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高原肺动脉高压机制与药物治疗进展

中华肺部疾病杂志（电子版） 2023年第5期16卷 742-747页

作者：苏小慧宋新雅鱼帆丁小涵卞士柱甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 联勤保障部队第九四〇医院干部病房兰州730000 陆军(第三)军医大学第二附属医院心血管内科重庆400037

一、高原肺动脉高压1.定义和临床表现:高原肺动脉高压(high-altitude pulmonary hypertension,HAPH)指生活在2500 m以上人群,由于长期高原低压低氧引起肺血管持续收缩和肺小动脉中层平滑肌细胞异常增生,导致的一种慢性高原病,以肺动脉... 详细信息

一、高原肺动脉高压1.定义和临床表现:高原肺动脉高压(high-altitude pulmonary hypertension,HAPH)指生活在2500 m以上人群,由于长期高原低压低氧引起肺血管持续收缩和肺小动脉中层平滑肌细胞异常增生,导致的一种慢性高原病,以肺动脉压力升高和低氧血症为主要特征[1]。HAPH临床症状缺乏特异性,表现为进行性呼吸困难、乏力、运动耐量降低及胸痛等;部分可出现不常见症状,如疲劳、头痛和认知障碍等[2]。导致临床诊断困难、漏诊和误诊率高,深入研究HAPH临床表现、提高诊断效率等对HAPH临床救治具有重要意义。

关键词：高原肺动脉高压高原低氧机制药物治疗

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高原肺动脉高压病理学及遗传学研究进展

高原医学杂志 2022年第3期32卷 57-64页

作者：白彩娟祁学斌张慧白玛康卓甘肃省人民医院临床研究与转化医学研究所 730000 昆明理工大学灵长类转化医学研究院 650000 西藏大学医学院 850000

高原肺动脉高压(HAPH)特指由高原低氧引起的以肺血管收缩反应增强和肺血管重构为特征的一种慢性高原病。尽管世居高原的藏族人群经过漫长的自然选择已对高原低氧环境获得了生理适应优势,但在4500米以上的极高海拔环境下,高原肺动脉高压... 详细信息

高原肺动脉高压(HAPH)特指由高原低氧引起的以肺血管收缩反应增强和肺血管重构为特征的一种慢性高原病。尽管世居高原的藏族人群经过漫长的自然选择已对高原低氧环境获得了生理适应优势,但在4500米以上的极高海拔环境下,高原肺动脉高压的发病率仍显著升高动脉性肺动脉高压(PAH)。有多种临床分类,具有发病因素多元、早期诊断困难及长期生存率低的特点。明确HAPH的发病机理能为高原病的预防和治疗奠定基础,本文选择从病理和遗传两个方面对影响该疾病发生和发展的关键因素进行综述,旨在为该病的致病机理研究提供新的思路与线索。

关键词：高原肺动脉高压病理因素遗传因素藏族人群

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高原肺动脉高压的发病机制与药物治疗新进展

中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2023年第7期 0159-0161页

作者：王伟东崔晓东王炎李庆新甘肃中医药大学甘肃兰州730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院甘肃兰州730050

高原肺动脉高压是常见的高原疾病并发症,该病的发作与高原习服不足或者不良适应有关。长期处于高原低氧的环境会导致肺血管出现收缩,若低氧情况持续时间较长会造成低氧性肺动脉高压的发展。高原肺动脉高压具有较高的发病率和致死率,对... 详细信息

高原肺动脉高压是常见的高原疾病并发症,该病的发作与高原习服不足或者不良适应有关。长期处于高原低氧的环境会导致肺血管出现收缩,若低氧情况持续时间较长会造成低氧性肺动脉高压的发展。高原肺动脉高压具有较高的发病率和致死率,对高原区域居民的身体健康有较大的威胁,为提高高原肺动脉高压的治疗有效性,必须要加强其发病机制的研究和分析,为临床治疗奠定良好的基础。本文主要围绕高原肺动脉高压的发病机制和药物治疗进展展开分析,以期为临床提供可靠参考。

关键词：高原肺动脉高压发病机制药物治疗进展

低氧暴露时间的选择与海拔落差对高原肺动脉高压大鼠模型复制的影响

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中国现代医学杂志 2022年第5期32卷 45-51页

作者：李生花杨全余嘎琴马兰靳国恩青海大学医学院基础医学部生理教研室青海西宁810001 青海大学医学院高原医学研究中心青海西宁810001

目的探讨来源于不同海拔大鼠在4300~5000 m高原现场或低压氧舱复制高原肺动脉高压大鼠模型时,低氧暴露时间与海拔落差对两种模型复制的影响。方法采用低压氧舱和高原现场两种模型复制方式。选取西安、成都、兰州、北京不同海拔来源SD大... 详细信息

目的探讨来源于不同海拔大鼠在4300~5000 m高原现场或低压氧舱复制高原肺动脉高压大鼠模型时,低氧暴露时间与海拔落差对两种模型复制的影响。方法采用低压氧舱和高原现场两种模型复制方式。选取西安、成都、兰州、北京不同海拔来源SD大鼠,根据低氧暴露时间不同分别分为第1天组、第3天组、第7天组、第15天组、第21天组和第30天组。模型复制时采用常温和低温,比较低氧暴露时间不同组不同温度下大鼠的肺动脉压;模型复制时海拔不同,比较低氧暴露时间不同组不同海拔大鼠的肺动脉压;采用Peason法分析大鼠来源地海拔和模型复制时海拔的高度落差与肺动脉增幅的相关性。结果同一海拔低氧暴露不同时间组西安SD大鼠高原现场模型的肺动脉压比较,差异有统计学意义(P肺动脉压逐渐升高。低氧暴露不同时间组西安SD大鼠低压氧舱模型同一温度下的肺动脉压比较,差异有统计学意义(P高原现场和低压氧舱模型的肺动脉压比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。低氧暴露第1天组、第7天组、第15天组、第30天组不同海拔来源大鼠4500 m高原现场模型的肺动脉压比较,差异有统计学意义(P肺动脉压高于来源地海拔较高的大鼠;低氧暴露30 d后,15只西安SD大鼠肺动脉压≥30 mmHg,模型复制成功率为100%;17只成都SD大鼠肺动脉压≥30 mmHg,模型复制成功率为100%;10只兰州SD大鼠中只有8只达到要求,模型复制成功率为80%。低氧暴露不同时间组不同海拔来源大鼠5000 m低压氧舱模型的肺动脉压比较,差异有统计学意义(P肺动脉压≥30 mmHg,模型复制成功率为100%;低氧暴露30 d后,10只西安SD大鼠肺动脉压≥30 mmHg,模型复制成功率为100%;低氧暴露30 d后,10只兰州SD大鼠中只有8只达到要求,模型复制成功率为80%。大鼠来源地海拔和模型复制时低氧暴露地海拔之间的海拔落差与肺动脉压升高幅度(增幅)呈正相关(r=0.875,P=0.000)。结论高原现场模型或低压氧舱模型复制的成功率与大鼠的来源地海拔和暴露低氧时间密切相关,在同一海拔进行模型复制时,大鼠来源地海拔越低,其暴露低氧所需时间就越短,反之就越长。而温度并不影响高原肺动脉高压模型的复制。

关键词：高原肺动脉高压低氧海拔落差暴露低氧时间动物模型大鼠

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高原肺动脉高压患者早期药物治疗临床研究

青海医药杂志 2020年第2期50卷 6-8页

作者：赵保国张秉丽青海仁济医院 810021

目的:对高原肺动脉高压患者早期药物治疗临床研究进行探讨与分析。方法:收集2017年3月—2018年9月在我院接受高原肺动脉高压治疗的88例患者作为观察对象,随机分为常规组44例与观察组44例,常规组给予高压氧治疗,观察组在高压氧治疗的基... 详细信息

目的:对高原肺动脉高压患者早期药物治疗临床研究进行探讨与分析。方法:收集2017年3月—2018年9月在我院接受高原肺动脉高压治疗的88例患者作为观察对象,随机分为常规组44例与观察组44例,常规组给予高压氧治疗,观察组在高压氧治疗的基础上进行西地那非联合治疗,对两组患者的临床治疗效果进行比较。结果:观察组患者的治疗总有效率95.45%,显著高于常规组27.27%(P肺动脉收缩压改善幅度均优于常规组患者状况(P高原肺动脉高压患者早期给予西地那非治疗能够有效减少患者不良反应事件发生率,提高治疗效率,具有极高的临床推广应用价值。

关键词：高原肺动脉高压药物干预临床效果

基于Nrf2/HO-1信号通路探讨毛诃子鞣质部位对高原肺动脉高压大鼠的保护作用

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基于Nrf2/HO-1信号通路探讨毛诃子鞣质部位对高原肺动脉高压大鼠...

作者：萨垃麦提·艾麦尔新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨毛诃子鞣质成分(Tannin of Terminalia bellirica(Gaertn)Roxb,TTR)对高原肺动脉高压(HAPH)大鼠及大鼠肺动脉内皮细胞(PAECs)的保护作用及分子机制。方法:动物实验:60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组,TTR低、... 详细信息

目的:探讨毛诃子鞣质成分(Tannin of Terminalia bellirica(Gaertn)Roxb,TTR)对高原肺动脉高压(HAPH)大鼠及大鼠肺动脉内皮细胞(PAECs)的保护作用及分子机制。方法:动物实验:60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组,TTR低、中、高剂量组。正常组置于平原环境(海拔800米),其余组置于低压氧舱(模拟海拔6000m环境)中30d进行造模,后干预饲养15d;(1)测量肺动脉压(PAP);(2)ELISA检测血清中氧化应激相关指标;(3)显微镜下观察肺组织病理变化,测量肺小动脉血管壁厚度(WT)及百分比(WT%)评估血管重构;(4)Western Blot检测肺组织中Nrf2/HO-1通路及凋亡相关蛋白表达。细胞实验:将PAECs分为对照组(完全培养基正常培养)、模型组(完全培养基培养24h后500μmo L/m LH2O2孵育1h)、实验组[TTR(20、40、80μg/m L)干预24h后500μmo L/m LH2O2孵育1h]及空白组(不接种细胞,只加完全培养基);(1)CCK-8检测细胞增殖;(2)Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡;(3)流式细胞术测定PAECs活性氧水平;(4)WB检测PAECs中Nrf2/HO-1通路及凋亡相关蛋白表达。结果:动物实验:(1)模型组大鼠PAP较正常组显著升高;与模型组比较,阳性对照组及TTR组PAP不同程度下降;(2)模型组GSH-Px、SOD活性较正常组显著降低,MDA含量增加;TTR较模型组增加GSH-Px、SOD活性,降低MDA含量;(3)镜下可见模型组大鼠肺组织出现病理损伤,而阳性对照组及TTR各剂量组不同程度地改善肺组织病理损伤,且降低WT、WT%;(4)模型组Bax/Bcl-2表达水平较正常组增加,Nrf2、HO-1表达水平降低;TTR下调HAPH大鼠肺组织中Bax/Bcl-2,上调Nrf2、HO-1表达。细胞实验:(1)TTR增加HO诱导的PAECs体外增殖活性;(2)TTR抑制HO诱导的PAECs凋亡;(3)TTR抑制HO诱导的PAECs中ROS的生成;(4)TTR下调HO诱导的PAECs中Bax/Bcl-2,上调Nrf2、HO-1蛋白表达水平。结论:TTR可能通过上调Nrf2/HO-1信号通路减轻肺组织和肺动脉内皮细胞氧化应激和凋亡损伤,从而降低HAPH大鼠肺动脉压力、抑制肺血管重构。

关键词：毛诃子鞣质部位高原肺动脉高压 Nrf2/HO-1信号通路

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高原肺动脉高压

新医学 1992年第1期 9-10页

作者：陈文彬华西医科大学附属第一医院内科

高原肺动脉高压是指自平原进入高原地区(海拔3000米以上),因缺氧机体适应不全,引起肺动脉压升高而言。实际上它是高原适应不全症临床表现的一部分,系导致高原心脏病右心负荷增加和右心衰竭的主要原因。

关键词：高原肺动脉高压高原心脏病肺动脉瓣肺动脉干瓣心瓣膜

常山酮对高原肺动脉高压的作用及机制初步实验研究

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常山酮对高原肺动脉高压的作用及机制初步实验研究

作者：王江涛石河子大学

学位级别：硕士

目的:高原肺动脉高压(HAPH)是发生在高海拔地区的一种肺血管疾病,主要以低氧性肺血管收缩和低氧性肺血管重塑为特征。目前关于此类病人的治疗方法较少,且预后不佳。常山酮(HF)是从中药常山中提取的喹唑酮类物质,具有抗增殖、抗肥厚、抗... 详细信息

目的:高原肺动脉高压(HAPH)是发生在高海拔地区的一种肺血管疾病,主要以低氧性肺血管收缩和低氧性肺血管重塑为特征。目前关于此类病人的治疗方法较少,且预后不佳。常山酮(HF)是从中药常山中提取的喹唑酮类物质,具有抗增殖、抗肥厚、抗纤维化等作用,但目前对HAPH有无治疗作用尚不明确。本研究通过建立HAPH大鼠模型,探究HF对HAPH的作用及可能机制。方法:1.取50只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠分别分为模型组(MG)、西地那非组(SI)和HF低、中、高剂量组(HF-L、HF-M、HF-H),于低压低氧舱中构建HAPH大鼠模型;另取10只SD大鼠作为对照组(CG)于舱外喂养。SI组大鼠SI 25 mg/kg灌胃,HF-L组大鼠HF 0.5 mg/kg灌胃,HF-M组大鼠HF 1 mg/kg灌胃,HF-H组大鼠HF 2 mg/kg灌胃,CG和MG组大鼠等量蒸馏水灌胃;各组大鼠每天灌胃1次,连续4周。测定各组大鼠右心室收缩压(RVSP),计算平均肺动脉压(m PAP),苏木精-伊红(HE)染色观察肺小动脉形态学改变评估肺血管重塑程度。分析结果评判HF对HAPH的作用,并得到HF合适给药剂量。2.取40只雄性SD大鼠分别分为常氧组(Nor)、常氧+HF组(Nor+HF)、低氧组(Hyp)、低氧+HF组(Hyp+HF)。Nor+HF和Hyp+HF组大鼠HF每天灌胃1次,Nor和Hyp组大鼠等量蒸馏水每天灌胃1次。4周后测定各组大鼠RVSP,计算m PAP,HE染色观察肺小动脉形态学改变评估肺血管重塑程度,酶联免疫吸附试验检测肺组织炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平,免疫组织化学染色检测肺小动脉α-SMA表达,蛋白质印迹检测肺组织增殖蛋白PCNA、CDK6表达以及TGF-β1/Smad信号通路相关蛋白表达。结果:1.(1)HF对HAPH的作用:与CG组比较,MG组大鼠RVSP、m PAP均明显升高(P动脉管壁明显增厚、管腔明显狭窄;与MG组比较,SI和HF各剂量组大鼠RVSP、m PAP均降低(P动脉重塑呈不同程度减轻;与SI组比较,HF-L组大鼠在RVSP、m PAP方面的降低程度较弱(P动脉重塑改善效果不如SI组;与SI组比较,HF-M和HF-H组大鼠在降低RVSP、m PAP方面无显著差异(P>0.05),肺小动脉重塑改善效果相似;HF-M和HF-H组大鼠在降低RVSP、m PAP方面的差异无统计学意义(P>0.05),肺小动脉重塑改善效果相似。(2)分析结果得到HF合适给药剂量为1 mg/kg。2.(1)与Nor组比较,Hyp组大鼠RVSP、m PAP均明显升高(P0.05),两组大鼠均无肺血管重塑,这些结果提示HF对处于平原常氧环境的大鼠无明显影响。结论:1.HF能通过降低血流动力学指标和改善肺血管重塑来缓解HAPH。2.HF发挥其保护作用的机制可能与抑制TGF-β1/Smad信号通路介导的炎症和增殖反应有关。

关键词：常山酮高原肺动脉高压低氧炎症因子增殖 TGF-β1/Smad信号通路

代谢组学技术及其在高原肺动脉高压中的研究进展

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第12期 0187-0193页

作者：崔晓东王伟东李庆新甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃兰州730000 联勤保障部队第九四〇医院心胸外科甘肃兰州730050

高原肺动脉高压主要是由于高原习服不适应或不良适应而产生的高原疾病并发症。目前对于高原肺动脉高压的诊断尚未得到理想的标志物,然而代谢组学可以通过异常代谢产物指导性理解发病机制。较多的代谢组学平台已广泛地用于疾病研究,该文... 详细信息

高原肺动脉高压主要是由于高原习服不适应或不良适应而产生的高原疾病并发症。目前对于高原肺动脉高压的诊断尚未得到理想的标志物,然而代谢组学可以通过异常代谢产物指导性理解发病机制。较多的代谢组学平台已广泛地用于疾病研究,该文就目前以血浆为研究对象的代谢组技术以及在此基础上所发现的与 PAH有关的生物标记物进行了概述。最后总结了代谢组学技术在疾病诊断生物标志物筛选中可能遇到的问题和挑战。

关键词：肺动脉高压高原肺动脉高压代谢组学生物标志物