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高敏PCR在HBV极低病毒载量人群检测中的意义分析

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高敏PCR在HBV极低病毒载量人群检测中的意义分析

作者：邱功钦广州医科大学

学位级别：硕士

背景与目的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染仍然是一个严重的全球公共卫生问题,首要治疗目标是最大限度地长期抑制HBV复制,尽管抗病毒治疗能强力抑制HBV复制,但部分患者仍存在低病毒血症(Low-level viremia,LLV)(HBV DNA高于... 详细信息

背景与目的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染仍然是一个严重的全球公共卫生问题,首要治疗目标是最大限度地长期抑制HBV复制,尽管抗病毒治疗能强力抑制HBV复制,但部分患者仍存在低病毒血症(Low-level viremia,LLV)(HBV DNA高于检测上限但高敏HBV DNA检测有关低病毒血症的研究尚少。本研究聚焦在我院NAs(Nucleos(t)ide analogues)经治≥48周经普敏HBV DNA检测(检测下限100IU/m L)结果为阴性(低于检测下限)的慢性乙型肝炎患者,进一步行高敏HBV DNA检测(检测下限10IU/m L),本研究目的是通过采用高敏PCR检测技术更大限度的发掘慢性乙型肝炎极低病毒载量人群,揭示该人群中的临床特点及影响因素,为临床及时调整治疗方案提供精准实验室依据,为实现慢性乙型病毒性肝炎精准治疗策略提供有意义的临床参考。方法本研究回顾性收集了2019年9月至2022年2月就诊于广州医科大学附属第五医院接受NAs治疗≥48周经普敏HBV DNA检测(乙型肝炎病毒核酸测定试剂盒,PCR-荧光探针法,中山大学达安基因有限公司,定量下限100IU/m L,定量上限5.00E+08IU/m L,灵敏度30IU/m L)结果为阴性的极低病毒载量(HBV DNA高敏HBV DNA检测(乙型肝炎病毒核酸检测试剂盒,PCR-荧光法,罗氏诊断产品有限公司,定量下限10IU/m L,定量上限1.00E+09IU/m L,灵敏度2.4IU/m L)的临床资料。我们将高敏检测中HBV DNA真正达到“未检测到”水平的患者定义为实现完全病毒学应答(complete virological response,CVR),将高敏检测中HBV DNA高敏HBV DNA定量检测结果进行分组,将高敏HBV DNA报告于10IU/m L到99IU/m L之间划分为LLV组(10-99IU/m L)、高敏HBV DNA报告为“高敏HBV DNA报告为“未检测到(PCR扩增荧光曲线无抬头,循环阈值Ct值趋于∞,报告显示未检测到)”划分为CVR组。了解三组分布情况,比较三组患者在一般特征、临床特征、血清病毒学指标、生化学指标、无创肝纤维化指标的统计学意义,通过ROC曲线分析相关血清病毒学指标对高敏HBV DNA高于检测下限的预测价值,采用有序Logistic回归分析探讨未实现完全病毒学应答的影响因素。结果1.共纳入NAs经治≥48周经过普敏HBV DNA检测结果为阴性(高敏HBV DNA检测(检测下限10IU/m L)后发现HBV DNA在10-99IU/m L之间的患者占22.6%(24/106),HBV DNA0.05);LLV组年龄比CVR组更小30.0(26.0,32.8)岁vs 37.5(29.3,46.8)岁(P=0.007)。3.在106例NAs经治的慢乙肝患者中,70.8%(75/106)维持初始治疗方案,低病毒血症发生率为21.3%(16/75);29.2%(31/106)改变初始治疗方案,低病毒血症发生率为25.8%(8/31)。4.LLV组、LTT组和CVR组NAs类药物治疗时长总体有统计学差异(P0.05)。5.在生化指标方面,ALT水平LLV组比CVR组显著升高30.5(18.8,43.3)U/L vs 19.2(14.9,23.8)U/L(P=0.015),而AST、TBIL、AFP、Crea、TCHO、TG、HDL、LDL在三组中无统计学差异(P>0.05)。6.在乙肝病毒血清学指标方面,LLV组较CVR组具有更高q

关键词：高敏普敏 qPCR 慢性乙型肝炎极低病毒载量低病毒血症

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高敏从肝论治帕金森病抑郁经验

广州中医药大学学报 2022年第3期39卷 664-668页

作者：崔向琴徐运启高敏(指导) 广州中医药大学第五临床医学院附属广东省第二中医院广东广州510095 南方医科大学南方医院广东广州510515

抑郁为帕金森病常见的非运动症状。高敏教授认为帕金森病抑郁为中医“颤病”及“郁病”的合并病,可将其命名为“颤郁病”;颤郁病的发病因肝血亏虚,肝脉失养,肝失疏泄,风动成颤,滞而成郁,病机特点为本虚标实。认为治疗颤郁病需以中医整... 详细信息

抑郁为帕金森病常见的非运动症状。高敏教授认为帕金森病抑郁为中医“颤病”及“郁病”的合并病,可将其命名为“颤郁病”;颤郁病的发病因肝血亏虚,肝脉失养,肝失疏泄,风动成颤,滞而成郁,病机特点为本虚标实。认为治疗颤郁病需以中医整体观为基础,参考“五脏相关学说”,从肝论治,采用补肝阴、疏肝气、清肝热、化肝瘀等治法,以补肝与疏肝活血相须为用,使肝之气血阴阳协调,则病症缓解。

关键词：帕金森病抑郁颤郁病补肝疏肝活血高敏

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高敏:临危受命下的接班挑战

家族企业 2023年第3期 58-59页

作者：吕丹不详

成立于1992年的汉帛集团,是一家以服装为主导产业的跨国集团,其创始人高志伟是中国服装行业的领军人物。作为国内历史最悠久服装企业之一,汉帛已经成为国际社会观察和了解中国服装产业的标志性企业。汉帛总裁高敏的接班故事,同样成为了... 详细信息

成立于1992年的汉帛集团,是一家以服装为主导产业的跨国集团,其创始人高志伟是中国服装行业的领军人物。作为国内历史最悠久服装企业之一,汉帛已经成为国际社会观察和了解中国服装产业的标志性企业。汉帛总裁高敏的接班故事,同样成为了研究家族企业传承的标志性案例。

关键词：主导产业跨国集团家族企业传承中国服装产业接班高敏中国服装行业标志性

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慢性乙型肝炎患者低病毒血症状况研究

慢性乙型肝炎患者低病毒血症状况研究

作者：张玉容福建医科大学

学位级别：硕士

目的通过横断面调查,了解就诊我院经非高敏HBV DNA检测（检测下限1000IU/m L）阴性的慢性乙型肝炎患者中,采用高敏HBV DNA检测（检测下限10IU/m L）实际上仍存在低病毒血症（HBV DNA:10-999IU/m L）的人群比例,分析低病毒血症（LLV）组... 详细信息

目的通过横断面调查,了解就诊我院经非高敏HBV DNA检测（检测下限1000IU/m L）阴性的慢性乙型肝炎患者中,采用高敏HBV DNA检测（检测下限10IU/m L）实际上仍存在低病毒血症（HBV DNA:10-999IU/m L）的人群比例,分析低病毒血症（LLV）组与完全病毒学应答（CVR）组（HBV DNA＜10IU/m L）在临床特征及实验室指标等方面的差异性,探讨影响低病毒血症的相关因素。方法以2020年8月-2021年2月就诊福建省立医院行非高敏HBV DNA检测（检测下限1000IU/m L）阴性的慢性乙型肝炎患者为研究对象。收集其性别、年龄、BMI、饮酒史、脂肪肝、糖尿病病史等基本信息,是否肝硬化、既往或目前NAs类药物用药情况及抗病毒治疗时长等临床信息,以及HBe Ag、ALT、AST、ALB、TBi L、GGT、ALP、AFP等血清生化学指标。采用雅培Real Time HBV检测试剂盒（检测下限10IU/m L）行高敏HBV DNA定量检测。应用瞬时弹性成像技术（Fibroscan设备）行肝脏硬度测定（LSMs）。根据高敏HBV DNA定量检测结果分为LLV组和CVR组两组,以及HBV DNA＜10IU/m L、10-99IU/m L、100-999IU/m L三组。分析组间上述基本特征、临床特征、血清生化学指标以及肝脏硬度值的统计学意义,采用Logistic回归分析低病毒血症的影响因素。结果1.共纳入86例慢性乙型肝炎患者,男性61例（70.9%）,女性25例（29.1%）,平均年龄（45.7±12.5）岁,其中35例（40.7%）存在低病毒血症。即使在接受一线NAs的初治患者中,仍有30.6%（19/62）HBV DNA低水平复制。2.LLV组和CVR组在性别、年龄、BMI、饮酒、脂肪肝、糖尿病等方面差异均无统计学意义（P＞0.05）。3.LLV组HBe Ag阳性率高于CVR组（42.9%比11.8%,P＜0.05）,两组间肝硬化差异无统计学意义（P=0.059）。接受非一线NAs治疗的5例患者均存在低病毒血症。在接受一线NAs治疗的62例患者中,LLV组和CVR组是否经治（既往接受非一线NAs治疗）差异有统计学意义（P＜0.05）。4.LLV组ALT水平为（32.09±15.70）U/L,CVR组为（24.54±14.73）U/L,两组之间差异有统计学意义（P＜0.05）,但当对HBV DNA载量分层后,仅HBV DNA＜10IU/m L和100-999IU/m L组间ALT水平差异有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线分析显示,ALT＜23U/L是判断HBV DNA＜10IU/m L的最敏感值。LLV组与CVR组间AST、ALB、TBi L、GGT、ALP、AFP等指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。5.无论是在肝硬化患者还是非肝硬化患者中,LLV组和CVR组间LSMs差异均无统计学意义（P＞0.05）。6.单因素分析显示,HBe Ag阳性、既往或目前使用非一线NAs类抗病毒药、抗病毒治疗时长与低病毒血症有关,年龄、肝硬化关联较小。而在校正后的多因素分析中,HBe Ag阳性（OR 9.00,P=0.001）和既往或目前使用非一线NAs类抗病毒药（OR 7.38,P=0.001）与低病毒血症明显相关,抗病毒治疗时长＞3年（OR0.21,P=0.048）呈边缘相关。结论无论接受一线或非一线NAs抗病毒治疗,仍有30.6%-40.7%慢性乙型肝炎患者存在低病毒血症。持续低病毒血症可导致肝脏轻度炎症,ALT＜23U/L是判断HBV DNA＜10IU/m L最敏感值,但不能仅依靠ALT水平判断HBV DNA载量。HBe Ag阳性和非一线NAs类药物用药史是低病毒血症的独立危险因素。延长抗病毒治疗时长＞3年可观察到实现完全病毒学应答。

关键词：慢性乙型肝炎低病毒血症高敏 HBV DNA

老老年人血管紧张素Ⅱ受体高敏的潜在机制——附2例病例报道

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中华高血压杂志 2017年第7期25卷 695-697页

作者：解家平李惠勉郑州大学第二附属医院干部病房一病区河南郑州450014

调查显示,我国老年人高血压患病率〉40%,血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blocker,ARB）是治疗高血压重要药物之一。随着ARB在临床上的广泛应用,人们发现其不仅具有降低血压作用,还有保护心功能、抗心力衰竭、逆转左心室肥... 详细信息

调查显示,我国老年人高血压患病率〉40%,血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blocker,ARB）是治疗高血压重要药物之一。随着ARB在临床上的广泛应用,人们发现其不仅具有降低血压作用,还有保护心功能、抗心力衰竭、逆转左心室肥厚及防止左心室重塑和血管重塑的作用[1],

关键词：老老年血管紧张素Ⅱ受体高敏

中医辨证治疗对小儿发热咳喘止咳效果及血清CRP水平的影响

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上海医药 2022年第5期43卷 39-42页

作者：石立业张静马彩云王慧英尚清郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院、郑州儿童医院康复医学科郑州450000 开封市儿童医院中医科开封475099 郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院、郑州儿童医院呼吸科郑州450000

目的:研究中医辨证治疗对小儿发热咳喘患儿止咳效果及高敏C反应蛋白(hs-CRP)血清水平的影响。方法:将102例发热患儿随机分为对照组和观察组各51例,对照组采用小儿化痰止咳颗粒联合小儿豉翘清热颗粒治疗,观察组根据中医辨证结果给以中药... 详细信息

目的:研究中医辨证治疗对小儿发热咳喘患儿止咳效果及高敏C反应蛋白(hs-CRP)血清水平的影响。方法:将102例发热患儿随机分为对照组和观察组各51例,对照组采用小儿化痰止咳颗粒联合小儿豉翘清热颗粒治疗,观察组根据中医辨证结果给以中药治疗,比较两组患儿的临床疗效。结果:观察组患儿临床疗效总有效率和24、48 h总退热率高于对照组(P<0.05)。观察组患者发热、咳嗽消失时间、咳嗽评分、hs-CRP、血沉水平低于对照组(P<0.05)。结论:中医辨证治疗小儿发热咳喘疗效较好,具有较高的临床应用价值。

关键词：中医辨证小儿发热咳喘高敏 C 反应蛋白

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高敏肾移植受者的脱敏治疗策略

肾脏病与透析肾移植杂志 2013年第3期22卷 276-281,253页

作者：周广臣王庆文扬州大学附属苏北人民医院泌尿外科扬州225001 南京军区南京总医院全军肾脏病研究所

高敏受者肾移植术后发生超急性和急性排斥反应风险明显增加。针对供者的特异性抗体及记忆性T细胞在高敏受者肾移植排斥反应中起关键作用,是制约移植成功和移植物的长期存活的主要障碍。寻找有效的脱敏方法是当前移植临床的重大挑战之一... 详细信息

高敏受者肾移植术后发生超急性和急性排斥反应风险明显增加。针对供者的特异性抗体及记忆性T细胞在高敏受者肾移植排斥反应中起关键作用,是制约移植成功和移植物的长期存活的主要障碍。寻找有效的脱敏方法是当前移植临床的重大挑战之一。本文总结分析接受脱敏疗法受者的临床资料,探讨当前临床脱敏方法的效果,包括急、慢性抗体介导排斥反应的发生率,新型脱敏制剂的使用及高敏受者治疗策略的方向。

关键词：肾移植高敏移植排斥脱敏

桂枝茯苓汤对非ST段抬高急性冠脉综合征患者YKL-40及hs-CRP的影响

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中国中西医结合杂志 2013年第2期33卷 186-190页

作者：裴强桑文凤赵习德新乡医学院第一附属医院中西医结合科河南卫辉453100 新乡医学院内科教研室河南新乡453000

目的探讨非ST段抬高急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血清几丁质酶-3样蛋白-1(chitinase-3-like-1protein,YKL-40)、高敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平变化及其与疾病严重程度的关系;观察桂枝茯苓汤对其血脂、YKL-40和hs-CRP水平的影响。方法选择新乡医学院第一附属医院中西医结合科2010年8月—2011年6月就诊的不稳定型心绞痛(un-stable angina,UA)或非ST段抬高型心肌梗死(non-ST segment elevation myocardial infarction,NSTE-MI)患者72例,随机分为治疗组(36例)和对照组(36例)。两组均给予常规治疗,治疗组加用桂枝茯苓汤口服,共4周。所有患者入院时按病情严重程度UA分为低危、中危、高危及NSTEMI4个等级。分析YKL-40、hs-CRP水平及病情严重程度间相关性。检测两组治疗前后甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(to-tal cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)。检测两组治疗前、治疗2周及治疗后血清YKL-40和hs-CRP水平。结果 YKL-40及hs-CRP与病情严重程度间存在显著正相关(r=0.729,P0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗2周后YKL-40、hs-CRP均降低,治疗后TG、TC、LDL-C、YKL-40、hs-CRP均降低(P<0.05),HDL-C均升高(P<0.05)。与对照组同期比较,治疗组治疗后HDL-C升高(P<0.05),YKL-40、hs-CRP降低(P<0.05)。结论桂枝茯苓汤能在西药抗炎、改善血脂的基础上进一步降低ACS患者血清hs-CRP和YKL-40,升高HDL-C,起到抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用。

关键词：非ST段抬高急性冠脉综合征桂枝茯苓汤几丁质酶-3样蛋白-1 高敏 C反应蛋白

经治慢性乙型肝炎患者低病毒血症的临床特征及危险因素分析

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胃肠病学和肝病学杂志 2023年第3期32卷 276-281页

作者：杨雪芳胥莹张帮婷张雪昆明医科大学第二附属医院消化内科云南昆明650101

目的分析经治慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者低病毒血症(low level viremia, LLV)的临床特征及危险因素。方法纳入2020年10月至2021年10月就诊于昆明医科大学第二附属医院,普通血清HBV DNA检测阴性(HBV DNA<500 IU/ml),... 详细信息

目的分析经治慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者低病毒血症(low level viremia, LLV)的临床特征及危险因素。方法纳入2020年10月至2021年10月就诊于昆明医科大学第二附属医院,普通血清HBV DNA检测阴性(HBV DNA高敏HBV DNA检测(检测下限为HBV DNA高敏HBV DNA阳性的最佳预测值;收集患者治疗前基线资料,分析发生LLV的独立危险因素,并绘制ROC曲线评估独立危险因素及预测模型对LLV的预测价值。结果一线药物抗病毒治疗≥48周及以上的患者中,LLV患者占比为43.1%。LLV组患者的HBeAg阳性比例、ALT、GGT均高于CVR组,A/G、PAB较CVR组低(P高敏检测阳性的最佳截断值为24.5 U/L。在非肝硬化患者中,LLV患者处于进展期肝纤维化的比例较CVR患者高(P高敏HBV DNA阳性(检测下限为HBV DNA高敏检测的地区予以使用;使用二线药物、高基线HBV DNA水平、基线HBeAg阳性是LLV的独立危险因素,上述三者联合基线存在肝硬化构建的预测模型可较好地预测LLV的发生,但肝硬化患者的抗病毒疗效观察需结合其他相关指标。

关键词：低病毒血症高敏血清HBV DNA 危险因素