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急性一氧化碳中毒迟发性脑病与Rho/ROCK信号通路研究进展

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中华劳动卫生职业病杂志 2020年第12期38卷 956-960页

作者：黄艳青彭争荣中南大学湘雅医院高压氧科 410008

急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)是急性一氧化碳中毒经救治恢复至正常后,逐渐出现的脑神经功能障碍,表现为智力障碍、锥体外系症状。本文介绍DEACMP和Rho/ROCK信号通路,并分析了DEACMP的病理生理机制与Rho/ROCK信号通路相关研究进展... 详细信息

急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)是急性一氧化碳中毒经救治恢复至正常后,逐渐出现的脑神经功能障碍,表现为智力障碍、锥体外系症状。本文介绍DEACMP和Rho/ROCK信号通路,并分析了DEACMP的病理生理机制与Rho/ROCK信号通路相关研究进展。Rho/ROCK通路在介导脑缺氧、细胞凋亡、免疫调节反应、氧自由基、神经细胞损伤等DEACMP发病机制中具有重要的作用,值得进一步深入研究。

关键词：一氧化碳中毒迟发性脑病鸟苷三磷酸一氧化碳中毒迟发性脑病 Rho/ROCK信号通路

嘌呤转运蛋白的缺失对枯草芽孢杆菌生产核黄素的影响

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食品与发酵工业 2021年第22期47卷 16-23页

作者：苏媛刘川谷振宇夏苗苗钟成张大伟天津科技大学生物工程学院天津300457 中国科学院天津工业生物技术研究所天津300308 天津科技大学食品营养与安全国家重点实验室天津300457 三峡大学生物与制药学院湖北宜昌443002

该研究发现,发酵培养基中添加一定浓度的腺嘌呤/鸟嘌呤/黄嘌呤/次黄嘌呤会对枯草芽孢杆菌R的核黄素合成产生抑制。而在R中单独敲除7种嘌呤转运蛋白基因pbuG、nupG、pbuE、ywdJ、nupNOPQ、pbuX、pbuO后会分别减弱或增强嘌呤碱的抑制作用... 详细信息

该研究发现,发酵培养基中添加一定浓度的腺嘌呤/鸟嘌呤/黄嘌呤/次黄嘌呤会对枯草芽孢杆菌R的核黄素合成产生抑制。而在R中单独敲除7种嘌呤转运蛋白基因pbuG、nupG、pbuE、ywdJ、nupNOPQ、pbuX、pbuO后会分别减弱或增强嘌呤碱的抑制作用。将抑制作用变化所表征的转运蛋白功能与通过生长实验鉴定的转运蛋白的功能相结合,对这些转运蛋白的功能进行了判断。其中NupNOPQ、PbuX、PbuO具有腺嘌呤内运功能,PbuG和PbuO具有鸟嘌呤内运功能。在R中单独敲除nupNOPQ、pbuX和pbuG后核黄素产量分别提高了10.74%、5.84%、7.53%。而组合敲除三者后核黄素产量提高了19.14%,证明了嘌呤转运蛋白的敲除在提高枯草芽孢杆菌核黄素产量中具有一定作用。

关键词：嘌呤转运蛋白嘌呤碱枯草芽孢杆菌核黄素鸟苷三磷酸

不同的毒蕈碱配体对在Sf9昆虫细胞内表达的M2AChR-Gi1α融合蛋白的作用(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第3期23卷 42-48页

作者：王昊郭政东李智刘洪瑞中国 110001 中国医科大学药理学教研室中国医科大学药理学教研室沈阳

目的:表达M2AChR-Gila融合蛋白,检测不同配体或镁离子对M2AChR与Gila间相互作用的影响.方法:两步PCR建立M2AChR-Gila融合DNA,并在Sf9细胞内表达.[~3H]QNB和[35S]GTPγS结合实验检测M2AChR-Gila融合蛋白功能.结果:M2AChR-Gila的表达水平为(20.12±1.14)nmol·g-1protein.不同配体的存在使融合蛋白中Gila与GDP的亲和力发生变化.乙酰胆碱,卡巴胆碱,McN-A-343,毛果芸香碱和阿托品存在以及无配体存在时,GDP的IC50值(95％可信区间)分别是178(148-214)μmol/L,158 (126—199)μmol/L,66(56—78)μmol/L,62(55-72)μmol/L,5.0(4.6-5.5)μmol/L和15.9(14.3-17.6)μmol/L.在卡巴胆碱的作用下,Cila随Mg2+浓度增加而减小对GDP的亲和力,而阿托品使Gila不受Mg2+浓度的影响,始终保持对GDP的高亲和性.结论:杆状病毒-Sf9细胞系统表达的M2AChR-Gila具备M受体配体结合特性和组分间的偶联功能.M2AChR-Gila对GDP的亲和性决定于M2受体配体的性质,分析GDP亲和力的大小有利于筛选和鉴别M2亚型特异性药物.Mg2+离子是M2AChR-Gila与低亲和性GDP结合必需的阳离子.

关键词：毒蕈碱受体抑制的G~iG蛋白重组融合蛋白质类毒蕈碱激动剂毒蕈碱拮抗剂腺苷三磷酸鸟苷三磷酸鸟苷二磷酸放射配位体测定

冷适应对大鼠棕色脂肪组织线粒体内膜解偶联蛋白与嘌呤核苷三磷酸结合的影响

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中国病理生理杂志 2002年第4期18卷 378-380页

作者：拓西平苗振春邹大进王学敏第二军医大学附属长海医院老年病科上海200433 第二军医大学附属长海医院内分泌科上海200433 第二军医大学基础医学部生物化学教研室上海200433

目的 :探讨冷适应对大鼠棕色脂肪线粒体内膜解偶联蛋白 (UCP)活性与含量的影响。方法 :用 [3 H]标记的鸟嘌呤核苷三磷酸 (GTP)与解偶联蛋白相结合 ,用液体闪烁仪测定其放射性活性 ,经Scatchardplot分析得出两者结合的解离常数 (Kd)和最... 详细信息

目的 :探讨冷适应对大鼠棕色脂肪线粒体内膜解偶联蛋白 (UCP)活性与含量的影响。方法 :用 [3 H]标记的鸟嘌呤核苷三磷酸 (GTP)与解偶联蛋白相结合 ,用液体闪烁仪测定其放射性活性 ,经Scatchardplot分析得出两者结合的解离常数 (Kd)和最大结合量 (Bmax)。结果 :冷适应能使棕色脂肪增加 ;冷适应组Bmax显著高于对照组 ,Kd值显著低于对照组。结论 :冷适应不仅能使棕色脂肪线粒体内膜UCP含量增加 ,而且能使其活性增加。

关键词：棕色脂肪解偶联蛋白鸟苷三磷酸脂肪组织线粒体 GTP 动物实验肥胖冷适应

索托拉西获批用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者

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中国临床药理学杂志 2022年第10期38卷 1082-1082页

作者： BLAIR H A.Sotorasib 吴焕贤不详

索托拉西(Sotorasib,商品名LUMAKRAS■)是一种大鼠肉瘤病毒鸟苷三磷酸酶(RAS GTPase)家族抑制药,于2021-05-28在美国获得批准上市,用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌且既往接受过至少1次全身治疗的成人患者。该适应症是... 详细信息

索托拉西(Sotorasib,商品名LUMAKRAS■)是一种大鼠肉瘤病毒鸟苷三磷酸酶(RAS GTPase)家族抑制药,于2021-05-28在美国获得批准上市,用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌且既往接受过至少1次全身治疗的成人患者。该适应症是根据其在一项针对KRAS G12C突变的小细胞肺癌患者的临床试验(CodeBreak 100)中的总体反应率(ORR,36%)和反应持续时间(DOR,10个月)在加速批准下获得批准的.

关键词：成人患者肉瘤病毒抑制药小细胞肺癌鸟苷三磷酸临床试验局部晚期持续时间

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解偶联蛋白与配基的结合

科学通报 1994年第14期39卷 1325-1327页

作者：蔡澎林其谁中国科学院上海生物化学研究所

解偶联蛋白(Uncoupling protein,UCP)是一种质子转运蛋白,它仅存在于棕色脂肪组织线粒体的内膜上,促进质子的跨膜传送,从而使经由呼吸链生物氧化所产生的跨膜质子梯度以热的形式耗散,而不能用来合成腺苷三磷酸(Adenosine triphosphate,A... 详细信息

解偶联蛋白(Uncoupling protein,UCP)是一种质子转运蛋白,它仅存在于棕色脂肪组织线粒体的内膜上,促进质子的跨膜传送,从而使经由呼吸链生物氧化所产生的跨膜质子梯度以热的形式耗散,而不能用来合成腺苷三磷酸(Adenosine triphosphate,ATP).它在哺乳类动物的非颤栗性发热中起着重要作用,对于新生哺乳动物抵御寒冷环境具有保护作用.解偶联蛋白的质子传送作用受瞟呤核苷二磷酸与三磷酸的调节。

关键词：解偶联蛋白配基结合鸟苷三磷酸

GTP的合成对淀粉酶产色链霉菌1628产丰加霉素的影响

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GTP的合成对淀粉酶产色链霉菌1628产丰加霉素的影响

作者：徐洁中国计量大学

学位级别：硕士

丰加霉素(Toyocamycin,TM)是核苷类抗生素家族的成员之一,其在植物病原真菌防治领域具有较好的研究和应用潜力。课题组前期筛选出一株丰加霉素生产菌淀粉酶产色链霉菌(Streptomyces diastatochromogenes)1628。丰加霉素由鸟苷三磷酸(Gua... 详细信息

丰加霉素(Toyocamycin,TM)是核苷类抗生素家族的成员之一,其在植物病原真菌防治领域具有较好的研究和应用潜力。课题组前期筛选出一株丰加霉素生产菌淀粉酶产色链霉菌(Streptomyces diastatochromogenes)1628。丰加霉素由鸟苷三磷酸(Guanosine triphosphate,GTP)为前体通过多步反应合成。前期课题组利用核糖体工程获得一株高产丰加霉素的利福平抗性突变株S.diastatochromogenes 1628-T15,比较蛋白组学为技术手段,分析了原始菌1628与高产突变株1628-T15的差异蛋白。本论文从嘌呤代谢途径(Purine metabolism)的差异蛋白入手,利用前体代谢工程等手段,研究前体GTP合成对丰加霉素产量的影响。本论文主要研究工作如下:首先,以高产突变株1628-T15和原始菌1628为研究对象,基于比较蛋白组学数据分析、KEGG数据库比对筛选到嘌呤代谢途径中五个差异蛋白,其中:X0NBV6、X0P2N4、A0A059W736、A0A059VSQ4分别编码磷酸核糖焦磷酸激酶(ribose-phosphate pyrophosphokinase)、GMP合酶(GMP synthase)、核苷二磷酸激酶(nucleoside-diphosphate kinase)、鸟苷酸激酶(guanylate kinase),这四个差异蛋白在突变株1628-T15中的表达量显著提高;而A0A059WBI4编码的5’-核苷酸酶(5’-nucleotidase)表达量显著降低;同时检测了不同发酵时间段突变株1628-T15和原始菌株1628的胞内的GTP含量,结果发现,在发酵前期(12-36h)突变株1628-T15中前体物质GTP的含量均高于原始菌1628,增幅为90%至102.5%,为丰加霉素的合成提供了大量的前体。将5个差异蛋白在S.diastatochromogenes1628基因组对应编码的基因分别命名为rhpsd、guasd、ndksd、gua Ksd、nucsd。实时荧光定量PCR(q RT-PCR)结果显示,基因rhpsd、guasd、ndksd、gua Ksd在突变株1628-T15中的表达量是原始菌1628的4.50倍、2.23倍、1.78倍、1.48倍,而nucsd的表达量仅为原始菌株1628的37%。其次,为验证5个差异基因与GTP合成以及丰加霉素产量的相关性,扩增了1628中的基因rhpsd、guasd、ndksd、gua Ksd、nucsd,并置于质粒p IB139中组成型启动子perm E的下游表达,成功构建了重组质粒p IB139-rhpsd、p IB139-gua、p IB139-ndk、p IB139-gua K和p IB139-nuc。将以上5个质粒通过接合转移法分别整合至S.diastatochromogenes 1628染色体,通过表型和分子验证成功获得的重组菌分别命名为1628-RP,1628-GA,1628-NK,1628-GK和1628-NC。为进一步探究五个差异基因的功能奠定了基础。最后,对5株重组菌不同发酵时间段对应差异基因的转录水平、丰加霉素产量,胞内GTP浓度进行分析,q RT-PCR结果显示,各重组菌中相应的过表达基因在整个发酵过程中均处于高表达水平,该结果证明差异基因在重组菌中已成功实现过表达。研究发现,与原始菌株1628相比,重组菌1628-RP,1628-GA、1628-NK、1628-GK的胞内GTP浓度和丰加霉素的产量均有不同程度的提高,GTP含量提高幅度在发酵前期最为明显,为10%至122%。四株重组菌的丰加霉素产量提高幅度在37%至134%,其中重组菌1628-RP中的丰加霉素产量提高最为显著,达到340.2 mg/L,比原始菌1628高133.3%。结果说明基因rhpsd、guasd、ndksd、gua Ksd的过表达增强了菌株GTP合成能力,从而促进了丰加霉素的合成。而重组菌1628-NC与原始菌株1628相比,发酵前期胞内GTP合成量减少仅有7.2mmol/mg DCW,下降了36.1%,其丰加霉素产素水平仅有67.1 mg/L较原始菌1628下降53.9%。由此可见基因nucsd的过表达不利于GTP的积累从而一定程度上影响了丰加霉素的合成。以上结果不仅证实本文研究的5个差异蛋白与蛋白组分析结果相吻合,同时也证实增强前体GTP的合成有利于丰加霉素的合成,为进一步利用前体工程技术提高丰加霉素的产量奠定了基础。

关键词：丰加霉素前体工程鸟苷三磷酸过表达

枯草芽孢杆菌嘌呤转运蛋白的功能鉴定及其在核黄素代谢工程改造中的应用

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枯草芽孢杆菌嘌呤转运蛋白的功能鉴定及其在核黄素代谢工程改造中...

作者：苏媛天津科技大学

学位级别：硕士

核黄素是B族维生素的一种,其在食品饲料等方面应用广泛。工业生产中常以枯草芽孢杆菌作为宿主菌进行微生物发酵生产。在细胞中戊糖磷酸途径合成的核酮糖-5-磷酸和嘌呤途径合成的鸟苷三磷酸为核黄素合成的重要前体。本文主要针对嘌呤途... 详细信息

核黄素是B族维生素的一种,其在食品饲料等方面应用广泛。工业生产中常以枯草芽孢杆菌作为宿主菌进行微生物发酵生产。在细胞中戊糖磷酸途径合成的核酮糖-5-磷酸和嘌呤途径合成的鸟苷三磷酸为核黄素合成的重要前体。本文主要针对嘌呤途径的代谢调控以及嘌呤转运蛋白的功能进行研究,并对戊糖磷酸途径和核黄素合成途径进行了优化。首先对嘌呤调控元件进行了改造,发现敲除嘌呤阻遏蛋白基因pur R和嘌呤操纵子核糖开关att之后,嘌呤途径的反馈抑制得到缓解,促进了前体鸟苷三磷酸的合成,使核黄素产量分别提高了31%和28%。随后对七种嘌呤转运蛋白转运四种嘌呤碱的功能做了研究分析,在研究中发现,发酵培养基中添加一定浓度的腺嘌呤/鸟嘌呤/黄嘌呤/次黄嘌呤会对出发菌株BSR（简称R）的核黄素合成产生抑制。在R中单独敲除7种嘌呤转运蛋白基因pbu G、nup G、pbu E、ywd J、nup NOPQ、pbu X、pbu O后会降低或增强嘌呤碱的抑制程度。将抑制程度变化所表征的转运蛋白功能,与通过生长实验鉴定的转运蛋白的功能相结合,对7种转运蛋白转运4种嘌呤碱的能力进行了判断。其中Nup NOPQ、Pbu X、Pbu O具有腺嘌呤内运功能,Pbu G和Pbu O具有鸟嘌呤内运功能。在R中单独敲除nup NOPQ、pbu X和pbu G后核黄素产量分别提高了10.74%、5.84%、7.53%。而组合敲除三者后所得到的菌株RNXP核黄素产量提高了19.14%,证明了嘌呤转运蛋白的敲除在提高枯草芽孢杆菌核黄素产量中具有一定作用。在嘌呤转运蛋白改造菌株RNXP中转入过表达核黄素操纵子的质粒p MX45以及谷氨酸棒杆菌来源的突变基因gnd（S361F）之后,提高了前体物核酮糖-5-磷酸的供给,并增强了核黄素下游合成途径,最终构建的RT33较出发菌R核黄素产量提高了212.6%。

关键词：核黄素枯草芽孢杆菌嘌呤转运蛋白嘌呤碱鸟苷三磷酸

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乌苷三磷酸结合蛋白对细胞增殖的调控

国外医学（临床生物化学与检验学分册） 1993年第4期14卷 150-151,157页

作者：陈泊第一军医大学附属珠江医院

细胞在其生活史中的某一阶段具有增殖的能力,研究如何触发细胞增殖和控制增殖,具有理论和实用的价值。现已知生长因子、激素和丝裂原(mitogen)通过细胞膜受体,将增殖信号传递细胞核。引起DNA 的复制。这种细胞膜介导的信号传递(Transmem... 详细信息

细胞在其生活史中的某一阶段具有增殖的能力,研究如何触发细胞增殖和控制增殖,具有理论和实用的价值。现已知生长因子、激素和丝裂原(mitogen)通过细胞膜受体,将增殖信号传递细胞核。引起DNA 的复制。这种细胞膜介导的信号传递(Transmemb-rane Control)可归纳为三种方式:1.受体→G 蛋白→磷脂酶C—Ca^(++)和蛋白激酶C;2.受体→G 蛋白→腺苷酸环化酶CAMP→蛋白激酶A;3.受体→酪氨酸蛋白激酶→酪氨酸磷酸化,并与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶系相互作用,导致细胞增殖。在上述方式中G 蛋白占有重要的位置。

关键词：鸟苷三磷酸结合蛋白细胞增殖