2-AS1)/微小RNA(miRNA)-519e-5p轴影响神经母细胞瘤细胞的增殖和凋亡。方法将神经母细胞瘤细胞分为对照组,黄癸素低、中、高剂量组(1、2... 详细信息

目的探讨黄癸素(luteolin)是否通过长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)ZFPM2反义RNA 1(ZFPM2-AS1)/微小RNA(miRNA)-519e-5p轴影响神经母细胞瘤细胞的增殖和凋亡。方法将神经母细胞瘤细胞分为对照组,黄癸素低、中、高剂量组(1、2、8 mg·L^(-1)黄癸素),si-NC组(转染si-NC),si-ZFPM2-AS1组(转染si-ZFPM2-AS1),黄癸素高剂量+pcDNA组(8 mg·L^(-1)黄癸素处理前转染pcDNA),黄癸素高剂量+pcDNA-ZFPM2-AS1组(8 mg·L^(-1)黄癸素处理前转染pcDNA-ZFPM2-AS1),miR-NC组(转染miR-NC),miR-519e-5p组(转染miR-519e-5p mimic)。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法、集落形成实验、流式细胞术、免疫印迹实验(Western blotting)和定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测神经母细胞瘤细胞的活力、集落形成、凋亡率、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和ZFPM2-AS1、miR-519e-5p表达。生物信息学StarBase软件与双荧光素酶报告实验分析ZFPM2-AS1与miR-519e-5p之间的靶向结合。结果与对照组或黄癸素低剂量组相比,黄癸素中剂量组和黄癸素高剂量组神经母细胞瘤细胞OD值、集落形成数、Bcl-2蛋白、ZFPM2-AS1表达量降低,细胞凋亡率、Bax蛋白、miR-519e-5p表达量升高(P黄癸素低剂量组各指标比较差异不显著。si-ZFPM2-AS1组神经母细胞瘤细胞中miR-519e-5p表达量、凋亡率和Bax蛋白表达量比si-NC组高,OD值、集落形成数、Bcl-2蛋白表达量比si-NC组低(P黄癸素高剂量+pcDNA组相比,黄癸素高剂量+pcDNA-ZFPM2-AS1组神经母细胞瘤细胞miR-519e-5p表达量、凋亡率、Bax蛋白表达量降低,OD值、集落形成数、Bcl-2蛋白表达量升高(P黄癸素可以通过调控ZFPM2-AS1/miR-519e-5p轴抑制神经母细胞瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。

关键词：黄癸素神经母细胞瘤增殖凋亡 ZFPM2-AS1 miR-519e-5p

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黄癸素对肿瘤细胞增殖的抑制作用

中药药理与临床 2011年第1期27卷 20-23页

作者：林菁彭华毅王希陈小英陈文斌福建医科大学药学院药理系福州350004

目的：研究黄癸素对体外培养肿瘤细胞的抑制作用,探讨其对肿瘤细胞的促凋亡作用。方法：台盼蓝排染法检测黄癸素、盐酸小檗碱对HL-60和K562细胞生长的抑制作用,MTT法检测黄癸素、鱼腥草素对贴壁生长的肿瘤细胞株的影响,计算IC50;Hoechst... 详细信息

目的：研究黄癸素对体外培养肿瘤细胞的抑制作用,探讨其对肿瘤细胞的促凋亡作用。方法：台盼蓝排染法检测黄癸素、盐酸小檗碱对HL-60和K562细胞生长的抑制作用,MTT法检测黄癸素、鱼腥草素对贴壁生长的肿瘤细胞株的影响,计算IC50;Hoechst 33258染色观察形态改变、比色法检测caspase活性,用于分析细胞凋亡。结果：黄癸素对14株肿瘤细胞均有不同程度的抑制作用,对HL-60、K562、SGC-7901、B16、SW480、MGC80-3、U2OS、SW1116细胞（按IC50由低至高顺序）具有显著抑制,IC50为6.8816.52μg/ml,其中对HL-60、K562的IC50与盐酸小檗碱相近;对AGS、TE-11、HepG2细胞的IC50分别为23.47、27.82和28.50μg/ml;而SMMC-7721、SW1990和PANC-1细胞对黄癸素的敏感性相对较低,IC50分别为51.10、41.34和77.37μg/ml。以核固缩为特征的凋亡细胞增加,caspase-3、caspase-8活性增强,显示黄癸素对K562细胞具有促凋亡作用。结论：黄癸素具有显著的抑制肿瘤细胞活性,其作用谱较广,可促进K562细胞凋亡。

关键词：黄癸素小檗碱肿瘤细胞株 IC50 凋亡

黄癸素对人乳腺癌MCF-7细胞迁移和侵袭的作用机制分析

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中国中医基础医学杂志 2015年第5期21卷 546-548页

作者：郑春艳湖北中医药大学附属医院乳房专科武汉430061

目的:探讨黄癸素对人乳腺癌MCF-7细胞迁移和侵袭的作用机制。方法:采用Western blot法检测黄癸素对MCF-7细胞信号通路分子STAT3及AKT表达的影响,采用细胞划痕实验检测黄癸素对MCF-7细胞迁移能力的影响以及采用TranswellTM细胞侵袭实验... 详细信息

目的:探讨黄癸素对人乳腺癌MCF-7细胞迁移和侵袭的作用机制。方法:采用Western blot法检测黄癸素对MCF-7细胞信号通路分子STAT3及AKT表达的影响,采用细胞划痕实验检测黄癸素对MCF-7细胞迁移能力的影响以及采用TranswellTM细胞侵袭实验检测黄癸素对MCF-7细胞侵袭能力的影响。结果:黄癸素可明显上调STAT3及AKT的表达;黄癸素组、黄癸素联合DMSO组、黄癸素联合JAK/STAT3组、黄癸素联合PI3K/AKT组平均划痕率与对照组比较差异有统计学意义;黄癸素可促进MCF-7细胞的迁移力,JAK/STAT3信号通路抑制剂AG490及PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002可抑制黄癸素对MCF-7细胞的促迁移作用。黄癸素组、黄癸素联合DMSO组、黄癸素联合JAK/STAT3组、黄癸素联合PI3K/AKT组穿膜细胞数与对照组比较,差异有统计学意义,黄癸素能够促进MCF-7细胞的促侵袭作用。结论:黄癸素对MCF-7细胞的促迁移作用与PI3K/AKT及JAK/STAT3信号通路有关,黄癸素促进MCF-7细胞的侵袭特性与JAK/STAT3信号通路有关。

关键词：黄癸素乳腺癌MCF-7细胞迁移侵袭机制