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高脂饮食诱导肥胖易感和肥胖抵抗的表型差异

生物化学与生物物理进展 2023年第7期50卷 1527-1537页

作者：秦莲李良鸣刘淑靖王心壮朱光明杨嘉培杨桂荣广州体育学院国家体育总局运动技战术诊断与机能评定重点实验室广州510500

超重与肥胖是许多代谢相关疾病的危险因素,严重威胁人类健康和生命。通常认为肥胖的发生是遗传因素与环境因素相互作用的结果。在构建饮食性肥胖模型过程中,动物常出现两种截然不同的表型,即肥胖易感和肥胖抵抗。既往研究主要基于体重... 详细信息

超重与肥胖是许多代谢相关疾病的危险因素,严重威胁人类健康和生命。通常认为肥胖的发生是遗传因素与环境因素相互作用的结果。在构建饮食性肥胖模型过程中,动物常出现两种截然不同的表型,即肥胖易感和肥胖抵抗。既往研究主要基于体重、体成分、物质与能量代谢、行为学(如摄食偏好)等探讨肥胖易感型和肥胖抵抗型表型差异,然而其内部调控机制,仍没有较为明确而系统的阐述。本文在综述表型特征的基础上,从脂质代谢、胃肠道激素水平和肠道炎症、肠道微生物群和肠-脑轴信号通路、下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑弓状核食欲调节系统功能改变以及表观遗传学等方面探讨高脂饮食诱导肥胖表型差异的可能机制。

关键词：高脂饮食肥胖易感肥胖抵抗

高脂饮食小鼠脂肪组织胞外囊泡损伤海马神经元的研究

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中国药理学通报 2022年第1期38卷 79-85页

作者：周迪吕子阳聂盛丹周高雅王珊中南大学化学化工学院制药工程系湖南长沙410083 湖南省人民医院药物临床试验机构办湖南长沙410081 湖南省脑科医院神经内科湖南长沙410007

目的探讨高脂饮食小鼠脂肪组织分泌胞外囊泡对海马神经元以及小鼠认知行为的影响。方法C57BL/6J雄性小鼠20只,随机分为2组(n=10):正常饮食(normal diet,ND)组、高脂饮食(high-fat diet,HFD)组,分组喂养28周,每周记录小鼠体重。于第27周... 详细信息

目的探讨高脂饮食小鼠脂肪组织分泌胞外囊泡对海马神经元以及小鼠认知行为的影响。方法C57BL/6J雄性小鼠20只,随机分为2组(n=10):正常饮食(normal diet,ND)组、高脂饮食(high-fat diet,HFD)组,分组喂养28周,每周记录小鼠体重。于第27周检测小鼠血糖、胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),第28周用Morris水迷宫实验检测小鼠学习和记忆能力。取小鼠脂肪组织,HE染色观察形态学差异,并提取其分泌的胞外囊泡,采用TEM及NTA进行鉴定。将PKH 67标记的脂肪组织胞外囊泡经尾静脉注射正常小鼠,30 h后检测脑组织海马神经元摄取脂肪组织胞外囊泡的情况;用相同蛋白量的胞外囊泡处理原代海马神经元,观察其对神经元细胞活性及细胞形态的影响。结果与ND组相比,HFD组小鼠体重明显增加,血糖及胰岛素水平升高,并出现胰岛素抵抗状态。HFD组小鼠逃避潜伏期显著延长,目标象限停留时间明显缩短。HFD组小鼠脂肪细胞明显增大,脂肪组织分泌的胞外囊泡明显增多。脂肪组织分泌的胞外囊泡可被原代海马神经元及正常小鼠脑组织海马神经元摄取。与ND组相比,HFD组小鼠脂肪组织胞外囊泡处理可明显减少海马神经元树突长度、初级树突数和次级树突数,并降低神经元细胞活性。结论长期高脂饮食可能通过影响脂肪组织胞外囊泡,损伤海马神经元。

关键词：高脂饮食肥胖脂肪组织胞外囊泡海马神经元损伤认知功能

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高脂饮食诱导的肥胖小鼠中缺氧对胰岛素抵抗及脂肪组织巨噬细胞浸润的影响

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复旦学报（医学版） 2015年第4期42卷 467-472页

作者：张莉亚苗青李益明叶红英复旦大学附属华山医院内分泌科上海200040

目的研究缺氧在高脂饮食诱导的肥胖(diet-induced obesity,DIO)小鼠模型中对胰岛素抵抗及脂肪组织巨噬细胞浸润的影响。方法建立DIO小鼠模型,动态观察高脂饮食(high-fat diet,HFD)喂养小鼠4、8、12周时的体质量、白色脂肪(white adipose... 详细信息

目的研究缺氧在高脂饮食诱导的肥胖(diet-induced obesity,DIO)小鼠模型中对胰岛素抵抗及脂肪组织巨噬细胞浸润的影响。方法建立DIO小鼠模型,动态观察高脂饮食(high-fat diet,HFD)喂养小鼠4、8、12周时的体质量、白色脂肪(white adipose tissue,WAT)量及其与体质量的比值、空腹血糖、空腹胰岛素、糖耐量和胰岛素抵抗、脂肪组织中F4/80标记的巨噬细胞浸润,采用hypoxyprobeTM-1试剂盒(哌莫硝唑标记法)评价DIO小鼠的脂肪组织是否存在缺氧及其出现时间,分析缺氧与上述指标异常出现的时间先后,探讨缺氧在HFD致胰岛素抵抗、脂肪组织巨噬细胞浸润中的作用。结果 DIO小鼠4周时即出现糖耐量异常,8周时出现胰岛素抵抗;WAT存在局部缺氧,与巨噬细胞浸润增加同步出现在HFD后12周时间点,迟于糖耐量异常和胰岛素抵抗的出现。结论缺氧可能不是DIO时糖代谢异常和胰岛素抵抗的启动因素。

关键词：高脂饮食高脂饮食诱导肥胖脂肪组织炎症缺氧巨噬细胞小鼠

高脂饮食加重牙周炎对肠道菌群及糖代谢影响的实验研究

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中华口腔医学杂志 2021年第6期56卷 539-548页

作者：李丽丽保珺陈斌闫福华南京大学医学院附属口腔医院·南京市口腔医院牙周病科 210008

目的研究高脂饮食是否加剧牙周炎对肠道菌群及糖代谢的影响。方法将24只雄性SD大鼠通过随机数字表法随机分为4组(每组6只):对照组,给予常规饮食;牙周炎组,用5-0号丝线结扎大鼠双侧上颌第二磨牙诱导牙周炎;高脂饮食组,给予高脂饮食;高脂... 详细信息

目的研究高脂饮食是否加剧牙周炎对肠道菌群及糖代谢的影响。方法将24只雄性SD大鼠通过随机数字表法随机分为4组(每组6只):对照组,给予常规饮食;牙周炎组,用5-0号丝线结扎大鼠双侧上颌第二磨牙诱导牙周炎;高脂饮食组,给予高脂饮食;高脂饮食+牙周炎组,给予高脂饮食,并在实验开始后8周诱导牙周炎。12周后检测空腹血糖及葡萄糖耐量。安乐处死大鼠,收集盲肠内容物,通过Illumina MiSeq平台对样本中16S rRNA基因进行测序,用RDP Classifier和SILVA(SSU123)16S rRNA数据库对测序结果进行分析。通过相关性分析研究高脂饮食和牙周炎诱导的肠道菌群变化与血糖水平的相关性。结果结扎诱导牙周炎4周后,牙周炎组大鼠和高脂饮食组大鼠的空腹血糖水平[分别为(4.93±0.28)、(5.25±0.24)mmol/L]均显著高于对照组大鼠的空腹血糖水平[(4.56±0.20)mmol/L](P高脂饮食组大鼠均存在葡萄糖耐量受损。高脂饮食+牙周炎组的空腹血糖水平[(5.53±0.14)mmol/L]显著高于牙周炎组和高脂饮食组(P高脂饮食+牙周炎组大鼠肠道菌群中变形菌门的丰度[(3.06±0.90)%]显著高于牙周炎组[(1.40±0.98)%](P高脂饮食+牙周炎组大鼠的肠道菌群与牙周炎组、高脂饮食组均有明显的分群。相关性分析结果显示,肠道菌群中毛螺菌科NK4A136组的丰度与空腹血糖及负荷60和120 min的血糖水平呈显著负相关(r值分别为-0.56、-0.50、-0.42,P高脂饮食可使这种联系更为紧密。

关键词：牙周炎糖尿病高脂饮食肠道菌群糖代谢

高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠肥胖及减重手术模型的建立

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复旦学报（医学版） 2022年第1期49卷 88-93页

作者：马媛媛葛圣金复旦大学附属中山医院麻醉科上海200032

目的建立饮食诱导的肥胖小鼠模型,研究建立肥胖小鼠胃袖状切除术模型的可行性及有效性。方法将40只4周龄雄性SPF级C57BL/6J小鼠随机分为普通饮食组(n=20)和高脂饮食组(n=20),均喂养20周。20周后随机分为4个亚组:普通饮食假手术组,普通... 详细信息

目的建立饮食诱导的肥胖小鼠模型,研究建立肥胖小鼠胃袖状切除术模型的可行性及有效性。方法将40只4周龄雄性SPF级C57BL/6J小鼠随机分为普通饮食组(n=20)和高脂饮食组(n=20),均喂养20周。20周后随机分为4个亚组:普通饮食假手术组,普通饮食手术组,高脂饮食假手术组,高脂饮食手术组。定期测量体重及空腹血糖,喂养20周后检测葡萄糖耐量、血脂水平及肝组织病理学。结果高脂饮食喂养4周后,高脂饮食组小鼠体重即开始显著高于普通饮食小鼠(P饮食小鼠相比,高脂饮食小鼠平均体重[(42.71±2.30)g vs.(32.23±1.73)g]、血糖[(8.82±0.51)mmol/L vs.(6.74±0.31)mmol/L]及血脂水平[血清总胆固醇:(4.40±0.57)mmol/L vs.(2.31±0.35)mmol/L;血清三酰甘油:(2.26±0.25)mmol/L vs.(1.11±0.24)mmol/L]均明显升高(P均高脂饮食及普通饮食假手术组小鼠存活率为100%,高脂饮食手术组存活率为70%(7/10),普通饮食手术组存活率为80%(8/10)。术后第1周,各组小鼠体重均显著下降(P高脂饮食及普通饮食手术组小鼠较术前体重下降约20%;术后第3周,高脂饮食及普通饮食假手术组小鼠体重恢复至术前水平。结论高脂饮食喂养20周可诱导肥胖小鼠模型,进一步建立胃袖状切除术模型可行且有效。

关键词：肥胖高脂饮食胃袖状切除术动物模型

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高脂饮食孕鼠胎盘微环境特征及其意义

上海交通大学学报（医学版） 2023年第4期43卷 397-405页

作者：徐一丹张骞仁卢星宇董艳上海交通大学医学院附属新华医院内分泌科上海200092 上海市儿科医学研究所上海200092

目的·通过分析高脂饮食对孕鼠胎盘微环境的影响,探讨胎盘微环境改变在母子代际传递中的作用。方法·3周龄C57BL/6J雌性小鼠在适应环境1周后随机分为2组,分别给予高脂饲料(高脂饮食组,HFD组)和普通饲料(对照饮食组,CD组),5周后分别与正... 详细信息

目的·通过分析高脂饮食对孕鼠胎盘微环境的影响,探讨胎盘微环境改变在母子代际传递中的作用。方法·3周龄C57BL/6J雌性小鼠在适应环境1周后随机分为2组,分别给予高脂饲料(高脂饮食组,HFD组)和普通饲料(对照饮食组,CD组),5周后分别与正常饲喂雄鼠交配怀孕,2组孕鼠按照原饲料继续喂养至孕20 d。于孕20 d时收集母鼠胎盘、肝脏和胎鼠肝脏组织,通过苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)、免疫组织化学(免疫组化)染色、Western blotting以及反转录聚合酶链反应(RT-PCR)等方法观察母鼠高脂饮食对胎盘炎症状态和胎盘结构的影响;检测胎鼠肝脏组织脂质沉积水平;检测子鼠3周龄断乳时的体质量、空腹血糖和腹腔注射葡萄糖糖耐量检测水平。结果·经孕前与孕期饮食干预后,HFD组母鼠体质量增加,肝脏三酰甘油(triacylglycerol,TAG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)水平均明显高于CD组母鼠,差异有统计学意义(均P0.05);HFD组子鼠3周龄时体质量明显升高,空腹血糖水平升高,葡萄糖耐量试验曲线下面积增加(均P高脂饮食可引起胎盘炎症因子水平增加和胎盘结构异常,这些改变可能与子代糖脂代谢紊乱有关。

关键词：高脂饮食胎盘滋养层细胞母子代际传递

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高脂饮食对小鼠胃蛋白质组表达水平的影响

生物工程学报 2018年第11期34卷 1840-1849页

作者：李先菊李志科赵文娟秦钧军事科学院军事医学研究院生命组学研究所、国家蛋白质科学中心·北京、北京蛋白质组研究中心蛋白质组学国家重点实验室北京102206 中国人民解放军空军军医大学(第四军医大学) 陕西西安710032

以高脂饮食小鼠为模型,多角度分析高脂饮食对小鼠胃蛋白组表达的影响。实验小鼠(C57BL/6)随机分配两组,实验组食用高脂饲料,对照组食用正常饲料,喂养110d后,把胃组织分为前胃、胃体和胃窦3个区分别进行蛋白质谱鉴定,随后比较两组实验的... 详细信息

以高脂饮食小鼠为模型,多角度分析高脂饮食对小鼠胃蛋白组表达的影响。实验小鼠(C57BL/6)随机分配两组,实验组食用高脂饲料,对照组食用正常饲料,喂养110d后,把胃组织分为前胃、胃体和胃窦3个区分别进行蛋白质谱鉴定,随后比较两组实验的蛋白表达谱,分别筛选两组之间的差异蛋白以及胃分区的差异蛋白(差异倍数≥2),并对其进行GO富集及蛋白相互作用网络分析。对照组和实验组共鉴定到9 307种蛋白,筛选特异性肽段≥1且重复实验中至少鉴定到2次的蛋白,最后剩余4 066种蛋白,其中对照组3654种,实验组3832种。进一步从生物功能角度整体分析了胃组织的蛋白表达谱,结果发现实验组小鼠胃组织中高表达蛋白主要参与蛋白稳定和运输等生物学过程。而在对胃分区差异蛋白的功能分析表明,前胃主要参与角质化和肌动蛋白组装相关生物学过程,且受饮食影响程度较小;胃体和胃窦主要执行消化功能,高脂饮食后对胃的基本消化功能并无显著影响,但与对照组相比,参与蛋白转运和脂肪代谢相关生物学过程的蛋白显著高表达。

关键词：高脂饮食胃蛋白质组学

高脂饮食对孕鼠代谢及胎盘炎症和氧化应激反应的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2013年第8期33卷 1079-1084页

作者：陈轩李华萍苏州大学医学院苏州215000 上海交通大学附属第六人民医院妇产科上海200233

目的观察孕前及孕期高脂饮食对孕鼠代谢及胎盘炎症和氧化应激反应的影响。方法根据饲料的不同将40只SPF级C57BL/6J雌鼠随机分为高脂饮食组和对照组,喂养14周后与公鼠合笼,至孕18.5 d时处死孕鼠。观察两组孕鼠体质量、空腹血糖、胰岛素... 详细信息

目的观察孕前及孕期高脂饮食对孕鼠代谢及胎盘炎症和氧化应激反应的影响。方法根据饲料的不同将40只SPF级C57BL/6J雌鼠随机分为高脂饮食组和对照组,喂养14周后与公鼠合笼,至孕18.5 d时处死孕鼠。观察两组孕鼠体质量、空腹血糖、胰岛素、血脂及血清炎症因子水平的变化。分离胎盘组织,检测炎症及氧化应激相关因子水平,包括低氧诱导因子1α(HIF-1α)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)mRNA的表达,丙二醛(MDA)含量,核因子κB(NF-κB)和磷酸化NF-κB(pNF-κB)的表达。结果高脂饮食组孕鼠体质量、空腹血糖和胰岛素、血脂及血清IL-6、TNF-α水平均显著高于对照组(P高脂饮食组胎盘组织中NF-κB和pNF-κB表达增强(P<0.001),pNF-κB/NF-κB升高(P<0.05),TNF-α、IL-6和HIF-1αmRNA表达上调(P<0.001),MDA含量增加(P<0.001)。结论肥胖可致孕期代谢紊乱,并伴发胎盘炎症及氧化应激反应增强,可能影响血管内皮细胞功能状态,导致产科并发症的发生。

关键词：高脂饮食肥胖胎盘缺氧氧化应激反应炎症反应

高脂饮食对阿尔茨海默病病变的影响及小胶质细胞在其中的作用

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中国病理生理杂志 2024年第8期40卷 1542-1547页

作者：任晶谭超杰邹文奇刘静颐盛瑜北华大学药学院吉林吉林132013

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)病程漫长,本文从AD经典病理事件时间线出发,以小胶质细胞异常激活为桥梁,以期明确AD病理事件出现时间的先后顺序。脂质代谢异常与小胶质细胞功能异常、AD病理改变密切相关,以此为介入点,本文综述了... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)病程漫长,本文从AD经典病理事件时间线出发,以小胶质细胞异常激活为桥梁,以期明确AD病理事件出现时间的先后顺序。脂质代谢异常与小胶质细胞功能异常、AD病理改变密切相关,以此为介入点,本文综述了短、长期高脂饮食对AD病变发展的影响及其可能的机制,以期为AD的早期介入提供思路。

关键词：阿尔茨海默病高脂饮食小胶质细胞脂质代谢