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骨髓源干细胞在脑组织的迁移和分化

神经科学通报 2005年第6期21卷 425-431页

作者：邹西峰徐群渊首都医科大学北京神经科学研究所北京市神经再生修复研究重点实验室

骨髓源干细胞(BONE MARROW-DERIVED STEM CELLS,BMDSCS)能否迁移至脑组织并分化为神经胶质细胞和神经细胞是近年来成体干细胞研究的热点领域。有一些学者采用Y染色体和GFP基因作为骨髓源细胞标记物,通过血行输入受体动物后,在脑组织内... 详细信息

骨髓源干细胞(BONE MARROW-DERIVED STEM CELLS,BMDSCS)能否迁移至脑组织并分化为神经胶质细胞和神经细胞是近年来成体干细胞研究的热点领域。有一些学者采用Y染色体和GFP基因作为骨髓源细胞标记物,通过血行输入受体动物后,在脑组织内发现了标记阳性细胞,并证实这些细胞有向神经胶质细胞和神经细胞分化的趋势;另有一些学者也采用GFP基因作为细胞标记物,但在受体动物脑组织并未发现标记阳性细胞。这些实验结果差异可能与观察时间长短、细胞标记方法和神经组织中标记基因沉默事件有关。就迁移到脑组织的BMDSCS 是否与宿主神经细胞整合的问题,有研究认为存在转分化(TRANSDIFFERENTIATION)机制,也有实验发现BMDSCS与小脑PURKINJE神经元之间有细胞融合现象。细胞转分化和细胞融合有可能是中胚层来源的BMDSCS向神经外胚层细胞变化的两种必要机制。讨论这些问题对阐明神经细胞的新老更替、损伤和修复机制是很有意义的。

关键词：骨髓源干细胞神经胶质神经元转分化细胞融合

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大鼠骨髓源干细胞在损伤脑组织中的分化趋势

第一军医大学学报 2004年第10期24卷 1102-1106页

作者：邹西峰张海燕赵春礼李铁林徐群渊南方医科大学珠江医院神经外科广东广州510282 首都医科大学北京神经科学研究所

目的探讨迁移至损伤脑组织的骨髓源干细胞(BMDSCs)的分化趋势。方法将雌性SD大鼠脑损伤模型在制作好24 h后经尾静脉植入GFP标记的雄性SD大鼠的BMDSCs。在植入后2周、4周和8周分批取脑,分别用CD11b和GFAP荧光免疫组织化学方法检测GFP阳... 详细信息

目的探讨迁移至损伤脑组织的骨髓源干细胞(BMDSCs)的分化趋势。方法将雌性SD大鼠脑损伤模型在制作好24 h后经尾静脉植入GFP标记的雄性SD大鼠的BMDSCs。在植入后2周、4周和8周分批取脑,分别用CD11b和GFAP荧光免疫组织化学方法检测GFP阳性细胞的性质。结果在移植GFP标记的BMDSCs后1周,植入的GFP阳性BMDSCs占外周血白细胞总数的3.53%;移植BMDSCs后4周和8周的脑损伤病灶周围有集中分布的GFP阳性细胞,分别表达小胶质细胞的细胞表面标记CD11b和胶质纤维酸性蛋白GFAP。结论GFP标记的BMDSCs能迁移至脑损伤病灶周围并有向小胶质细胞和星形胶质细胞分化的趋势。

关键词：绿色荧光蛋白骨髓源干细胞脑损伤小胶质细胞星形胶质细胞

骨髓干细胞来源的星形胶质细胞参与脑损伤后胶质界膜的形成

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南方医科大学学报 2009年第12期29卷 2391-2393页

作者：邹西峰朱军李建民张海燕赵春礼徐群渊华北煤炭医学院附属医院神经外科河北唐山063000 首都医科大学北京神经科学研究所/北京市神经再生修复研究重点实验室/教育部神经变性疾病学重点实验室北京100069 首都医科大学细胞生物学系北京100069

目的探讨骨髓干细胞来源的星形胶质细胞是否参与脑损伤后胶质界膜的形成。方法将制作好的雌性Sprague-Dawley大鼠脑损伤模型24h后经尾静脉植入GFP标记的雄性Sprague-Dawley大鼠的骨髓源干细胞。在植入后2、4和8周取脑,用GFAP荧光免疫组... 详细信息

目的探讨骨髓干细胞来源的星形胶质细胞是否参与脑损伤后胶质界膜的形成。方法将制作好的雌性Sprague-Dawley大鼠脑损伤模型24h后经尾静脉植入GFP标记的雄性Sprague-Dawley大鼠的骨髓源干细胞。在植入后2、4和8周取脑,用GFAP荧光免疫组织化学方法显示星形胶质细胞,GFP显示骨髓来源细胞,观察损伤组织边缘的胶质界膜中是否存在GFP/GFAP双阳性细胞。结果在损伤组织边缘可见骨髓干细胞来源的星形胶质细胞。结论骨髓干细胞来源星形胶质细胞参与脑损伤后胶质界膜的形成。这对脑外伤的恢复和组织工程材料的植入有重要的意义。

关键词：骨髓源干细胞星形胶质细胞胶质界膜脑损伤绿色荧光蛋白

IL-17在骨髓干细胞促进肝损伤修复中的作用研究

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IL-17在骨髓干细胞促进肝损伤修复中的作用研究

作者：郑林华第四军医大学

学位级别：硕士

【背景】肝硬化是由各种慢性肝脏损害所导致的肝脏疾病晚期阶段。对于失代偿期肝硬化，内科常规的保肝和对症治疗不能延长患者生存期，原位肝移植是唯一有效的治疗手段，但受供肝缺乏、费用高昂等因素的严重限制。近年来，随着干细胞... 详细信息

【背景】肝硬化是由各种慢性肝脏损害所导致的肝脏疾病晚期阶段。对于失代偿期肝硬化，内科常规的保肝和对症治疗不能延长患者生存期，原位肝移植是唯一有效的治疗手段，但受供肝缺乏、费用高昂等因素的严重限制。近年来，随着干细胞相关研究的不断深入，自体骨髓源干细胞(Bone marrow-derived stem cells, BMSCs)用于人类多种疾病的治疗取得了重要进展。越来越多的临床探索性研究发现，自体BMSCs移植能有效地提升失代偿期肝硬化患者的肝功能。有关干细胞促进肝功能恢复的机理，大多数学者认为，除了转分化为肝细胞或与内源肝细胞融合外，干细胞主要通过调控机体免疫状态或肝脏免疫微环境而发挥作用。然而，自体BMSCs移植使机体免疫状态发生了什么样的变化仍未见报道。本课题组前期进行了自体干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的临床探索性研究。我们利用粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF)将BMSCs动员到外周血中，再从外周血中分离出干细胞，最后将获得的干细胞通过血管介入回输至患者肝动脉。针对失代偿期肝硬化患者的临床随机对照研究表明，与仅接受G-SCF处理的患者相比，接受自体干细胞移植的患者肝功能显著提高。至2012年12月，我们对416例失代偿期肝硬化患者进行了自体干细胞移植治疗，随访结果表明，干细胞治疗显著提高了患者的3年生存率(87%，对照组为29%)。我们对42例接受干细胞移植治疗的患者进行了免疫相关指标的检测，结果发现：在干细胞治疗后第1、3、6、9、12月，患者外周血IL-17水平呈持续下降趋势，并与患者肝功能指标的变化呈正相关。提示IL-17可能与BMSCs促进肝功能恢复有关。本研究将采用四氯化碳(Carbon tetrachloride, CCl)制备小鼠肝损伤模型，并对肝损伤小鼠进行同源BMSCs移植治疗。利用这一模型，探讨IL-17在CCl诱导小鼠肝损伤和BMSCs改善肝损伤过程中的作用，为阐明BMSCs促进肝病患者肝功能恢复的机理提供理论依据。【目的】 1.明确IL-17在CCl诱导小鼠肝损伤中的作用;2.阐明IL-17在BMSCs促进小鼠肝损伤修复中的作用。【方法】 1.采用CCl腹腔注射诱导小鼠肝损伤。在肝损伤诱导过程中，H&E和天狼星红染色检测小鼠肝脏炎症和纤维化程度，血浆生化检测丙氨酸转移酶(alanineaminotransferase, ALT)、白蛋白(albumin, ALB)，同时采用ELISA检测小鼠外周血IL-17水平，Real-time PCR检测小鼠肝组织表达促炎因子IL-6、IL-8、TNF-、IFN-γ、IL-17A、IL-17F以及IL-17RA和IL-17RC的水平，流式细胞术检测肝内单核细胞中Th17细胞的百分比;2.给予特异性抗小鼠IL-17抗体(Anti-IL-17mAb)或重组小鼠(Rm)IL-17干预CCl诱导小鼠肝损伤过程，H&E和天狼星红染色检测小鼠肝脏炎症和纤维化程度，血浆生化检测ALT、ALB，Real-time PCR检测肝纤维化相关因子基质金属蛋白酶3(Matrix metalloproteinase3, MMP3)、金属蛋白酶组织抑制剂1(Tissueinhibitor of metalloproteinase1, TIMP1)和TGF-β1的表达，免疫组化、Real-time PCR和Western blot检测肝组织表达-SMA的情况;3.将同品系小鼠BMSCs经尾静脉移植给CCl诱导的肝损伤小鼠(5×106BMSCs/只)，采用ELISA检测小鼠外周血IL-17水平，Real-time PCR检测小鼠肝组织IL-17A、IL-17F、IL-17RA、IL-17RC及IL-23p19的表达水平，流式细胞术检测肝内单核细胞中Th17细胞的百分比;4.给予Anti-IL-17mAb和RmIL-17因子干预BMSCs治疗CCl诱导小鼠肝损伤的过程，H&E和天狼星红染色检测肝组织炎症和纤维化程度，Real-time PCR检测肝内胶原层蛋白collagen-1的表达，血清生化检测小鼠肝功能(ALT和ALB水平)。【结果】 1. IL-17与小鼠肝损伤过程密切相关 H&E、天狼星红染色和血清生化检测结果显示，连续6周CCl腹腔注射成功诱导出小鼠肝损伤模型，表现为肝组织内大量炎性细胞浸润、纤维化形成，外周血ALT升高而ALB水平显著降低。ELISA、Real-time PCR和流式细胞术检测发现，在CCl诱导肝损伤过程中，外周血IL-17水平和肝组织内IL-17A、IL-17F、IL-17RA、IL-17RC、IL-6、IL-8、TNF-的表达水平逐渐升高，而肝组织内Th17细胞百分比和IFN

关键词：骨髓源干细胞肝硬化 IL-17 细胞因子 CCl4 肝损伤免疫调节