检索结果-南通市图书馆

非编码RNA在高氧性急性肺损伤中作用的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华危重病急救医学 2024年第4期36卷 430-434页

作者：王太珊尹贵珍刘国跃遵义医科大学第二附属医院重症医学科贵州遵义563000 遵义医科大学贵州遵义563000 浙江省人民医院毕节医院(毕节市第一人民医院)麻醉科贵州毕节551799

高氧性急性肺损伤(HALI)是临床氧疗的一种主要并发症,在成人主要表现为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),在婴幼儿则会导致支气管肺发育不良(BPD),严重影响患者的预后与生活质量,因此越来越受到人们的重视。然而,HALI的发病机制复杂且不明确,... 详细信息

高氧性急性肺损伤(HALI)是临床氧疗的一种主要并发症,在成人主要表现为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),在婴幼儿则会导致支气管肺发育不良(BPD),严重影响患者的预后与生活质量,因此越来越受到人们的重视。然而,HALI的发病机制复杂且不明确,目前也无明确的治疗方法。非编码RNA(ncRNA)是一类重要的功能RNA转录体,由于缺少有效开放阅读框,并不具备编码蛋白质的功能;但是,ncRNA仍可在多水平调控基因表达,从而影响多种疾病的发生发展。近年来已有大量体内外研究表明,ncRNA在HALI发生发展过程中具有重要作用。本文就ncRNA在HALI中的表达及意义进行综述,旨在为HALI的防治提供新的诊疗思路。

关键词：高氧性急性肺损伤非编码RNA 急性呼吸窘迫综合征 Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡

信号转导和转录激活蛋白STAT1/3/5在高氧性急性肺损伤中的作用及机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华危重病急救医学 2022年第6期34卷 602-607页

作者：梅鸿冯帮海刘君亚陈淼覃松遵义医科大学附属医院重症医学科贵州遵义563000 遵义市中医院重症医学科贵州遵义563000

目的探讨信号转导和转录激活蛋白(STAT1/3/5)是否对高氧性急性肺损伤(HALI)具有保护作用及其机制。方法将70只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为常氧对照组、HALI组、STAT1/3/5抑制剂组共5组,每组14只。在90%以上高氧中暴露48 h建立HALI模... 详细信息

目的探讨信号转导和转录激活蛋白(STAT1/3/5)是否对高氧性急性肺损伤(HALI)具有保护作用及其机制。方法将70只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为常氧对照组、HALI组、STAT1/3/5抑制剂组共5组,每组14只。在90%以上高氧中暴露48 h建立HALI模型;3个STAT抑制剂组分别于制模前1周腹腔注射STAT1抑制剂40 mg/kg、STAT3抑制剂5 mg/kg、STAT5抑制剂10 mg/kg,连续预处理1周。每组随机取6只采血,采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测微小RNA-21(miR-21)表达。随后处死小鼠取肺组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、基质金属蛋白酶9(MMP9)含量,计算肺组织含水量,在光镜下观察肺组织病理学变化并进行肺损伤病理评分,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肺组织磷酸化STAT(p-STAT1、p-STAT3、p-STAT5)表达。采用Kaplan-Meier生存曲线分析每组剩余8只小鼠7 d累积生存率。结果光镜下可见HALI组及STAT1抑制剂组肺泡结构破坏,肺泡和肺间质大量中性粒细胞(NEU)浸润,肺间质增厚,肺损伤病理评分及肺组织含水量明显升高;STAT3抑制剂组和STAT5抑制剂组肺泡腔清晰,NEU浸润程度和肺间质厚度不及HALI组,肺损伤病理评分和肺组织含水量明显降低,STAT3抑制剂组更为明显。与常氧对照组比较,HALI组TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA和MMP9含量及p-STAT3、p-STAT5表达水平均明显升高,而SOD和miR-21表达则明显下降。与HALI组比较,STAT3抑制剂组及STAT5抑制剂组TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA和MMP9含量均明显下降,而SOD及miR-21表达明显升高,以STAT3抑制剂组更为明显〔TNF-α(μg/L):42.53±3.25比86.36±5.48,IL-6(ng/L):68.46±4.28比145.00±6.89,IL-1β(μg/L):28.74±3.53比68.00±5.64,MDA(μmol/g):20.33±2.74比42.58±3.45,MMP9(ng/L):128.55±6.35比325.13±6.65,SOD(kU/g):50.53±4.19比22.53±3.27,miR-21(2-ΔΔCt):0.550±0.018比0.316±0.037,均P<0.05〕。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,STAT3抑制剂组和STAT5抑制剂组7 d累积生存率均明显高于HALI组〔62.5%(5/8)、37.5%(3/8)比12.5%(1/8),均P<0.05〕。结论抑制STAT3过度活化可能通过miR-21的表达抑制炎症反应,调控氧化应激并改善肺通透性,在HALI中发挥肺保护作用。

关键词：信号转导和转录激活蛋白1/3/5 高氧性急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征微小RNA 凋亡

微小RNA-21-5p通过激活PI3K/Akt信号通路调控Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡减轻大鼠高氧性急性肺损伤

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华危重病急救医学 2023年第2期35卷 140-145页

作者：冯帮海梅鸿刘鑫鑫刘君亚余琨覃松刘国跃陈淼遵义医科大学附属医院重症医学科贵州遵义563000 遵义医科大学第二附属医院重症医学科贵州遵义563000

目的探讨微小RNA-21-5p(miR-21-5p)是否通过激活磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路调控Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)凋亡减轻高氧性急性肺损伤(HALI)。方法将72只雄性SD大鼠按随机数字表法分为常氧对照组、HALI组、P... 详细信息

目的探讨微小RNA-21-5p(miR-21-5p)是否通过激活磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路调控Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)凋亡减轻高氧性急性肺损伤(HALI)。方法将72只雄性SD大鼠按随机数字表法分为常氧对照组、HALI组、PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002+HALI组(LY+HALI组)、miR-21-5p过表达+LY294002+HALI组(miR-21-5p+LY+HALI组)、miR-21-5p过表达+HALI组(miR-21-5p+HALI组)及二甲基亚砜(DMSO)+HALI组,每组12只。用95%氧气制备HALI动物模型;常氧对照组动物在常氧状态下正常饲养。制模前3周经气管导管滴入200μL滴度(1×10^(12) TU/mL)的miR-21-5p腺相关病毒载体AAV6-miR-21-5p转染肺组织;DMSO及LY294002均以0.3 mg/kg于制模前1 h经尾静脉给药。制模后48 h,取颈动脉血检测氧合指数(OI)及呼吸指数(RI),采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测miR-21-5p表达;取肺组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子〔肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL-6、IL-1β)〕水平,测定肺湿/干质量(W/D)比值,苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察肺组织病理学改变并进行病理学评分。每组取6只大鼠提纯AECⅡ细胞,应用流式细胞仪检测凋亡率,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)和PI3K/Akt信号通路蛋白的表达水平。结果与常氧对照组比较,高氧暴露后可见肺泡间隔增厚,大量炎症细胞浸润,RI、炎症因子、肺W/D比值、病理学评分,以及AECⅡ细胞早期凋亡率、PTEN蛋白表达和Akt磷酸化水平均升高,而OI及miR-21-5p表达降低,说明模型制备成功。LY294002预处理后,可进一步加重HALI大鼠肺组织病理损伤,RI、炎症因子、肺W/D比值均较HALI组进一步升高,OI进一步降低,同时可促进AECⅡ细胞凋亡,进一步上调PTEN蛋白表达,并抑制Akt磷酸化;而miR-21-5p预处理可负向调控PTEN,激活PI3K/Akt信号通路,抑制AECⅡ细胞凋亡,减轻HALI,与LY+HALI组比较,炎症因子水平降低〔TNF-α(μg/L):100.33±3.48比116.55±2.53,IL-6(ng/L):141.06±3.70比161.31±3.59,IL-1β(μg/L):90.82±3.69比112.23±2.87,均P肺损伤病理学评分、肺W/D比值及AECⅡ细胞早期凋亡率明显降低〔RI:0.81±0.02比1.05±0.07,病理学评分(分):0.304±0.008比0.359±0.007,肺W/D比值:5.29±0.03比5.52±0.08,细胞凋亡率:(27.20±2.34)%比(34.17±1.49)%,均P<0.05〕,OI、miR-21-5p表达均明显升高〔OI(mmHg,1 mmHg≈0.133 kPa):266.71±2.75比230.12±4.04,miR-21-5p(2^(-ΔΔCt)):2.21±0.13比0.33±0.03,均P<0.05〕,且AECⅡ细胞PTEN蛋白表达显著降低(PTEN/GAPDH:0.50±0.06比0.93±0.06,P<0.05),Akt磷酸化明显增加〔磷酸化Akt(p-Akt)蛋白(p-Akt/GAPDH):0.86±0.05比0.56±0.06,P<0.05〕。结论miR-21-5p可能通过负向调控PTEN激活PI3K/Akt信号通路,从而抑制AECⅡ细胞凋亡,减轻HALI。

关键词：微小RNA-21-5p 高氧性急性肺损伤 Ⅱ型肺泡上皮细胞磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶信号通路凋亡

蟛蜞菊内酯通过调控铁死亡减轻高氧性急性肺损伤

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华危重病急救医学 2023年第11期35卷 1177-1181页

作者：刘君亚覃松冯帮海陈淼梅鸿遵义医科大学附属医院重症医学科贵州遵义563000 遵义市中医院重症医学科贵州遵义563000

目的探讨蟛蜞菊内酯是否通过调控铁死亡从而减轻高氧性急性肺损伤(HALI),为HALI的药物治疗提供理论依据。方法将24只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为常氧对照组、HALI模型组和蟛蜞菊内酯预处理组,每组8只。蟛蜞菊内酯预处理组经腹腔注射... 详细信息

目的探讨蟛蜞菊内酯是否通过调控铁死亡从而减轻高氧性急性肺损伤(HALI),为HALI的药物治疗提供理论依据。方法将24只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为常氧对照组、HALI模型组和蟛蜞菊内酯预处理组,每组8只。蟛蜞菊内酯预处理组经腹腔注射50 mg/kg蟛蜞菊内酯预处理6 h,其余两组不进行任何预处理;之后维持制模仓内二氧化碳含量90%48 h构建HALI模型,常氧对照组置于室内空气中。制模后处死小鼠取肺组织,光镜下观察肺组织病理学改变并进行病理学评分,计算肺湿/干质量比值(W/D);检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肺组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达。结果光镜下可见HALI模型组小鼠肺泡结构破坏,肺泡和肺间质有大量中性粒细胞浸润且肺间质增厚;肺损伤病理评分(分:0.75±0.02比0.11±0.01)和肺W/D比值(6.23±0.34比3.68±0.23)较常氧对照组明显升高(均P肺损伤病理评分(分:0.43±0.02比0.75±0.02)和肺W/D比值(4.56±0.12比6.23±0.34)较HALI模型组明显降低(均P<0.05)。与常氧对照组比较,HALI模型组肺组织SOD(kU/g:26.41±4.25比78.64±3.95)、GSH(mol/g:4.51±0.33比12.53±1.25)明显降低(均P<0.05),而MDA(mmol/g:54.23±4.58比9.65±1.96)、TNF-α(μg/L:96.32±3.67比11.65±2.03)、IL-6(ng/L:163.35±5.89比20.56±3.63)、IL-1β(μg/L:72.34±4.64比15.64±2.47)均明显升高(均P<0.05),GPX4蛋白表达明显降低(GPX4/β-actin:0.44±0.02比1.00±0.09,P<0.05)。与HALI模型组比较,蟛蜞菊内酯预处理组SOD(kU/g:53.28±3.69比26.41±4.25)、GSH(mol/g:9.99±0.13比4.51±0.33)明显升高(均P<0.05),MDA(mmol/g:25.36±1.98比54.23±4.58)、TNF-α(μg/L:40.25±4.13比96.32±3.67)、IL-6(ng/L:78.32±4.65比163.35±5.89)、IL-1β(μg/L:30.65±3.65比72.34±4.64)均明显降低(均P<0.05),GPX4蛋白表达明显升高(GPX4/β-actin:0.68±0.04比0.44±0.02,P<0.05)。结论蟛蜞菊内酯可通过调控铁死亡从而减轻HALI。

关键词：蟛蜞菊内酯铁死亡高氧性急性肺损伤

Ⅱ型肺泡上皮细胞来源外泌体miR-21-5p调控上皮钠离子通道减轻高氧性急性肺损伤

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

陆军军医大学学报 2023年第21期45卷 2222-2230页

作者：冯帮海任颖聪袁平刘君亚王炜鑫覃松陈淼遵义市中医院重症医学科贵州遵义563000 遵义医科大学附属医院重症医学科贵州遵义563000 遵义医科大学附属医院儿内二科贵州遵义563000

目的探讨Ⅱ型肺泡上皮细胞(typeⅡalveolar epithelial cells,AEC-Ⅱ)来源外泌体(exosomes,Exos)-miR-21-5p(miR-21)调控上皮钠离子通道(epithelial sodium channel,ENaC)对高氧性急性肺损伤(hyperoxia-induced acute lung injury,HALI)的保护效应及可能机制。方法6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠60只,其中20只使用差速贴壁离心法提取原代AEC-Ⅱ并培养,采用密度梯度离心法提取AEC-Ⅱ来源外泌体,透射电镜鉴定外泌体形态。余40只小鼠按随机数字表法分为(n=10):常氧(Control)组、高氧(HALI)组、高氧+Exos-miR-21(HALI+miR-21)组和高氧+siPI3K+Exos-miR-21(HALI+siPI3K+miR-21)组。除Control组外,余3组小鼠暴露于95%O 2的自制高氧饲养箱中构建HALI模型。72 h后RT-qPCR检测肺组织及外泌体miR-21表达;HE染色观察肺组织形态学变化并行肺损伤病理评分,计算肺组织湿/干质量比及肺泡液体清除率(alveolar fluid clearance,AFC);可见分光光度法测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)水平;荧光分光光度法测定活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平;Western blot检测PTEN、AKT、p-AKT、PI3K及α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC蛋白表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-21与PTEN靶向关系。结果原代AEC-Ⅱ提取的囊泡状物质经鉴定为外泌体,外泌体中miR-21表达显著增高(P肺损伤病理评分、肺湿/干质量比、MDA及PTEN蛋白表达升高(P肺损伤病理评分、肺湿/干质量比、MDA及PTEN蛋白表达显著降低(P高氧性急性肺损伤。

关键词： Ⅱ型肺泡上皮细胞外泌体微小RNA-21-5p 上皮钠离子通道高氧性急性肺损伤 PI3K/Akt信号通路

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

沙丁胺醇减轻大鼠的高氧性急性肺损伤

中国组织工程研究 2022年第23期26卷 3657-3663页

作者：梅鸿覃松李康陈淼遵义医科大学附属医院重症医学科二病区贵州遵义563000

背景:临床上高氧导致的高氧性急性肺损伤越来越受到人们的关注。研究显示,沙丁胺醇能够减轻大鼠的炎性反应,提高多种抗氧化物质的活性,改善微循环,从而减轻肺水肿的程度,对肺组织起到一定的保护作用。目的:探究沙丁胺醇减轻高氧性急性... 详细信息

背景:临床上高氧导致的高氧性急性肺损伤越来越受到人们的关注。研究显示,沙丁胺醇能够减轻大鼠的炎性反应,提高多种抗氧化物质的活性,改善微循环,从而减轻肺水肿的程度,对肺组织起到一定的保护作用。目的:探究沙丁胺醇减轻高氧性急性肺损伤的效果及其作用机制。方法:将SD大鼠分为对照组、不同时间高氧处理肺损伤模型组和不同剂量沙丁胺醇雾化给药治疗组(0.025,0.05,0.1,0.2,0.4 mg/kg)。通过测定各项生化指标确定最佳的高氧(>95%)处理时间和沙丁胺醇使用剂量;随后分别用qRT-PCR、Western-blot和苏木精-伊红染色法测定给予最佳沙丁胺醇剂量时肺损伤模型组大鼠肺组织JNK/PI3K/Akt/NF-κB/ICAM-1信号通路中mRNA和蛋白的表达以及肺脏组织的病理变化。结果与结论:①实验成功构建了高氧性急性肺损伤模型,且60 h时模型效果最佳;②最优的沙丁胺醇使用剂量为0.2 mg/kg;模型组与对照组相比,各项生化指标均出现极显著的升高或降低(P肺损伤模型组JNK/PI3K/Akt/NF-κB/ICAM-1信号通路相关因子(JNK,PI3K,Akt,核因子E2相关因子2,核因子κB,细胞间黏附分子1,白细胞介素8,肿瘤坏死因子)mRNA和蛋白表达水平均明显上调(P肺损伤模型组表现出严重的病理损伤和炎性因子浸润,沙丁胺醇可有效缓解肺损伤模型组的变化;④结果说明,沙丁胺醇可通过JNK/PI3K/Akt/NF-κB/ICAM-1信号通路来减轻高氧性急性肺损伤大鼠的肺损伤程度。

关键词：沙丁胺醇改善高氧性急性肺损伤信号通路机制

lncRNA-GAS5/miRNA21 ceRNA调控网络在高氧性急性肺损伤发病过程中的作用研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国免疫学杂志 2022年第18期38卷 2200-2204页

作者：石磊付豹何英廖贞亮陈涛陈淼(指导) 遵义医科大学附属医院重症医学科遵义563000

目的:探究lncRNA-GAS5/miRNA21 ceRNA调控网络在高氧性急性肺损伤(HALI)发病过程中的作用。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、lncRNA组和lncRNA联合miRNA组,空白组不做任何处理,lncRNA组静脉注射lncRNAGAS5过表达慢病毒载体,lncRNA联... 详细信息

目的:探究lncRNA-GAS5/miRNA21 ceRNA调控网络在高氧性急性肺损伤(HALI)发病过程中的作用。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、lncRNA组和lncRNA联合miRNA组,空白组不做任何处理,lncRNA组静脉注射lncRNAGAS5过表达慢病毒载体,lncRNA联合miRNA组静脉注射lncRNA-GAS5和miR-21过表达慢病毒载体,模型组静脉注射等体积慢病毒空载体;模型组和各干预组大鼠均吸入高浓度氧气建立大鼠HALI模型。高氧处理48 h后检测大鼠动脉血氧合指数(OI)、呼吸指数(RI),ELISA检测血浆细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平,观测肺组织病理损伤,计算左肺上叶湿/干重比(W/D),AnnexinⅤ-PI凋亡染色试剂盒检测肺泡上皮细胞凋亡,RT-PCR、Western blot检测肺组织lncRNA-GAS5、miR-21、细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达及NF-κB激活情况。结果:模型组大鼠肺组织lncRNA-GAS5水平显著高于空白组,而miR-21水平显著低于空白组(P<0.01);与模型组相比,lncRNA组大鼠OI显著降低,RI、肺W/D、病理评分、肺组织凋亡细胞数、细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达、IκBα磷酸化水平及细胞核内NF-κB p65水平显著升高(P<0.01);与lncRNA组相比,lncRNA联合miRNA组大鼠OI显著升高,RI、肺W/D、病理评分、肺泡上皮凋亡细胞数、细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达、IκBα磷酸化及细胞核内NF-κB p65水平显著降低(P<0.01)。结论:lncRNA-GAS5/miRNA21轴参与HALI发病过程,lncRNA-GAS5通过负调节miR-21表达间接激活NF-κB通路,促发HALI。

关键词： lncRNA-GAS5 miR-21 高氧性急性肺损伤 NF-κB

miR21-5p靶向转录激活蛋白STAT3减轻高氧性急性肺损伤

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

实用医学杂志 2023年第1期39卷 21-27页

作者：周先贵蒋艳韩梅郑杰覃松遵义医科大学附属医院急诊科贵州遵义563000 遵义医科大学附属医院心外科贵州遵义563000 遵义医科大学临床医学院贵州遵义563006 遵义医科大学附属医院重症医学科贵州遵义563000

目的探讨miR21-5p调控转录激活蛋白STAT3在高氧性急性肺损伤(HALI)中的作用及机制。方法选择40只C57BL/6J小鼠随机分为常氧组、高氧组、高氧+miR21-5p组及高氧+空载体组,吸入90%以上浓度氧气建立HALI小鼠模型。常氧组饲养于正常空气中;... 详细信息

目的探讨miR21-5p调控转录激活蛋白STAT3在高氧性急性肺损伤(HALI)中的作用及机制。方法选择40只C57BL/6J小鼠随机分为常氧组、高氧组、高氧+miR21-5p组及高氧+空载体组,吸入90%以上浓度氧气建立HALI小鼠模型。常氧组饲养于正常空气中;高氧+miR21-5p组及高氧+空载体组分别经气管导管滴入miR21-5p AAV6或空载体,饲养3周后建立HALI小鼠模型。高氧暴露48 h后,取肺组织采用ELISA试剂盒检测炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)和氧化应激标志物(SOD、MDA、ROS)水平;计算肺水含量;行HE染色观察形态学变化并行病理学评分;Tunel法检测肺组织细胞凋亡率;RT-PCR检测miR21-5p表达水平;Western blot检测STAT3、p-STAT3、Bax及Bcl-2蛋白相对表达水平。结果与常氧组比较,高氧组肺损伤病理评分、肺水含量及肺组织细胞凋亡率升高(P高氧组比较,高氧+miR21-5p组肺损伤病理评分、肺水含量及肺组织细胞凋亡率降低(P高氧组HE染色可见肺泡结构紊乱、间隔增厚,大量炎症细胞浸润,透明膜形成及肺泡萎陷,高氧+miR21-5p组HE染色结果显示肺损伤程度明显减轻。结论miR21-5p靶向转录激活蛋白STAT3活性抑制炎症反应及凋亡并维持氧化还原平衡减轻HALI。

关键词：微小RNA-21-5p 高氧性急性肺损伤转录激活蛋白STAT3 急性呼吸窘迫综合征凋亡

miR-21-5p过表达对高氧性急性肺损伤大鼠AECⅡ早期凋亡的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华危重病急救医学 2019年第8期31卷 978-982页

作者：张伟徐乐陈淼梅鸿李康覃松刘国跃遵义医学院附属医院重症医学科 563003 青岛大学附属医院麻醉科 266003

目的探讨微小RNA-21-5p(miR-21-5p)过表达对高氧性急性肺损伤(HALI)大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)早期凋亡的影响。方法按随机数字表法将SD大鼠分为对照组(CON组)、高氧组(H组)、过表达组(OE组)及空载体组(EV组)4组,每组20只。以吸入90%... 详细信息

目的探讨微小RNA-21-5p(miR-21-5p)过表达对高氧性急性肺损伤(HALI)大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)早期凋亡的影响。方法按随机数字表法将SD大鼠分为对照组(CON组)、高氧组(H组)、过表达组(OE组)及空载体组(EV组)4组,每组20只。以吸入90%以上高浓度氧制备HALI动物模型;CON组则吸入空气。OE组及EV组分别经气管导管往肺内滴入miR-21-5p腺相关病毒-?6(AAV-6)过表达载体或空载体,饲养3周后制备HALI模型。各组于制模0、24、48、60h分别取5只动物,检测肺损伤相关指标,如氧合指数(OI)、呼吸指数(RI)、肺湿/干重比值(W/D)、肺组织病理评分;同时采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测AECⅡ中miR-21-5p表达,用流式细胞仪检测AECⅡ早期凋亡率。结果①肺损伤相关指标:H组OI随时间延长逐渐降低,RI、肺W/D比值及病理评分均随时间延长逐渐增高,24h即与CON组差异有统计学意义〔OI(mmHg,1mmHg=0.133kPa):336.04±5.79比400.22±19.70,RI:0.20±0.02比0.10±0.06,肺W/D比值:5.04±0.09比4.85±0.09,肺组织病理评分(分):0.13±0.01比0.07±0.01,均P<0.05〕,表明持续吸入高浓度氧可成功建立HALI模型。②miR-21-5p表达:H组、OE组及EV组AECⅡ细胞中miR-21-5p表达均随时间延长逐渐增高,且24、48、60h时miR-21-5p表达均显著高于CON组。OE组0、24、48、60h时miR-21-5p表达较H组进一步增高(2-ΔΔCt:3.75±0.11比0.98±0.14,3.98±0.12比1.18±0.13,4.28±0.18比1.49±0.06,4.66±0.12比1.80±0.12,均P<0.05)。③AECⅡ早期凋亡率:H组、OE组及EV组AECⅡ细胞早期凋亡率均随时间延长逐渐升高,且24、48、60h时细胞早期凋亡率均显著高于CON组。而OE组24、48、60h时AECⅡ早期凋亡率较H组显著降低〔(1.22±0.63)%比(2.84±0.59)%,(5.76±0.18)%比(13.10±2.01)%,(29.48±0.48)%比(49.04±1.36)%,均P<0.05〕。④EV组各时间点miR-21-5p表达和AECⅡ早期凋亡率与H组比较差异均无统计学意义。结论miR-21-5p过表达可抑制HALI大鼠AECⅡ早期凋亡。

关键词：微小RNA-21-5p 高氧性急性肺损伤肺泡上皮细胞,Ⅱ型凋亡