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橙皮苷对去卵巢骨质疏松症大鼠骨质流失和机制的影响

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中国骨质疏松杂志 2021年第9期27卷 1283-1288页

作者：张晓文马应卓朱佳丽李娟芳王涛商洛学院健康管理学院护理系陕西商洛726000

目的研究橙皮苷对去卵巢骨质疏松大鼠骨质流失和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子kappa B配体的受体激活物(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)/RANK通路的影响。方法将48只雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组、去卵巢骨质疏松组、橙皮苷低剂量组、橙皮苷中剂量、橙皮苷高剂量组和雌激素组。检测骨组织骨体积分数(bone volume fraction,BV/TV)、骨小梁厚度(trabecular thickness,***)、骨密度(bone mineral density,BMD)、骨小梁数量(trabecular number,Tb.N)、骨小梁分离度(trabecular separation,***),通过HE染色观察骨组织病理损伤,采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测人Ⅰ型胶原C端肽(C-terminal peptide collagen typeⅠ,CTX-Ⅰ)和血清骨钙素(bone glaprotein,BGP)的表达量。运用qRT-PCR和Western bolt分别检测骨组织OPG、RANKL、RANK的mRNA和蛋白表达。结果在橙皮苷治疗后,与去卵巢骨质疏松组相比,骨质疏松标志物BV/TV、BMD、***和Tb.N水平升高,***水平降低;大鼠骨小梁数量明显增加,且骨小梁连接更为紧密;骨吸收标志物CTX-Ⅰ水平降低;骨形成标志物BGP水平升高。OPG mRNA相对表达量和蛋白的表达量升高,RANKL和RANK mRNA相对表达量和蛋白的表达量降低。结论橙皮苷能缓解去卵巢骨质疏松大鼠骨质流失并调节OPG/RANKL/RANK信号通路。

关键词：橙皮苷去卵巢骨质疏松症骨质流失 OPG/RANKL/RANK信号通路

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炎症性肠病患者骨质流失的机制和治疗前景

胃肠病学 2021年第10期26卷 631-635页

作者：冉艳米琛厉英超西安交通大学第一附属医院消化内科 710061 陕西省人民医院消化内二科

炎症性肠病(IBD)已逐渐被认为是一种全身性疾病,可影响许多肠外器官或组织,引起多种肠外表现或肠外并发症。骨质流失是IBD的一种常见肠外并发症,IBD患者发生骨量减少、骨质疏松以及骨折的风险均较健康人群增加。IBD患者发生骨质流失的... 详细信息

炎症性肠病(IBD)已逐渐被认为是一种全身性疾病,可影响许多肠外器官或组织,引起多种肠外表现或肠外并发症。骨质流失是IBD的一种常见肠外并发症,IBD患者发生骨量减少、骨质疏松以及骨折的风险均较健康人群增加。IBD患者发生骨质流失的机制包括钙和维生素D缺乏、免疫炎症、肠道菌群失调、内分泌激素和药物影响等。治疗方面除调整生活方式、营养治疗和抗骨质疏松药物外,免疫抑制剂、生物制剂、益生菌以及粪菌移植等手段有望成为IBD患者骨质流失的有效治疗措施。本文就IBD患者骨质流失的机制和治疗前景作一综述。

关键词：炎症性肠病骨质流失免疫炎症肠道菌群肠-骨轴治疗

异补骨脂素对模拟微重力引起的骨质流失的防治作用

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中国骨质疏松杂志 2024年第11期30卷 1612-1616,1632页

作者：唐汉琴李亮轩莹莹杨玉田武艺庞永杰马智慧高玉海陈克明兰州理工大学生命科学与工程学院甘肃兰州730050 联勤保障部队第九四○医院基础医学实验室甘肃兰州730050

目的研究异补骨脂素对模拟微重力导致小鼠骨质流失的治疗作用。方法将C57BL/6J小鼠随机分为5组:地面对照组(CON)、尾吊组(HU)、低剂量给药组(ISO-L)、中剂量给药组(ISO-M)、高剂量给药组(ISO-H),每组12只。给药21 d后,处死所有小鼠,取... 详细信息

目的研究异补骨脂素对模拟微重力导致小鼠骨质流失的治疗作用。方法将C57BL/6J小鼠随机分为5组:地面对照组(CON)、尾吊组(HU)、低剂量给药组(ISO-L)、中剂量给药组(ISO-M)、高剂量给药组(ISO-H),每组12只。给药21 d后,处死所有小鼠,取五脏、血清、股骨、胫骨,用于组织病理学检测、Mirco-CT成像分析、血清指标检测、股骨骨组织蛋白分析以及碱性磷酸酶阳性克隆染色。结果与CON组相比,HU组骨密度(bone mineral density,BMD)和骨小梁厚度(***)均呈显著降低趋势(P骨质的流失。

关键词：异补骨脂素模拟微重力骨质流失

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北京中老年高知人群骨质流失趋势研究

中国骨质疏松杂志 2012年第1期18卷 66-70,77页

作者：黄南杰谢红志广东第二师范学院广州510303 北京体育大学运动康复系

目的在分析北京中老年高知人群骨质流失的年龄差异、性别特征及骨质流失率现状基础上,探讨北京中老年高知人群骨质流失的现状与骨质流失的趋势。方法采用BCA-2A型身体成份仪与双能X射线骨密度吸收仪测量北京市某高校1280名中老年教师骨... 详细信息

目的在分析北京中老年高知人群骨质流失的年龄差异、性别特征及骨质流失率现状基础上,探讨北京中老年高知人群骨质流失的现状与骨质流失的趋势。方法采用BCA-2A型身体成份仪与双能X射线骨密度吸收仪测量北京市某高校1280名中老年教师骨质重指标,通过独立样本T检验比较不同性别之间的骨质流失,采用单因素方差分析比较不同组别间的骨质流失,采用回归分析(Regression)建立骨质重流失曲线。结果①北京中老年高知男性与高知女性骨质重随年龄增加逐渐降低,处于骨质丢失期。②北京中老年高知男性骨质重高于高知女性骨质重,差异显著(P骨质重各组间差异显著(P骨质流失率逐渐增加。④北京中老年高知男性和高知女性骨质流失曲线在46～55岁斜率最高,且高知女性的骨质流失曲线斜率高于高知男性,高知女性较高知男性骨质流失迅速。

关键词：骨质重骨质流失骨质疏松

蛇床子素对模拟微重力引起的骨质流失的防治作用

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中国骨质疏松杂志 2018年第8期24卷 1074-1079页

作者：冯秀何进鹏华君瑞李贺石文贵龙凯琴王菊芳兰州大学药学院甘肃兰州730000 甘肃省空间辐射生物学重点实验室中国科学院近代物理研究所甘肃兰州730000 中国科学院大学北京100049

目的研究蛇床子素对模拟微重力导致大鼠骨质流失的防治作用。方法将Wistar大鼠随机分为3组:对照组(Ctrl)、尾吊组(HLS)、尾吊给药组(OST)。4周后取后肢骨用双能骨密度仪及万能试验机分别测量各组股骨骨密度及生物力学,并通过micro CT分... 详细信息

目的研究蛇床子素对模拟微重力导致大鼠骨质流失的防治作用。方法将Wistar大鼠随机分为3组:对照组(Ctrl)、尾吊组(HLS)、尾吊给药组(OST)。4周后取后肢骨用双能骨密度仪及万能试验机分别测量各组股骨骨密度及生物力学,并通过micro CT分析骨小梁参数;用Van Gieson(VG)染色观察胫骨形态变化。通过qRT-PCR检测胫骨骨保护素(OPG)和核因子-κB受体激活剂配体(RANKL)mRNA表达水平。用ELISA试剂盒检测血清中骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(OCN)和抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)的含量变化。结果与对照组相比,尾吊组大鼠股骨骨密度及生物力学参数显著降低(P骨质流失。

关键词：中医中药蛇床子素模拟微重力骨质流失尾吊

补肾生髓丸对围绝经期综合征妇女骨质流失干预的临床观察

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补肾生髓丸对围绝经期综合征妇女骨质流失干预的临床观察

作者：孙博黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

围绝经期骨质流失是指妇女进入围绝经期后,由于卵巢功能衰退,雌激素水平下降,继发甲状旁腺功能亢进,降钙素分泌不足,从而导致骨吸收大于骨形成,出现以低骨量和骨组织的显微结构退行性变为其特征,临床表现为骨脆性和骨折易感性增加的一... 详细信息

围绝经期骨质流失是指妇女进入围绝经期后,由于卵巢功能衰退,雌激素水平下降,继发甲状旁腺功能亢进,降钙素分泌不足,从而导致骨吸收大于骨形成,出现以低骨量和骨组织的显微结构退行性变为其特征,临床表现为骨脆性和骨折易感性增加的一种代谢性疾病目的：观察补肾生髓丸对围绝经期妇女骨质流失干预的临床疗效,以便寻求更好的方法及早、干预妇女的骨质流失,从而降低绝经后妇女患骨质疏松症的几率方法：将67例肝肾阴虚型围绝经期综合征及骨密度标准差在-1.0～-2.0之间的患者随机分为2组,即中药治疗组和西药对照组。中药组给予补肾生髓丸治疗,西药组给予利维爱加服钙尔奇以6个月为一个疗程,观察两组病例治疗前后的临床症状、体征的改善情况,并分别测定激素水平(E2,LH,FSH),骨密度(BMD)的变化情况结果：两组骨密度均有增加,雌激素均有升高,LH及FSH均降低,总有效率无明显差异(P>0.05);但在改善围绝经期症状方面,中药组效果更明显(P骨质流失的干预的临床疗效,从而证明中医药在预防围绝经期妇女骨质流失方面的优势。即中药既有补钙作用,又有激素替代作用,而且相对激素来说,潜在危险更小,而且毒副作用几乎为零、标本兼治

关键词：围绝经期综合征aa 骨质流失肝肾阴虚型补肾生髓丸

蛇床子素改善模拟微重力导致骨质流失的初步研究

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蛇床子素改善模拟微重力导致骨质流失的初步研究

作者：冯秀兰州大学

学位级别：硕士

空间环境中的多种因素会对宇航员的身体健康造成极大影响,其中空间微重力引发的骨骼系统代谢异常是最严重的损害之一,表现在执行任务后会发生不同程度的骨密度降低或废用性骨质流失。目前,膳食营养补充和强度锻炼仍是国际空间站采取的... 详细信息

空间环境中的多种因素会对宇航员的身体健康造成极大影响,其中空间微重力引发的骨骼系统代谢异常是最严重的损害之一,表现在执行任务后会发生不同程度的骨密度降低或废用性骨质流失。目前,膳食营养补充和强度锻炼仍是国际空间站采取的首要防治手段,但效果却存在较大争议。药物干预的不良反应也极大地限制了它们在载人航天领域的应用。因此,探索高效、无毒副作用的骨质流失抵御措施仍是人类深空探索亟待解决的关键问题之一。传统中药蛇床子在临床上常用于配伍治疗老年性骨质疏松,它不仅具有显著疗效且几乎无明显毒副作用。蛇床子素作为它的主要活性物质,已被证实能够有效缓解卵巢切除或老龄化小鼠的骨质疏松症状。然而,蛇床子素是否能够防治空间微重力导致的骨质流失以及相关的分子机制仍未可知。本研究旨在通过地基模拟微重力效应,利用尾吊大鼠模型探索蛇床子素在个体水平防治骨质流失的效果并利用成骨细胞随机回转仪模型在体外水平初步探究蛇床子素干预成骨细胞分化的分子机制,为防治空间环境引发的骨质流失提供实验和理论依据。动物实验采用3月龄Wistar大鼠,将40只大鼠随机分为5组(n=8):对照组(Ctrl),模拟微重力组(SM),模拟微重力给药低浓度组(SM+L,10 mg/kg/d),模拟微重力给药中浓度组(SM+M,30 mg/kg/d)和模拟微重力给药高浓度组(SM+H,90 mg/kg/d)。大鼠尾吊实验持续4周后,腹主动脉取血收集血清,评估脏器指数变化,收集剃净粘附肌肉的股骨、胫骨和腰椎。血清用于ELISA分析骨形成指标骨特异性碱性磷酸酶(BALP)和骨吸收指标抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)和I型胶原C端肽(CTX-1)。用双能骨密度仪和三点弯曲实验分别测量股骨和腰椎的骨密度和骨生物力学,并用micro-CT扫描股骨骨小梁结构。采用qRT-PCR分析胫骨内成骨基因碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(BGP)mRNA表达和破骨基因组蛋白酶K(Ctsk)和氯离子通道7(Clcn7)mRNA表达,并用Van Gieson(VG)染色观察胫骨骨小梁结构变化。此外,利用MTT筛选蛇床子素药物浓度,选择适宜药物浓度作用于随机回转仪处理的前成骨细胞MC3T3-E1,评量钙结节形成和碱性磷酸酶活性,同时采用qRT-PCR和蛋白免疫印迹分析Runt相关转录因子2(RUNX2)和骨形态发生蛋白2(BMP-2)基因和蛋白的表达水平。体内实验结果表明,尾吊对大鼠各脏器指数及腰椎均无明显影响,但可导致大鼠股骨骨密度、弹性模量和最大载荷值显著降低。尾吊时给予不同浓度的蛇床子素干预后,对大鼠各脏器指数和腰椎均无显著影响,但低和中浓度能够显著提高股骨骨密度和弹性模量。而不同浓度药物对最大载荷值无显著变化。Micro-CT扫描重建和VG染色结果均表明尾吊会破坏骨小梁结构,减少骨小梁数量和厚度,增大骨小梁间隙。给予蛇床子素干预后,可有效缓解骨小梁微结构的损坏。尾吊能够降低血清中BALP浓度并抑制成骨基因ALP和BGP mRNA的表达水平,同时升高TRACP-5b和CTX-1的浓度,上调Ctsk和Clcn7 mRNA的表达水平。蛇床子素均能显著提高BALP的浓度,并降低TRACP-5b和CTX-1的浓度。同时,低和中浓度蛇床子素显著上调ALP和BGP mRNA表达水平,中浓度显著下调Ctsk和Clcn7 mRNA的表达水平。此外,体外实验证实用随机回转机模拟微重力抑制了前成骨细胞MC3T3-E1的钙盐沉积和碱性磷酸酶的活性,同时显著下调了RUNX2和BMP-2基因和蛋白的表达水平,采用1×1066 mol/L蛇床子素干预后,明显提高了成骨细胞的矿化以及RUNX2和BMP-2的表达水平。综上,尾吊会导致大鼠发生骨质流失,给予蛇床子素干预后,可通过促进骨形成和抑制骨吸收两方面有效防治模拟微重力导致的骨质流失,且中浓度效果最佳。此外,1×10 mol/L蛇床子素可通过上调RUNX2和BMP-2表达水平,缓解随机回转机处理MC3T3-E1细胞成骨分化的抑制。

关键词：蛇床子素模拟微重力尾吊大鼠骨质流失随机回转仪 MC3T3-E1细胞

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机械加载改善肥胖相关骨质流失的机制研究

机械加载改善肥胖相关骨质流失的机制研究

作者：王珂雨天津医科大学

学位级别：硕士

研究背景肥胖是一种常见的慢性代谢性疾病,且发病率在逐年增加。肥胖的特点是脂肪组织的大量生长,并且积聚在不同组织中会引起不同的疾病。此外,骨髓中的脂肪组织对于骨骼系统的健康也具有一定的影响。有研究表明,肥胖者的骨折风险较高... 详细信息

研究背景肥胖是一种常见的慢性代谢性疾病,且发病率在逐年增加。肥胖的特点是脂肪组织的大量生长,并且积聚在不同组织中会引起不同的疾病。此外,骨髓中的脂肪组织对于骨骼系统的健康也具有一定的影响。有研究表明,肥胖者的骨折风险较高,这表明脂肪组织可能会对骨骼质量产生负面影响。运动锻炼是用于预防或治疗肥胖症以及建立骨骼组织的有效方式。但是,运动不当可能会导致肌肉、韧带损伤甚至骨折。本实验室自主研发的一种新型的关节机械加载装置,可以模拟人体主动运动,从而影响骨骼内部相关合成代谢反应。在骨髓微环境中,成骨细胞和脂肪细胞均来源于间充质干细胞,脂肪细胞和成骨细胞的分化不平衡是导致肥胖性骨质流失的主要原因。前期实验表明,机械加载能促进成骨细胞分化和骨重塑,并对股骨头坏死、骨质疏松等均有一定显著疗效。但是机械加载对脂肪细胞和肥胖引起的骨质流失的影响尚不明确。研究目的为了深入研究机械加载对肥胖相关骨质流失的改善作用及其机制。本实验采用两种肥胖小鼠模型,一种由高脂饮食诱导,另一种由高脂饮食联合雌激素缺乏（即卵巢切除）诱导。实验假设如下:机械加载能抑制脂肪堆积和骨小梁减少来改善肥胖引起的骨质流失,其机制是促进成骨细胞并抑制脂肪细胞分化。实验方法将12周龄的C57BL/6雌性小鼠,共75只,平均分为5组:正常饮食对照组（SC,n=15）、高脂饮食组（HF,n=15）、高脂饮食加载治疗组（HFL,n=15）、高脂饮食联合卵巢切除组（HO,n=15）和高脂饮食联合卵巢切除加载治疗组（HOL,n=15）。除SC组外,其余4组保持高脂饮食。另外,HO组和HOL组进行双侧卵巢切除术,其余3组（SC组、HF组和HFL组）进行假手术。造模4周后,HFL组和HOL进行加载条件为1N、10Hz、每天每侧膝关节3min的机械加载治疗,其余3组（SC组、HF组和HO组）进行假的加载治疗,连续治疗4周。整个实验过程中,小鼠体重每周测量一次并进行记录,小鼠摄食量每三天测量一次并进行记录。使用组织学和双能X线骨密度仪来评估股骨的形态学变化。分离小鼠骨髓来源的细胞来评估脂肪细胞和成骨细胞的分化能力。使用免疫组化分析和Western Blot实验用来检测脂肪细胞,成骨细胞和Wnt信号通路的相关因子的表达。实验结果膝关节机械加载有效降低了肥胖小鼠的体重和全身体脂含量。组织学实验结果表明,机械加载能够明显抑制肥胖引起的脂肪细胞堆积,促进成骨细胞活跃,恢复骨小梁丢失。体外实验显示,膝关节机械加载能有效促进成骨细胞分化及升高成骨细胞相关蛋白表达水平,且机械加载能明显抑制脂肪细胞分化及降低脂肪细胞相关蛋白表达水平。此外,机械加载能够上调与Wnt信号通路有关的蛋白表达水平。结论总之,上述结果显示,机械加载有效改善肥胖引起的骨髓脂肪堆积和相关的骨质流失。关节机械加载有效抑制脂肪细胞发展,促进成骨细胞分化。并且这一过程可能是通过激活Wnt信号通路来实现的。所以,我们证明机械加载可作为一种新型的物理治疗手段来改善肥胖引起的骨质流失。

关键词：膝关节机械加载肥胖骨质流失成骨细胞脂肪细胞

仙灵骨葆联合早期康复锻炼治疗髋关节置换术后应力屏蔽性骨质流失的疗效观察

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仙灵骨葆联合早期康复锻炼治疗髋关节置换术后应力屏蔽性骨质流失...

作者：胡健安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的本课题通过髋关节置换术后患者口服仙灵骨葆及行早期康复锻炼,术前术后分组分时间段行骨密度等检测,对比观察骨质流失的改善情况,观察髋关节置换术后恢复的疗效,最终为仙灵骨葆联合早期康复锻炼对髋关节置换术后患者应力性骨质流失... 详细信息

目的本课题通过髋关节置换术后患者口服仙灵骨葆及行早期康复锻炼,术前术后分组分时间段行骨密度等检测,对比观察骨质流失的改善情况,观察髋关节置换术后恢复的疗效,最终为仙灵骨葆联合早期康复锻炼对髋关节置换术后患者应力性骨质流失的改善情况的临床应用提供可靠依据。方法拟收集2018年10月-2019年10月于安徽中医药大学第一附属医院骨科门诊就诊及住院的需行髋关节置换的患者80例,根据随机性分组原则,把选取的所有受试者随机分为对照组、观察组。每组患者行髋关节手术均由经验丰富的同一主任医师主刀,所有受试患者均遵循医嘱用药,进行合理锻炼以及完成研究所需所有检查。对照组在髋关节置换术后予以常规早期康复功能锻炼,消炎止痛,改善循环的治疗。观察组术后在对照组基础上予以仙灵骨葆口服治疗。仙灵骨葆为同济堂出品,方药组成如下:淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄。口服,一次3粒,一日2次;4～6周为一疗程;分别于治疗前、治疗后1月、3月、6月随访行股骨骨密度、治疗后评分、相关血清学检查等检测,记录并通过统计学分析对2组进行对照,得出结果按照相关统计方法进行分析。结果1.一般情况比较:在随机把两组患者进行分组后,进行相关统计学分析得出两组患者性别、年龄、男女比例差异均无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。2.骨密度比较:两组患者术前经骨密度检测并记录,经t检验分析统计学检测得出,t1=0.245,P1=0.807（P＞0.05）,两组骨密度数值差异无统计学意义,数据可进行对比。两组术后3月、6月骨密度比较:（1）组内比较:两组受试者治疗3月、6月后与术前各组内比较,均P=0.000（P＜0.01）,差异均有统计学意义,说明两组治疗方法都能够不同程度增加骨密度;（2）两组组间比较:治疗6个月后,两组对比t2=3.122,P2=0.003（P＜0.01）;治疗6个月后两组比较t3=5.995,P3=0.000（P＜0.01）,两组统计数值均有统计学意义。3.血清学检测:碱性磷酸酶、β-CTX、PICP比较,两组内在治疗后6个月的碱性磷酸酶、β-CTX与药物治疗前相比均降低,而PICP较前升高,都具有统计学意义（P＜0.01）;两组之间在治疗后6个月进行上述指标比较,差异有统计学意义（P＜0.01）,表明观察组优于对照组。4.术后恢复观察:VAS评分比较:两组术后4天的VAS评分对比,两组相比无统计学意义（P＜0.01）,两组皆因术后康复锻炼而疼痛加重。两组术后1月、3月之间VAS评分比较,两组对比差异有统计学意义（P＜0.01）,观察组相比于对照组在缓解疼痛方面效果更好。***评分比较:术后3天将两组的Harris评分进行比较,t1=-1.130,P1=0.262,（P＞0.05）,差异无统计学意义,两组具有可比性。治疗后Harris评分比较:（1）组内比较:两组在治疗后1月、3月随访Harris评分较治疗前差异有统计学意义P＜0.01;（2）组间比较:在治疗后1月的Harris评分上观察组高于对照组,t2=-3.133,P2=0.002（P＜0.01）差异有统计学意义,在治疗后3月的Harris评分上观察组高于对照组,t3=-3.869,P3=0.000（P＜0.01）差异有统计学意义。表明在改善髋关节置换术后功能方面,治疗改善效果观察组优于对照组。结论仙灵骨葆联合早期康复锻炼治疗髋关节置换术后应力屏蔽性骨质流失,经过骨密度检测及血清学相关指标检查,结果均表明骨质疏松得到明显改善,通过中成药物和增强自身结合达到毒副作用小,疗效显著的目标,可以运用于临床治疗。

关键词：仙灵骨葆早期康复锻炼髋关节置换术后应力屏蔽骨质流失