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高脂高胆固醇饮食致C57BL/6J小鼠肺组织脂质蓄积的研究

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重庆医科大学学报 2012年第6期37卷 481-484页

作者：王双朱婷婷方严陈婷张恋练雪梅重庆医科大学公共卫生与管理学院营养与食品卫生学教研室、重庆医科大学脂质研究中心重庆400016

目的：研究高脂高胆固醇饮食（Paigen饮食）是否可以导致C57BL/6J小鼠肺组织的脂质蓄积。方法：66只C57BL/6J雄性6~8周龄小鼠随机分为2组,分别喂饲普通饮食和Paigen饮食,于喂养12、16、20周3个时间点,取主动脉做冰冻切片,油红O染色观察... 详细信息

目的：研究高脂高胆固醇饮食（Paigen饮食）是否可以导致C57BL/6J小鼠肺组织的脂质蓄积。方法：66只C57BL/6J雄性6~8周龄小鼠随机分为2组,分别喂饲普通饮食和Paigen饮食,于喂养12、16、20周3个时间点,取主动脉做冰冻切片,油红O染色观察粥样硬化斑块形成情况;肺组织冰冻切片油红O染色,观察肺组织脂质蓄积情况;体外培养A549细胞观察用不同浓度低密度脂蛋白（Low density lipoprotein,LDL）处理后,A549细胞内脂质蓄积情况。结果：Paigen饮食可导致C57BL/6J小鼠主动脉粥样硬化;同时,不同时间点C57BL/6J小鼠肺组织油红O染色结果提示该饮食还可以导致C57BL/6J小鼠肺组织出现脂质蓄积,并随着时间延长而加剧;不同浓度LDL刺激A549细胞的油红O染色结果提示：A549细胞的脂质蓄积与LDL处理的浓度间存在剂量效应关系。结论：Paigen饮食可以导致C57BL/6J小鼠肺脏出现时间依赖性的脂质蓄积,其机制可能与肺泡Ⅱ型上皮细胞的脂质代谢异常有关。

关键词：高脂高胆固醇饮食肺脂代谢

高脂高胆固醇饮食所致小鼠肺部炎症中Api6的表达及其功能的研究

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高脂高胆固醇饮食所致小鼠肺部炎症中Api6的表达及其功能的研究

作者：张恋重庆医科大学

学位级别：硕士

背景：近年来大量研究证实高脂饮食引起的脂代谢紊乱是许多器官损伤的重要原因。然而高脂特别是高胆固醇饮食在野生型的C57BL/6J小鼠肺部的影响少有报道，而且在此模型下细胞凋亡抑制因子6（Api6）对肺部炎症的影响未见报道。目的：研... 详细信息

背景：近年来大量研究证实高脂饮食引起的脂代谢紊乱是许多器官损伤的重要原因。然而高脂特别是高胆固醇饮食在野生型的C57BL/6J小鼠肺部的影响少有报道，而且在此模型下细胞凋亡抑制因子6（Api6）对肺部炎症的影响未见报道。目的：研究高脂高胆固醇饮食是否可致野生型C57BL/6J小鼠的肺部的炎性反应，以及在高脂高胆固醇饮食模型下凋亡抑制因子6的表达及其发挥的作用和可能的机制。方法：6～8周龄的C57BL/6J雄性小鼠喂养于SPF环境中，随机分成两组，分别给予普通饮食或高脂高胆固醇饮食喂养16周后取材实验。采用免疫组织化学方法和人工计数肺泡灌洗液细胞检测肺组织炎症细胞浸润情况。实时定量PCR和Western blot鉴定Api6和LXR-αmRNA与蛋白表达水平，流式细胞仪技术检测小鼠支气管肺泡灌洗液细胞凋亡情况。体外培养小鼠巨噬细胞RAW264.7检测Api6对oxLDL引起细胞凋亡的影响。MTT法检测重组Api6蛋白对小鼠巨噬细胞RAW264.7增殖影响。结果：高脂高胆固醇饮食喂养小鼠16周后，C57BL/6J小鼠肺组织出现明显的巨噬细胞蓄积。与普通饮食组相比，高脂高胆固醇饮食喂养小鼠肺组织Api6基因和蛋白表达都显著上调，同时支气管肺泡灌洗液中的巨噬细胞凋亡水平明显下降.体外实验证实500ng/ml的重组rApi6处理RAW264.7巨噬细胞24h，可显著抑制oxLDL引起的细胞凋亡。MTT实验证实500ng/ml重组rApi6可以抑制由oxLDL引起巨噬细胞活性的下降。结论：高脂高胆固醇饮食可致C57BL/6J小鼠肺组织的巨噬细胞的蓄积。其机制可能与高脂高胆固醇饮食引起Api6蛋白表达升高从而抑制巨噬细胞的凋亡有关。

关键词：高脂高胆固醇饮食凋亡抑制因子6 肺部炎症 RAW264.7细胞系细胞凋亡

高脂高胆固醇饮食导致C57BL/6J小鼠肺脂质蓄积及其机制的初步研究

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高脂高胆固醇饮食导致C57BL/6J小鼠肺脂质蓄积及其机制的初步研究

作者：朱婷婷重庆医科大学

学位级别：硕士

背景：大量研究已经证实脂代谢异常可以导致多器官损伤，其中已经进行深入研究的是脂代谢异常对心脑血管、肝脏、胰腺、肾脏、等器官的损伤;高脂和炎症状态下的巨噬细胞、血管平滑肌细胞、脂肪细胞、胰岛β细胞以及肾小球系膜细胞等多... 详细信息

背景：大量研究已经证实脂代谢异常可以导致多器官损伤，其中已经进行深入研究的是脂代谢异常对心脑血管、肝脏、胰腺、肾脏、等器官的损伤;高脂和炎症状态下的巨噬细胞、血管平滑肌细胞、脂肪细胞、胰岛β细胞以及肾小球系膜细胞等多种细胞类型异常的脂质蓄积是脂代谢异常多器官损伤的病理生理学基础。但是对于脂代谢异常是否会对肺组织造成损伤的研究，国内外才刚刚起步。近年来，一些与脂代谢相关基因的基因敲除实验结果提示，脂代谢异常可以导致肺组织异常的脂质蓄积和病理改变，但尚未见使用野生型小鼠进行“高脂饮食所致脂代谢紊乱与肺损伤”的研究。目的：本研究在体内实验中采用高脂高胆固醇饮食(Paigen饮食)喂饲C57BL/6J小鼠，观察是否可以导致小鼠肺组织的脂质蓄积，且是否具有时间依赖性;在体外实验中以人肺癌细胞系(A549细胞)作为肺泡Ⅱ型上皮细胞模型，观察高脂状态下肺泡Ⅱ型上皮细胞的脂质蓄积，研究肺泡Ⅱ型上皮细胞是否是脂质蓄积的靶细胞，以及炎症对高脂状态下肺泡Ⅱ型上皮细胞脂质蓄积的影响及可能的作用机制。方法：（1）66只雄性6-8周龄C57BL/6J小鼠随机分为两组，分别喂饲普通饮食和高脂高胆固醇饮食，于喂养12W、16W、20W三个时间点，检测血清中脂质含量，包括总胆固醇(Total Cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglycerides，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-densityLipoprotein Cholesterol，LDL-c)和高密度脂蛋白胆固醇(High-densityLipoprotein Cholesterol，HDL-c);小鼠主动脉作冰冻切片，进行油红O染色观察粥样硬化斑块的形成情况;肺组织透射电镜以及冰冻切片油红O染色，观察肺组织脂质蓄积情况及其形成脂滴的细胞定位。（2）人肺腺癌细胞株A549细胞分别给予对照组、高脂组[100μg/ml LDL]、炎症组[300ng/ml LPS]、联合处理组[100μg/mlLDL+300ng/ml LPS处理24小时后，油红O染色检测细胞内脂质蓄积情况;Real-time PCR检测SREBP2、HMGCoA还原酶、LDLr等基因表达情况;Western blot检测SREBP2、LDLr、ABCA1等蛋白表达情况。结果：（1）高脂高胆固醇饮食在导致C57BL/6J小鼠血清脂质谱异常和主动脉动脉粥样硬化的同时，不同时间点C57BL/6J小鼠肺组织油红O染色结果提示该饮食还可以导致C57BL/6J小鼠肺组织出现脂质蓄积，并随着时间延长而加剧。（2）肺组织透射电镜显示：与对照组相比，高脂高胆固醇喂养组肺泡II型上皮细胞中的脂质蓄积明显增多。（3）体外实验结果：油红O染色结果显示：联合处理组A549细胞内脂质蓄积比其它三组严重。Real-time PCR结果显示：与对照组相比，高脂组的SREBP2、HMGCoA还原酶、LDLr mRNA表达水平反馈性下调;联合处理组各基因mRNA的表达水平下调程度低于高脂组;蛋白表达变化趋势与基因表达基本一致。与对照组相比，高脂组ABCA1的蛋白表达反馈性上调，而联合处理组ABCA1蛋白表达上调没有高脂组明显。结论：（1）高脂高胆固醇饮食可以导致C57BL/6J小鼠肺组织出现时间依赖性的脂质蓄积。（2）肺泡Ⅱ型上皮细胞是高脂状态下脂质蓄积的靶细胞。（3）炎症可以加重高脂状态下肺泡Ⅱ型上皮细胞内的脂质蓄积，其机制可能与炎症干扰SREBP2-LDLr/HMGCoA还原酶通路介导的细胞内脂质稳态有关。

关键词：高脂高胆固醇饮食肺脂代谢固醇调节元件结合蛋白

亚低温游泳预处理对高脂高胆固醇饮食大鼠脂质代谢的影响

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体育风尚 2018年第5期 97-99,106页

作者：林伟光广州工商学院

随着我国人民生活水平的不断提高,缺乏运动和高脂高胆固醇饮食使慢性疾病的发病率明显上升。心脑血管疾病已经成为死亡的头号杀手并且有早龄化的趋势,心脑血管疾病的病理基础是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS),而脂类代谢与心血管疾... 详细信息

随着我国人民生活水平的不断提高,缺乏运动和高脂高胆固醇饮食使慢性疾病的发病率明显上升。心脑血管疾病已经成为死亡的头号杀手并且有早龄化的趋势,心脑血管疾病的病理基础是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS),而脂类代谢与心血管疾病密切相关,脂质代谢紊乱所致的AS是引起心脑血管疾病发生、发展的重要危险因素。低温环境下的能量代谢、体温调节反应和耐力水平等都有其特殊性。本实验对大鼠施加亚低温的游泳运动干预,而后进行五周高脂饮食,观察亚低温游泳运动预干预下的大鼠脂代谢的特点,探讨经过亚低温预干预的游泳运动对高脂高胆固醇饮食大鼠脂代谢影响的特点。

关键词：亚低温游泳运动高脂高胆固醇饮食脂代谢

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亚低温游泳运动对高脂高胆固醇代谢的影响

江西中医药 2016年第12期47卷 31-33页

作者：谢微张建康叶喜德江西中医药大学南昌330004 江西中医药高等专科学校江西抚州344000

目的:探讨亚低温游泳运动对高脂高胆固醇饮食代谢的影响。方法:选用SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、常温游泳组亚和低温游泳组,待适量运动后,给予受试大鼠高脂高胆固醇饮食,考察大鼠在游泳前后变化情况。结果 :在普食喂养5周... 详细信息

目的:探讨亚低温游泳运动对高脂高胆固醇饮食代谢的影响。方法:选用SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、常温游泳组亚和低温游泳组,待适量运动后,给予受试大鼠高脂高胆固醇饮食,考察大鼠在游泳前后变化情况。结果 :在普食喂养5周后,与模型组相比,亚低温和常温游泳运动大鼠体质量变化减少,差距具统计学意义(P高脂高胆固醇饮食的情况下,与空白组相比,模型组大鼠体质量变化明显,同时SOD和GSH-Px含量降低,MDA升高,组间差距均具统计学意义(P高,而MDA减少,组间差距均具统计学意义(P高,LDL-C,TC,TG,FFA含量降低,组间差距均具统计学意义(P高脂高胆固醇饮食引起的大鼠体质量增重,提高其抗氧化自由基能力,增强免疫力,从而调节高脂高胆固醇代谢平衡。

关键词：亚低温游泳运动高脂高胆固醇饮食脂代谢

罗伊氏乳杆菌CCFM8631缓解小鼠非酒精性脂肪性肝病与其对肠道菌群及短链脂肪酸的调节显著相关

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食品与发酵工业 2020年第10期46卷 35-43页

作者：焦婷朱慧越司倩许梦舒孙姗姗马方励王刚赵建新张灏陈卫江南大学食品学院江苏无锡214122 无限极(中国)有限公司广东广州510623

为探究不同乳酸菌(lactic acid bacteria,LAB)对高脂高胆固醇饮食(high-fat and high-cholesterol diet,HFHCD)诱导的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠的疾病进程的影响,该研究对4周龄C57BL/6J小鼠喂食HFHCD的同时灌胃不同LAB 23周。实验结束时,测定小鼠血脂血糖指标、肝脏病理指标、粪便短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)的含量以及肠道菌群情况。结果表明,补充LAB能够缓解NAFLD小鼠体重增量增加以及肝脏损伤,但在血脂和血糖调控上具有不同效果,其中罗伊氏乳杆菌CCFM8631在各方面均有良好的调控效果,另外,CCFM8631的摄入显著提高了4种SCFAs的含量,上调了Bifidobacterium、Lactobacillus和Desulfovibrio的丰度,降低了Mucispirillum、Turicibacter、SMB53以及Allobaculum的丰度。肠道内指标与肝脏病理指标之间的相关性分析表明,SCFAs水平和肠道菌群结构与NAFLD的缓解显著相关。因此,罗伊氏乳杆菌CCFM8631对肠道菌群结构及SCFAs含量的调节可能是其发挥缓解NAFLD作用的重要途径。该研究为NAFLD预防或治疗提供了新的选择,且为制备防治NAFLD的益生菌制剂提供了参考依据。

关键词：罗伊氏乳杆菌高脂高胆固醇饮食非酒精性脂肪性肝病短链脂肪酸肠道菌群

蝉棒束孢（蝉花）不同提取物抑制小鼠肥胖的比较

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菌物学报 2019年第10期38卷 1689-1701页

作者：王东东祝响响高亮陈地灵广东省微生物研究所广东省科学院华南应用微生物国家重点实验室广东省菌种保藏与应用重点实验室广东省微生物应用新技术公共实验室

蝉棒束孢(蝉花)Isariacicadae是药食两用真菌,具有多种生理活性,但其物质基础依然不明确。据此,本实验采用长期高脂高胆固醇饮食制备肥胖小鼠模型,灌胃给予蝉棒束孢乙醇提取物、水提取物和氢氧化钠碱水提取物等不同提取物,测定其血清中... 详细信息

蝉棒束孢(蝉花)Isariacicadae是药食两用真菌,具有多种生理活性,但其物质基础依然不明确。据此,本实验采用长期高脂高胆固醇饮食制备肥胖小鼠模型,灌胃给予蝉棒束孢乙醇提取物、水提取物和氢氧化钠碱水提取物等不同提取物,测定其血清中总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等脂质代谢指标;观察其肝、肠组织的病理变化情况,以及肠道内容物中的菌群结构等,综合分析并筛选出蝉棒束孢改善肥胖的有效提取物或成分,为其进一步的深加工提供基础。结果表明,蝉棒束孢的不同溶剂提取物均可不同程度减缓高脂高胆固醇饮食诱导小鼠肥胖,同时改善其脂质代谢情况,减轻脂肪在肝脏中的堆积,减缓肠组织损伤,并调整肠道菌群结构,蝉棒束孢醇提取物效果较优,但其具体作用机制还有待进一步的研究揭示。

关键词：高脂高胆固醇饮食肠道菌群肠道稳态肠道损伤代谢调控

不同饮食摄入对小鼠糖脂代谢、肠道菌群的影响

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食品研究与开发 2021年第10期42卷 16-23页

作者：周青青蒋丰岭王家妮罗雅亭程如越沈曦李鸣何方四川大学华西公共卫生学院四川成都610041

为探究高脂饮食和高脂高胆固醇饮食对小鼠糖脂代谢、肠道菌群及其代谢产物的影响,分别采用普通饲料、高脂饲料和高脂高胆固醇饲料喂养小鼠。结果表明:与普通饮食组相比,高脂饮食引起小鼠空腹血糖升高、糖耐量受损、肝脏甘油三酯增加及... 详细信息

为探究高脂饮食和高脂高胆固醇饮食对小鼠糖脂代谢、肠道菌群及其代谢产物的影响,分别采用普通饲料、高脂饲料和高脂高胆固醇饲料喂养小鼠。结果表明:与普通饮食组相比,高脂饮食引起小鼠空腹血糖升高、糖耐量受损、肝脏甘油三酯增加及丙酸、丁酸含量显著降低(p高脂高胆固醇饮食引起小鼠肝脏总胆固醇、脂体比增加,脱氧胆酸和胆酸含量均显著增加(p饮食组和高脂组相比,高脂高胆固醇组肠道菌群α多样性降低,厚壁菌门和拟杆菌门的比例显著升高(p<0.05)。主坐标分析,3组样本群落结果具有明显差异。

关键词：高脂饮食高脂高胆固醇饮食糖代谢脂代谢肠道菌群

脂代谢相关三基因突变小鼠模型动脉粥样硬化机理研究—蛋白质组学分析

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脂代谢相关三基因突变小鼠模型动脉粥样硬化机理研究—蛋白质组学...

作者：金晓蕾浙江大学

学位级别：硕士

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是由多种因素和作用环节介导的慢性病理变化过程,其发生发展与多基因异常以及遗传因素与环境因素的相互作用有关。深入研究AS关键基因、AS易感基因等重要遗传因素之间的相互作用机理以及环境因素对 A... 详细信息

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是由多种因素和作用环节介导的慢性病理变化过程,其发生发展与多基因异常以及遗传因素与环境因素的相互作用有关。深入研究AS关键基因、AS易感基因等重要遗传因素之间的相互作用机理以及环境因素对 AS的影响,有助于进一步阐明AS的发生机制,为AS的预防和治疗提供有益的理论依据与研究平台。目前对AS发病机制的研究重点已从单基因、单因素向多基因、多因素方向发展。本实验室首次成功建立了三基因突变(apoE/LDLR/Lepr小鼠模型,并从遗传因素和环境因素(高脂高胆固醇饮食)入手,对该小鼠的生物学特征、发生AS的病理生理特点以及AS发生机制进行了分子生物学和分子病理学研究。在前期研究结果的基础上,本论文进一步研究了三基因突变时基因与基因以及基因与环境间的相互作用对血脂、血糖及血浆中主要脂蛋白成分含量的变化、脂代谢重要器官肝脏的病理形态学改变的影响,探讨了肝脏中重要差异蛋白表达的变化规律,并且分析了上述变化与AS发生发展的关系,现得出以下结果: 1.血浆TC、TG、LDL—C水平的变化:5w龄普通饮食组ALO小鼠的TC水平为21.26+***,略高于其他基因型小鼠;高脂高胆固醇饮食组ALO小鼠的。TC水平为110.51士12.99 mM,显著高于其他基因型小鼠。7w龄起,两种饮食喂养的ALO 小鼠的TC水平均显著高于其他基因型小鼠。两种饮食喂养的ALO小鼠各年龄段的 TG水平都略高于其他基因突变小鼠。ALO小鼠的LDL-C水平与TC的变化相似,且差异显著性更明显。血浆GLU水平的变化:两种饮食喂养的DB、ALO小鼠与WT 小鼠相比有明显增加,A、L、AL小鼠与WT小鼠相比无差异。饮食性因素对小鼠 GLU水平的影响不明显。血浆HDL-C水平的变化:普通饮食喂养时,DB、ALO小鼠的HDL-C水平与WT小鼠相比有明显增加,A、L、AL小鼠与WT小鼠相比无差异:高脂高胆固醇饮食喂养时,A、L、AL、DB、ALO小鼠的HDI-C水平都较WT 小鼠有明显升高,ALO小鼠升高得尤为明显。高脂高胆固醇饮食促进了高脂血症和AS的发生。各年龄时期高脂高胆固醇饮食组的ALO小鼠各项血浆生化检测指标均高于普通饮食组。且高脂高胆固醇饮食组的 TC、HDL-C、LDL-C水平均在5w龄时达到最高,TG水平保持上升趋势,GLU水平略有升高,但不显著。

关键词：三基因突变(apoE-/-/LDLR-/-/Leprdb/db)小鼠动脉粥样硬化高脂高胆固醇饮食肝脏双向蛋白电泳质谱差异表达蛋白质组学