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高迁移率族蛋白-1在小鼠狼疮性肾炎中的表达

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浙江大学学报（医学版） 2011年第2期40卷 200-206页

作者：周健光董静尹张立煌王晶浙江省中医院浙江杭州310006 浙江大学城市学院医学院浙江杭州310015

目的:研究新型细胞因子高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)在小鼠狼疮性肾炎中的表达情况,探讨其可能的作用机制。方法:对肾组织进行常规病理检查、免疫病理检查和超微结构检查,以评价小鼠肾脏病理学损害程度;用酶联免疫吸附剂测定法检测鼠血清... 详细信息

目的:研究新型细胞因子高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)在小鼠狼疮性肾炎中的表达情况,探讨其可能的作用机制。方法:对肾组织进行常规病理检查、免疫病理检查和超微结构检查,以评价小鼠肾脏病理学损害程度;用酶联免疫吸附剂测定法检测鼠血清抗双链DNA(dsDNA)抗体滴度;用逆转录-聚合酶链反应法检测小鼠肾脏高迁移率族蛋白-1和单核细胞趋化因子-1表达水平。结果:MRL/lpr小鼠血清抗dsDNA抗体的滴度随着年龄的增加而上升,明显高于同龄C57BL/6J小鼠;随着年龄的增加,MRL/lpr小鼠肾脏组织病理损害加重,主要表现为急性和亚急性增生性肾小球肾炎;MRL/lpr小鼠肾脏中,HMGB-1 mRNA的表达明显高于同龄C57BL/6J小鼠,和MCP-1mRNA的表达量成正相关。结论:异常升高的HMGB-1可能参与MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎形成。

关键词：狼疮肾炎/病理学狼疮肾炎/病因学高迁移率族蛋白质类/生物合成红斑狼疮,系统性高迁移率族蛋白-1 单核细胞趋化因子-1 MRL/lpr小鼠炎症细胞因子

高迁移率族蛋白-1在实验性急性肝衰竭中的作用

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中华肝脏病杂志 2006年第5期14卷 388-389页

作者：赵中夫韩德五张芸王锋刘明社长治医学院肝病研究所 046000 山西医科大学肝病研究所

高迁移率族蛋白-1（HMGB1）是广泛存在于真核细胞内高度保守的非组蛋白染色体蛋白。研究表明HMGB1可由巨噬细胞等主动分泌或由坏死细胞被动释放到细胞外基质内。作为晚期炎症因子参与脓毒症、关节炎等病理生理反应过程，并认为它有可能... 详细信息

高迁移率族蛋白-1（HMGB1）是广泛存在于真核细胞内高度保守的非组蛋白染色体蛋白。研究表明HMGB1可由巨噬细胞等主动分泌或由坏死细胞被动释放到细胞外基质内。作为晚期炎症因子参与脓毒症、关节炎等病理生理反应过程，并认为它有可能是肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素-1（IL-1）的下游因子。急性肝衰竭（AHF）往往导致严重的肠源性内毒素血症，并介导TNFα等细胞因子释放。但HMGB1在急性肝衰竭中是否参与其病理生理过程，目前尚不清楚。本实验通过D-氨基半乳糖和内毒素诱导的大鼠急性肝损伤模型，探讨了HMGB1在AHF中的变化和意义。

关键词：肝功能衰竭内毒素血症高迁移率族蛋白-1

高迁移率族蛋白-1浓度变化与脓毒症预后的关系

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中华急诊医学杂志 2011年第12期20卷 1306-1310页

作者：江稳强黄伟平陈纯波朱高峰蒋鑫王桥生陈柳勤曾红科高向民广东省人民医院（广东省医学科学院）急危重症医学部广州510080 南方医科大学研究生学院南华大学附属第一医院广东省人民医院（广东省医学科学院）检验科广东省人民医院（广东省医学科学院）流行病研究室

目的探讨脓毒症患者血浆高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）质量浓度变化对预测28d生存情况的临床价值。方法采用前瞻性设计，人选广东省人民医院ICU2008年6月至2009年9月脓毒症非多器官功能障碍综合征患者56例，排除：年龄〈18岁；慢性疾病终... 详细信息

目的探讨脓毒症患者血浆高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）质量浓度变化对预测28d生存情况的临床价值。方法采用前瞻性设计，人选广东省人民医院ICU2008年6月至2009年9月脓毒症非多器官功能障碍综合征患者56例，排除：年龄〈18岁；慢性疾病终末期；入选3d内2个或2个以上器官功能障碍；急性胰腺炎，但明确无感染者；因为其他医学原因，预测不可能生存超过28d的患者。45例患者最终纳入统计。患者于发病后第0，1，3，7天采外周静脉血，离心取血浆酶联免疫吸附法检测HMGB-1浓度，前7d每天进行感染相关器官功能衰竭评分（SOFA）、急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ），并随访28d临床结局。根据28d生存情况将患者分为存活组和死亡组，采用t检验比较两组间血浆HMGB-1浓度及其变化的差异，Spearman秩相关分析血浆HMGB-1质量浓度及其变化与SOFA、APACHE1I评分的关系，接收者工作特征曲线（ROC曲线）下面积法检验相关指标的预测效力。结果死亡组、存活组第0，1，3，7天血浆HMGB-1质量质量浓度质量浓度差异无统计学意义（P〉0．05）；死亡组血浆HMGB-1第3天与第0天差值显著低于存活组；第3天与第0天血浆HMGB-1差值预测脓毒症患者28d生存的曲线下面积为0．868±0．061（P=0．000，95％CI：0．748～0．988）；最佳截断点2．72ng／mL，此时灵敏度为81．8％、特异度86．7％；血浆HMGB-1第3天与第0天差值与第1，2，3，4天SOFA评分之间呈显著负相关（P〈0．05）。结论脓毒症患者血浆HMGB-1下降可以预测28d生存情况，早期监测其动态变化有助于预测脓毒症患者预后。

关键词：高迁移率族蛋白-1 酶联免疫吸附法接受者工作特征曲线脓毒症预后多器官功能障碍综合征感染相关器官功能衰竭评分急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ.

高迁移率族蛋白-1在非肥胖糖尿病鼠胰腺的分布及意义

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中华实验外科杂志 2012年第6期29卷 1121-1123页

作者：李敏宋陆军朱怡琦高晓东常文举秦新裕复旦大学附属中山医院普外科上海200032

目的检测高迁移率族蛋白-1（HMGB1）在非肥胖糖尿病（NOD）鼠胰腺的表达及发病过程中的变化，并探讨其临床意义。方法免疫荧光定位并用免疫组织化学检测HMGB1与胰岛损伤的关系，采用Westernblot及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）分别从... 详细信息

目的检测高迁移率族蛋白-1（HMGB1）在非肥胖糖尿病（NOD）鼠胰腺的表达及发病过程中的变化，并探讨其临床意义。方法免疫荧光定位并用免疫组织化学检测HMGB1与胰岛损伤的关系，采用Westernblot及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）分别从蛋白和mRNA水平探讨HMGB1在病程4周及12周的变化。结果HMGB1主要定位于正常胰岛细胞的核内，随着疾病的进展，HMGB1向胞质的转移率由（19．44±5．08）％上升到（79．22±6．92）％（P〈0．01）；蛋白相对表达量由1．36±0．32上升到4．31±0．09（P〈0．01）；mRNA相对表达量由1．76±1．14上升到14．52±1．96（P〈0．01）。结论随着1型糖尿病的进展，HMGB1表达明显增加，其可能通过免疫机制参与了疾病的发生、发展过程。

关键词： 1型糖尿病高迁移率族蛋白-1 小鼠

高迁移率族蛋白-1在急性胰腺炎大鼠胰腺中的表达

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中华实验外科杂志 2014年第1期31卷 44-46页

作者：余枭余灿李霞黄利华朱红伟中南大学湘雅三医院胃肠胰外科长沙410013 中南大学湘雅三医院内分泌科长沙410013 中南大学湘雅三医院中心实验室长沙410013

目的探讨高迁移率族蛋白-1（HMGB1）在急性胰腺炎大鼠血清及胰腺组织中的表达及意义.方法 44只SD大鼠[（350±30）g]随机分为假手术组和实验组,实验组以5％牛黄胆酸钠胰胆管逆行注射制作急性胰腺炎大鼠模型.酶联免疫吸附试验检测外周... 详细信息

目的探讨高迁移率族蛋白-1（HMGB1）在急性胰腺炎大鼠血清及胰腺组织中的表达及意义.方法 44只SD大鼠[（350±30）g]随机分为假手术组和实验组,实验组以5％牛黄胆酸钠胰胆管逆行注射制作急性胰腺炎大鼠模型.酶联免疫吸附试验检测外周血液中不同炎性因子的表达,Western blot法检测胰腺组织中HMGB1的蛋白表达.结果早期炎性因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α在造模3h后表达明显升高,6h达峰值,12 h后出现表达下调[IL-1β：（163.42±19.63） ng/L （6 h）,IL-6：（168.98±19.97） ng/L （6 h）,TNF-α：（1 438.60±94.78） ng/L（6 h）,P＜O.05].HMGB1在外周血清中,3h无明显表达,6h后持续升高[HMGB1：（192.46±34.29） ng/L（6 h）,P＜0.05].结论 HMGB1在急性胰腺炎中的表达晚于早期炎性因子IL-1、TNF-α、IL-6,可能在维持和促进急性胰腺炎的发生、发展中起关键作用.

关键词：急性胰腺炎高迁移率族蛋白-1 炎性因子

高迁移率族蛋白-1诱导U937细胞分泌白细胞介素-1β的实验研究

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中华血液学杂志 2008年第1期29卷 56-57页

作者：康睿唐道林曹励之俞燕张国元中南大学湘雅医院儿科长沙410008 中南大学湘雅医学院病理生理学系

细胞因子网络失衡与白血病发病密切相关。IL-1β对造血系统的调节有重要作用。在许多类型白血病的发病机制中，IL-1β以自分泌或旁分泌的形式直接或间接刺激白血病干／祖细胞恶性增殖。高迁移率族蛋白-1（high mobility group box ***1... 详细信息

细胞因子网络失衡与白血病发病密切相关。IL-1β对造血系统的调节有重要作用。在许多类型白血病的发病机制中，IL-1β以自分泌或旁分泌的形式直接或间接刺激白血病干／祖细胞恶性增殖。高迁移率族蛋白-1（high mobility group box ***1）是新发现的一种重要细胞因子，在炎症反应调控中发挥重要作用。HMGB1是否参与调节白血病细胞分泌IL-1β，目前尚不清楚。我们以人单核细胞白血病细胞株U937细胞为研究对象，采用Western blotting、ELISA等技术研究HMGB1对IL-1β分泌的影响。

关键词：高迁移率族蛋白-1 U937细胞白细胞介素-1β 细胞分泌实验研究细胞因子网络失衡白血病细胞株 IL-1β

高迁移率族蛋白-1在类风湿关节炎患者单核细胞中的移位和释放及沙立度胺对其的影响

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中华内科杂志 2008年第5期47卷 374-377页

作者：左晓霞龚艳晖周亚欧罗卉肖献忠中南大学湘雅医院风湿免疫科长沙410008 中南大学湘雅医学院病理生理教研室

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者外周血单核细胞高迁移率族蛋白-1（HMGB1）的释放和细胞内定位及沙立度胺对其的影响。方法抽取19例RA患者和20例健康对照者外周静脉血5ml，Ficoll密度梯度离心法分离外周血单核细胞，分别用100ng／ml TN... 详细信息

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者外周血单核细胞高迁移率族蛋白-1（HMGB1）的释放和细胞内定位及沙立度胺对其的影响。方法抽取19例RA患者和20例健康对照者外周静脉血5ml，Ficoll密度梯度离心法分离外周血单核细胞，分别用100ng／ml TNFα、100ng／ml TNFα＋40 μg／ml沙立度胺处理细胞后，Western blot检测外周血单核细胞HMGB1的释放；细胞免疫荧光法观察外周血单核细胞中HMGB1的胞内定位。结果（1）在无刺激因素作用下，RA患者外周血单核细胞培养液的上清中HMGB1蛋白水平较健康对照组显著增高（P〈0．05）。100ng／ml TNFα并不增加RA患者外周血单核细胞中HMGB1的释放，40μg／ml沙立度胺能明显降低RA患者外周血单核细胞HMGB1的释放（P〈0．05）。（2）RA患者外周血单核细胞中HMGB1主要分布于胞核，100ng／ml TNFα刺激外周血单核细胞24h后HMGB1向胞质移位，40μg／ml沙立度胺能明显抑制TNFα所致的HMGB1胞质移位。结论RA患者外周血单核细胞在TNFα刺激下HMGB1从核内移位至胞质，最后释放到细胞外，沙立度胺能抑制HMGB1的胞质移位和释放。

关键词：关节炎类风湿单核细胞高迁移率族蛋白-1 沙立度胺

高迁移率族蛋白-1在尿源性脓毒血症家兔肾脏组织中的表达及意义

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中华实验外科杂志 2015年第6期32卷 1264-1266页

作者：张轶庠袁也晴魏育英张学齐黄建生黄东龙刘红燕杨江根暨南大学医学院第二附属医院(深圳市人民医院)泌尿外科深圳518020

目的探讨高迁移率族蛋白-1（HMGB1）在尿源性脓毒血症家兔肾组织中的表达水平及意义.方法健康雄性家兔随机分为假手术组（Sham组）和尿源性脓毒血症组（US组）.采用肾盂内高压法制备家兔尿源性脓毒血症模型.分别于术后12、24、36 h检... 详细信息

目的探讨高迁移率族蛋白-1（HMGB1）在尿源性脓毒血症家兔肾组织中的表达水平及意义.方法健康雄性家兔随机分为假手术组（Sham组）和尿源性脓毒血症组（US组）.采用肾盂内高压法制备家兔尿源性脓毒血症模型.分别于术后12、24、36 h检测血白细胞计数、肾功能、早期炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）,以及肾组织中HMGB1 mRNA表达.结果与同时间点Sham组比较,US组血白细胞计数[36 h（×109/L）：17.22 ±0.32比9.54±0.24]、尿素氮（BUN）[36 h （mmol/L）：11.71±0.35比7.14 ±0.12]、肌酐（Cr） [36 h（μmol/L）：136.10 ±7.39比82.74 ±2.18]水平均明显升高（P＜0.05）;US组血清TNF-α和IL-6水平先升高后降低,12 h[TNF-α （ng/L）：124.6 ±4.42比18.18±1.26;IL-6 （ng/L）：120.5±6.99比51.65 ±2.26]和24 h[TNF-α （ng/L）：96.94 ±7.95比19.04 ±0.89;IL-6 （ng/L）：83.22±4.23比53.95±2.26]与Sham组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;US组肾组织中HMGB1 mRNA表达逐渐升高,各时间点与Sham组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论尿源性脓毒症致急性肾损伤病程中,家兔肾组织HMGB1表达逐渐升高.

关键词：尿源性脓毒血症高迁移率族蛋白-1 急性肾损伤炎症介质

高迁移率族蛋白-1在小鼠溃疡性结肠炎发病中的作用研究

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中华消化内镜杂志 2009年第1期26卷 35-38页

作者：陆宗海林琳陈蕾李慧施瑞华李学良南京医科大学第一附属医院消化内科 210029

目的探讨高迁移率族蛋白-1（HMGBl）在溃疡性结肠炎（UC）发病机制中的作用。方法BALB／c小鼠32只，随机分成2组，即UC模型组（H=24）和正常对照组（n=8）。以3％葡聚糖硫酸钠（DSS）制备小鼠UC模型，造模第24h、96h、168h，分别处死造... 详细信息

目的探讨高迁移率族蛋白-1（HMGBl）在溃疡性结肠炎（UC）发病机制中的作用。方法BALB／c小鼠32只，随机分成2组，即UC模型组（H=24）和正常对照组（n=8）。以3％葡聚糖硫酸钠（DSS）制备小鼠UC模型，造模第24h、96h、168h，分别处死造模组（各8只）；对照组正常饮水。观察其病理变化；ELISA法检测血清HMGBl水平；Western—blot法检测结肠组织HMGBl蛋白的表达。结果随着造模时间的延长，UC组织学评分上升，造模168h时其结肠黏膜表现与人类UC相类似。UC组血清HMGBl水平在造模24h时比正常组略升高[（4．49±0．53）μg／L比（5．09±0．61）μg/L，P〉0．05]，在96h达高峰[（14．74±0．60）μg／L，P〈0．01]，168h时峰值下降[（9．03±0．78）μg／L，P〈0．01]。UC组小鼠结肠组织HMGBl蛋白表达水平在造模24h时较正常略升高（0．49±0．03比0．56±0．02，P〉0．05），在造模96h明显升高（0．76±0．03，P〈0．05），至168h时仍维持在较高水平（0．77±0．04，P〈0．05）。结论HMGB1在UC小鼠血清中水平升高，结肠组织中也表达明显增强，提示HMGB1作为晚期炎症因子可能参与UC的疾病过程。

关键词：结肠炎溃疡性高迁移率族蛋白-1 小鼠硫酸葡聚糖钠