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维奈克拉联合化疗治疗遗传学中高风险急性髓系白血病的疗效及对抗凋亡家族蛋白差异化表达的影响

中华肿瘤杂志 2024年第2期46卷 161-167页

作者：黄彬涛赵卫红王志玲向彩霞内蒙古医科大学附属医院血液科呼和浩特010059 内蒙古医科大学附属医院消化内科呼和浩特010059

目的评价维奈克拉(VEN)联合化疗治疗具有不良遗传学特征的初治成年急性髓系白血病(AML)患者的疗效及对凋亡蛋白表达的影响。方法2019年4月至2022年5月内蒙古医科大学附属医院收治的38例AML患者,11例为遗传学中风险,27例为遗传学高风险... 详细信息

目的评价维奈克拉(VEN)联合化疗治疗具有不良遗传学特征的初治成年急性髓系白血病(AML)患者的疗效及对凋亡蛋白表达的影响。方法2019年4月至2022年5月内蒙古医科大学附属医院收治的38例AML患者,11例为遗传学中风险,27例为遗传学高风险。采用随机数字法将患者分为化疗组(18例)和VEN+化疗组(20例)。化疗组患者接受2个周期的诱导化疗[伊达吡星(或柔红霉素)+阿糖胞苷]和6个周期的强化化疗(阿糖胞苷)。VEN+化疗组患者在化疗组治疗方案的基础上口服VEN。采用Western blot方法检测患者初诊及强化化疗后骨髓血抗凋亡家族蛋白骨髓细胞白血病蛋白1(MCL-1)和B细胞淋巴瘤2(BCL-2)的表达。结果VEN+化疗组患者的客观缓解率(ORR)为90.0%,高于化疗组(55.6%,P=0.012)。化疗组患者的平均PFS为17.9个月,平均OS为21.3个月,VEN+化疗组患者的平均PFS为27.1个月,平均OS为32.2个月,均优于化疗组(P值分别为0.038和0.004)。在遗传学中风险患者中,化疗组ORR为80.0%(4/5),平均PFS为27.9个月,VEN+化疗组ORR为100%(6/6),平均PFS为32.0个月,两组差异均无统计学意义(P值分别为0.251和0.582)。在遗传学高风险患者中,化疗组ORR为46.2%(6/13),平均PFS为11.1个月,VEN+化疗组ORR为85.7%(12/14),平均PFS为23.7个月,均优于化疗组(P值分别为0.029和P=0.002)。在化疗组中,M5型患者(7例)和非M5型患者(11例)的平均PFS分别为20.0和15.45个月,差异无统计学意义(P=0.298),但在VEN+化疗组中,M5型患者(8例)和非M5型患者(12例)平均PFS分别为19.6和30.2个月,差异有统计学意义(P=0.031)。VEN+化疗组患者最常见的3~4级不良反应为白细胞减少、血小板减少、贫血和感染,与化疗组比较,发生率均未明显增加。Western blot检测显示,VEN能够持续抑制不同FAB分型AML患者骨髓有核细胞中BCL-2蛋白的表达,但VEN仅能使M5型患者骨髓有核细胞中MCL-1蛋白的表达水平提高。结论VEN联合强化化疗对具有不良遗传学特征的初治AML患者有较好的近远期疗效,且未增加不良反应。MCL-1蛋白的异常表达可能是导致VEN耐药的重要因素。

关键词：急性髓系白血病维奈克拉疗效细胞遗传学骨髓细胞白血病蛋白1

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miR-29a抑制类风湿性关节炎成纤维细胞样滑膜细胞炎性反应的作用

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河北医药 2020年第18期42卷 2770-2774页

作者：史雅锋邱红霞刘佳钰吕艳艳陈群刘丹陕西省西安市第五医院风湿免疫科 710082 西安交通大学地方病防治所

目的探究miR-29a在类风湿性关节炎成纤维细胞样滑膜细胞的炎性反应中的作用及作用机制。方法将NC和miR-29a mimic质粒转染滑膜细胞,设为NC组和miR-29a mimic组,以未转染的细胞为空白组(Control),转染48 h后,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR... 详细信息

目的探究miR-29a在类风湿性关节炎成纤维细胞样滑膜细胞的炎性反应中的作用及作用机制。方法将NC和miR-29a mimic质粒转染滑膜细胞,设为NC组和miR-29a mimic组,以未转染的细胞为空白组(Control),转染48 h后,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中miR-29a表达,MTT实验、流式细胞术检测细胞增殖、凋亡情况;酶联免疫吸附法(Elisa)检测细胞中白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平;免疫印迹法检测细胞中骨髓细胞白血病蛋白1(Mcl-1)表达,荧光素酶活性实验测定miR-29a对骨髓细胞白血病蛋白1(Mcl-1)的调控作用。结果与Control组、NC组比较,miR-29a mimic组滑膜细胞miR-29a表达升高,增殖抑制率、凋亡率升高,IL-1β、TNF-ɑ、IL-6水平降低,Mcl-1、Bcl-2蛋白表达降低,Caspase-3、Bax表达升高(P细胞增殖,促进其凋亡,降低炎性因子水平,推测这一作用是miR-29a靶向Mcl-1实现的。

关键词：类风湿性关节炎滑膜细胞微小RNA 骨髓细胞白血病蛋白1

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