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鳖甲煎丸抗肝癌的作用机制和临床研究进展

中国实验方剂学杂志 2023年第18期29卷 267-276页

作者：朱燃培张华李小青刘梦雅李晨晨郑玉玲河南中医药大学郑州450046

鳖甲煎丸出自《金匮要略》,临床应用2000余年,是治疗肝系疾病的经典名方,现代药理研究表明具有抗肿瘤、抗纤维化、增强免疫等作用,广泛应用于肝纤维化、肝炎、肝损伤等疾病的治疗。近年来,越来越多研究表明鳖甲煎丸在恶性肿瘤尤其是肝... 详细信息

鳖甲煎丸出自《金匮要略》,临床应用2000余年,是治疗肝系疾病的经典名方,现代药理研究表明具有抗肿瘤、抗纤维化、增强免疫等作用,广泛应用于肝纤维化、肝炎、肝损伤等疾病的治疗。近年来,越来越多研究表明鳖甲煎丸在恶性肿瘤尤其是肝癌的治疗中有一定疗效,部分医家将其应用到肝癌的辅助治疗中,收获了良好疗效。该文归纳整理近20年文献,从调控细胞生物学行为、抗肝癌前病变、抑制肿瘤新生血管生成、调控信号通路、抑制相关酶活性、调节机体免疫等6个方面总结鳖甲煎丸抗肝癌的作用机制,发现鳖甲煎丸具有抗肝癌细胞增殖、促进肝癌细胞凋亡、抗肝癌细胞侵袭转移、抑制肝癌新生血管生成、增强机体免疫等作用,并参与调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)、白细胞介素-6/信号传导及转录激活蛋白3(IL-6/STAT3)、NOD样受体3(NLRP3)炎症小体、JAK酪氨酸蛋白激酶-信号传导和转录激活因子(JAK-STAT)、Delta样配体4-Notch(DLL4-Notch)、核转录因子-κB(NF-κB)、Rho激酶(Rho/ROCK)、转化生长因子-β/Smad(TGF-β/Smad)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β(PI3K/Akt/GSK-3β)等信号通路,从分子机制上证实了鳖甲煎丸具有有效的抗肝癌作用;并通过对鳖甲煎丸临床抗肝癌治疗用药进行总结,发现无论合并用药或单药治疗,均可明显改善患者症状,减轻治疗不良反应,提高患者生存时间,临床疗效确切,且长期应用无不良反应,安全性较高,可以在临床推广应用。该文通过分子机制及临床研究全面分析了鳖甲煎丸治疗肝癌的现状,并对当今实验及临床研究提出不足与改进,将为今后本方的深入研究和临床应用以及抗肿瘤新型药物的研发提供相关依据。

关键词：鳖甲煎丸肝癌作用机制研究进展综述

鳖甲煎丸通过NF-κB信号通路抑制肝癌细胞上皮间质转化的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2022年第1期28卷 24-32页

作者：钟晓丹文彬孙海涛孙嘉玲杨雪梅陈炜聪招文婷何春雨刘洋李彤贺松其南方医科大学中医药学院广州510515 解放军南部战区空军医院广州510602 南方医科大学中西医结合医院广州510315

目的:研究鳖甲煎丸对转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))诱导Hep G2细胞上皮间质转化(EMT)的影响,探讨其抑制肝癌细胞EMT的作用机制。方法:以Hep G2细胞为研究对象,将细胞随机分为空白组,模型组(10μg·L^(-1)TGF-β_(1)),鳖甲煎丸低(10μ... 详细信息

目的:研究鳖甲煎丸对转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))诱导Hep G2细胞上皮间质转化(EMT)的影响,探讨其抑制肝癌细胞EMT的作用机制。方法:以Hep G2细胞为研究对象,将细胞随机分为空白组,模型组(10μg·L^(-1)TGF-β_(1)),鳖甲煎丸低(10μg·L^(-1)TGF-β_(1)+0.55 g·kg^(-1)鳖甲煎丸)、中(10μg·L^(-1)TGF-β_(1)+1.1 g·kg^(-1)鳖甲煎丸)、高(10μg·L^(-1)TGF-β_(1)+2.2 g·kg^(-1)鳖甲煎丸)组,索拉非尼组(10μg·L^(-1)TGF-β_(1)+0.03 g·kg^(-1)索拉非尼)。用10μg·L^(-1)TGF-β_(1)诱导Hep G2细胞发生EMT,构建EMT模型。分别给予相应的含药血清处理后,采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞增殖情况,分别采用细胞划痕实验,transwell迁移实验检测细胞迁移情况,采用免疫荧光、蛋白免疫印迹法分别检测EMT,核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白的表达情况。结果:与空白组比较,TGF-β_(1)刺激4 d后,细胞呈梭形改变,细胞之间变得松散,间隙增宽,伸出触角,同时E-钙黏素(E-cadherin)蛋白表达降低(P鳖甲煎丸低、高剂量组最为显著(P鳖甲煎丸中剂量组E-cadherin蛋白表达升高(P鳖甲煎丸低、中、高剂量组和索拉非尼组抑制Hep G2细胞迁移能力(P鳖甲煎丸低、中、高剂量组和索拉非尼组抑制p65和Snail入核表达。结论:鳖甲煎丸可能通过抑制NF-κB信号通路来抑制TGF-β_(1)诱导Hep G2细胞的EMT进程、增殖和迁移,从而发挥抗肝癌的作用。

关键词：肝癌上皮间质转化鳖甲煎丸核转录因子-κB(NF-κB)信号通路转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))

鳖甲煎丸调控EGFR/MAPK/ERK信号通路对MHCC-97H肝癌细胞的影响及作用机制

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北京中医药大学学报 2024年

作者：伍梦思刘华谭年花李杳瑶丁琳夏宇陈扬陈斌湖南中医药大学中西医结合学院解放军总医院第八医学中心湖南中医药大学第一中医临床学院

目的探讨鳖甲煎丸通过miR-885-5p对表皮生长因子受体（EGFR）/丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）/细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路的靶向调控对MHCC-97H肝癌细胞的影响及作用机制。方法SPF级SD大鼠10只随意分为空白组和鳖甲煎丸（1.1g/kg... 详细信息

目的探讨鳖甲煎丸通过miR-885-5p对表皮生长因子受体（EGFR）/丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）/细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路的靶向调控对MHCC-97H肝癌细胞的影响及作用机制。方法SPF级SD大鼠10只随意分为空白组和鳖甲煎丸（1.1g/kg）组，制备空白及鳖甲煎丸含药血清。取对数生长期的MHCC-97H细胞，分为模型组、不同浓度（5%、10%、15%、20%）空白血清组梯度和鳖甲煎丸含药血清梯度组，以及不含细胞的空白组，CCK-8法检测细胞增殖，筛选含药血清最佳干预时间及浓度。采用双荧光素酶报告实验验证miR-885-5p与EGFR的靶向关系，将MHCC-97H细胞分为空白对照组（不做任何处理）、鳖甲煎丸含药血清组（20%鳖甲煎丸含药血清）、miR-885-5pmimics组（转染miR-885-5pmimics）、miR-NC组（转染miR-885-5p阴性对照物)、鳖甲煎丸含药血清＋miR-885-5pmimics组（20%鳖甲煎丸含药血清和转染hsa-miR-885-5pmimics）。各组细胞均培养72h。细胞划痕实验及Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力，AnnexinV-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡水平，实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测miR-885-5p、EGFR、MAPK的激酶（MEK）、ERK1/2mRNA表达水平；蛋白质印迹法(Westernblotting）检测EGFR、磷酸化的EGFR(p-EGFR)、MEK、磷酸化的MERK（p-MEK）、ERK1/2、磷酸化的ERK1/2（p-ERK1/2）、基质金属蛋白酶1（MMP1）、细胞周期蛋白D1（CyclinD1）蛋白表达；通过皮下注射法建立裸鼠MHCC-97H肝癌细胞皮下瘤模型，观察不同剂量鳖甲煎丸（0.55、1.1、2.2g/kg）对裸鼠肝癌皮下瘤的抑制效果。结果筛选出鳖甲煎丸含药血清最佳干预浓度及时间为20%、72h，同时双荧光素酶报告实验显示miR-885-5p可以直接靶向结合EGFR；各项实验报告显示空白对照组和miR-NC组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。与空白对照组比较，鳖甲煎丸含药血清组、miR-885-5pmimics组和鳖甲煎丸含药血清+miR-885-5pmimics组MHCC-97H肝癌细胞增殖率明显降低（P＜0.01），迁移和侵袭能力明显下降（P＜0.05或P＜0.01），同时与细胞增殖、侵袭密切相关的蛋白CyclinD1和MMP1的蛋白表达明显下调（P＜0.05或P＜0.01），早期、晚期凋亡率和总凋亡率均明显升高，促进细胞凋亡（P＜0.01）；鳖甲煎丸含药血清组、miR-885-5pmimics组和鳖甲煎丸含药血清+miR-885-5pmimics组明显上调miR-885-5pmRNA（P＜0.01），抑制EGFR、MEK、ERK1/2mRNA表达（P＜0.05或P＜0.01），抑制EGFR、MEK、ERK1/2磷酸化激活（P＜0.01），其中鳖甲煎丸含药血清＋miR-885-5pmimics组效果最好（P＜0.05或P＜0.01）。裸鼠肝癌皮下瘤模型验证了鳖甲煎丸可呈剂量依赖性抑制裸鼠肝癌皮下瘤生长。结论鳖甲煎丸可促进MHCC-97H肝癌细胞凋亡，抑制其增殖、侵袭和迁移，其作用机制可能和通过miR-885-5p靶向调控EGFR/MAPK/ERK信号通路有关。

关键词：鳖甲煎丸 miR-885-5p 表皮生长因子受体丝裂原激活蛋白激酶 MHCC-97H肝癌细胞裸鼠皮下瘤

鳖甲煎丸调控lncRNA SNHG5/miRNA-26a-5p/GSK-3β信号轴干预原发性肝癌的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 107-113页

作者：邵范雷陈秋平毕倩杜冰曌刘卫红邵明义河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

目的:基于长链非编码RNA SNHG5(lncRNA SNHG5)/微小RNA-26a-5p(miRNA-26a-5p)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)信号轴探究鳖甲煎丸干预原发性肝癌的作用机制。方法:双荧光素酶报告实验验证HepG2细胞内lncRNA SNHG5与miRNA-26a-5p,miRNA-26a-5p与GSK-3β的靶向互作关系。建立人肝癌HepG2裸鼠移植瘤模型,随机分为模型组,鳖甲煎丸低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.0 g·kg^(-1)),索拉非尼组(100 mg·kg^(-1)),每组10只。分别予以生理盐水或药物灌胃28 d,并于不同时间测量裸鼠瘤体积。苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织形态学改变;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤组织中lncRNA SNHG5、miRNA-26a-5p、GSK-3β及β-连环蛋白(β-catenin)mRNA的核酸水平差异;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织中GSK-3β、β-catenin的蛋白表达水平。结果:与SNHG5-野生型(WT)+miRNA内参(NC)组比较,SNHG5-WT+miRNA-26a-5p mimic(模拟物)组的相对荧光素酶活性明显降低(P鳖甲煎丸低、中、高剂量组裸鼠肿瘤体积明显减小(P鳖甲煎丸各剂量组裸鼠瘤体组织内细胞排列明显稀疏,部分细胞坏死,且呈浓度依赖性变化。与模型组比较,鳖甲煎丸各剂量组lncRNA SNHG5、GSK-3β及β-catenin的表达均明显下降(P鳖甲煎丸各剂量组的关键蛋白GSK-3β及β-catenin表达均明显降低(P鳖甲煎丸可能通过lncRNA SNHG5/miRNA-26a-5p/GSK-3β信号轴,影响肝癌细胞坏死从而发挥抗肿瘤作用,该研究为鳖甲煎丸临床应用提供更多的理论依据。

关键词：鳖甲煎丸肝癌长链非编码RNA SNHG5(lncRNA SNHG5) 微小RNA-26a-5p(miRNA-26a-5p) 糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)

鳖甲煎丸含药血清通过调控TLR4-NF-κB通路抑制血小板衍生生长因子诱导的肝星状细胞激活

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沈阳药科大学学报 2022年第4期39卷 440-446页

作者：庞杰贺松其李健薇杨惠琳林佳鑫冯明辉南方医科大学中医药学院广东广州510515 中山大学附属第三医院不育与性医学科广东广州510630 广州中医药大学第三附属医院肿瘤科广东广州510378

目的研究鳖甲煎丸(Biejiajian Pill,BJJ)含药血清对血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)诱导肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化的抑制作用及其机制。方法通过PDGF诱导HSC激活并给予鳖甲煎丸含药血清处理... 详细信息

目的研究鳖甲煎丸(Biejiajian Pill,BJJ)含药血清对血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)诱导肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化的抑制作用及其机制。方法通过PDGF诱导HSC激活并给予鳖甲煎丸含药血清处理,MTT实验检测PDGF处理后HSC细胞增殖活性,EdU染色检测HSC细胞增殖。ELISA实验检测HSC激活相关细胞因子,最后通过Western blotting实验研究Toll样受体-4(Toll-like receptor 4,TLR 4)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路相关蛋白表达情况。结果MTT和EdU实验结果显示鳖甲煎丸含药血清可显著抑制PDGF引起的HSC细胞增殖活性;ELISA实验结果显示鳖甲煎丸含药血清可显著降低PDGF处理后HSC中Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,Col-Ⅰ)、白介素-6(interleukin 6,IL-6)、PDGF-AA和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)含量;并可显著抑制PDGF处理后TGF-β1和α-SMA表达;免疫印迹实验显示鳖甲煎丸含药血清可抑制TLR4、p-IKK表达并升高p-IκBα表达。结论鳖甲煎丸含药血清可通过作用于TLR4-NF-κB信号通路抑制HSC细胞增殖和激活。

关键词：肝星状细胞鳖甲煎丸血小板衍生生长因子 α-平滑肌肌动蛋白 Toll样受体-4/核因子κB

鳖甲煎丸对二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝癌的抑制作用及机制

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南方医科大学学报 2020年第8期40卷 1148-1154页

作者：冯明辉贺松其黄松泽林佳鑫杨惠琳王嘉吉庞杰广州中医药大学第三附属医院肿瘤科广东广州510000 南方医科大学中医药学院广东广州510515

目的研究鳖甲煎丸对二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝癌的抑制作用及其对炎症小体相关通路的影响,探讨其肿瘤抑制作用与炎症小体信号通路的关系。方法65只雄性SD大鼠平均分为5组(13只/组):对照组(Con)、DEN模型组(DEN)、鳖甲煎丸低剂量治疗... 详细信息

目的研究鳖甲煎丸对二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝癌的抑制作用及其对炎症小体相关通路的影响,探讨其肿瘤抑制作用与炎症小体信号通路的关系。方法65只雄性SD大鼠平均分为5组(13只/组):对照组(Con)、DEN模型组(DEN)、鳖甲煎丸低剂量治疗组[DEN+BJJ-L,0.55 g/(kg·d)]、鳖甲煎丸中剂量治疗组[DEN+BJJ-M,1.1 g/(kg·d)]及鳖甲煎丸高剂量治疗组(DEN+BJJ-H,2.2 g/kg·d)。在使用DEN造模4周后,分别使用鳖甲煎丸低、中、高3种剂量灌胃处理,继续造模并持续给药12周后,收集组织通过HE和Masson染色观察肝脏组织病理形态学改变,通过ELISA检测了大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBIL)含量以判断肝损伤,利用ELISA检测肝脏组织中氧化应激相关指标,通过免疫印迹实验及ELISA方法对炎症小体相关通路的分子表达进行检测。结果鳖甲煎丸可显著抑制大鼠肝脏肿瘤生长,HE和Masson染色结果显示鳖甲煎丸可降低大鼠肝组织纤维化程度,减少癌变细胞和炎性细胞浸润。ELISA显示,鳖甲煎丸可显著降低DEN处理后大鼠血清中增加的ALT、AST、ALP和TBIL含量,同时显著升高肝组织中超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶含量,并降低丙二醛水平。对炎症小体通路相关分子的检测结果表明,鳖甲煎丸处理可显著降低肝脏NLRP3、ASC、caspase-1、pro-IL-1β、pro-IL-18、IL-1β和IL-18表达水平,且呈现剂量依赖相关。结论鳖甲煎丸对二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌的有抑制作用,这种抑制作用呈剂量依赖且这种抑制作用与抗氧化能力的增强及显著下调炎症小体相关通路相关。

关键词：鳖甲煎丸肝癌二乙基亚硝胺炎症小体 NLRP3

鳖甲煎丸含药血清通过miR-21调控PI3K/Akt通路抑制人瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的研究

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时珍国医国药 2022年第9期33卷 2114-2118页

作者：熊梓汀余道江岳亮陈莉朱敏陆勇卢毅成都中医药大学医学与生命科学学院/附属生殖妇幼医院四川成都611137 核工业四一六医院/成都医学院第二附属医院四川成都610051

目的探究鳖甲煎丸含药血清通过微小RNA 21(miR-21)调控磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路抑制人瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFB)增殖的影响。方法给予大鼠灌胃处理制备含药血清,将KFB细胞分为对照组、16.00%鳖甲煎丸含药... 详细信息

目的探究鳖甲煎丸含药血清通过微小RNA 21(miR-21)调控磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路抑制人瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFB)增殖的影响。方法给予大鼠灌胃处理制备含药血清,将KFB细胞分为对照组、16.00%鳖甲煎丸含药血清组、miR NC组、miR-21 mimics组;实时荧光定量PCR检测正常皮肤成纤维细胞NFB及各组KFB细胞样本中miR-21表达水平;CCK-8检测KFB细胞增殖情况;流式细胞仪检测KFB细胞周期;Western blot检测细胞增殖、细胞周期及PI3K/Akt通路相关蛋白表达情况;裸鼠皮下移植人0.5 mm3瘢痕疙瘩组织构建瘢痕疙瘩裸鼠模型;建模成功后将裸鼠随机分为对照组、鳖甲煎丸组(12 g/kg鳖甲煎丸)、miR NC组(miR NC组)、miR-21 agomir组(miR-21 agomir),5只/组;鳖甲煎丸组裸鼠灌胃12 g/kg鳖甲煎丸,miR NC组与miR-21 agomir组裸鼠灌胃12 g/kg鳖甲煎丸后尾静脉注射50nmol/L miR NC及miR-21 agomir,对照组灌胃等量生理盐水,1次/天,连续30d;游标卡尺测量瘢痕疙瘩组织大小,并计算体积。结果与NFB相比相比,KFB细胞中miR-21表达水平显著增加(P鳖甲煎丸含药血清组KFB细胞增殖抑制率显著增加(P鳖甲煎丸含药血清组进行后续实验(P鳖甲煎丸含药血清组KFB细胞中miR-21、c-Myc表达水平、S期和G_(2)/M期细胞、CDK4、Cyclin D1、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt水平显著降低,细胞增殖抑制率、G_(0)/G_(1)期细胞显著增加(P鳖甲煎丸含药血清组,miR NC组miR-21、c-Myc表达水平、细胞增殖抑制率、G_(0)/G_(1)期细胞、S期和G_(2)/M期细胞、CDK4、Cyclin D1、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt水平无显著差异(P>0.05),miR-21 mimics组miR-21、c-Myc表达水平、S期细胞、CDK4、Cyclin D1、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt水平显著增加,细胞增殖抑制率、G_(0)/G_(1)期细胞显著降低(P鳖甲煎丸组瘢痕疙瘩体积显著减小(P鳖甲煎丸组,miR NC组瘢痕疙瘩体积无显著差异(P>0.05),miR-21 agomir组瘢痕疙瘩体积显著增大(P鳖甲煎丸含药血清通过下调miR-21表达来抑制PI3K/Akt通路活化,从而抑制KFB细胞增殖。

关键词：鳖甲煎丸磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B 微小RNA 21 瘢痕疙瘩成纤维细胞

鳖甲煎丸联合替比夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床研究

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现代药物与临床 2022年第7期37卷 1593-1598页

作者：杨浩峰南晓强渭南市中心医院中医科陕西渭南714000 陕西省人民医院中医科陕西西安710068

目的探讨鳖甲煎丸联合替比夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果。方法选取2018年3月-2021年3月渭南市中心医院收治的116例乙型肝炎肝硬化患者,随机分成对照组和治疗组,每组各58例。对照组口服替比夫定片,600mg/次,1次/d。在对照组基础上... 详细信息

目的探讨鳖甲煎丸联合替比夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果。方法选取2018年3月-2021年3月渭南市中心医院收治的116例乙型肝炎肝硬化患者,随机分成对照组和治疗组,每组各58例。对照组口服替比夫定片,600mg/次,1次/d。在对照组基础上,治疗组餐后口服鳖甲煎丸,3 g/次,3次/d。两组均连续治疗6个月。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)水平,肝脏硬度值(LSM)和36项健康调查简表(SF-36)总分,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、白蛋白(Alb)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(IV-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和丙二醛(MDA)水平。结果治疗后,治疗组临床有效率为82.76%,显著高于对照组(65.52%,P鳖甲煎丸联合替比夫定治疗乙型肝炎肝硬化的整体疗效确切,能有效抑制患者体内HBV的复制,改善肝功能与肝纤维化,并可一定程度上逆转肝硬化,提高患者生活质量,且安全性较好。

关键词：鳖甲煎丸替比夫定片乙型肝炎肝硬化肝功能肝纤维化肿瘤坏死因子-α 丙二醛

恩替卡韦联合鳖甲煎丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化瘀血内阻证的临床疗效及其对中医证候积分的影响

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中华肝脏病杂志 2023年第6期31卷 608-613页

作者：程丹颖郭朋孙凤霞王晓静李炜陈琴周桂琴王融冰邢卉春首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心北京100015 中国中医科学院西苑医院肝病科北京100091 首都医科大学附属北京中医医院感染科北京100010 首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心北京100015 中国中药控股有限公司(原国药集团中联药业有限公司) 武汉430206

目的采用前瞻性、随机、对照研究,探讨恩替卡韦联合鳖甲煎丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化瘀血内阻证患者的临床疗效及其对中医证候积分的影响。方法选择慢性乙型肝炎肝纤维化瘀血内阻证患者为研究对象,随机分为治疗组与对照组,分别接受恩... 详细信息

目的采用前瞻性、随机、对照研究,探讨恩替卡韦联合鳖甲煎丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化瘀血内阻证患者的临床疗效及其对中医证候积分的影响。方法选择慢性乙型肝炎肝纤维化瘀血内阻证患者为研究对象,随机分为治疗组与对照组,分别接受恩替卡韦加鳖甲煎丸或恩替卡韦加鳖甲煎丸模拟剂治疗48周。比较两组患者治疗前后肝组织硬度检测(LSM)值及中医证候积分的变化,分析两者之间的相关性。对组间数据采用t检验/Wilcoxon秩和检验或χ^(2)检验进行分析,采用Pearson相关性系数分析中医证候积分和LSM值之间的相关性。结果两组患者治疗48周后LSM值较基线均显著降低(P鳖甲煎丸均能有效降低慢性乙型肝炎肝纤维化瘀血内阻证患者的LSM值,改善肝纤维化,降低中医证候积分,缓解症状。联合鳖甲煎丸较单用恩替卡韦在改善肝纤维化方面更具有优势,且安全性良好,值得推广应用。

关键词：肝纤维化慢性乙型肝炎恩替卡韦鳖甲煎丸瘀血内阻证中医证候