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孟鲁司特钠联合鱼腥草素钠治疗急性咳嗽的疗效

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2024年第6期 0050-0053页

作者：陈林河北中石油中心医院河北廊坊065000

研究孟鲁司特钠和鱼腥草素钠在治疗急性咳嗽方面的疗效。方法在2022年11月至2023年11月期间,我们医院共收治了84例急性咳嗽患者,将这些患者随机分配到了观察组和对照组中,两组分别有42例患者。使用常规治疗方法在对照组中进行治疗,而... 详细信息

研究孟鲁司特钠和鱼腥草素钠在治疗急性咳嗽方面的疗效。方法在2022年11月至2023年11月期间,我们医院共收治了84例急性咳嗽患者,将这些患者随机分配到了观察组和对照组中,两组分别有42例患者。使用常规治疗方法在对照组中进行治疗,而观察组采用孟鲁司特钠和鱼腥草素钠联合治疗,对这两组的治疗效果进行比较。结果观察组在咳嗽症状评分、炎性因子水平和不良反应发生率方面均优于对照组,具有统计学意义(P<0.05)。结论本研究证实了观察组的治疗方式可以有效减轻患者咳嗽症状和缓解炎性反应,从而降低患者出现不良反应的可能性。

关键词：孟鲁司特钠鱼腥草素钠急性咳嗽

鱼腥草素钠对中性粒细胞哮喘小鼠炎性细胞因子和黏蛋白表达的影响

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中国医科大学学报 2022年第11期51卷 970-974页

作者：黄晨凤李淼中国医科大学附属盛京医院小儿呼吸内科沈阳110004

目的探讨鱼腥草素钠(SH)对中性粒细胞哮喘(NA)小鼠炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及黏蛋白5AC(MUC5AC)的影响。方法将40只小鼠随机分为NC组、NA组、SH组、地塞米松(DXM)组、SH+DXM组。检测各组小鼠气道阻... 详细信息

目的探讨鱼腥草素钠(SH)对中性粒细胞哮喘(NA)小鼠炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及黏蛋白5AC(MUC5AC)的影响。方法将40只小鼠随机分为NC组、NA组、SH组、地塞米松(DXM)组、SH+DXM组。检测各组小鼠气道阻力;计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数;瑞氏吉姆萨染色分类计数白细胞;HE、PAS、Masson染色观察肺组织及气道周围炎症细胞分布、黏液分泌、纤维化程度;免疫组化(IHC)法检测肺组织中MUC5AC的表达差异,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肺组织中MUC5AC mRNA含量,Western blotting检测肺组织中TNF-α、IL-1β、p-AKT/AKT的蛋白表达。结果与NA组小鼠相比,SH组、DXM组、SH+DXM组小鼠气道阻力、BALF中白细胞总数及中性粒细胞计数均减少,肺组织及气道周围炎症、黏液分泌、纤维化减轻,肺组织及气道上皮细胞MUC5AC蛋白表达量减少,肺组织MUC5AC mRNA含量及TNF-α、IL-1β、p-AKT/AKT蛋白表达量减少(均P<0.05)。结论SH可通过抑制AKT磷酸化减少炎性细胞因子及黏蛋白表达,缓解NA症状。

关键词：鱼腥草素钠中性粒细胞哮喘肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-1β 黏蛋白5AC 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶磷酸化

鱼腥草素钠对中性粒细胞哮喘小鼠的实验性治疗及机制探索

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鱼腥草素钠对中性粒细胞哮喘小鼠的实验性治疗及机制探索

作者：黄晨凤中国医科大学

学位级别：硕士

研究目的:1、探讨中性粒细胞哮喘小鼠模型是否存在Foxp3/RORγt介导的免疫失衡现象;2、探讨鱼腥草素钠对中性粒细胞哮喘小鼠气道炎症及Foxp3/RORγt介导的免疫失衡的作用。研究方法:1、中性粒细胞哮喘小鼠模型的构建:随机将40只Balb/c... 详细信息

研究目的:1、探讨中性粒细胞哮喘小鼠模型是否存在Foxp3/RORγt介导的免疫失衡现象;2、探讨鱼腥草素钠对中性粒细胞哮喘小鼠气道炎症及Foxp3/RORγt介导的免疫失衡的作用。研究方法:1、中性粒细胞哮喘小鼠模型的构建:随机将40只Balb/c小鼠（雌性,6-8周,体重18﹣20 g）,分为正常对照组（normal control group,NC）、中性粒细胞哮喘组（neutrophilic asthma group,NA）、鱼腥草素钠干预组（sodium houttuyfonate intervention group,SH）、地塞米松干预组（dexamethasone intervention group,DXM）及鱼腥草素钠+地塞米松联合干预组（combined intervention group,SH+DXM）,每组8只。除NC组外,在动物实验的第1、7、14天分别给予实验小鼠鼻腔滴入50μg OVA+15μg LPS混合致敏液,20μl/只小鼠。自实验第21天起雾化吸入5%OVA溶液,每日1次,每次30分钟,持续雾化1周,建立中性粒细胞哮喘模型;NC组用0.9%的生理盐水进行致敏和激发,条件同前。2、在末次激发后24小时内,用DSI Buxco无创双腔检测系统（NAM）检测各组小鼠清醒时的特殊气道阻力（s RAW）。3、收集各组小鼠的支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）,瑞氏姬姆萨染色后进行分类计数并比较各组小鼠BALF中细胞计数差异。4、留取各组小鼠右肺下叶行HE染色、PAS染色、Masson染色,观察比较各组小鼠气道炎症、黏液分泌及纤维化情况。5、免疫组化检测各组小鼠肺组织中Foxp3/RORγt的表达部位。6、Western blot及q RT-PCR分别检测各组小鼠右肺上叶中Foxp3/RORγt蛋白与m RNA表达含量差异。研究结果:1、NA组小鼠的气道阻力较NC组小鼠增加（P＜0.01）,差异显著;SH组、DXM组、SH+DXM组小鼠的气道阻力较NA组小鼠下降（P＜0.05）,差异有统计学意义。2、BALF总白细胞计数及分类计数发现NA组白细胞数量较NC组增多（P＜0.01）,差异显著;SH组、DXM组、SH+DXM组小鼠白细胞总数及中性粒细胞计数较NA组明显减少（P＜0.01）,差异显著。3、HE染色、PAS染色、Masson染色显示,NC组小鼠气管形态正常,管腔无狭窄,管壁无增厚,气道周围无炎症细胞浸润,气道无杯状细胞增生及黏液分泌,气道无纤维化;NA组小鼠气道周围有大量的炎症细胞浸润,气道杯状细胞增生且黏液高分泌,气道发生纤维化;SH组、DXM组、SH+DXM组小鼠气道周围炎症细胞浸润减少,气道黏液分泌减少,气道纤维化程度降低。4、免疫组化结果显示NA组小鼠肺组织中Foxp3表达较NC组减少,RORγt表达较NC组增高（P＜0.01）,差异显著;SH组、DXM组、SH+DXM组小鼠肺组织中Foxp3表达较NA组增加,RORγt较NA组表达有所减少（P＜0.01）,差异显著。5、Western blot及q RT-PCR结果显示NA组小鼠肺组织中Foxp3蛋白及m RNA表达水平均低于NC组（P＜0.01）,差异显著,RORγt蛋白及m RNA表达水平均高于NC组（P＜0.05）,差异有统计学意义;SH组、DXM组、SH+DXM组Foxp3蛋白及m RNA表达水平均较NA组明显增加（P＜0.01）,差异显著,RORγt蛋白及m RNA表达水平较NA组明显减少（P＜0.05）,差异有统计学意义。研究结论:1、中性粒细胞哮喘小鼠气道阻力增加,气道炎症增加,存在Foxp3/RORγt表达失衡。2、鱼腥草素钠可降低中性粒细胞哮喘小鼠的气道阻力,减轻气道炎症及减轻Foxp3/RORγt表达失衡。3、鱼腥草素钠联合地塞米松可明显减轻中性粒细胞哮喘小鼠模型的气道炎症及Foxp3/RORγt表达失衡,较单独使用鱼腥草素钠干预效果更为显著。

关键词：中性粒细胞哮喘 Foxp3 RORγt 鱼腥草素钠

鱼腥草素钠联合青霉素G对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体外抗菌作用研究及其机制探讨

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鱼腥草素钠联合青霉素G对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体外抗菌作...

作者：邓裕祺川北医学院

学位级别：硕士

目的:研究鱼腥草素钠与青霉素G联合使用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的体外抗菌作用;以及检测MRSA相关耐药基因mecA、mecR1、blaR1的表达来探讨鱼腥草素钠逆转MRSA耐药的机制。方法:1... 详细信息

目的:研究鱼腥草素钠与青霉素G联合使用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的体外抗菌作用;以及检测MRSA相关耐药基因mecA、mecR1、blaR1的表达来探讨鱼腥草素钠逆转MRSA耐药的机制。方法:1.从川北医学院附属医院检验科微生物室收集20株分离鉴定的MRSA菌株,质控菌株为川北医学院附属医院检验科微生物室保存的ATCC25923标准株。2.用药敏纸片扩散法(K-B法)对MRSA临床分离株进行药敏鉴定。用微量肉汤稀释法、琼脂稀释法分别检测鱼腥草素钠及青霉素G单独使用时对MRSA的最低抑菌浓度(Minimum inhibitory concentration,MIC),通过棋盘式稀释法检测两药联用对MRSA的MIC,并计算分级抑制浓度指数(Fractional inhibitoryconcentration index,FICI)判断药物的联合抑菌作用,用酶标仪测得96孔板在波长490nm处的OD值,计算出药物对细菌的平均抑制率。3.采用PCR法筛选出20株MRSA临床分离株中携带有相关基因的菌株,分别用鱼腥草素钠、青霉素G单独及联合处理MRSA菌株,用RT-qPCR检测相关耐药基因mecA、mecR1、blaR1的表达情况。结果:1.用微量肉汤稀释法测得鱼腥草素钠、青霉素G对20株MRSA临床分离株单独使用的MIC值分别为60～80μg/ml、40～70 U/ml,两药联用的FICI=0.375～0.5625,其中14株菌表现出协同作用,6株菌为相加作用。通过琼脂稀释法中测得鱼腥草素钠、青霉素G对20株MRSA临床分离株单用的MIC分别为90～100μg/ml、70～80 U/ml,两药联用的FICI=0.375～0.625,其中12株菌表现出协同作用,8株菌为相加作用。根据测得的OD值计算出1/2MIC浓度的鱼腥草素钠与不同浓度的青霉素G联用时的抑制率明显高于青霉素G单独使用时的抑制率(P鱼腥草素钠、青霉素G单独及联合处理前后,mecA、mecR1、blaR1基因的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:1.鱼腥草素钠在体外对MRSA的生长具有抑制作用;2.鱼腥草素钠能增强青霉素G的抗菌效果,表现为协同和相加作用。3.鱼腥草素钠对mecA、mecR1、blaR1基因的表达无显著影响。

关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌鱼腥草素钠青霉素G 耐药基因

鱼腥草素钠及其与红霉素联用对产膜表皮葡萄球菌luxS,agr/RNAⅢ影响的研究

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中国中药杂志 2017年第11期42卷 2131-2138页

作者：许甘霏王晶晶吴大强官妍安徽大学生命科学学院安徽合肥230601 安徽中医药大学中西医结合临床学院安徽合肥230038

细菌的群体感应及特异基因表达调控在细菌生物被膜形成中有十分重要的作用。luxS,agr均是表皮葡萄球菌群体感应调控中的关键基因,RNAⅢ是agr系统的效应器分子。为了评估鱼腥草素钠及其与红霉素联用对产膜表皮葡萄球菌转录水平的影响,采... 详细信息

细菌的群体感应及特异基因表达调控在细菌生物被膜形成中有十分重要的作用。luxS,agr均是表皮葡萄球菌群体感应调控中的关键基因,RNAⅢ是agr系统的效应器分子。为了评估鱼腥草素钠及其与红霉素联用对产膜表皮葡萄球菌转录水平的影响,采用连续稀释法测定鱼腥草素钠、红霉素、万古霉素对表皮葡萄球菌的MIC;荧光定量PCR测定鱼腥草素钠及其与红霉素联用、万古霉素、红霉素等对表皮葡萄球菌作用后不同时间段luxS,agr/RNAⅢ的转录水平。结果表明1/2MIC,1/4MIC鱼腥草素钠,1/2MIC鱼腥草素钠+1/2MIC红霉素,1/4MIC鱼腥草素钠+1/4MIC红霉素,1/8MIC鱼腥草素钠+1/8MIC红霉素等在作用于ATCC 35984伊始,就可迅速上调luxS的表达,与阴性对照相比,存在显著差异(P鱼腥草素钠依然存在对luxS的上调作用。鱼腥草素钠在MIC,1/2MIC浓度时对agr表达均有显著下调作用(P鱼腥草素钠与1/2MIC红霉素联用、1/4 MIC鱼腥草素钠与1/4MIC红霉素联用,在作用6,12,24 h等时间段对agr表达的下调作用也很显著(P鱼腥草素钠在MIC浓度时,对RNAⅢ表达亦有显著下调作用(P鱼腥草素钠与1/2MIC红霉素联用对RNAⅢ表达的下调效果也很显著(P鱼腥草素钠及其与红霉素联用,可以迅速上调表皮葡萄球菌luxS转录水平的表达,在特定浓度下可下调agr/RNAⅢ的表达,具有抑制表皮葡萄球菌生物被膜菌之间的相互黏附聚集、抑制膜内营养和输水通道的形成、阻止膜内细菌脱离、并抑制细菌外毒素形成等作用的可能。

关键词：表皮葡萄球菌鱼腥草素钠红霉素群体感应 luxS agr/RNAⅢ 生物被膜

鱼腥草素钠抑制铜绿假单胞菌致病相关运动能力的研究

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中国中药杂志 2015年第8期40卷 1585-1588页

作者：吴大强黄卫锋段强军程惠娟汪长中安徽中医药大学中西医结合临床学院微生物学与免疫学教研室安徽合肥230036 安徽省中医药科学院中西医结合研究所安徽合肥230036

鱼腥草素钠(sodium houttuyfonate,SH)是一种有效抑制致病菌感染的传统中药鱼腥草的活性成分的衍生物,但其抑菌机制尚没有被阐明。本研究通过铜绿假单胞菌运动能力试验发现,SH可在有效抑制与细菌致病性相关的浮泳运动、蹭行运动和集群... 详细信息

鱼腥草素钠(sodium houttuyfonate,SH)是一种有效抑制致病菌感染的传统中药鱼腥草的活性成分的衍生物,但其抑菌机制尚没有被阐明。本研究通过铜绿假单胞菌运动能力试验发现,SH可在有效抑制与细菌致病性相关的浮泳运动、蹭行运动和集群运动能力。平板分析法实验结果表明24 h内SH对浮泳运动、蹭行运动和48 h内SH对集群运动的抑制趋势呈现显著的浓度依赖性特点;并且在1倍SH最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)(512 mg·L^(-1))条件下,细菌的运动能力和阳性对照阿奇霉素(1倍MIC 16 mg·L^(-1))样基本丧失。进一步,基因表达分析发现SH显著抑制铜绿假单胞菌的鞭毛和菌毛结构基因flgB和pilG的表达,提示SH抑制细菌运动能力的可能机制是通过抑制细菌运动相关的特殊结构鞭毛和菌毛的合成而产生。因此,该研究结果首次证明SH可有效抑制细菌的运动能力,并探讨了抑制机制,为该药物在临床上治疗条件性致病菌铜绿假单胞菌提供理论依据。

关键词：鱼腥草素钠铜绿假单胞菌浮泳运动蹭行运动集群运动

鱼腥草素钠增强亚胺培南抗铜绿假单胞菌生物被膜的作用

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中国中药杂志 2014年第2期39卷 296-299页

作者：程惠娟杨敏汪长中王艳张昌峰褚春云安徽中医药大学安徽合肥230038

目的:研究鱼腥草素钠联合亚胺培南增强抗铜绿假单胞菌生物被膜的作用。方法:2倍稀释法测定被试药物最小抑菌浓度(MIC),结晶紫染色法检测1/2MIC,1MIC,2MIC的鱼腥草素钠(SH)、亚胺培南(IMP)单药组和1/2MIC的SH与IMP各药物浓度联合组对黏... 详细信息

目的:研究鱼腥草素钠联合亚胺培南增强抗铜绿假单胞菌生物被膜的作用。方法:2倍稀释法测定被试药物最小抑菌浓度(MIC),结晶紫染色法检测1/2MIC,1MIC,2MIC的鱼腥草素钠(SH)、亚胺培南(IMP)单药组和1/2MIC的SH与IMP各药物浓度联合组对黏附菌的清除量、生物被膜生长量、藻酸盐产生量的影响。FDA-PI荧光素双染法荧光显微镜下观察各药物组膜分散后死活细菌、生物被膜形态。结果:鱼腥草素钠能增强亚胺培南抗绿假单胞菌生物被膜的作用,尤以2MIC药物浓度联合组作用最强(与阴性对照组比较P鱼腥草素钠联合亚胺培南能增强抗生物被膜作用,预期两药联合会提高相关感染的临床疗效。

关键词：铜绿假单胞菌生物被膜鱼腥草素钠亚胺培南最小抑菌浓度

鱼腥草素钠联合亚胺培南西司他丁钠对碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌体外抑菌作用的研究

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重庆医学 2022年第7期51卷 1122-1126,1130页

作者：周孟杰毛建梅蔡燕川北医学院附属医院检验科四川南充637000 川北医学院附属医院产前诊断中心四川南充637000 川北医学院附属医院风湿免疫研究所四川南充637000

目的探讨鱼腥草素钠联合亚胺培南西司他丁钠对碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)的联合抑菌作用。方法选取10株CRAB为实验对象,采用微量肉汤稀释法、琼脂二倍稀释法测定鱼腥草素钠、亚胺培南西司他丁钠单药及联合用药对CRAB菌株生长的影... 详细信息

目的探讨鱼腥草素钠联合亚胺培南西司他丁钠对碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)的联合抑菌作用。方法选取10株CRAB为实验对象,采用微量肉汤稀释法、琼脂二倍稀释法测定鱼腥草素钠、亚胺培南西司他丁钠单药及联合用药对CRAB菌株生长的影响。结果鱼腥草素钠能抑制CRAB生长,微量肉汤稀释法测得鱼腥草素钠对CRAB的最低抑菌浓度(MIC)在1500~3500μg/mL;琼脂二倍稀释法测得鱼腥草素钠对CRAB的最低抑菌浓度在2500~3500μg/mL;2种方法检测鱼腥草素钠与亚胺培南西司他丁钠的部分抑菌浓度指数(FICI)均在0.5~1.0,抑菌效应表现为相加作用。结论鱼腥草素钠能抑制CRAB菌株生长,与亚胺培南西司他丁钠联合具有相加作用。

关键词：鱼腥草素钠亚胺培南西司他丁钠耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌相加作用

基于肠道菌群研究鱼腥草素钠对白念珠菌过度定植下溃疡性结肠炎的影响

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基于肠道菌群研究鱼腥草素钠对白念珠菌过度定植下溃疡性结肠炎的...

作者：程婷安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在探讨鱼腥草素钠(Sodium houttuyfonate,SH)通过抑制肠道内过度生长的白念珠菌(Candida albicans)来恢复肠道菌群,从而减轻小鼠溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)肠道功能障碍。方法:在C.albicans感染下葡聚糖硫酸钠(D... 详细信息

目的:本研究旨在探讨鱼腥草素钠(Sodium houttuyfonate,SH)通过抑制肠道内过度生长的白念珠菌(Candida albicans)来恢复肠道菌群,从而减轻小鼠溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)肠道功能障碍。方法:在C.albicans感染下葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium,DSS)诱导的UC小鼠模型方法上,采用非共居和共居两种模式,观察SH对小鼠氧化应激、炎症及肠黏膜屏障完整性的影响。非共居实验:将C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham-operation)组,DSS组,DSS＿CA组,SH20组和氟康唑(Fluconazole,FLU)组。在第1天到第11天,Sham组自由饮用水,而DSS组自由饮用2.5%DSS。在第1、3、5、7天对DSS＿CA组进行C.albicans SC5314菌株悬液(1×10CFU只)灌胃,并且第1至11天连续饮用2.5%DSS。C.albicans和DSS同时给予SH20组和FLU组小鼠,并在第7至11天分别灌胃20 mg kgSH或2 mg m LFLU。共居实验:将C57BL/6小鼠随机分为Sham组,PBS＿S组,PBS＿CO组,SH20＿CO组和SH20＿S组。在第一周,给各组小鼠灌胃水(Sham组)、PBS(PBS组)或SH20 mg kg(SH20组);在第二周,将PBS处理的小鼠和SH处理的小鼠单居或共居饲养;在第三周,除Sham组外,其余各组小鼠均自由饮用2.5%DSS,同时在第1,3,5,7天给予C.albicans悬液(1×10CFU只)灌胃。通过非共居和共居UC小鼠模型,对小鼠饮食摄取,体重,疾病活动指数(Disease Activity Index,DAI),结肠长度,粪便及脏器(肝、脾、肾、胃、脑、结肠)真菌载量检测,血清氧化因子脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS),丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)的测定,血清和结肠组织中炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10)的检测,肠道紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin、Claudin-1)的测定。此外,通过高通量DNA测序对小鼠粪便微生物组16S rRNA进行分析,评估SH对非共居和共居模式下UC小鼠肠道菌群的影响。结果:在非共居实验中,与C.albicans感染的UC小鼠相比,SH能显著改善UC小鼠的饮食摄取和体重,降低DAI,增加结肠长度,减少粪便和脏器的真菌载量,降低血清氧化因子(LPS、MDA、MPO)的含量,改善血清、结肠组织中炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10)异常的蛋白水平以及增加肠道紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin、Claudin-1)的表达。通过16S rRNA基因测序,C.albicans引起肠道菌群紊乱,并伴有克雷伯菌属和拟杆菌属等有害病原菌的增加。相比之下,SH可以调节肠道菌群的丰度和多样性,提高几种有益细菌的数量,包括短链脂肪酸产生菌(Lachnospiraceae＿NK4A136＿group、Intestinimonas)和益生菌(乳酸杆菌属、Alloprevotella)。此外,我们利用肠道菌群的传播特性,通过共居实验观察到SH通过降低肠道对C.albicans的敏感性,改善肠道菌群发挥抗UC作用。与单居(PBS＿S)组小鼠相比,共居小鼠(PBS＿CO和SH20＿CO)组小鼠对C.albicans加重结肠炎的敏感性降低,饮食摄取、体重、DAI、结肠长度和真菌载量,氧化因子、炎症和肠黏膜完整性与单独用SH治疗的UC小鼠的效果相当。通过16S rRNA基因测序发现共居后小鼠肠道中有害细菌(拟杆菌属)丰度减少,有益细菌(乳酸杆菌属、g＿Eutonum＿siraeum＿group、g＿Alloprevotea)丰度明显增加。结论:SH能通过抑制肠道过度生长的C.albicans来改善肠道菌群稳态,从而改善UC肠道功能。

关键词：鱼腥草素钠白念珠菌肠道菌群溃疡性结肠炎黏膜完整性