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尿液高迁移率族蛋白b1、胰岛素样生长因子结合蛋白-7在原发性IgA肾病表达及与病情严重程度和预后的关系

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安徽医药 2025年 280-284页

作者：谭云芝邹毅恩施土家族苗族自治州中心医院肾内科恩施土家族苗族自治州中心医院医学实验中心

目的分析原发性免疫球蛋白A(IgA)肾病病人尿高迁移率族蛋白b1(HMGb1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFbP7)表达及其与病情严重程度和预后的关系。方法选取2018年1月至2020年12月在恩施土家族苗族自治州中心医院诊治的原发性IgA肾病病... 详细信息

目的分析原发性免疫球蛋白A(IgA)肾病病人尿高迁移率族蛋白b1(HMGb1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFbP7)表达及其与病情严重程度和预后的关系。方法选取2018年1月至2020年12月在恩施土家族苗族自治州中心医院诊治的原发性IgA肾病病人104例作为研究对象，根据疾病严重程度分为轻度组（33例）、中度组（44例）和重度组（27例）。对病人进行预后随访，分为预后良好组（78例）和预后不良组（26例）。采用Pearson和Spearman法分别分析尿HMGb1、IGFbP7水平以及二者与血肌酐、24 h尿蛋白定量和病情严重程度、预后不良的相关性；采用logistic回归分析重度原发性IgA肾病以及原发性IgA肾病病人预后不良的影响因素；采用受试者操作特征曲线（ROC曲线）分析尿HMGb1、IGFbP7对重度原发性IgA肾病以及原发性IgA肾病病人预后不良的评估价值。结果轻度、中度和重度组血肌酐、24 h尿蛋白定量、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）和白细胞计数（WbC）、尿HMGb1[(6.72±1.02)μg/L、（9.61±2.17）μg/L、（12.51±3.14）μg/L]、IGFbP7[(2.25±0.58)μg/L、（5.32±1.26）μg/L、（15.72±3.65）μg/L]水平依次显著增加。预后不良组尿HMGb1[(14.92±4.45)μg/L比（7.62±1.26）μg/L]、IGFbP7[(18.73±3.57)μg/L比（3.15±1.03）μg/L]水平显著高于预后良好组（Pb1、IGFbP7水平呈正相关（P蛋白定量、CRP、PCT和WbC、疾病严重程度和预后不良呈正相关（Pb1、IGFbP7是影响重度原发性IgA肾病的危险因素（Pb1、IGFbP7也是原发性IgA肾病病人预后不良的危险因素（Pb1、IGFbP7二者联合优于各自单独诊断重度原发性IgA肾病（Z联合比HMGb1=2.41、Z联合比IGFbP7=2.32，均Pb1、IGFbP7二者联合优于各自单独预测原发性IgA肾病病人预后不良（Z联合比HMGb1=2.33、Z联合比IGFbP7=2.12，均Pb1、IGFbP7表达水平显著升高，二者与病情严重程度和预后密切相关，二者联合可以更好地评估病人病情严重程度和预后。

关键词：自身免疫肾病免疫球蛋白A 高迁移率族蛋白b1 胰岛素样生长因子结合蛋白-7 严重程度预后

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高迁移率族蛋白b1的胞外作用与免疫效应

生理科学进展 2011年第3期42卷 188-194页

作者：汤鲁明卢中秋姚咏明温州医学院附属第一医院急诊科温州325000 解放军总医院第一附属医院全军烧伤研究所北京100048

高迁移率族蛋白b1(HMGb1)是一种高度保守的核蛋白,具有调控DNA稳定、复制、转录及翻译等功能。近年来的研究表明,它通过主动或被动的方式被释放至细胞外,并作为一种晚期炎症介质,参与脓毒症等炎症性疾病的发病过程,同时也可作为一种免疫... 详细信息

高迁移率族蛋白b1(HMGb1)是一种高度保守的核蛋白,具有调控DNA稳定、复制、转录及翻译等功能。近年来的研究表明,它通过主动或被动的方式被释放至细胞外,并作为一种晚期炎症介质,参与脓毒症等炎症性疾病的发病过程,同时也可作为一种免疫"预警信号"调控机体免疫反应。本文综述了HMGb1的结构、分泌机制、受体信号通路及其对细胞免疫的调控作用。

关键词：高迁移率族蛋白b1 免疫功能调控机制

高迁移率族蛋白b1对人脐血造血干细胞增殖分化的影响

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中华血液学杂志 2010年第2期31卷 88-91页

作者：王兴兵陈欣宋闿迪汪健姚雯刘会兰孙自敏安徽医科大学附属省立医院血液科合肥230001

目的观察辐射后骨髓基质细胞（MSC）高迁移率族蛋白b1（high mobility group box 1，HMGb1）的释放，研究HMGb1对人脐血造血干细胞（HSC）增殖分化的影响。方法体外培养人骨髓MSC，利用ELISA方法检测经12Gyγ射线照射后培养上清中HMGb1... 详细信息

目的观察辐射后骨髓基质细胞（MSC）高迁移率族蛋白b1（high mobility group box 1，HMGb1）的释放，研究HMGb1对人脐血造血干细胞（HSC）增殖分化的影响。方法体外培养人骨髓MSC，利用ELISA方法检测经12Gyγ射线照射后培养上清中HMGb1含量的变化。HMGb1与CD34^＋的人脐血HSC体外液体共培养6d，通过流式细胞术检测CD34^＋细胞分化指标（CD13、CD14、CD11c、CD41、CD71）的变化。集落形成实验观察HMGb1对HSC增殖分化的影响。结果辐射后，骨髓MSC培养上清中HMGb1含量为（4．3±0．9）ng／ml，较对照组HMGb1含量[（0．4±0．2）ng／m1]明显升高（P〈0．01）。脐血CD34^＋细胞表面表达HMGbl受体RAGE、TLR2和TLR4。HSC与HMGbI共培养6d后，与对照组比较，红系（CD71）和粒单系（CD13、CD14、CD11c）标记的表达明显增强，分别为CD13（18．4±3．8）％和（32．6±5．9）％、CD14（12．6±2．7）％和（25．4±4．4）％、CD11c（9．8±2．1）％和（20．3±3．9）％、CD71（26．6±4．6）％和（47．1±7．4）％，而巨核系标记CD41的表达[（1．1±0．4）％和（1．3±0．5）％]无明显变化。集落形成实验示共培养14d后，红系集落、粒一巨噬细胞集落和总集落的生成较对照组明显增多（P〈0．05），联用抗-TLR2和抗-TLR4抗体可部分抑制这一作用。结论辐射促进骨髓MSC释放HMGb1，胞外HMGb1可以促进HSC的增殖分化。辐射后，骨髓MSC释放的HMGb1与造血恢复或造血重建的关系值得进一步研究。

关键词：高迁移率族蛋白b1 造血干细胞增殖分化

高迁移率族蛋白b1通过TGF-β/Smad3信号通路降低缺氧/复氧诱导的心肌细胞纤维化的机制

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中国康复医学杂志 2022年第8期37卷 1018-1022,1056页

作者：徐敏岳峰宋勃周松黄晶田水刘启方贵州省人民医院康复科贵州省贵阳市550002

目的:探讨高迁移率族蛋白b1(HMGb1)在缺氧/复氧诱导H9C2心肌细胞纤维化过程中的作用及机制。方法:构建转染HMGb1-shRNA H9C2稳定细胞系沉默HMGb1的表达,行缺氧/复氧损伤处理,Western blot检测纤维化相关蛋白的表达,同时检测TGF-β1、ERK... 详细信息

目的:探讨高迁移率族蛋白b1(HMGb1)在缺氧/复氧诱导H9C2心肌细胞纤维化过程中的作用及机制。方法:构建转染HMGb1-shRNA H9C2稳定细胞系沉默HMGb1的表达,行缺氧/复氧损伤处理,Western blot检测纤维化相关蛋白的表达,同时检测TGF-β1、ERK及Smad3纤维化信号通路相关因子,明确下调HMGb1表达对心肌纤维化蛋白及纤维化信号通路蛋白表达的影响。使用TGF-β1抑制剂Sb431542与H9C2心肌细胞共培养,行缺氧/复氧损伤处理,Western blot检测纤维化相关蛋白的表达,明确TGF-β1对心肌纤维化蛋白表达的影响。结果:转染HMGb1-shRNA的H9C2细胞,行缺氧/复氧处理,HMGb1蛋白及纤维化相关蛋白TIMP2、MMP2、CollagenⅠ和CollagenⅢ表达水平下调,与对照组相比差异具有显著性意义(P蛋白表达下调,与对照组相比差异具有显著性意义(Pb431542,行缺氧/复氧处理,纤维化相关蛋白TIMP2、MMP2、CollagenⅠ和CollagenⅢ表达水平下调,与对照组相比,差异具有显著性意义(Pb1影响缺氧/复氧诱导的H9C2心肌细胞纤维化,其作用机制可以通过下调TGFβ1/Smad3信号通路蛋白的表达降低心肌纤维化。

关键词：高迁移率族蛋白b1 缺血/再灌注心肌纤维化 TGF-β1/Smad3信号通路

高迁移率族蛋白b1对体外培养原代神经干细胞增殖能力的影响

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生理学报 2014年第4期66卷 469-475页

作者：李满罗勇李圆孙麟山西医科大学第二医院神经内科太原030001 重庆医科大学附属第一医院神经内科重庆市神经病学重点实验室重庆400016 山西医科大学基础医学院太原030001 山西医学科学院山西大医院骨科太原030032

摘要：本研究采用CCK-8增殖实验和测量神经球直径的方法探讨不同浓度高迁移率族蛋白b1（high-mobilitygroupbox1，HMGbl）对体外培养原代大鼠海马神经干细胞增殖能力的影响，同时通过使用C-Jun氨基端激酶（c-JunN-terminalkinase，JNK... 详细信息

摘要：本研究采用CCK-8增殖实验和测量神经球直径的方法探讨不同浓度高迁移率族蛋白b1（high-mobilitygroupbox1，HMGbl）对体外培养原代大鼠海马神经干细胞增殖能力的影响，同时通过使用C-Jun氨基端激酶（c-JunN-terminalkinase，JNK）高选择性抑制剂SP600125探讨其作用机制。结果显示，1和10ng／mLHMGb1分别培养48h$172h后，神经干细胞的CCK-8吸光度值和神经球直径与对照组比较有明显增加俨〈0．05），而其余浓度HMGbl培养基（0．01、0．1、100ng／mL）与对照组比较无明显差别（P〉0．05）。当HMGb1浓度为10ng／mL时，在神经干细胞增殖的同时P—JNK水平明显升高俨〈0．01）；而10μmol／LSP600125明显抑制HMGb1促进神经干细胞增殖的作用，降低P-JNK水平（P〈0．01）。结果表明，低浓度（1～10ng／mL）HMGb1能够促进神经干细胞增殖，其机制可能是通过促进．INK的磷酸化发挥促增殖作用的。

关键词：神经干细胞增殖高迁移率族蛋白b1 CCK-8 神经球直径 c-Jun氨基端激酶

高迁移率族蛋白b1在ARDS中的释放机制研究进展

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中华危重病急救医学 2021年第7期33卷 889-893页

作者：舒小燚范绍辉徐宇秘乐李有霞董金瑞王红嫚遵义医科大学第五附属(珠海)医院呼吸与危重症医学科广东珠海519100

高迁移率族蛋白b1(HMGb1)是一种高度保守且具有强大促炎特性的非组蛋白核蛋白,是已经明确的可导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的炎性介质之一。已经有大量研究证实,HMGb1通过与晚期糖基化终产物受体(RAGE)、Toll样受体(TLR)等结合调控ARDS... 详细信息

高迁移率族蛋白b1(HMGb1)是一种高度保守且具有强大促炎特性的非组蛋白核蛋白,是已经明确的可导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的炎性介质之一。已经有大量研究证实,HMGb1通过与晚期糖基化终产物受体(RAGE)、Toll样受体(TLR)等结合调控ARDS,并且能够显著增加ARDS的致死率,但HMGb1的释放机制尚不完全清楚。本文就HMGb1在ARDS中的释放机制及其与Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)、核转录因子-κb(NF-κb)、Notch、炎症小体、肿瘤坏死因子(TNF)、丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)、活性氧(ROS)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)等信号通路或依赖途径的关联进行系统性综述。

关键词：高迁移率族蛋白b1 急性呼吸窘迫综合征炎症巨噬细胞

高迁移率族蛋白b1对人脐静脉内皮细胞增殖及迁移能力的影响

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中华危重病急救医学 2013年第12期25卷 711-714页

作者：张晓娟栾正刚马晓春中国医科大学附属第一医院重症医学科辽宁沈阳110001

目的探讨高迁移率族蛋白b1（HMGb1）对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖和迁移能力的影响。方法通过稳定转染的方法将pRNA—u6．1／Neo-对照和pRNA—u6．1／Neo—HMGb1短发夹RNA（shRNA）质粒转至HUVEC细胞，构建对照及HMGb1 shRNA细胞株... 详细信息

目的探讨高迁移率族蛋白b1（HMGb1）对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖和迁移能力的影响。方法通过稳定转染的方法将pRNA—u6．1／Neo-对照和pRNA—u6．1／Neo—HMGb1短发夹RNA（shRNA）质粒转至HUVEC细胞，构建对照及HMGb1 shRNA细胞株，通过蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）和实时荧光逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）进行稳定转染细胞的鉴定，通过四甲基偶氮唑盐（MTT）检测细胞株增殖情况，流式细胞仪检测细胞株周期的分布，划痕实验检测细胞株迁移能力。结果Western blotting及RT—PCR检测证明HMGb1 shRNA稳定转染的HUVEC细胞株构建成功，培养72h时细胞中HMGb1蛋白及mRNA表达较对照细胞明显降低（蛋白：0．436±0．027比1．017±0．038，T=12．180，P=0．000；mRNA：0．436±0．031比1．020±0．051，T=9．660，P=0．001）。MTF结果显示，HMGb1 shRNA稳定转染HUVEC细胞株2、3、4、5d的增殖能力比对照细胞株明显下降（2d：0．210±0．023比0．240±0．011，T=1．050，P=0．351；3d：0．240±0．022比0.361±0．030，T=3．203，P=0．033；4d：0．373±0．031比0．531±0．033，T=3．530，P=0．022；5d：0．441±0．031比0．602±0．030，T=4．180，P=0．106）。流式细胞仪检测结果显示，HMGb1 shRNA细胞株在s期的比例明显低于对照细胞株[（13．10±1．10）％比（21．12±1．20）％，T=4．950，P=0．001]。划痕实验结果显示，HMGb1 shRNA细胞株在细胞刮除后12h划痕愈合的细胞比例较对照细胞株明显降低[（21．07±3．33）％比（88．53±3．15）％，T=14．142，P=0．000]。结论HMGb1 shRNA能明显抑制HUVEC细胞的增殖和迁移能力。

关键词：人脐静脉内皮细胞高迁移率族蛋白b1 增殖迁移

高迁移率族蛋白b1对宫颈癌细胞化学治疗敏感性的影响及其机制

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中南大学学报（医学版） 2018年第1期43卷 14-21页

作者：朱芳吴佳捷中南大学湘雅医院妇产科长沙410008

目的:探讨高迁移率族蛋白b1(high mobility group box-1,HMGb1)对宫颈癌细胞化学治疗敏感性的影响及其机制。方法:采用Western印迹法检测宫颈癌细胞HeLa和CaSki经不同药物浓度顺铂处理后LC3,beclin1及P62的表达水平,检测使用自噬抑制剂... 详细信息

目的:探讨高迁移率族蛋白b1(high mobility group box-1,HMGb1)对宫颈癌细胞化学治疗敏感性的影响及其机制。方法:采用Western印迹法检测宫颈癌细胞HeLa和CaSki经不同药物浓度顺铂处理后LC3,beclin1及P62的表达水平,检测使用自噬抑制剂和/或顺铂处理后宫颈癌细胞HeLa和CaSki中LC3,beclin1及P62的表达水平;采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞增殖水平。构建HeLa-sh HMGb1,CaSkish HMGb1,HeLa-CTR及CaSki-CTR的稳定细胞系。以CCK-8检测上述细胞系顺铂半数抑制浓度(half maximum inhibitory concentration,IC50)水平;Western印迹法检测上述细胞系中HMGb1,LC3,beclin1及P62的表达水平。结果:在一定浓度范围内,随着顺铂药物浓度的增加,宫颈癌细胞HeLa和CaSki中LC3及beclin1的表达增加,P62表达降低。与单用顺铂组相比,顺铂联合自噬抑制剂组细胞存活率更低(Pb1的表达与顺铂药物敏感性有关(Pbeclin1表达呈正相关,与P62表达呈负相关。结论:HMGb1可能通过调控宫颈癌细胞内自噬的水平,影响其对顺铂的敏感性。铂类药物结合自噬抑制剂可能成为宫颈癌治疗的新策略。HMGb1可能成为预测化学治疗药物敏感性的分子标志物。

关键词：高迁移率族蛋白b1 化学治疗敏感性顺铂宫颈癌自噬相关蛋白

高迁移率族蛋白b1基因沉默抑制子宫内膜癌侵袭与转移的机制

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中南大学学报（医学版） 2016年第3期41卷 251-257页

作者：刘心怡吴佳捷中南大学湘雅医院妇产科长沙410008

目的:探讨小干扰RNA抑制高迁移率族蛋白b1(high mobility group box-1,HMGb1)表达后对p38MAPK通路的影响,从而了解HMGb1影响子宫内膜癌侵袭与转移的机制。方法:运用RNA干扰技术,设计合成4条HMGb1sh RNA,将HMGb1沉默效果最好的HMGb1 sh ... 详细信息

目的:探讨小干扰RNA抑制高迁移率族蛋白b1(high mobility group box-1,HMGb1)表达后对p38MAPK通路的影响,从而了解HMGb1影响子宫内膜癌侵袭与转移的机制。方法:运用RNA干扰技术,设计合成4条HMGb1sh RNA,将HMGb1沉默效果最好的HMGb1 sh RNA转染子宫内膜癌HEC-1A细胞,通过RT-PCR和Western印迹技术检测转染后细胞HMGb1及p38MAPK在基因和蛋白水平的表达情况,MTT实验检测转染后细胞生长活力状态。结果:RTPCR和Western印迹结果均证实HMGb1 sh RNA载体成功抑制HMGb1和p38MAPK在HEC-1A细胞中m RNA和蛋白的表达(Pb1 sh RNA转染后HEC-1A细胞生长明显受抑(Pb1表达下调可有效抑制子宫内膜癌细胞HEC-1A的增殖、侵袭和转移,此过程可能通过p38MAPK信号通路进行调节。

关键词：高迁移率族蛋白b1 RNA干扰子宫内膜癌细胞 p38丝裂原活化蛋白激酶