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草酸降解酶对肠源性高草酸尿症大鼠肾草酸钙结石形成的影响研究

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中华泌尿外科杂志 2015年第12期36卷 930-934页

作者：盖强强陈忠汪成合鲁文红吴文起曾国华陈志强杨为民叶章群华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科湖北省泌尿外科研究所武汉430030 华中科技大学同济医学院公共卫生学院广州医科大学附属第一医院泌尿外科

目的观察草酸降解酶对肠源性高草酸尿症大鼠模型肾草酸钙结石形成的影响.方法 2014年5-6月,以8只健康大鼠为空白对照组（A组）,将24只肠源性高草酸尿症大鼠按完全随机设计随机分为阳性对照组（B组）、低剂量酶灌胃组（C组）和高剂量酶... 详细信息

目的观察草酸降解酶对肠源性高草酸尿症大鼠模型肾草酸钙结石形成的影响.方法 2014年5-6月,以8只健康大鼠为空白对照组（A组）,将24只肠源性高草酸尿症大鼠按完全随机设计随机分为阳性对照组（B组）、低剂量酶灌胃组（C组）和高剂量酶灌胃组（D组）,每组8只.其中A组采用牛理盐水3 ml/d灌胃,B组采用4％草酸铵溶液3 ml/d灌胃,C、D组分别在B组的基础上加用20、40 U/d草酸降解酶灌胃.4组大鼠连续观察28 d,第0、7、14、21、28天测定24 h尿草酸盐浓度,第0及28天检测肾功能及尿Ca^2＋、血Ca^2＋浓度.第28天对A、B、D组大鼠行肾脏能谱CT扫描后,取4组大鼠肾组织切片染色观察草酸钙结晶形成情况.结果第0天,A、B、C和D组大鼠尿草酸盐浓度分别为（0.61±0.06）、（1.58±0.15）、（1.59±0.10）、（1.64±0.20） mmol/L,后3组组间差异无统计学意义（P＞0.05）,且均高于A组（P＜0.01）.开始灌胃干预后,C、D组大鼠尿草酸盐浓度呈明显下降趋势,且D组下降更明显.第28天,4组大鼠尿草酸盐浓度分别为（0.61±0.11）、（1.64 ±0.12）、（1.17±0.12）、（0.87 ±0.11） mmol/L,C组和D组较B组均明显降低,D组较C组下降更明显,组间差异均有统计学意义（P＜0.01）.各组大鼠肾功能及血Ca^2＋浓度均未明显改变（P＞0.05）.大鼠肾脏影像结果经CT后处理工作站数据分析提示,B组CT值明显高于D组（P＜0.01）,且两组均高于A组（P＜0.01）,3组的差异在低千伏能量条件下更明显.肾切片染色结果显示,B、C、D3组大鼠肾小管内均见草酸钙结晶沉积,B组最多,C组较少,D组更少,A组无明显结晶形成.结论草酸降解酶能有效减少肠源性高草酸尿症大鼠肾草酸钙结石的形成.

关键词：肾结石草酸降解酶高草酸尿症草酸钙结石大鼠

巨噬细胞在高草酸尿症大鼠肾内结石晶体形成过程中的作用

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中华泌尿外科杂志 2010年第2期31卷 88-91页

作者：关晓峰邓耀良黎承扬孙丙华广西医科大学第一附属医院泌尿外科南宁530021

目的探讨巨噬细胞转运肾结石晶体形成Randall斑的机制。方法雄性SD鼠25只，随机分为5组，每组5只。A组为对照组，B～E组分别以含1％乙二醇和1％氯化铵的单蒸水加标准颗粒饲料喂养3、5、7、14d建立高草酸尿症大鼠模型。收集各组大鼠24h... 详细信息

目的探讨巨噬细胞转运肾结石晶体形成Randall斑的机制。方法雄性SD鼠25只，随机分为5组，每组5只。A组为对照组，B～E组分别以含1％乙二醇和1％氯化铵的单蒸水加标准颗粒饲料喂养3、5、7、14d建立高草酸尿症大鼠模型。收集各组大鼠24h尿液，离子色谱法测定尿液草酸浓度。免疫组化法检测大鼠肾骨桥蛋白和巨噬细胞的表达，结果以吸光度（A）值表示。透射电镜观察肾小管上皮细胞基底膜和间质处的巨噬细胞和结石晶体。结果A～E5组大鼠尿液草酸浓度分别为（0．22±0．13）、（0．29±0．08）、（0．50±0．26）、（0．41±0．22）、（0．25±0．12）ng／ml；肾髓袢处骨桥蛋白的表达量分别为0．16±0．04、0．25±0．09、0．37±0．10、0．23±0．08、0．19±0．02，骨桥蛋白表达量与尿草酸浓度呈正相关（r＝0．887，P〈0．05）。肾小管上皮细胞基底膜处巨噬细胞表达量分别为0．12±0．08、0．19±0．06、0．27±0．04、0．16±0．03、0．18±0．03，与骨桥蛋白表达量呈正相关（r＝0．596，P〈0．05）。透射电镜下见巨噬细胞趋化至肾髓袢基底膜处，并裂解释放结石晶体。结论巨噬细胞能在。肾骨桥蛋白的趋化作用下将结石晶体转运至髓袢基底膜处，从而成为Randall斑的起源。

关键词：肾结石高草酸尿症巨噬细胞

血管紧张素Ⅱ刺激高草酸尿症大鼠肾脏NADPH氧化酶的表达

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中国病理生理杂志 2009年第11期25卷 2131-2135页

作者：邓耀良黎承杨孙丙华广西医科大学第一附属医院泌尿外科广西南宁530021

目的:观察肾素-血管紧张素系统(RAS)和NADPH氧化酶在高草酸尿症大鼠肾脏氧化应激(OS)形成中的相互作用。方法:采用0.8%乙二醇饮水法诱导建立高草酸尿症大鼠模型。动物分6个组(n=8),A组:空白组;B组:高草酸尿症组;C组:高草酸尿症+apocyni... 详细信息

目的:观察肾素-血管紧张素系统(RAS)和NADPH氧化酶在高草酸尿症大鼠肾脏氧化应激(OS)形成中的相互作用。方法:采用0.8%乙二醇饮水法诱导建立高草酸尿症大鼠模型。动物分6个组(n=8),A组:空白组;B组:高草酸尿症组;C组:高草酸尿症+apocynin治疗组;D组:单纯apocynin治疗组;E组:高草酸尿症+losartan治疗组;F组:单纯losartan治疗组。后4组分别灌胃给予apocynin(0.2g·kg-1.d-1)或losartan(30mg·kg-1.d-1)。4周后检测大鼠尿液、肾组织中的OS指标(尿8-IP和肾组织SOD活性),放免法检测肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量,免疫组化法观察NADPH氧化酶亚单位P47phox蛋白在肾脏中的表达位置,RT-PCR法检测肾组织p47phox mRNA的表达水平。结果:p47phox在各组大鼠肾脏中都有广泛表达,表达部位包括肾皮质、内髓、外髓。与A组比较,B组尿液8-IP明显增多,肾组织SOD活性降低,肾组织AngⅡ含量增多,p47phox mRNA在肾组织中的表达水平也明显增多。使用apocynin(C组)和losartan(E组)均可抑制肾组织p47phox mRNA的表达,同时肾脏的OS程度减轻。结论:在高草酸尿症大鼠模型中,肾脏p47phox mRNA表达增多,导致肾脏OS;同时肾脏RAS也被激活,后者可通过刺激p47phox mRNA的表达而促进肾脏OS程度增加。

关键词：高草酸尿症氧化性应激 NADP氧化酶 Apocynin 洛沙坦肾

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成人原发性1型高草酸尿症一例

中华肾脏病杂志 2018年第2期34卷 136-138页

作者：邵丽娜叶彬娴陈茂盛蒋欣欣李一文何强浙江省人民医院杭州医学院附属人民医院肾病科杭州310014

患者男性，25岁，汉族，2016年本院门诊考虑“慢性肾衰竭”收治入院。患者1周岁时曾有尿道排石症状，未重视且未就诊。8年前在当地医院闪双肾结石进行手术治疗，未规律随访诊治。

关键词：高草酸尿症原发性成人慢性肾衰竭手术治疗双肾结石患者

重组草酸降解酶基因的乳酸菌治疗高草酸尿症的实验研究

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重组草酸降解酶基因的乳酸菌治疗高草酸尿症的实验研究

作者：赵晨明华中科技大学

学位级别：硕士

目的:草酸钙结石是泌尿外科最常见的疾病之一,高草酸尿症是其主要致病因素,目前尚无有效的防治方法。肠道吸收的食源性草酸是尿草酸的重要来源,减少食物中草酸含量可有效降低尿草酸排泄量。草酸脱羧酶(oxalate decarboxylase/ODC)和草... 详细信息

目的:草酸钙结石是泌尿外科最常见的疾病之一,高草酸尿症是其主要致病因素,目前尚无有效的防治方法。肠道吸收的食源性草酸是尿草酸的重要来源,减少食物中草酸含量可有效降低尿草酸排泄量。草酸脱羧酶(oxalate decarboxylase/ODC)和草酸氧化酶(oxalate oxidase/Ox O)是自然界中存在的两种特异性草酸降解酶,在预防高草酸尿方面具有广泛的应用前景。本研究将ODC和Ox O基因转入乳酸菌(lactic acid bacteria/Lab)中,使其表达草酸降解酶,达到持续有效降解草酸的效果,通过口服途径降解食物中的草酸,减少肠道草酸的吸收,降低尿草酸排泄量,从而预防草酸钙结石的形成。方法:提取ODC及Ox O编码基因,将基因片段与Lab表达质粒p MG36e相连接,为了提高表达效率,在编码基因前插入p H诱导的强启动子p170;将重组表达质粒通过电转化转入Lab菌株MG1363中。在含有100mmol/L草酸的MRS培养基中于37℃条件下静置培养转基因乳酸菌48h,利用分光光度计和高效液相色谱仪测量不同时间的培养基的吸光度和草酸浓度,检测Lab的生长情况及降解草酸效率;用含5%草酸食物喂养SD大鼠,构建高草酸尿模型,同时转基因乳酸菌灌胃治疗1个月,分别在第0、7、14、21、28天收集24h尿液,测量尿液中草酸含量,并在第30天处死大鼠,取出肾脏,切片固定,利用硝酸银染色,观察肾脏中草酸钙结晶形成情况。结果:转ODC基因乳酸菌(ODC-Lab)和转Ox O基因乳酸菌(Ox O-Lab)可在高草酸浓度培养基中生长,ODC-Lab可有效降解培养基中草酸,插入强启动子p170(p170-ODC-Lab)可提高草酸降解效率;而Ox O-Lab和p170-Ox O-Lab并无有效降解草酸的功能;在动物实验中,ODC-Lab和p170-ODC-Lab灌胃治疗可明显缓解高草酸尿并预防草酸钙结石形成,其中p170-ODC-Lab效果更佳,相反Ox O-Lab和p170-Ox O-Lab无防治高草酸尿症和草酸钙结石的功效。结论:重组ODC乳酸菌可有效降解草酸,p170可以增强目的基因的生物学效应,ODC-Lab和p170-ODC-Lab都可通过口服途径有效减少食源性草酸的吸收,并对预防草酸钙结石具有显著作用。

关键词：草酸钙结石高草酸尿症草酸脱羧酶草酸氧化酶乳酸菌

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高草酸尿症致急性肾损伤1例

浙江实用医学 2019年第2期24卷 138-139,148页

作者：王吟金烈丽水市中心医院浙江丽水323000

本文分析1例高草酸尿症导致急性肾损伤,患者为老年女性,以恶心纳差入院,当地医院查血肌酐523.6μmol/L,入院后行急诊透析,并进行肾活检,病理诊断证实高草酸尿症,予枸橼酸钾颗粒1.46g,3次/d口服治疗,并嘱患者低草酸饮食。随访1年,复查血... 详细信息

本文分析1例高草酸尿症导致急性肾损伤,患者为老年女性,以恶心纳差入院,当地医院查血肌酐523.6μmol/L,入院后行急诊透析,并进行肾活检,病理诊断证实高草酸尿症,予枸橼酸钾颗粒1.46g,3次/d口服治疗,并嘱患者低草酸饮食。随访1年,复查血肌酐下降至160.4μmol/L,并无其他不适情况。

关键词：高草酸尿症急性肾损伤病理

大鼠饮食相关性高草酸尿症和高钙尿症的实验研究

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中华全科医学 2011年第11期9卷 1662-1663,1670,F0003页

作者：田晶郭宏骞孙西钊孙则禹鲁德生南京大学医学院附属鼓楼医院急诊科江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科江苏省南京市210008

目的探讨饮食钙和饮食草酸两因素对大鼠24小时尿草酸总排泄量和24小时尿钙总排泄量的影响。方法将24只大鼠随机分为低剂量钙组(A组)、中等剂量钙组(B组)及高剂量钙组(C组),连续喂养4 d,每组在4 d内分别依次给予剂量递减的饮食草酸。测... 详细信息

目的探讨饮食钙和饮食草酸两因素对大鼠24小时尿草酸总排泄量和24小时尿钙总排泄量的影响。方法将24只大鼠随机分为低剂量钙组(A组)、中等剂量钙组(B组)及高剂量钙组(C组),连续喂养4 d,每组在4 d内分别依次给予剂量递减的饮食草酸。测量大鼠每天的24小时尿量、尿草酸浓度、尿钙浓度、尿肌酐浓度并计算24小时尿草酸总排泄量和24小时尿钙总排泄量。其中,尿草酸浓度用HPLC法检测,尿钙浓度和尿肌酐浓度用自动生化分析仪检测。用重复测量方差分析和多元方差分析对结果进行统计。结果对24小时尿草酸总排泄量在不同时间点比较,第3天和第1天相比下降(P=0.010),第4天和第1天相比下降(P=0.000),第4天和第2天相比下降(P=0.034),第4天和第3天相比下降(P=0.032),其余差异未见有统计学意义。对24小时尿钙总排泄量在不同时间点比较,第2天和第1天相比差异有统计学意义(P=0.037),其余差异未见有统计学意义(P>0.05)。结论 24小时尿草酸总排泄量随饮食钙摄入量提高而降低,随饮食草酸摄入量降低而降低。适当范围内补钙对24小时尿钙排泄量影响不大,而过度补钙可能会引起高钙尿症。

关键词：草酸钙结石饮食钙饮食草酸高草酸尿症高钙尿症

肝肾联合移植治疗原发性高草酸尿症1例的护理体会

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2021年第10期 141-142,145页

作者：毛海艳蓝柳根周洁惠雷志影孙煦勇广西医科大学第二附属医院器官移植科广西南宁530007

原发性高草酸尿症(PH)是一种少见的常染色体隐形遗传病。从分子水平可将其分为PH1、PH2和PH3三种类型。PH1是一种遗传性过氧化物酶体疾病,由AGXT基因突变引起,导致维生素B6依赖的肝脏特异的AGTX缺失或功能异常。据国外文献报道,1型高草... 详细信息

原发性高草酸尿症(PH)是一种少见的常染色体隐形遗传病。从分子水平可将其分为PH1、PH2和PH3三种类型。PH1是一种遗传性过氧化物酶体疾病,由AGXT基因突变引起,导致维生素B6依赖的肝脏特异的AGTX缺失或功能异常。据国外文献报道,1型高草酸尿症的发病率为百万分之1.05,极为罕见。临床表现为多发性肾结石和肾功能衰竭。诊治不及时可能导致持续肾脏损害,甚至进入长期肾脏替代治疗。而且由于肝脏代谢缺陷导致终末期肾功能衰竭(ESRF),此类患者行单纯肾移植(KAT)后,肾脏疾病仍会复发。单独的肾移植不能阻止肝脏生成大量的草酸。因此该病须行肝肾联合移植才能取得较满意的治疗效果。2020年1月,我院为1例PHl患者行肝肾联合移植,现将此例患者的护理体会总结如下。

关键词：肝肾联合移植高草酸尿症护理

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儿童原发性高草酸尿症1型1例并文献复习

中国临床研究 2021年第9期34卷 1245-1249页

作者：冯潇雨程娜张荣军柳方娥山东第一医科大学第一附属医院山东省千佛山医院小儿肾脏内分泌科山东济南250000

原发性高草酸尿症(PH)是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,PH1为其最常见的类型,其发病率低,临床表现具有高度异质性,漏诊率高,治疗费用高。但目前国内关于PH1的病例报道较少。本文报道2019年山东省千佛山医院小儿肾脏内分泌科收治的1例... 详细信息

原发性高草酸尿症(PH)是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,PH1为其最常见的类型,其发病率低,临床表现具有高度异质性,漏诊率高,治疗费用高。但目前国内关于PH1的病例报道较少。本文报道2019年山东省千佛山医院小儿肾脏内分泌科收治的1例儿童PH1患者,该患儿以反复泌尿系结石起病,最终确诊PH1,并先后进行了肝移植及肾移植。本文并对相关文献进行了复习。

关键词：高草酸尿症原发性儿童肝移植肾移植透析治疗