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髓样分化因子促进卵巢癌细胞耐药性的机制研究

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第三军医大学学报 2013年第19期35卷 2041-2045页

作者：邹冬玲王冬徐发良周琦重庆市肿瘤研究所妇瘤科重庆400031

目的探讨髓样分化因子(myeloid differentiation factor88,MyD88)参与调节卵巢癌细胞耐药性的具体机制。方法在卵巢癌耐药细胞株A2780/Taxol中采用特异性小干扰RNA(short interfering RNA,siRNA)抑制MyD88的表达,通过CCK-8试剂盒检测细胞增殖情况以及细胞在紫杉醇处理后的存活情况。Western blot检测磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、X-连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)以及多药耐药蛋白(multidrug resistance 1,MDR1)的表达情况。进一步在A2780/Taxol细胞中通过LY294002抑制PKB/Akt信号通路,通过小干扰RNA抑制MDR1的表达,CCK-8试剂盒检测细胞在紫杉醇处理后的存活情况。结果在A2780/Taxol细胞株中抑制MyD88的表达,细胞的增殖速度明显低于对照组(P<0.05)。A2780/Taxol细胞对紫杉醇的耐药性也明显降低,半数抑制浓度(IC50)降低至对照组的50%(P<0.01),且p-Akt、XIAP和MDR1在药物刺激下的升高也被明显抑制。同时抑制p-Akt通路的活性或抑制MDR1的表达后A2780/Taxol细胞的耐药性也出现明显下降,IC50分别降低至对照组的80%和50%,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 MyD88蛋白通过调节PKB/Akt信号通路、XIAP抗凋亡蛋白以及MDR1的表达参与卵巢癌细胞对紫杉醇的耐药性。通过抑制MyD88可望改善卵巢癌治疗中的耐药现状。

关键词：卵巢癌髓样分化因子蛋白激酶B 多药耐药蛋白

重组人干扰素对手足口病大鼠的治疗作用及对Toll样受体/髓样分化因子相关信号分子的影响

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新乡医学院学报 2020年第1期37卷 15-20页

作者：秦新华王芳赵保玲郑州儿童医院感染性疾病科河南郑州450000

目的观察重组人干扰素(rh IFN)α-2b对手足口病大鼠的治疗作用及其对Toll样受体(TLR)/髓样分化因子(MyD88)相关信号分子的影响。方法取郑州儿童医院感染性疾病科分离的肠道病毒71-BJ(EV71-BJ),测定EV71-BJ毒株对7日龄无特定病原级Spraug... 详细信息

目的观察重组人干扰素(rh IFN)α-2b对手足口病大鼠的治疗作用及其对Toll样受体(TLR)/髓样分化因子(MyD88)相关信号分子的影响。方法取郑州儿童医院感染性疾病科分离的肠道病毒71-BJ(EV71-BJ),测定EV71-BJ毒株对7日龄无特定病原级Sprauge Dawley(SD)大鼠的半数致死量(LD50)。另取7日龄无特定病原级SD大鼠60只,随机分为对照组、模型组及rh IFNα-2b低、中、高剂量组,每组12只。模型组及rh IFNα-2b低、中、高剂量组大鼠一次性腹腔注射15倍稀释的LD50EV71-BJ毒株100μL,对照组一次性腹腔注射生理盐水100μL,根据各组大鼠的表现进行临床评分,染毒第4天临床评分3~4分者即为建模成功。取rh IFNα-2b低、中、高剂量组建模成功的大鼠,分别给予2、4、8万单位rh IFNα-2b溶入0.2 mL生理盐水中肌肉注射,对照组、模型组大鼠肌肉注射0.2 mL生理盐水,每日1次,连续给药3 d。末次干预后24 h脱颈处死各组大鼠,取腹主动脉血,检测各组大鼠全血T淋巴细胞亚群CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+及血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-10水平;实时荧光定量聚合酶链反应检测各组大鼠脑组织中TLR2、My D88、核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子相关因子6(TRAF-6)mRNA相对表达量;Western blot法检测各组大鼠脑组织中TLR2、My D88、NF-κB、TRAF-6蛋白相对表达量。结果各组大鼠全血CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+、血清IFN-γ、IL-4、IL-10水平及脑组织中TLR2、My D88、NF-κB、TRAF-6 mRNA和蛋白相对表达量比较差异均有统计学意义(F=72.310、57.107、98.928,F=161.175、28.874、22.637,F=108.493、122.121、120.966、154.783,F=151.001、194.357、89.442、210.210,P<0.05)。与对照组比较,模型组及rh IFNα-2b各剂量组大鼠全血CD4^+、CD4^+/CD8^+及血清IFN-γ水平均显著降低(P<0.05),全血CD8^+、血清IL-4、IL-10水平及脑组织中TLR2、My D88、NF-κB、TRAF-6 mRNA和蛋白相对表达量均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,rh IFNα-2b各剂量组大鼠全血CD4^+、CD4^+/CD8^+及血清IFN-γ水平均显著升高(P<0.05),全血CD8^+、血清IL-4、IL-10水平及脑组织中TLR2、MyD88、NF-κB、TRAF-6 mRNA和蛋白相对表达量均显著降低(P<0.05)。与rh IFNα-2b低剂量组比较,rh IFNα-2b中、高剂量组大鼠全血CD4^+、CD4^+/CD8^+及血清IFN-γ水平均显著升高(P<0.05),全血CD8^+、血清IL-4、IL-10水平及脑组织中TLR2、MyD88、NF-κB、TRAF-6 mRNA和蛋白相对表达量均显著降低(P<0.05)。与rh IFNα-2b中剂量组比较,rh IFNα-2b高剂量组大鼠全血CD4^+、CD4^+/CD8^+及血清IFN-γ水平均显著升高(P<0.05),全血CD8^+、血清IL-4、IL-10水平及脑组织中TLR2、MyD88、NF-κB、TRAF-6 mRNA和蛋白相对表达量均显著降低(P<0.05)。结论rh IFNα-2b可有效改善手足口病大鼠的症状和免疫状态,其中高剂量rh IFNα-2b效果最佳,其作用可能与抑制TLR/MyD88信号通路中相关基因和蛋白表达有关。

关键词：重组人干扰素手足口病 Toll样受体髓样分化因子

髓样分化因子88基因多态性与中国人群脓毒症易感性的研究

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髓样分化因子88基因多态性与中国人群脓毒症易感性的研究

髓样分化因子88抑制剂和氧化低密度脂蛋白对单核巨噬细胞基质金属蛋白酶-8表达的影响

第六届全国中西医结合灾害医学学术会议

作者：方宇周钢桥王志富冯凯罗志毅庞伟李垒凌焱李玉霞刘保池郑州大学第一附属医院急诊科军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京蛋白质组研究中心蛋白质组学国家重点实验室北京协和医学院基础学院中国医学科学院基础医学研究所解放军306医院中心实验室复旦大学附属公共卫生临床中心军事医学科学院生物工程研究所

目的探讨髓样分化因子初次应答基因88(myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88)多态性位点与脓毒症发生风险及疾病严重程度的关联性。方法采用病例-对照研究设计,Hapmap标签SNPs(haplotype tagging SNP,htSNP)策略。募集了255例脓毒症患者和260例对照个体。应用贝克曼公司的商用SNPstream分型技术平台对MyD88基因的标签SNPs进行分型。采用Logistic回归分析,校正性别、年龄、吸烟和饮酒、慢性病状态、APACHEⅡ评分和脓毒症病因等混杂因素的影响,评价多态性位点与脓毒症的发生风险,以及脓毒症性休克、死亡和器官功能障碍等表型的遗传相关性。结果 MyD88基因在中国人群中共捕获3个htSNP,其中只有rs7744适用于遗传关联研究。rs7744多态性位点在病例和对照组中的基因型分布均呈哈-温平衡状态。该多态性位点与脓毒症的发生风险和疾病严重程度均无遗传学关联。结论在中国人群中,MyD88基因多态性位点在脓毒症的发生、发展和病程转归中不发挥重要作用。

关键词：髓样分化因子基因多态性脓毒症易感性

来源： cnki会议评论

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中国实用医刊 2014年第14期41卷 44-46页

作者：杨红照河南省西峡县人民医院心内科 474500

目的：观察氧化低密度脂蛋白（oxLDL）和髓样分化因子88（MYD88）抑制剂对小鼠单核巨噬细胞RAW264.7炎症基因表达的影响。方法采用不同剂量的 oxLDL 刺激 RAW264.7细胞，并用不同剂量 MYD88抑制剂处理 oxLDL 75μg/ ml 组，应用 ELISA ... 详细信息

目的：观察氧化低密度脂蛋白（oxLDL）和髓样分化因子88（MYD88）抑制剂对小鼠单核巨噬细胞RAW264.7炎症基因表达的影响。方法采用不同剂量的 oxLDL 刺激 RAW264.7细胞，并用不同剂量 MYD88抑制剂处理 oxLDL 75μg/ ml 组，应用 ELISA 和逆转录-聚合酶链反应检测基质金属蛋白酶-8（MMP-8）及其 mRNA 表达的变化。结果 RAW264.7细胞经 oxLDL 刺激后 MMP-8表达明显升高，且呈时间和剂量依赖性。MYD88抑制剂可抑制 oxLDL 刺激引起的 RAW264.7细胞 MMP-8表达升高。结论 MYD88抑制剂可逆转 oxLDL 诱导的RAW264.7细胞 MMP-8高表达。

关键词：髓样分化因子 88 抑制剂氧化低密度脂蛋白基质金属蛋白酶-8

通络汤对骨性关节炎模型髓样分化因子及相关蛋白的影响研究

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中国中医骨伤科杂志 2019年第6期27卷 9-12页

作者：陈冬冬鲁超朱添张高魁袁雪超郝阳泉陕西中医药大学陕西咸阳712000 西安交通大学医学院附属红会医院

目的:探究通络汤对大鼠膝关节骨性关节炎模型TOLL样受体(TLR4)/髓样分化因子88(MYD88)信号通路相关蛋白表达的影响。方法:将40只SD成年大鼠,取出10只作为正常组,其余30只建立KOA模型成功后,随机分为模型组、氨糖组和通络组,每组10只。... 详细信息

目的:探究通络汤对大鼠膝关节骨性关节炎模型TOLL样受体(TLR4)/髓样分化因子88(MYD88)信号通路相关蛋白表达的影响。方法:将40只SD成年大鼠,取出10只作为正常组,其余30只建立KOA模型成功后,随机分为模型组、氨糖组和通络组,每组10只。模型组给予纯水,氨糖组给予盐酸氨基葡萄糖胶囊,通络组给予中药通络汤,连续灌喂2个月。2个月后对实验动物进行形态学和组织学观察并测定TLR4/MYD88蛋白的表达。结果:模型组较氨糖组与通络组TLR4/MYD88蛋白阳性表达显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);通络组与氨糖组相比,通络组TLR4/MYD88蛋白表达更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:通络汤能有效减缓大鼠KOA模型软骨退变,抑制滑膜炎症。

关键词：骨性关节炎通络汤受体髓样分化因子

甲氨喋呤对佐剂性关节炎大鼠滑膜髓样分化因子MyD88表达的影响

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安徽医药 2013年第5期17卷 742-744页

作者：牟慧蔡辉姚茹冰赵智明第二军医大学临床学院南京军区南京总医院江苏南京210002

目的探讨甲氨蝶呤对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中髓样分化因子(myeloid differentiation primary response protein,MyD88)的表达的影响及抑制滑膜炎症的可能机制。方法清洁级SD大鼠30只,随机分为正常组(10只)和完全弗氏佐剂造造模组(20... 详细信息

目的探讨甲氨蝶呤对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中髓样分化因子(myeloid differentiation primary response protein,MyD88)的表达的影响及抑制滑膜炎症的可能机制。方法清洁级SD大鼠30只,随机分为正常组(10只)和完全弗氏佐剂造造模组(20只),造模成功后随机分成2组,模型组和甲氨蝶呤组,每组10只。分别干预4周后,取膝关节滑膜,HE染色观察大鼠滑膜病理改变,免疫组化观察MyD88在滑膜中的定位,Western Blot法检大鼠滑膜中MyD88的表达,EILISA法检测炎性因子IL-1β的表达。结果模型组大鼠膝关节滑膜组织病理改变明显且炎性因子IL-1β的表达较正常组明显升高(P因子IL-1β的表达降低(P因子IL-1β的表达,改善滑膜增生及炎性因子浸润等病理进程。

关键词：甲氨蝶呤关节炎髓样分化因子白介素-1β

感染性休克外周血单核细胞TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路表达

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中华医院感染学杂志 2022年第13期32卷 1931-1935页

作者：李彩丽翟沙张静李霏霏郭令利河南省直第三人民医院全科医学科河南郑州450006

目的探讨感染性休克患者外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子-κB p65(NF-κB p65)信号通路表达。方法选取2019年1月-2021年3月河南省直第三人民医院收治的感染性休克患者112例为病例组,同期未发生休克的... 详细信息

目的探讨感染性休克患者外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子-κB p65(NF-κB p65)信号通路表达。方法选取2019年1月-2021年3月河南省直第三人民医院收治的感染性休克患者112例为病例组,同期未发生休克的感染患者56例为对照组。比较两组患者TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达、血清炎症因子对感染性休克的诊断价值。结果病例组血清炎症因子TNF-α、IL-6、MCP-1水平均高于对照组(P因子TNF-α、IL-6、MCP-1诊断感染性休克的灵敏度为67.86%、71.43%、75.00%,特异度为60.71%、91.07%、85.71%。结论感染性休克的分子病理学机制可能与上调TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路、增强炎症反应有关。

关键词：感染性休克 Toll样受体4 髓样分化因子核转录因子-κB p65 信号通路

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阿托伐他汀对慢性子宫内膜炎大鼠的干预研究

阿托伐他汀对慢性子宫内膜炎大鼠的干预研究

作者：谢昕广西医科大学

学位级别：硕士

目的和意义:探讨阿托伐他汀对慢性子宫内膜炎(CE)大鼠的影响。方法:32只雌性SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、阿托伐他汀低剂量组(10mg/kg)、阿托伐他汀高剂量组(20mg/kg)。选取向子宫内注射苯酚胶浆的方法构建CE大鼠模型,连续灌... 详细信息

目的和意义:探讨阿托伐他汀对慢性子宫内膜炎(CE)大鼠的影响。方法:32只雌性SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、阿托伐他汀低剂量组(10mg/kg)、阿托伐他汀高剂量组(20mg/kg)。选取向子宫内注射苯酚胶浆的方法构建CE大鼠模型,连续灌胃给药14d后,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠子宫组织病理学改变。免疫组化法(IHC)检测大鼠子宫组织跨膜硫酸已酰肝素蛋白多糖(CD138)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(My D88)、白细胞介素-1β(IL1-β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白的表达。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)检测大鼠子宫组织IL1-β和TNF-αm RNA的表达。结果:HE染色结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠子宫内膜上皮细胞出现增生、变性、坏死改变,且内膜有不同程度的水肿和充血病变,并伴有中性粒细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞不同程度的浸润。与模型组比较,阿托伐他汀高剂量组大鼠子宫内膜上皮细胞增生、变性坏死和炎细胞浸润情况得到显著改善(P因子IL1-β、TNF-α的表达,其机制可能与下调TLR4和My D88蛋白的表达有关。

关键词：慢性子宫内膜炎阿托伐他汀 Toll样受体4 髓样分化因子

针灸对腰神经根受压模型大鼠疼痛症状的改善及对腰受损神经根组织的炎症抑制作用

同方学位论文库评论

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针灸临床杂志 2022年第2期38卷 68-73页

作者：李绍康和婧伟赵洁曹晓雯刘陟清朱森上海市浦东新区公利医院上海200135 复旦大学附属儿科医院上海201102

目的:研究针灸对腰神经根受压模型大鼠疼痛症状的改善及对腰受损神经根组织的炎症抑制作用。方法:取50只SD大鼠,随机选取10只仅做假手术,设为假手术组,其余40只建立腰神经根受压模型,将建模成功的31只大鼠随机分为模型组(10只)、针灸组... 详细信息

目的:研究针灸对腰神经根受压模型大鼠疼痛症状的改善及对腰受损神经根组织的炎症抑制作用。方法:取50只SD大鼠,随机选取10只仅做假手术,设为假手术组,其余40只建立腰神经根受压模型,将建模成功的31只大鼠随机分为模型组(10只)、针灸组(10只)和阳性药物组(11只)。建模后第4天针灸组针刺L_(5)受压神经根右侧夹脊穴,假手术组与模型组每天仅固定20 min,不实施针灸,阳性药物组采用布洛芬缓释胶囊60 mg/(kg·d)灌胃。测定大鼠热痛阈值;测定腰受损神经根组织白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度;测定腰受损神经根组织Toll样受体4(TLR4)、髓样细胞分化因子88(MyD88)、核转录因子κB p65(NF-κB p65)mRNA及蛋白表达量。结果:与模型组比较,针灸组、阳性药物组热痛阈值均升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与针灸组比较,阳性药物组热痛阈值均升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,针灸组、阳性药物组腰受损神经根组织IL-6、TNF-α浓度、TLR4、MyD88、NK-κB p65 mRNA及蛋白表达量均降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与针灸组比较,阳性药物组腰受损神经根组织IL-6、TNF-α浓度、TLR4、MyD88、NK-κB p65 mRNA及蛋白表达量均降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:针灸可有效减轻腰神经根受压模型大鼠疼痛,抑制炎症反应,改善腰受损神经根病理变化,推测其作用机制与抑制TLR4/MyD88信号通路有关。

关键词：腰神经根受压针灸疼痛症状炎症 Toll样受体髓样分化因子