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国外医学(放射医学核医学分册) 1989年第1期 34-36页

作者：杨永青卢倜章苏州医学院附属第一医院天津医学院附属第一医院

杂交瘤技术的发展为大量制备“单克隆抗体”提供了重要手段。放射性核素标记的“单克隆抗体”是肿瘤显像和治疗的良好药物。虽然有些尚待解决的问题,但它的深入研究,必将给肿瘤的早期诊断和治疗带来曙光。

关键词：单克隆抗体放射性核素标记杂交瘤技术脾脏细胞细胞反应高特异性效应细胞放射性标记显像剂脾细胞

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核酸适体在细胞信号转导系统中的研究进展

广东医学 2016年第S1期37卷 254-257页

作者：王玥莹刘巧玲宋溦李海珠广东省肇庆市第一人民医院检验科 526000

多细胞生物对众多内外环境刺激的应答,调节代谢、适应环境,有赖于细胞间复杂的信号传递系统。通过传递信息分子,发生分子转化并启动级联反应,活化细胞内部的信息。从而生理性地调控机体内每个细胞的新陈代谢和应答行为,调节细胞代谢和... 详细信息

多细胞生物对众多内外环境刺激的应答,调节代谢、适应环境,有赖于细胞间复杂的信号传递系统。通过传递信息分子,发生分子转化并启动级联反应,活化细胞内部的信息。从而生理性地调控机体内每个细胞的新陈代谢和应答行为,调节细胞代谢和控制细胞生长、繁殖和分化,保证了整体生命活动的正常进行。细胞信号转导系统中的信息物质包括细胞间信息物质和细胞内信息物质。核酸适体(nucleic acid aptamer)是能够与靶分子高亲和力,

关键词：细胞信号转导信息分子信息物质外环境刺激级联反应高特异性细胞分化靶分子结合域信号通路

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遗传流行病学研究中收集资料的策略

环境卫生学杂志 1993年第2期 111-112页

作者：金永堂

家族史资料的收集是很复杂的,传统的流行病学很少考虑到这个问题。在家族史的研究中。

关键词：遗传流行病学先证者聚集性疾病诊断追踪调查临床遗传学高特异性收集方法保守秘密研究设计

利用CRISPR-Cas12a系统检测非洲猪瘟病毒的研究

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利用CRISPR-Cas12a系统检测非洲猪瘟病毒的研究

作者：彭小唤吉林大学

学位级别：硕士

近年来,非洲猪瘟(African swine fever,ASF)在全球肆虐,对养殖业造成了巨大的威胁。在没有商用疫苗的情况下,快速可靠的实验室诊断对于疾病的预防和控制至关重要。传统的非洲猪瘟检测方法具有操作复杂、需专业技术人员等不足,难以满足... 详细信息

近年来,非洲猪瘟(African swine fever,ASF)在全球肆虐,对养殖业造成了巨大的威胁。在没有商用疫苗的情况下,快速可靠的实验室诊断对于疾病的预防和控制至关重要。传统的非洲猪瘟检测方法具有操作复杂、需专业技术人员等不足,难以满足非洲猪瘟高效检测的需求。目前,新兴的基因编辑工具CRISPR-Cas12a已被应用于核酸检测,该检测比qPCR和ELISA更快速、易实施。基于Cas12a在切割靶标DNA后可切割ssDNA的活性,结合等温扩增系统,加入一端修饰荧光基团一端修饰猝灭集团的ssDNA报告系统,可检测痕量DNA。本研究建立了一种改良的Cas12a检测DNA的方法,并应用于ASFV DNA的检测。(1)CRISPR-Cas12a蛋白表达纯化及检测ASFV DNA方法建立。本实验基于重组表达载体Cas12a-pet-28a,诱导表达纯化Cas12a蛋白,并利用western blot进一步验证了目的蛋白。基于ASFV保守区p54,选择了3个位点作为ASFV检测位点,Cas12a对1ASFV、2ASFV和3ASFV位点进行检测,实验证明Cas12a蛋白能特异性识别这三个靶标DNA位点,并切割ssDNA报告系统tzCas12a-j,与对照组产生荧光差,即Cas12a蛋白能有效检测这三个位点,成功建立Cas12a检测ASFV DNA方法。(2)CRISPR-Cas12a检测DNA方法优化。由于1ASFV的实验组荧光信号(322010±39442 a.u.)显著高于2ASFV组(206115±29239 a.u.)和3ASFV组(159120±12190 a.u.)。因此,本实验选择了1ASFV位点对检测体系的温度、pH、ssDNA报告系统和反应缓冲液组分进行了优化,并发现ssDNA报告系统tzCas12a-j、反应温度37°C、pH 8.0且含有Mg5 mM、1mM DTT、5%的甘油和50μg/mL肝素的反应体系为Cas12a检测ASFV DNA最佳条件。(3)CRISPR-Cas12a对ASFV检测的特异性和灵敏性评估。基于1ASFV位点的不同浓度梯度靶标DNA检测结果显示,检测极限至10M。利用1ASFV完全匹配的crRNA检测伪狂犬病病毒(PRV)和猪圆环病毒2型(PCV2),研究表明,tzCas12a-j不能被切开,几乎不会释放荧光,证明检测具有良好的特异性,与PRV和PCV2无交叉检测。综上所述,本研究成功建立了一种基于Cas12a检测ASFV DNA的高灵敏性和高特异性的检测方法。该方法为非洲猪瘟的快速检测提供了新的思路,并将Cas12a推广至快速检测病原微生物领域。

关键词： CRISPR-Cas12a ASFV 高灵敏性高特异性检测

原位自组装纳米金诊疗剂的制备及光声引导光热治疗的研究

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原位自组装纳米金诊疗剂的制备及光声引导光热治疗的研究

作者：王琳琳西安电子科技大学

学位级别：硕士

癌症是严重威胁人类健康和社会发展的重大疾病,近年来五年生存率没有明显提升。如何实现癌症的精准诊断与治疗已经成为目前亟待解决的问题。诊疗一体化(Theranostics),是一种将诊断与治疗相结合的策略,能够直接满足个体化治疗的要求,对... 详细信息

癌症是严重威胁人类健康和社会发展的重大疾病,近年来五年生存率没有明显提升。如何实现癌症的精准诊断与治疗已经成为目前亟待解决的问题。诊疗一体化(Theranostics),是一种将诊断与治疗相结合的策略,能够直接满足个体化治疗的要求,对提高癌症的治愈率具有十分重要的意义。然而目前的诊疗一体化试剂大多存在肿瘤处富集量低,滞留时间短、特异性差等不足,极大地限制了他们在生物医学领域的应用。针对上述问题,本论文以纳米金为主要结构单元,融合了多种策略的优势,构建了一种肿瘤微环境响应的原位自组装纳米诊疗剂。由于金纳米颗粒表面修饰了两种带不同电荷的配体,使得该诊疗剂的表面性质与尺寸能够在不同阶段得到有效调控。在血液循环中,诊疗剂能够以电中性小尺寸形式存在,延长了其血液循环时间,有利于诊疗剂在肿瘤处的富集。而一旦到达肿瘤部位,诊疗剂表面的两种配体在肿瘤微环境低pH的条件下发生静电相互作用,通过原位自组装形成正电荷大尺寸的粒子,能够更有效地利用实体瘤特有的增强渗透性和保留效应(Enhanced Permeability and Retention Effect,EPR)实现诊疗剂在肿瘤部位的高保留和高累积,为随后进行的光声成像诊断以及成像引导的光热治疗提供了必要的保证。具体研究内容如下:(1)设计、合成了一系列不同尺寸的金纳米颗粒,并选择两种带不同电荷的配体对其表面进行修饰,通过紫外吸收光谱、透射电镜、动态光散射等对上述粒子的物理、化学性质进行了表征。我们进一步通过体外实验,分别探究了不同尺寸纳米粒子的pH响应性能以及表面配体比例对pH响应性能的影响,并综合考虑纳米粒子的尺寸、pH响应范围以及等离子体耦合效应等因素,从中优选出构建肿瘤微酸性环境响应型纳米诊疗剂的最佳条件。最终以15 nm的金纳米颗粒为骨架,构建了一种肿瘤微环境响应的原位自组装纳米金诊疗剂(Self-assembled Au Nanoparticle,SAAN)。(2)原位自组装纳金诊疗剂SAAN光声成像和光热治疗的体外性能探究。我们首先通过仿体实验对诊疗剂的光声成像性能进行了评价。与在正常pH条件下得到的结果相比,SAAN的光声信号在pH=6.5的条件下得到明显增强,极大地提高了光声成像的信噪比。接着我们在溶液及细胞水平上考查了SAAN对肿瘤细胞的光热治疗效果。和我们预想的一样,SAAN在pH=6.5时发生原位自组装,由于距离减小,使得SAAN的表面等离子体耦合作用增强,从而显著提高了其光热转换能力。这种对肿瘤微酸环境进行响应的“OFF-ON”型设计,不仅有利于提高SAAN的光声成像对比度,而且能够显著增强其光热治疗效果。(3)原位自组装纳金诊疗剂SAAN在体水平上用于肿瘤光声成像引导光热治疗的研究。SAAN纳米诊疗剂通过尾静脉注射至小鼠体内,与pH惰性的Au-PEG探针相比,诊疗剂在体光声信号提高17倍之多,且成像时间极大提高,可实现肿瘤的精准可视化成像。在光声成像的指导下,808 nm激光的照射,相比Au-PEG探针,肿瘤部位温度提升至56℃,能有效地杀死肿瘤细胞,且不会复发,可减少正常组织损伤达到对肿瘤特异性治疗的目的。利用SAAN纳米诊疗剂可实现肿瘤精准光声成像引导的有效光热治疗。

关键词：原位自组装诊疗一体化高富集高特异性

氧化石墨烯-核酸传感器用于银离子的高效分析

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工业水处理 2021年第11期41卷 125-129页

作者：欧小文张凯刘俊逸曾国平湖北第二师范学院化学与生命科学学院植物抗癌活性物质提纯与应用湖北省重点实验室湖北武汉430205 湖北第二师范学院材料科学研究院湖北省环境净化材料工程技术研究中心湖北武汉430205

银作为一种常见的重金属及贵金属,广泛应用于冶金、化工及生物医药等行业。实现对工业废水中银离子的高效分析,对银离子的定量回收及环境监测具有重要的指导意义。设计了一种氧化石墨烯-核酸传感器,基于氧化石墨烯吸附单链核酸分子探针... 详细信息

银作为一种常见的重金属及贵金属,广泛应用于冶金、化工及生物医药等行业。实现对工业废水中银离子的高效分析,对银离子的定量回收及环境监测具有重要的指导意义。设计了一种氧化石墨烯-核酸传感器,基于氧化石墨烯吸附单链核酸分子探针以及猝灭荧光的性质而降低背景信号;在银离子的存在下,单链核酸探针因形成C—Ag^(+)—C复合结构而解离氧化石墨烯表面并恢复荧光信号;进一步,在核酸酶(DNaseⅠ)的作用下,完成银离子的循环反应,通过荧光信号的累积实现银离子的高灵敏度、高特异性检测。实验结果表明:荧光强度与银离子浓度呈线性关系(R^(2)=0.9987),线性范围为0.5~20 nmol/L,检测限为0.5 nmol/L。

关键词：银离子检测氧化石墨烯核酸传感器高灵敏度高特异性

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黄曲霉毒素和杂色曲霉毒素单克隆抗体研制

黄曲霉毒素和杂色曲霉毒素单克隆抗体研制

作者：李敏中国农业科学院

学位级别：硕士

随着经济的快速发展,生活质量的不断改善,真菌毒素污染等对农产品及食品安全产生的影响已成为近几年以来政府重视、社会关注、世界瞩目的热点问题。其中黄曲霉毒素是威胁农产品及食品安全的毒性最强的一类真菌毒素,黄曲霉毒素及其生物... 详细信息

随着经济的快速发展,生活质量的不断改善,真菌毒素污染等对农产品及食品安全产生的影响已成为近几年以来政府重视、社会关注、世界瞩目的热点问题。其中黄曲霉毒素是威胁农产品及食品安全的毒性最强的一类真菌毒素,黄曲霉毒素及其生物合成前体物杂色曲霉毒素的污染,不仅严重威胁人民的身体健康和生命安全,而且对我国的经济贸易有巨大的负面影响。因此,研究建立准确、灵敏、便捷的黄曲霉毒素和杂色曲霉毒素免疫分析技术势在必行。抗体是免疫分析的关键核心试剂,靶标免疫分析灵敏度直接取决于其特异性抗体的特性。本课题组前期研制出了居国际领先水平的系列黄曲霉毒素单克隆抗体,其中黄曲霉毒素B1和黄曲霉毒素M1单克隆抗体与国内外抗体同比特异性最高。然而,黄曲霉毒素B1迄今特异性最强的单克隆抗体3G1仍与黄曲霉毒素B：有6.4%的交叉反应,且灵敏度有待大幅度提高;黄曲霉毒素M1迄今特异性最强的单克隆抗体2C9灵敏度仍有待提高。杂色曲霉毒素作为黄曲霉毒素的合成前体物,制备抗杂色曲霉毒素的单克隆抗体,可将其作为一种黄曲霉毒素前体物通用抗体探明黄曲霉毒素发生积累标志分子,从而为风险评估和污染防控提供理论依据,然而,国内外杂色曲霉毒素抗体研制方面鲜有报道。因此,研制同时具备高灵敏度和高特异性的黄曲霉毒素及其前体杂色曲霉毒素单克隆抗体,研发基于该抗体的免疫快速检测技术和产品,对于农产品质量安全风险评估及预警,保障人民的农产品、食品消费安全,促进农业产业的可持续发展,打破贸易技术瓶颈均具有重要的意义。针对上述黄曲霉毒素及其前体杂色曲霉毒素高灵敏高特异性抗体缺乏的关键性技术难题,本论文的主要研究内容和创新点如下：1.选育出黄曲霉毒素B1抗体杂交瘤细胞株185等,研制出高灵敏高特异性黄曲霉毒素B1单克隆抗体,灵敏度提高了100倍以上。制备高质量抗体的关键是制备高质量的人工抗原,人工抗原制备最关键的是半抗原结构的设计,本研究参考Christian Cervin所述方法,并在此基础上进行改进,合成了一种新的黄曲霉毒素完全抗原AFB2-GA-BSA;同时,按照经典肟化方法合成了AFB1-BSA。AFB2-GA-BSA按传统免疫剂量(50μg/次)免疫小鼠,AFB1-BSA按照加大剂量(150μg/次)免疫小鼠,均通过细胞融合、半固体培养基培养、两步梯度法筛选,最终,利用加大剂量的AFB1-BSA免疫小鼠,选育出了4株性能良好的单克隆细胞株,分别是1F11、2F12、2C7、1B5.采用间接竞争ELISA测定系列抗体的灵敏度,并计算交叉反应率,抗体针对黄曲霉毒素B1反应灵敏度高,与B2,G1,G2的几乎不存在交叉反应。并且以灵敏度和特异性为综合分析点,与国内外同类抗体对比后可以发现,185是迄今最好的针对黄曲霉毒素B1的单克隆抗体。以单克隆抗体185为基础,研究建立了AFB1间接竞争酶联免疫吸附分析技术(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)。其中包被抗原AFB2-GA-BSA的浓度为0.0625μg/mL,1B5单克隆抗体稀释度为1：20000。并对封闭试剂、pH值、盐离子浓度等理化参数进行了优化。2.选育出黄曲霉毒素M1抗体杂交瘤细胞株LM13等,研制出高灵敏高特异性黄曲霉毒素M1单克隆抗体,灵敏度均提高了2倍以上。为获得更高灵敏度,高特异性AFM1抗体,在前期基础上,加大了免疫剂量,延长了免疫周期。通过细胞融合技术,半固体培养基基,两步梯度法筛选最终获得9株抗AFM1单克隆细胞株,分别命名为LM47、LM15、LM16、LM54、LM13、 LM32、LM44、LM48、LM46,采用间接竞争ELISA对上述纯化抗体进行灵敏度检测,并计算交叉反应率,结果显示,所得抗体灵敏度均比2C9抗体提高2倍以上,大部分抗体与AFB1, AFB2,AFG1,AFG2交叉反应较低。以灵敏度最高的单克隆抗体LM13为基础,研究建立了AFM1间接竞争ELISA方法。其中包被抗原AFM1-BSA的浓度为0.0625μg/mL, LM13单克隆抗体稀释度为1：120000。并对封闭试剂、pH值、盐离子浓度等理化参数进行了优化。3.选育出能稳定分泌抗杂色曲霉毒素单克隆抗体的杂交瘤细胞株ST3等,研制出高灵敏高特异性杂色曲霉毒素单克隆抗体。本研究通过打开ST分子结构中双呋喃环的双键与蛋白实现偶联,并将ST人工抗原进行紫外扫描,结果表明其特征吸收峰与BSA和ST的特征吸收峰有明显差异,BSA与ST成功偶联。利用新合成的ST完全抗原免疫小鼠,通过细胞融合、半固体培养基培养、两步梯度法筛选,最终筛选得到3株性能良好的单克隆细胞株,分别是ST3, ST4, ST6。采用间接竞争ELISA测定系列抗体的灵敏度,并计算交叉反应率,灵敏度均很高,且不与A

关键词：黄曲霉毒素B1 黄曲霉毒素M1 杂色曲霉毒素高灵敏度高特异性单克隆抗体酶联免疫吸附测定(ELISA)

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定量构-效关系(QSAR)的应用及限度

国外医学.药学分册 1983年第2期 65-72页

作者：李仁利北京医学院药学系

化合物所产生的生物活性是由其化学结构决定的。改变化合物的化学结构可导致生物活性的变化。研究结构与生物活性间的关系,是药物化学的中心内容之一,也是十分引人入胜的问题。对于构-效关系的研究,主要是为了了解药物在体内作用的情况... 详细信息

化合物所产生的生物活性是由其化学结构决定的。改变化合物的化学结构可导致生物活性的变化。研究结构与生物活性间的关系,是药物化学的中心内容之一,也是十分引人入胜的问题。对于构-效关系的研究,主要是为了了解药物在体内作用的情况,从而设计出具有更高特异性活性的药物。在一百多年前就有人想利用数学的模式来

关键词：化合物结构 QSAR 生物活性理化参数化学结构高特异性抑制作用作用机制生物半衰期二氢叶酸还原酶

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肿瘤防治研究 2020年第9期47卷 725-726页

我国启动恶性肿瘤筛查早诊技术研发项目列入国家重点研发计划的"恶性肿瘤筛查早诊的液体活检技术研发及评价研究"项目8月29日在北京启动,助力多癌种早筛关键技术突破。"早筛早诊是降低恶性肿瘤死亡的最有效途径。"项目负责人、中国医学... 详细信息

我国启动恶性肿瘤筛查早诊技术研发项目列入国家重点研发计划的"恶性肿瘤筛查早诊的液体活检技术研发及评价研究"项目8月29日在北京启动,助力多癌种早筛关键技术突破。"早筛早诊是降低恶性肿瘤死亡的最有效途径。"项目负责人、中国医学科学院肿瘤医院内科主任王洁教授说,高通量液体活检是实现癌症早筛早诊的突破口,但目前这项技术的研究面临检验灵敏度不足、缺乏液体活检的高特异性的分子靶点等瓶颈。

关键词：高特异性液体活检内科主任国家重点研发计划分子靶点早诊恶性肿瘤筛查项目负责人

胶体金免疫层析技术在病原微生物检测中的应用

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青岛医药卫生 2011年第1期43卷 43-45页

作者：朱明磊郭鄂平湖北省十堰市湖北医药学院病原学实验室 442000

胶体金免疫层析技术（Gold immunochromatography assay, GICA）是一种将胶体金标记技术、免疫检测技术和层析分析技术等多种方法有机结合在一起的固相标记免疫检测技术。其原理是：以条状纤维层析材料为固相，通过毛细作用使样品溶液... 详细信息

胶体金免疫层析技术（Gold immunochromatography assay, GICA）是一种将胶体金标记技术、免疫检测技术和层析分析技术等多种方法有机结合在一起的固相标记免疫检测技术。其原理是：以条状纤维层析材料为固相，通过毛细作用使样品溶液在层析条上泳动，并同时使样品中的待测物与层析材料上针对待测物的受体（抗原或抗体）发生高特异性、高亲和性的免疫反应，

关键词：胶体金免疫层析技术微生物检测免疫检测技术胶体金标记技术应用病原样品溶液高特异性