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短期胰岛素泵强化治疗对新诊断2型糖尿病患者胰岛素分泌和敏感性的影响

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中华内分泌代谢杂志 2008年第2期24卷 126-128页

作者：杨兆军张波陈燕燕王瑶王昕赵芳李光伟卫生部中日友好医院内分泌科北京100029

目的探讨短期胰岛素泵强化治疗对新诊断2型糖尿病患者胰岛素敏感性和胰岛素分泌功能的影响。方法选取2006年6月至2007年2月在本院就诊的新诊断2型糖尿病患者10例进行为期2周的胰岛素泵强化治疗，在治疗前和停泵24h后分别进行两次静脉葡... 详细信息

目的探讨短期胰岛素泵强化治疗对新诊断2型糖尿病患者胰岛素敏感性和胰岛素分泌功能的影响。方法选取2006年6月至2007年2月在本院就诊的新诊断2型糖尿病患者10例进行为期2周的胰岛素泵强化治疗，在治疗前和停泵24h后分别进行两次静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）和高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验。结果（1）在治疗前所有糖尿病患者均缺乏急性胰岛素分泌（AIR），经2周强化治疗使血糖正常后，所有患者AIR均有了不同程度地恢复[（7．63±4．73 vs 0．83±1．96）mU／L，P〈0．01）]。AIR恢复较好的患者略为年轻和肥胖。（2）糖耐量正常志愿者平均葡萄糖输注率（GIR）为（8．26±2．48）mg·kg^-1·min^-1，而初发2型糖尿病患者在胰岛素泵强化治疗前GIR为（2．30±0．81）mg·kg^-1·min^-1（与正常者比，P〈0．01），胰岛素泵强化治疗后GIR升高到（5．33±1．43）mg·kg^-1·min^-1（P〈0．01）。GIR升高显著的患者腰围和体重指数低、治疗前的平均血糖高。结论短期胰岛素泵强化治疗使血糖“正常化”，同时可改善胰岛细胞功能，提高胰岛素敏感性。

关键词：高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术持续皮下胰岛素输注糖尿病 2型

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内脂素对改善胰岛素抵抗及相关基因的作用

解放军医学杂志 2009年第4期34卷 474-477页

作者：杨艳杨刚毅李伶张凌苗宗玉卢春敏重庆医科大学检验系临床生化教研室、教育部临床检验诊断学重点实验室重庆400016 重庆医科大学附属第二医院内分泌科

目的探讨内脂素(visfatin)基因过表达对高脂诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠胰岛素敏感性及其信号系统的影响。方法构建大鼠内脂素基因重组真核表达质粒pcDNA3.1(+)-visfatin。20只雄性SD大鼠分为3组。对照组(NC组,n=5):注射0.3mg空载体pcDNA3... 详细信息

目的探讨内脂素(visfatin)基因过表达对高脂诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠胰岛素敏感性及其信号系统的影响。方法构建大鼠内脂素基因重组真核表达质粒pcDNA3.1(+)-visfatin。20只雄性SD大鼠分为3组。对照组(NC组,n=5):注射0.3mg空载体pcDNA3.1(+),普通饲料组(NT组,n=7)和高脂组(HT,n=8)大鼠注射0.3mg重组质粒pcDNA3.1(+)-visfatin。在实验前(基础值)、第1次钳夹后即刻、质粒处理后3d和第2次钳夹后即刻,分别自各组大鼠颈静脉取血,分离血浆,采用Westernbloting测定血浆内脂素蛋白表达。在转染前和转染后3d采用两次高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术评价大鼠胰岛素敏感性的变化,并测定大鼠空腹血浆胰岛素(FIns)、血糖(BG)、血浆游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及葡萄糖输注率(GIR)等指标。采用斑点印迹法检测胰岛素受体底物-1(IRS-1)酪氨酸磷酸化,采用RT-PCR法测定过氧化物酶体增生激活受体γ(PPARγ)mRNA表达水平的变化。结果内脂素质粒注射3d后及第2次钳夹术后,NT和HT组血浆内脂素水平较注射前均升高(P钳夹术中,NT和HT组大鼠GIR较注射前明显升高(P高(P高(P素可能通过上调PPARγmRNA水平和IRS-1酪氨酸磷酸化水平使机体胰岛素敏感性增加。

关键词：内脂素 PPARγ 受体,胰岛素高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术

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黄芪多糖对大鼠胰岛素抵抗的治疗作用

中国实验方剂学杂志 2011年第11期17卷 238-242页

作者：魏学娟翁孝刚张一平梁辉陈雪辉王涛新乡医学院第一附属医院内分泌科河南卫辉453100

目的:观察不同剂量黄芪多糖对高脂饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗的治疗作用及机制。方法:将成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,12只)和高脂模型组(HFM组,60只)。模型建立成功后,大鼠随机分组:高脂对照组(HFC组,12只)、吡格列酮组(Pio组... 详细信息

目的:观察不同剂量黄芪多糖对高脂饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗的治疗作用及机制。方法:将成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,12只)和高脂模型组(HFM组,60只)。模型建立成功后,大鼠随机分组:高脂对照组(HFC组,12只)、吡格列酮组(Pio组,12只)、黄芪多糖(APS)低、中、高剂量组(即LAPS,MAPS,HAPS组,每组均12只),分别给予生理盐水、20 mg·kg-1.d-1的Pio和200,400,800 mg·kg-1.d-1的APS干预8周。随机选取各分组中的一半大鼠进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验,以稳态期的葡萄糖输注率(GIR)判定周围组织的胰岛素敏感性。同时测定另一半大鼠空腹血糖(FBG),血浆胰岛素(FINS),游离脂肪酸(FFA),血浆脂连素(APN),肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平。结果:与NC组比较,HFC组大鼠血浆FINS,FFA,TNF-α的水平显著升高(P糖可以提高肥胖大鼠的胰岛素敏感性,其机制可能与其降低血浆TNF-α,FFA水平和升高APN水平有关。

关键词：高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术黄芪多糖脂联素肿瘤坏死因子-α 游离脂肪酸

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黄芪多糖对大鼠胰岛素敏感性的影响

中国实验方剂学杂志 2011年第15期17卷 156-160页

作者：魏学娟陈雪辉翁孝刚王涛王缭新乡医学院第一附属医院内分泌科河南卫辉453100 南阳医学高等专科学校第三附属医院河南南阳473000

目的:探讨黄芪多糖(APS)对高脂饲料诱导的大鼠胰岛素抵抗(IR)的治疗作用及机制。方法:将48只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,12只)和高脂模型组(HFM组,36只),分别给予普通饲料和高脂饲料喂养。模型建立成功后,再次随机分组:高... 详细信息

目的:探讨黄芪多糖(APS)对高脂饲料诱导的大鼠胰岛素抵抗(IR)的治疗作用及机制。方法:将48只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,12只)和高脂模型组(HFM组,36只),分别给予普通饲料和高脂饲料喂养。模型建立成功后,再次随机分组:高脂对照组(HFC组)、APS组和吡格列酮组(Pio组),每组均12只,分别给予生理盐水,200 ***-1.d-1APS,20 ***-1.d-1 Pio干预8周。随机选取各分组中的一半大鼠进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验,以葡萄糖输注率(GIR)判定机体的胰岛素敏感性。同时测定另一半大鼠的空腹血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS),游离脂肪酸(FFA),脂联素(APN)和抵抗素水平。结果:与NC组相比,HFC组大鼠血浆的FINS,FFA和抵抗素水平升高,GIR和APN水平降低(P素水平降低,APN水平和GIR升高(P素、FFA浓度呈负相关,和血浆APN水平呈正相关(P胰岛素抵抗,可能与其升高血浆APN水平和降低血浆抵抗素有关。

关键词：黄芪多糖高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术胰岛素抵抗脂联素抵抗素

2型糖尿病患者CGMS测定值与静脉血糖值的临床对比研究

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2型糖尿病患者CGMS测定值与静脉血糖值的临床对比研究

作者：侯桂梅大连医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨动态血糖监测系统(CGMS)探头测定的血糖水平与静脉血糖水平的相关性,评价在2型糖尿病患者中应用CGMS进行血糖监测的准确性。方法:选取2008年3月至2009年3月在大连市中心医院内分泌科住院的新诊断的2型糖尿病患者42例,在入院当... 详细信息

目的:探讨动态血糖监测系统(CGMS)探头测定的血糖水平与静脉血糖水平的相关性,评价在2型糖尿病患者中应用CGMS进行血糖监测的准确性。方法:选取2008年3月至2009年3月在大连市中心医院内分泌科住院的新诊断的2型糖尿病患者42例,在入院当日给予佩带CGMS,空腹12小时后于第2日清晨8:00时进行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT):于肘静脉推注50%的葡萄糖溶液50ml,推注时间3分钟,于推注前及推注完毕后3、5、7、10分钟经对侧肘静脉取血标本测定血糖和胰岛素。随后给予胰岛素溶液输入,输注速度首先为3mU·kg-1·min-1,当血糖降至5.5～6mmol/L后开始进入钳夹试验阶段:人胰岛素输注以“Priming-continous”方式输注,采用标准的速度,即1mU·kg-1·min-1,钳夹时间一般为120～150分钟。在此期间每5分钟取动脉化的静脉血测定葡萄糖的浓度,输注并调整葡萄糖输注速率使钳夹血糖接近设定的靶血糖值5mmol/L。选取9/42名患者(均无心脑血管疾病史)使血糖降至3.9mmol/L以下并持续10分钟,然后再输入葡萄糖使血糖升至正常。期间将所有测得的静脉血糖值即时输入CGMS中。整个试验在患者清醒、安静的状态下进行。结果:(1)总体的CGMS血糖值和静脉血糖值具有良好的相关性,相关系数为0.884,P糖水平进行分组比较,结果如下:当静脉血糖浓度≥4.0mmol/L时,CGMS血糖值和静脉血糖值之间的相关系数≥0.736,P0.05),相对误差百分比均小于12.0%;当静脉血糖浓度≤3.9mmol/L(共28点)时,静脉血糖值与CGMS测定值相关系数仅为0.541,同时比较两者数据,差异具有统计学意义(P高达27.4%。(3)应用误差表格分析显示有65.11%的数据落在A区,共有98.34%的数据落在A区和B区,仅有3点(0.23%)落在C区,有19点(1.44%)的数据落在D区,没有数据落在E区。其中落在D区的静脉血糖值均≤3.9 mmol/L。结论:在静脉血糖浓度≥4.0mmol/L时,CGMS能够相对准确地反映血糖的真实水平;而在静脉血糖浓度≤3.9mmol/L时,CGMS的准确性降低,临床检测应以静脉血糖为标准。

关键词：动态血糖监测 2型糖尿病高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术静脉血糖

降低骨形态发生蛋白-9的表达水平对小鼠糖脂代谢的影响

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降低骨形态发生蛋白-9的表达水平对小鼠糖脂代谢的影响

作者：雷露遵义医学院

学位级别：硕士

目的:探究BMP9表达水平的降低对小鼠糖脂代谢的影响。方法:95只雄性的C57BL/6J小鼠,随机分成普食喂养组(ND)和高脂喂养组(HFD),分别于16周给予纯材料(PCNs)、纯质粒(sh BMP9)和材料包裹质粒(PCNs/sh BMP9)进行尾静脉注射,分为普食喂养... 详细信息

目的:探究BMP9表达水平的降低对小鼠糖脂代谢的影响。方法:95只雄性的C57BL/6J小鼠,随机分成普食喂养组(ND)和高脂喂养组(HFD),分别于16周给予纯材料(PCNs)、纯质粒(sh BMP9)和材料包裹质粒(PCNs/sh BMP9)进行尾静脉注射,分为普食喂养纯材料组ND-PCNs(N-PCNs,n=5),普食喂养纯质粒ND-sh BMP9(N-sh BMP9,n=5),普食喂养材料包裹质粒组ND-PCNs/sh BMP9(N-PCNs/sh BMP9,n=5),高脂喂养纯材料组HFD-PCNs(H-PCNs,n=5),高脂喂养纯质粒组HFD-sh BMP9(H-sh BMP9,n=5)和高脂喂养材料包裹质粒组HFD-PCNs/sh BMP9(H-PCNs/sh BMP9,n=5)。注射后监测体重、摄食量变化,测量空腹血糖(FBG)、进食血糖、空腹胰岛素(FIns)、脂代谢指标等,进行葡萄糖耐量试验(GTT)、胰岛素耐量试验(ITT)和高胰岛素-正葡萄糖钳夹术。应用PCR和Western blot技术测定各组小鼠肝脏中骨形态发生蛋白-9(BMP9)的表达水平。结果:高脂喂养16周后,HFD组的体重、FBG、FIns、TC(总胆固醇)、TG(甘油三酯)和FFA(游离脂肪酸)较ND组明显升高(P糖、FIns、TC、TG及FFA较N-sh BMP9组无明显差异(P>0.05);H-PCNs/sh BMP9组的体重、摄食量较H-sh BMP9组无明显差异(P>0.05),而FBG、进食血糖、FIns、TC、TG及FFA较H-sh BMP9组明显升高(P葡萄糖和胰岛素曲线下面积较N-sh BMP9组无明显差异(P>0.05);H-PCNs/sh BMP9组的葡萄糖和胰岛素曲线下面积较H-sh BMP9组明显升高(P钳夹稳态时,各组小鼠的胰岛素水平明显升高,TC、TG和FFA较钳夹基础态明显降低,在钳夹稳态时,N-PCNs/sh BMP9组的葡萄糖输注率(GIR)、葡萄糖消失率(GRd)、肝糖生成率(HGP)、肝糖抑制率、TC、TG及FFA较N-sh BMP9组无明显差异(P>0.05);H-PCNs/sh BMP9组的GIR、GRd及肝糖抑制率较H-sh BMP9组明显降低(P高(P胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱。

关键词： BMP9 胰岛素抵抗高脂饮食高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术

高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠血清Apelin水平及其脂肪组织Apelin mRNA表达的研究

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高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠血清Apelin水平及其脂肪组织Apelin...

作者：杨秀红河北医科大学

学位级别：硕士

胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)是许多内分泌代谢失调相关疾病的共同病理生理基础,即共同危险因素,而且也是2型糖尿病独立危险因素。胰岛素抵抗是机体对一定量胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象。IR使胰岛素作用的靶组... 详细信息

胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)是许多内分泌代谢失调相关疾病的共同病理生理基础,即共同危险因素,而且也是2型糖尿病独立危险因素。胰岛素抵抗是机体对一定量胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象。IR使胰岛素作用的靶组织(主要为骨骼肌、肝脏和脂肪组织)对胰岛素促进其摄取和利用的效率和作用降低,对内源性或外源性胰岛素的敏感性和反应性降低,机体代偿性地分泌过多的胰岛素(即高胰岛素血症)。胰岛素抵抗的发生受遗传、环境因素影响。肥胖是由于脂肪细胞的数量和体积增加导致过量脂肪组织堆积,高脂饮食可引起肥胖和胰岛素抵抗。近年来,越来越多的研究表明脂肪组织是一个内分泌器官,脂肪细胞分泌脂肪细胞因子(脂肪因子),以血清瘦素、抵抗素和脂联素为代表的脂肪因子在IR中的作用已受到广泛关注。Apelin作为一个新的脂肪因子,由脂肪组织产生和分泌,与其受体APJ(血管紧张素受体1型受体相关受体蛋白receptor protein related to the angiotensin receptor AT1,APJ)结合,具有多种生物学效应,并且在IR及肥胖相关性代谢疾病中起重要作用。本课题通过观察高脂饮食喂养后产生胰岛素抵抗的大鼠血清Apelin水平及其脂肪组织Apelin mRNA的表达,分析Apelin与高胰岛素血症、肥胖、糖脂代谢的关系,探索Apelin与IR的关系,为改善IR状态提供一个新的研究方向。本实验内容主要包括以下两部分:第一部分高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠血清Apelin水平及其影响因素目的:高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠模型的建立和评价;通过测定高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠血清Apelin水平,分析其与血糖、胰岛素、血脂、体重及内脏脂肪的关系,探讨Apelin与高胰岛素血症、肥胖、糖脂代谢等的相关性。方法:清洁级雄性Wistar大鼠(体重290-320g)30只,适应性喂养1周后随机分为正常对照组(normal control group, NC) 15只,高脂饮食组(high-fat-fed group, HF) 15只。正常对照组给予基础饲料(热量组成:碳水化合物占65.5%,脂肪占10.3%,蛋白质占24.2%),总热量为348 kcal/100g;高脂饮食组喂以高脂饲料(热量组成为脂肪59.8%,碳水化合物20.1%,蛋白质20.1%),总热量为501 kcal/100g。两组每日等热量投喂饲料,每周称体重1次。5周后2组各随机选8只大鼠禁食10小时,内眦取血,分离血清,测定血清Apelin-36、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)等指标,其中血清Apelin-36采用酶联免疫(ELISA)法测定。并行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验(hyperinsulinaemic- euglycaemic clamp),了解大鼠葡萄糖输注率(glucose infusion rate, GIR)的变化,判断造模是否成功。造模成功后所有大鼠均放血处死,准确称量肾周和附睾脂肪重量,即为内脏脂肪总重量。脂肪组织置于液氮中快速冷却后,放在-70°C冰箱中保存备用。结果:1喂养5周后,与正常对照组相比,高脂组钳夹实验的GIR降低(P正常对照组相比,高脂饮食组大鼠体重(body weight, BW)虽有所增加,但差异无统计学意义(P>0.05),高脂饮食组还表现为腹部内脏脂肪含量(visceral adipose tissue, VAT)增加,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P糖(fasting blood glucose, FBG)、FINS、TC、TG升高,差异有统计学意义(P正相关(r =0.612,r=0.564,r=0.487, P正相关(r=0.444,r=0.375,r=0.367,P胰岛素进入回归方程:Y=0.227×Fins-6.795。结论:1大鼠喂养5周后,高脂组葡萄糖输注率明显减低,说明高脂组存在胰岛素抵抗。2高脂饲料喂养5周后,大鼠存在内脏脂肪含量增加,说明大鼠有腹型肥胖。3胰岛素抵抗大鼠血清Apelin水平增高,且与高胰岛素血症、腹型肥胖、体重、糖脂代谢相关,血清胰岛素水平是其独立相关因素,Apelin可能参与了胰岛素抵抗的发生。第二部分高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠脂肪组织Apelin mRNA的表达

关键词：饮食高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术脂肪因子 Apelin 胰岛素抵肥胖

肥胖个体中特异性脂肪组织CD4＋T细胞群和胰岛素抵抗的关系

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中华糖尿病杂志 2013年第11期5卷 711-711页

作者：贺利宁(摘译)

肥胖人群脂肪组织中巨噬细胞数量的增加与胰岛素抵抗及代谢功能障碍密切相关.然而,对肥胖人群脂肪组织中其他免疫细胞的变化及其是否也促进了胰岛素抵抗的发生知之甚少.这项来自美国华盛顿大学的研究探讨了代谢紊乱伴胰岛素抵抗的肥胖... 详细信息

肥胖人群脂肪组织中巨噬细胞数量的增加与胰岛素抵抗及代谢功能障碍密切相关.然而,对肥胖人群脂肪组织中其他免疫细胞的变化及其是否也促进了胰岛素抵抗的发生知之甚少.这项来自美国华盛顿大学的研究探讨了代谢紊乱伴胰岛素抵抗的肥胖个体（MAO）、代谢正常伴胰岛素敏感的肥胖个体（MNO）以及瘦人（lean）的脂肪组织中T细胞的特点.研究者应用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术评价了胰岛素的敏感性.

关键词：胰岛素抵抗肥胖人群脂肪组织 T细胞群高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术 CD4+ 个体特异性