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GLUT1靶向型中药活性成分纳米递送系统的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 270-280页

作者：朱华罗慧敏林思王冰冰李金薇许立拔张淼谢凤凤陈龙李梅林陆璐广西中医药大学广西壮瑶药重点实验室广西壮瑶药协同创新中心广西壮族自治区民族药资源与应用工程研究中心南宁530200 广西医科大学第二附属医院南宁530007 广西民族大学南宁530006 维戈大学庞特维德拉维戈36310

肿瘤细胞在缺氧条件下利用糖酵解为其提供物质与能量,满足快速生长和增殖的能量需求,即“Warburg效应”。即使在有氧条件下,肿瘤细胞也主要依靠糖酵解提供能量。因此,参与葡萄糖代谢过程中的葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)在肿瘤发生、发展及... 详细信息

肿瘤细胞在缺氧条件下利用糖酵解为其提供物质与能量,满足快速生长和增殖的能量需求,即“Warburg效应”。即使在有氧条件下,肿瘤细胞也主要依靠糖酵解提供能量。因此,参与葡萄糖代谢过程中的葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)在肿瘤发生、发展及耐药中发挥着重要作用,被认为是恶性肿瘤治疗的重要靶点之一。近年来,肿瘤糖代谢方面的研究逐渐成为热点。已有研究表明,多种因子参与对肿瘤能量代谢的调控,其中尤以GLUT1的作用最为关键。该文综述了GLUT1靶向型中药活性成分纳米递送系统在肿瘤治疗中的最新研究进展,旨在揭示GLUT1靶向型中药活性成分纳米递送系统在化疗药物递送的可行性和有效性。GLUT1靶向型中药活性成分纳米递送系统可以克服传统靶向策略及高渗透长滞留(EPR)效应的瓶颈。综上所述,GLUT1靶向型中药活性成分纳米递送系统为肿瘤的靶向治疗提供了新的策略,并在肿瘤的预防和治疗中具有广阔的应用前景。

关键词：葡萄糖转运蛋白1(GLUT1) 靶向药物递送系统 Warburg效应肿瘤微环境高渗透长滞留效应中医药

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三维肿瘤细胞模型在纳米载体性能评价中的应用

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中国生物医学工程学报 2023年第1期42卷 99-109页

作者：于翀立张裕英南开大学医学院天津300071

纳米载体能够通过高渗透长滞留效应或主动靶向识别作用在肿瘤组织中聚集,介导药物在动物体内进行选择性分布,从而提高抗肿瘤的治疗效果。纳米载体的尺寸、形状、表面电荷、表面配体修饰等自身特性对其在肿瘤组织中的靶向渗透具有重要的... 详细信息

纳米载体能够通过高渗透长滞留效应或主动靶向识别作用在肿瘤组织中聚集,介导药物在动物体内进行选择性分布,从而提高抗肿瘤的治疗效果。纳米载体的尺寸、形状、表面电荷、表面配体修饰等自身特性对其在肿瘤组织中的靶向渗透具有重要的调控作用。相较于二维单层培养的肿瘤细胞,三维肿瘤细胞模型能够更好地模拟体内肿瘤组织的物理结构、化学组成和生物学特点,近年来被较多地应用于纳米载体瘤内渗透及治疗效果的评价研究。综述三维肿瘤细胞模型的特点和制备方法,总结其应用于研究纳米载体渗透肿瘤组织的影响因素、载药纳米颗粒的治疗效果以及纳米载体毒性评价的进展,探讨其在纳米载体性能评价应用中的发展趋势。

关键词：三维肿瘤细胞模型纳米载体高渗透长滞留效应靶向渗透

探索不同类型高分子纳米载体及其通过PLVAP对肿瘤组织蓄积程度的影响

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探索不同类型高分子纳米载体及其通过PLVAP对肿瘤组织蓄积程度的...

作者：孙碧茜吉林大学

学位级别：硕士

纳米技术将治疗药物更加安全有效地递送到肿瘤部位,有望冲破当前癌症治疗的桎梏。尽管纳米药物递送系统正逐步克服常规化疗药物副作用的弊端,但由于在实体肿瘤蓄积程度的限制,其治疗效果仍非常有限。解决这一问题应用最广泛的肿瘤靶向策... 详细信息

纳米技术将治疗药物更加安全有效地递送到肿瘤部位,有望冲破当前癌症治疗的桎梏。尽管纳米药物递送系统正逐步克服常规化疗药物副作用的弊端,但由于在实体肿瘤蓄积程度的限制,其治疗效果仍非常有限。解决这一问题应用最广泛的肿瘤靶向策略,即基于肿瘤血管内皮通透性的高渗透长滞留（Enhanced permeability and retention,EPR）效应,显示纳米粒子并非主要通过细胞间隙蓄积,而是由包括小窝、窗孔和经内皮通道在内的跨细胞结构的主动转运介导,它们都包含一个关键的结构和功能单元——质膜囊泡相关蛋白-1（Plasmalemmal vesicle-associated protein-1,PLVAP）。内皮细胞特异性PLVAP不仅是这些跨细胞结构横隔膜的主要组成部分,还在实体肿瘤相关的内皮细胞（如乳腺内皮细胞）中广泛高表达。此外,尽管PLVAP作为肿瘤治疗新靶点的研究仍在进行,但其作为肿瘤血管内皮标志物已经得到了有效证实。目的:探索不同纳米粒子利用肿瘤组织标志蛋白PLVAP对肿瘤组织蓄积程度的影响,通过分子动力学模拟从微观层面上分析PLVAP与不同纳米粒子间的相互作用程度。以生物医学领域常见的药物递送载体,壳聚糖（Chitosan,CTS）及其衍生物、聚乳酸（Polylactic acid,PLA）和聚乳酸-羟基乙酸共聚物（Poly（lacticco-glycolic acid）,PLGA）,寻求更利于通过PLVAP介导的跨内皮途径有效蓄积到肿瘤部位的纳米粒子类型。方法:（1）采用离子交联法制备CTS和壳聚糖季铵盐（Chitosan quaternary ammonium salt,HACC）纳米粒子,乳化-溶剂挥发法合成PLA和PLGA纳米粒子;（2）分子动力学模拟阶段计算PLVAP与四种纳米粒子骨架的均方根偏差、均方根涨落和构象派生的性质等参数,推测体系的结合情况及结合后的变化,初步衡量PLVAP介导纳米粒子在肿瘤组织的转运情况;（3）以人乳腺癌细胞系MCF-7建立肿瘤模型,利用透射电子显微镜观察纳米粒子的瘤内转运和超微结构分布,通过纳米粒子与肿瘤血管内皮细胞相互作用被内吞转运的情况,判断其通过跨内皮途径进入到肿瘤组织的效果;利用荧光显微镜观察纳米粒子的瘤内分布结合定性和定量分析,间接判断纳米粒子通过PLVAP介导的跨内皮途径进入到肿瘤中。两种类型的成像分析方法从不同角度展示纳米粒子通过PLVAP介导的跨内皮途径进入肿瘤组织。结果:肿瘤组织内CTS分布最少,所占的荧光比例为3.41±0.04%。PLA分布最多,所占的荧光比例为29.34±4.00%（P＜0.05,***;P＜0.01,***）,在肿瘤组织中的分布约是CTS的8.6倍;肿瘤组织内PLGA的荧光比例为15.65±1.24%（P＜0.05,***和CTS）,约是CTS分布的6.2倍;HACC的荧光比例为12.15±4.39%,约是CTS分布的2.5倍。结论:相比于CTS和HACC纳米粒子,PLA和PLGA纳米粒子更利于通过PLVAP介导的跨内皮途径被有效蓄积在肿瘤部位。由于以PLVAP作为纳米粒子蓄积于肿瘤组织的跨细胞途径标志物用于癌症领域递送的研究有限,分子动力学模拟联合对肿瘤模型的两种成像分析方法,探索通过PLVAP介导的跨细胞途径实现EPR效应并有效蓄积到肿瘤部位的研究框架,对于指导未来的纳米材料设计和递送都具有重要意义。

关键词：纳米粒子质膜囊泡相关蛋白-1 跨内皮途径乳腺癌高渗透长滞留效应分子动力学模拟

无机纳米药物载体用于脑胶质瘤靶向治疗的研究进展

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华西药学杂志 2020年第4期35卷 453-457页

作者：庞晓晨柴仲秋李玥张静莎张俊仲周冰天津市滨海新区中医医院天津300451

以"无机纳米药物载体""脑胶质瘤""靶向治疗""介孔二氧化硅纳米粒""超顺磁性氧化铁纳米粒""金纳米粒""二氧化钛纳米粒""量子点""Inorganic nano drug carrier""glioma""targeted therapy""mesoporous silica nanoparticles""superparamagnetic iron oxide nanoparticles""gold nanoparticles""titanium dioxide nanoparticles""quantum dot"等为关键词,在cnki、Pub Med、Elsevier等数据库检索2015~2019年的相关文献,介绍了现阶段常用于药物传递系统中的无机纳米载体如介孔二氧化硅纳米粒、超顺磁性氧化铁纳米粒、金纳米粒、二氧化钛纳米粒以及量子点各自的特点,并对此类载体在抗脑胶质瘤方面的应用进行综述。越来越多的具有独特物理、化学、生物学性质的无机纳米载体将被应用于脑胶质瘤的靶向治疗中。随着现代药物制剂手段的深入研究和发展,一定会克服现有的难题和缺陷,为今后其用于脑胶质瘤的临床治疗提供更理想的治疗方案,为更深层次的理论研究和机制探索开拓思路。

关键词：无机纳米药物载体脑胶质瘤药物传递系统靶向治疗高渗透长滞留效应主动靶向介孔二氧化硅纳米粒超顺磁性氧化铁纳米粒金纳米粒二氧化钛纳米粒量子点

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纳米材料在肾癌治疗中的研究进展

泌尿外科杂志（电子版） 2021年第2期13卷 69-72页

作者：马春雷付伟金广西医科大学第一附属医院泌尿外科广西壮族自治区南宁530022

晚期肾癌(renal cell carcinoma,RCC)预后较差,靶向药物及免疫检查点抑制剂虽可使部分患者生存获益,但存在生物利用度差、非特异靶向性、药物相关副反应多等问题,同时长期治疗易产生耐药性,降低了治疗效果。纳米材料为近年肿瘤领域研究... 详细信息

晚期肾癌(renal cell carcinoma,RCC)预后较差,靶向药物及免疫检查点抑制剂虽可使部分患者生存获益,但存在生物利用度差、非特异靶向性、药物相关副反应多等问题,同时长期治疗易产生耐药性,降低了治疗效果。纳米材料为近年肿瘤领域研究的热点,具有可控的表面化学活性、可控的药物释放动力学以及高渗透长滞留效应,不仅本身可诱导肿瘤细胞的凋亡,也可参与药物的精准化靶向输送。纳米材料在RCC治疗的基础性研究中取得了一些成果,但成功运用于临床仍存在一些尚待解决的问题。论文综述了纳米材料在RCC治疗中的应用,并探讨了纳米材料成功运用于临床所面临的挑战,以期为今后纳米材料相关研究和应用提供参考。

关键词：纳米材料肾癌高渗透长滞留效应靶向药物药物输送副反应