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心复康口服液对心梗后心衰大鼠心功能及高能磷酸盐代谢影响的研究

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心复康口服液对心梗后心衰大鼠心功能及高能磷酸盐代谢影响的研究

作者：张安晶中国中医科学院

学位级别：硕士

背景：充血性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)是由于各种心脏疾病导致心功能受损的一种临床综合征,绝大多数情况下是指心肌收缩力下降、心排血量降低导致组织器官灌注不足,从而出现体循环及肺循环瘀血的表现。CHF是各种心脏疾病... 详细信息

背景：充血性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)是由于各种心脏疾病导致心功能受损的一种临床综合征,绝大多数情况下是指心肌收缩力下降、心排血量降低导致组织器官灌注不足,从而出现体循环及肺循环瘀血的表现。CHF是各种心脏疾病的最终转归。近年来随着人口老龄化的加速,以及高血压、冠心病等疾病带病生存率的上升,CHF的发病率逐年上升,其病死率、致残率居高不下,严重威胁着人类的健康。虽然针对心衰心脏重构而进行的药物研究取得了长足的进展,ACEI等药物也广泛应用于临床,然而仍未能有效改善CHF患者的临床预后,而采用心脏再同步化治疗,甚至心脏移植的手段又需要耗费大量的医疗和社会资源,对个人和社会都造成了巨大的负担。因此,对CHF发病机制进行深入广泛的研究、寻求更加有效的治疗手段是本学科研究的重点。心衰时心肌细胞能量代谢障碍是导致心衰发生和发展的重要机制,通过改善心衰时心脏能量代谢障碍从而达到治疗心衰的目的,所以本实验以心衰时心肌能量代谢障碍的研究为出发点进行。目的：通过研究心复康口服液对心衰大鼠高能磷酸化合物(ATP、ADP、PCr)代谢及心衰大鼠心功能的影响,探讨心复康口服液治疗心衰能量代谢紊乱的作用机制;摸索31P-NMR技术在中医药心脏能量代谢研究领域的应用途径。方法：以结扎冠脉左前降支制备心肌梗死后心力衰竭大鼠模型。造模成功后大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型对照组(Model)、卡托普利组(Captopril)、心复康大剂量组(XFK大剂量)、心复康小剂量组(XFK小剂量),实验观察4周后,取大鼠心肌组织,以"P-NMR技术检测心衰大鼠心肌高能磷酸盐(ATP、 ADP、PCr)代谢变化,并以超声心动技术检测大鼠心功能变化(LVIDd、LVIDs、 EF、FS、CO),研究心复康口服液对心力衰竭大鼠心肌高能磷酸盐代谢及心功能的影响。结果： 1.XFK口服液对心梗后心衰大鼠心功能的影响 1.1XFK口服液对心梗后心衰大鼠LVIDd、LVIDs的影响与Sham组相比：手术后Model组、Captopril组、XFK大剂量组、XFK小剂量LVIDd、LVIDs增加,具有极显著的统计学意义(P高能磷酸盐代谢的影响与Sham组相比：药物干预4w后,Model组ADP/ATP、Pi/ATP升高,具有极显著的统计学意义(P高能磷酸盐代谢的变化规律,得出如下结论： 1.心复康口服液能够减小心梗后心衰大鼠心脏LVIDd、LVIDs,改善心梗后心衰大鼠心室重塑。 2.心复康口服液能够提高心梗后心衰大鼠心脏EF、FS,改善心梗后心衰大鼠心脏的的收缩能力。 3.心复康口服液能够升高心梗后心衰大鼠CO,改善心梗后心衰大鼠心脏的射血能力。 4.心复康口服液能够上调心梗后心衰大鼠心脏PCr/ATP比值,增加心梗后心衰大鼠心肌磷酸肌酸穿梭的效率。 5.心复康口服液能够降低

关键词：心力衰竭心复康口服液高能磷酸盐超声心动磁共振技术

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压力超负荷对大鼠心肌高能磷酸盐代谢的影响

宁夏医学院学报 2007年第3期29卷 231-233页

作者：宋熔祝善俊李振魁聂凌田颖王江第三军医大学新桥医院心血管内科重庆400037

目的探讨压力超负荷大鼠肥厚心肌高能磷酸盐含量及分布变化的特点。方法成年雄性SD大鼠行腹主动脉缩窄术,术后5周及15周观察大鼠血流动力学参数、心室重构指标,密度梯度法提取大鼠心肌线粒体,高效液相色谱法测量心肌组织及心肌线粒体高... 详细信息

目的探讨压力超负荷大鼠肥厚心肌高能磷酸盐含量及分布变化的特点。方法成年雄性SD大鼠行腹主动脉缩窄术,术后5周及15周观察大鼠血流动力学参数、心室重构指标,密度梯度法提取大鼠心肌线粒体,高效液相色谱法测量心肌组织及心肌线粒体高能磷酸盐含量。结果大鼠腹主动脉缩窄术后5周出现左心室肥厚,术后15周加重并有心功能减退;CAA5周组与CAA15周组心肌组织ATP、ADP、AMP及总腺苷酸池含量均降低,且CAA15周组心肌PCr降低,其总腺苷酸池及ATP含量低于CAA5周组;CAA15周组线粒体内ATP、ADP、AMP及总腺苷酸池含量降低。结论压力超负荷可影响心肌高能磷酸盐的含量和分布,肥厚心肌组织能量消耗增多且能量产生及储备均不足,可能是心肌发生肥厚及心功能异常的机制之一。

关键词：心室肥厚线粒体高能磷酸盐大鼠

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浅析高能磷酸盐的代谢与运动性疲劳

衡阳师范学院学报 2006年第3期27卷 152-153页

作者：方正阳衡阳师范学院体育系湖南衡阳421008

运动性疲劳是国内外运动生理学,运动训练学界非常重视的研究课题,并形成热门研究项目。掌握和了解运动性疲劳的产生机制,能有效地防止疲劳和快速的恢复疲劳,本文就上述问题谈谈个人对运动性疲劳的粗浅认识,仅供参考。

关键词：运动性疲劳高能磷酸盐肌细胞 pH值

核磁共振^（31）P谱研究川芎嗪对细胞高能磷酸盐代谢的影响

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中国药科大学学报 1994年第2期25卷 117-119页

作者：张学贤屠萍官中国药科大学物理学教研室清华大学生物科学与技术系生物膜与膜生物工程国家重点实验室

利用核磁共振￣（３１）Ｐ普测定鼠肌细胞内α－ＡＴＰ、β－ＡＴＰ、γ－ＡＴＰ、肌酸磷酸盐以及无机磷酸盐的相对含量随时间的变化时，发现注射川芎嗪的小鼠，其肌细胞前四种高能磷酸盐的代谢速率明显高于对照组。此法具有快速和非破... 详细信息

利用核磁共振￣（３１）Ｐ普测定鼠肌细胞内α－ＡＴＰ、β－ＡＴＰ、γ－ＡＴＰ、肌酸磷酸盐以及无机磷酸盐的相对含量随时间的变化时，发现注射川芎嗪的小鼠，其肌细胞前四种高能磷酸盐的代谢速率明显高于对照组。此法具有快速和非破坏性的优点，可进行细胞内高能磷酸盐代谢的动态观察。

关键词：川芎嗪细胞高能磷酸盐 NMR 磷谱

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简述高能磷酸盐的代谢与运动性疲劳

衡阳师范学院学报 2001年第3期22卷 141-142页

作者：宁资财南华大学体育教育部衡阳421001

运动性疲劳是国内外运动生理学、运动训练学界非常重视的研究课题 ,掌握和了解运动性疲劳的产生机制。

关键词：运动性疲劳高能磷酸盐肌细胞 pH值

高能磷酸盐增强圣·托马斯医院心脏停搏液的心肌保护作用

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国外医学.心血管疾病分册 1988年第1期 60-61页

作者：杨西铭

作者用离体作功的鼠心模型评价高能磷酸盐三磷酸腺苷(ATP)和磷酸肌酸(CP)的心肌保护作用。离体心脏取自200～250g重的Sprauge-Dawley雄鼠。实验分别在常温和低温下进行。一、常温下实验。旨在观察含有不同浓度ATP的圣·托马斯医院心脏... 详细信息

作者用离体作功的鼠心模型评价高能磷酸盐三磷酸腺苷(ATP)和磷酸肌酸(CP)的心肌保护作用。离体心脏取自200～250g重的Sprauge-Dawley雄鼠。实验分别在常温和低温下进行。一、常温下实验。旨在观察含有不同浓度ATP的圣·托马斯医院心脏停搏液的心肌保护效果。具体步骤分为五个阶段。(1)不作功期。鼠心切下后,主动脉插管,逆行灌注充氧Krebs-Henseleit碳酸

关键词：高能磷酸盐 ATP 停搏液心肌保护托马斯心脏

大鼠接触CS2后脑线粒体超微结构和高能磷酸盐的改变

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国外医学(卫生学分册) 1981年第1期 36-37页

作者：杨永年

本文研究了大鼠急性和慢性CS2接触,对脑组织高能磷酸盐化合物含量和线粒体形态结构的变化。材料和方法:选体重200～250 g雌性大鼠,分别连续接触CS2蒸气,浓度为2.42mg/l12小时,或者浓度为0.8 mg/l,每日5小时、每周5天,共10个月。急性组... 详细信息

本文研究了大鼠急性和慢性CS2接触,对脑组织高能磷酸盐化合物含量和线粒体形态结构的变化。材料和方法:选体重200～250 g雌性大鼠,分别连续接触CS2蒸气,浓度为2.42mg/l12小时,或者浓度为0.8 mg/l,每日5小时、每周5天,共10个月。急性组在接触后立即处死,慢性组在末次接触后18小时处死。断头处死,使头直接落入液氮中。取出冻脑,在6%冰冷的过氯酸中制成匀浆,并调至中性。分别测定上清液中ATP（三磷酸腺苷）、ADP（二磷酸腺苷）、AMP（腺苷酸）和PC(磷酸

关键词：高能磷酸盐线粒体粒线体 CS2 大鼠

青、老年红细胞内ATP酶及含高能磷酸盐的特性

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国外医学(老年医学分册) 1985年第4期 188-189页

作者：张立英

作者测定了30岁以下和60岁以上人红细胞内ATP酶的活性和ATP、ADP、AMP的含量,并测定了红细胞膜上唾液酸的浓度。所测参数除AMP随年龄增加外,其余参数均减少。由于红细胞自身无增殖,故为研究细胞膜的老化提供了适宜的模型,红细胞生命过... 详细信息

作者测定了30岁以下和60岁以上人红细胞内ATP酶的活性和ATP、ADP、AMP的含量,并测定了红细胞膜上唾液酸的浓度。所测参数除AMP随年龄增加外,其余参数均减少。由于红细胞自身无增殖,故为研究细胞膜的老化提供了适宜的模型,红细胞生命过程中几种参数的改变及随机体的老化,红细胞酶在活性方面也发生了改变。

关键词：高能磷酸盐 ADP ATP 红细胞红血球老年

益气活血方干预PGC-1α调控心衰心肌细胞能量代谢重构的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2015年第6期21卷 169-173页

作者：王懿张艳礼海辽宁中医药大学沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院沈阳110847 沈阳市第二中医医院沈阳110101

目的:观察益气活血方对心力衰竭大鼠心肌能量代谢的影响。方法:大鼠80只,经冠脉结扎法配合力竭式游泳、饥饿等方法造成心衰模型,手术成功2周后,将存活大鼠分为模型组、中药组、西药组,另设正常组共4组,均以灌胃给药或蒸馏水28d。利用蛋... 详细信息

目的:观察益气活血方对心力衰竭大鼠心肌能量代谢的影响。方法:大鼠80只,经冠脉结扎法配合力竭式游泳、饥饿等方法造成心衰模型,手术成功2周后,将存活大鼠分为模型组、中药组、西药组,另设正常组共4组,均以灌胃给药或蒸馏水28d。利用蛋白免疫印迹法(Westem blot)和RT-PCR法分别检测过氧化物酶体增殖物活化受体γ辅助激活因子-1(PPARγ-coactivator-1,PGC-1)的蛋白和基因表达的变化情况,比色法测定高能磷酸盐(adenosine triphosphate,ATP)浓度,ELISA法测定血清中N末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)及心肌肌钙蛋白I(troponin I,cTNI)的浓度。结果:与正常组相比,模型组及余各组大鼠ATP及PGC-1α水平显著降低(P<0.01),NT-proBNP及cTnI含量显著升高(P<0.01);与模型组相比,中药组和西药组ATP及PGC-1α明显升高(P<0.01),NT-proBNP及cTnI含量明显降低(P<0.01);西药组与中药组血清中ATP,PGC-1α,NT-proBNP,cTnI含量无明显差异。结论:益气活血中药可显著降低心衰大鼠的NT-proBNP及cTnI含量,改善能量代谢,促进PGC-1α生成,延缓慢性心衰的发展。

关键词：益气活血方慢性心衰过氧化物酶体增殖物活化受体γ辅助激活因子-1α 高能磷酸盐 N末端脑钠肽前体心肌肌钙蛋白I