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骨硬化蛋白与绝经后妇女脆性骨折的相关性

第二军医大学学报 2017年第9期38卷 1206-1210页

作者：章暐邹剑张长青苏州大学医学部苏州215123 上海交通大学附属第六人民医院骨科上海200233

目的了解绝经后跌倒骨折妇女及跌倒无骨折妇女人群血液循环中骨硬化蛋白与血清骨代谢标志物、骨密度之间的关系,探讨骨硬化蛋白是否可作为一种新的预测脆性骨折的生化标志物。方法采用横向前瞻性研究,对50例健康的未绝经女性(A组)、50... 详细信息

目的了解绝经后跌倒骨折妇女及跌倒无骨折妇女人群血液循环中骨硬化蛋白与血清骨代谢标志物、骨密度之间的关系,探讨骨硬化蛋白是否可作为一种新的预测脆性骨折的生化标志物。方法采用横向前瞻性研究,对50例健康的未绝经女性(A组)、50例绝经后跌倒股骨颈骨折妇女(B组)及50例绝经后跌倒无骨折妇女(C组)进行评估,评估内容包括血清骨硬化蛋白水平、骨代谢标志物及骨密度。结果骨代谢标志物如Ⅰ型胶原交联C-端肽(CTX)、CTXⅡ、骨特异性碱性磷酸酶(b-ALP)、前胶原1型N端前肽(P1NP)、核因子κB受体激活因子(RANK)和核因子κB受体激活因子配体(RANKL)在3组间差异均有统计学意义(P骨硬化蛋白水平升高(P骨钙素水平降低(P骨硬化蛋白水平和骨钙素水平差异无统计学意义。股骨颈、全髋、转子间及L1~L4部位的骨密度在3组之间差异有统计学意义(P骨密度较A、C两组降低(P骨硬化蛋白水平与股骨颈骨密度(r=-0.228,P=0.004)、转子间骨密度(r=-0.199,P=0.002)和全髋骨密度(r=-0.273,P骨折人群与未骨折人群血清骨硬化蛋白水平差异无统计学意义,提示血清骨硬化蛋白水平无法预测脆性骨折风险。

关键词：骨质疏松骨硬化蛋白绝经后期骨脆性骨密度

骨硬化蛋白与维持性血液透析患者冠状动脉钙化的关系

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中华肾脏病杂志 2016年第1期32卷 24-29页

作者：王喆魏芳于海波王立华陈海燕毕学青孙桂江张瑞宁姜埃利天津医科大学第二医院肾脏病血液净化科天津300211

目的探讨血清骨硬化蛋白（sclerostin）与维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者冠状动脉钙化（coronary arterycal cification，CAC）的关系。方法纳入2014年1月至2015年1月于本院血液净化科进行MHD的患者92例。检测血... 详细信息

目的探讨血清骨硬化蛋白（sclerostin）与维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者冠状动脉钙化（coronary arterycal cification，CAC）的关系。方法纳入2014年1月至2015年1月于本院血液净化科进行MHD的患者92例。检测血清sclerostin，采用多层螺旋cT（MSCT）进行冠状动脉扫描，计算冠状动脉钙化评分（CACscore，CACs）。Logistic回归分析MHD患者CAC的影响因素。受试者工作特征（***，ROC）曲线分析sclerostin对冠状动脉钙化的诊断价值。结果92例MHD患者中CAC（CACs〉100）的患病率为65．2％（60／92），CACs中位数为446（26，1000）分，血清sclerostin中位数为37．05（29．99，49．04）ng／L。将CACs分为3组（〈100组，100～400组，〉400组），CACs〉400组的血清sclerostin水平明显高于CACs〈100组[40．71（36．69，74．21）ng／L比28．16（25．27，33．64）ng／L，P〈0．051。Logistic回归分析发现slcerotin是CAC的独立危险因素（OR=I．292，95％CI1．017—1．641，P〈0．05）。ROC曲线分析发现，sclerostin诊断CAC的曲线下面积（AUC）为0．846（95％C1为0．717～0．975，P=O．001），sclerostin诊断冠状动脉钙化的临界值为35．165ng／L，其灵敏度为0．826，特异度为0．769。结论血清sclerostin水平和CAC的严重程度相关，高水平的sclerostin是CAC的独立危险因素。Sclerostin可能对MHD患者CAC具有诊断价值。

关键词：冠状动脉疾病钙质沉着症血液透析骨硬化蛋白

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骨硬化蛋白与骨质疏松:治疗的新方向

中国组织工程研究 2017年第36期21卷 5847-5854页

作者：张树东祝孟海李世飞姚琦首都医科大学附属北京世纪坛医院北京市100038 解放军总医院北京市100853

背景:骨硬化蛋白的研究为骨质疏松的治疗提供了一个新的方向,通过促进骨生成,抑制骨吸收改善骨质疏松。目的:系统梳理骨硬化蛋白与骨质疏松相关文献,为进一步研究和促进骨硬化蛋白应用于骨质疏松的临床治疗和预防提供理论支持,提高骨质... 详细信息

背景:骨硬化蛋白的研究为骨质疏松的治疗提供了一个新的方向,通过促进骨生成,抑制骨吸收改善骨质疏松。目的:系统梳理骨硬化蛋白与骨质疏松相关文献,为进一步研究和促进骨硬化蛋白应用于骨质疏松的临床治疗和预防提供理论支持,提高骨质疏松的诊断和治疗效果。方法:以"Osteoporosis,Sclerostin,Sclerosteosis,Wnt/β-catenin,LRP5/6,Sclerostin antibody,Sclerostin and life style,Romosozumab、Blosozumab"为英文检索词,检索Pub Med数据库相关文献,经过筛选对其中的58篇文献进行分析探讨。结果与结论:(1)骨硬化蛋白的缺失或合成减少能促进骨的生成,骨硬化蛋白抗体在动物实验和临床试验中表现良好,能很好的促进骨生成,抑制骨吸收;(2)临床Ⅲ期试验结果支持前期试验所表现出的骨硬化蛋白单克隆抗体在骨代谢中的双重作用,表现出较好的治疗骨质疏松的应用前景;(3)研究发现血清骨硬化蛋白水平与生活方式关系密切,具体的对应关系还需进一步的验证;(4)大量的实验结果支持骨硬化蛋白应用于临床,骨硬化蛋白的研究为骨质疏松的预防和治疗提供一个新的方向。

关键词：组织构建骨组织工程骨硬化蛋白骨质疏松骨硬化病骨硬化蛋白抗体生活方式 Wnt/β-catenin

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骨硬化蛋白单克隆抗体治疗骨质疏松

中国组织工程研究 2013年第33期17卷 6021-6026页

作者：王紫薇田京南方医科大学珠江医院骨科广东省广州市510282

背景:骨硬化蛋白可负向调节骨代谢,其单克隆抗体可拮抗负向调节作用,在促进骨形成的同时抑制骨吸收。目的:旨在探讨骨硬化蛋白单克隆抗体在治疗骨质疏松中的作用机制及最新进展。方法:由第一作者应用计算机检索 PubMed、中国期刊全文数... 详细信息

背景:骨硬化蛋白可负向调节骨代谢,其单克隆抗体可拮抗负向调节作用,在促进骨形成的同时抑制骨吸收。目的:旨在探讨骨硬化蛋白单克隆抗体在治疗骨质疏松中的作用机制及最新进展。方法:由第一作者应用计算机检索 PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库和万方数据库(2005年 5 月至 2013 年 5 月)相关文献。在标题、摘要、关键词中以"osteoporosis,antibody,sclerostin,Wnt,SOST"或"骨质疏松,单克隆抗体,骨硬化蛋白,Wnt 通路"为检索词进行检索。选择文章内容与骨硬化蛋白单克隆抗体有关者,同一领域文献则选择近期发表在权威杂志文章。结果与结论:初检得到 170 篇文献,根据纳入标准选择关于骨硬化蛋白单克隆抗体的 54 篇文献进行综述。骨硬化蛋白通过与 Wnt 经典信号通路共受体低密度脂蛋白受体相关蛋白 5/6 结合以阻断 Wnt 通路,从而抑制成骨细胞分化及矿化。其单克隆抗体通过与骨硬化蛋白特异性结合而间接促进骨形成、抑制骨吸收,在骨质疏松的治疗中有重大意义。同时,与其他治疗方法相比,骨硬化蛋白作用靶点的组织特异性及骨硬化蛋白单克隆抗体的结合特异性为其增加了应用优势。

关键词：组织构建组织构建综述骨组织构建骨硬化蛋白骨硬化蛋白单克隆抗体 Wnt 通路 SOST 基因低密度脂蛋白受体相关蛋白 5 6 成骨细胞破骨细胞骨质疏松

骨硬化蛋白和dkk1与2型糖尿病患者骨密度相关性研究

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中国骨质疏松杂志 2019年第7期25卷 924-928页

作者：王健民高启红邱守芳张立英滨州市中医医院骨科山东滨州256600 滨州市中医医院内分泌科山东滨州256600 滨州市中医医院健康管理中心山东滨州256600 滨州市中医院感染科山东滨州256000

目的探讨骨硬化蛋白和dkk1与2型糖尿病患者骨密度相关性。方法这项横断面研究包括190名患有2型糖尿病的住院患者。我们根据不同的BMD水平将患者分为三组(即正常骨密度组,骨量减少组和骨质疏松组),并测量血清中骨硬化蛋白、dkk1、25-羟... 详细信息

目的探讨骨硬化蛋白和dkk1与2型糖尿病患者骨密度相关性。方法这项横断面研究包括190名患有2型糖尿病的住院患者。我们根据不同的BMD水平将患者分为三组(即正常骨密度组,骨量减少组和骨质疏松组),并测量血清中骨硬化蛋白、dkk1、25-羟基维生素D 3(25OHD3)的水平,每组的骨转换标志物和其他生化数据。结果在骨质疏松症组中发现血清骨硬化蛋白和dkk1水平显著增加,即使分别考虑男性和女性群组。回归分析表明,在调整年龄、性别和25OHD3后,血清硬化蛋白水平与骨质减少和骨质疏松症存在独立相关。BMD与血清骨硬化蛋白和dkk1水平呈负相关,与25OHD3呈正相关。此外,年龄、糖化血红蛋白和血清骨硬化蛋白水平是1型前胶原氨基末端前肽(N-propeptide of type 1 collagen,P1NP)的预测因子,血清dkk1水平是1型胶原交联羧基末端肽(C-terminal crosslinking telopeptides of type 1 collagen,1CTP)的唯一预测因子。结论骨硬化蛋白和dkk1水平随着骨质疏松症2型糖尿病患者BMD的降低而增加。

关键词： 2型糖尿病骨密度骨硬化蛋白 DKK1 骨重塑

骨硬化蛋白在动脉粥样硬化性心血管疾病中的研究进展

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中国循环杂志 2014年第8期29卷 650-652页

作者：何方张文斌傅国胜浙江大学附属邵逸夫医院心内科浙江省杭州市310016

骨硬化蛋白是WNT/β-链蛋白信号通路的阻滞剂,由SOST基因编码,在矿化组织包埋的细胞中特异性表达。最近,有相关研究陆续提示了循环骨硬化蛋白水平与糖尿病、高血脂、肥胖、高尿酸血症等一系列冠心病危险因素密切相关。此外,一些研究表明... 详细信息

骨硬化蛋白是WNT/β-链蛋白信号通路的阻滞剂,由SOST基因编码,在矿化组织包埋的细胞中特异性表达。最近,有相关研究陆续提示了循环骨硬化蛋白水平与糖尿病、高血脂、肥胖、高尿酸血症等一系列冠心病危险因素密切相关。此外,一些研究表明,骨硬化蛋白存在于动脉粥样硬化斑块,可能参与了动脉粥样硬化和血管钙化。本文在回顾骨硬化蛋白的结构功能、表达调控的基础上,对其与冠心病相关危险因素及动脉粥样硬化的关系做一综述。

关键词：骨硬化蛋白糖尿病高脂血症动脉粥样硬化心血管疾病

骨硬化蛋白水平与绝经后妇女体脂含量及骨密度的相关性研究

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中国骨质疏松杂志 2019年第12期25卷 1751-1754页

作者：张敏张敏余晓霞四川省医学科学院/四川省人民医院门诊部四川成都610041 四川省医学科学院/四川省人民医院老年内分秘科四川成都610041 重庆市中医院内分泌科重庆400011

目的探讨绝经后妇女血清骨硬化蛋白水平与体脂含量及骨密度(bone mineral density,BMD)之间的相关性。方法对230名年龄在50~75岁之间健康的绝经后妇女进行横断面研究。通过双能X射线吸收仪测量受试者全身、腰椎、左侧股骨BMD及全身脂肪... 详细信息

目的探讨绝经后妇女血清骨硬化蛋白水平与体脂含量及骨密度(bone mineral density,BMD)之间的相关性。方法对230名年龄在50~75岁之间健康的绝经后妇女进行横断面研究。通过双能X射线吸收仪测量受试者全身、腰椎、左侧股骨BMD及全身脂肪和肌肉含量。通过定量夹心酶联免疫吸附法测量受试者血清骨硬化蛋白水平。结果与非骨质疏松症的女性相比,骨质疏松女性血清硬化蛋白水平显著降低(P骨硬化蛋白水平与体重和脂肪量呈正相关(P骨硬化蛋白水平与全身及各个部位的BMD均呈正相关(P骨硬化蛋白水平是全身和腰椎BMD最重要的决定因素(P硬化蛋白对髋部BMD的影响相似。结论在绝经后妇女中,骨质疏松症患者的血清硬化蛋白水平低于非骨质疏松症患者。血清硬化蛋白与全身、腰椎、髋部的BMD和体脂含量呈正相关。

关键词：骨硬化蛋白脂肪绝经后女性骨密度骨质疏松症

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骨硬化蛋白与骨代谢

生命的化学 2011年第5期31卷 613-618页

作者：胡丽芳骞爱荣商澎西北工业大学生命科学学院空间生物实验模拟技术重点实验室特殊环境生物物理学研究所西安710072

骨硬化蛋白(sclerostin),曾称硬骨素,由SOST基因编码,是一种分泌型糖蛋白。体内研究证明,骨硬化蛋白特异性地表达于骨细胞(osteocyte)中,通过作用于成骨细胞而在骨代谢中起重要作用。骨硬化蛋白基因(SOST)的表达受应力作用、激素、氧浓... 详细信息

骨硬化蛋白(sclerostin),曾称硬骨素,由SOST基因编码,是一种分泌型糖蛋白。体内研究证明,骨硬化蛋白特异性地表达于骨细胞(osteocyte)中,通过作用于成骨细胞而在骨代谢中起重要作用。骨硬化蛋白基因(SOST)的表达受应力作用、激素、氧浓度等因素的影响。拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状,这为临床治疗骨质疏松等疾病提供了新思路与新方法。本文在介绍骨硬化蛋白的表达定位与分子结构的基础上,就其参与骨代谢的最新研究进展做一综述。

关键词： SOST基因骨硬化蛋白骨细胞骨形成 Wnt/β-链蛋白(catenin)

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骨硬化蛋白单克隆抗体治疗骨质疏松新进展

中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2017年第2期10卷 179-185页

作者：杨立宇付勤中国医科大学附属盛京医院骨科沈阳110003

骨硬化蛋白,是一种由SOST基因编码表达的分泌型蛋白,目前已成为抗骨质疏松药物治疗的热门靶点,并已有大量的相关基础与临床研究。在不同的研究中均证实了骨硬化蛋白单克隆抗体有效地改善了骨质疏松患者的骨密度与骨转换情况。本文就骨... 详细信息

骨硬化蛋白,是一种由SOST基因编码表达的分泌型蛋白,目前已成为抗骨质疏松药物治疗的热门靶点,并已有大量的相关基础与临床研究。在不同的研究中均证实了骨硬化蛋白单克隆抗体有效地改善了骨质疏松患者的骨密度与骨转换情况。本文就骨硬化蛋白单克隆抗体治疗骨质疏松的最新基础研究与临床前期研究进展进行综述。

关键词：骨硬化蛋白 Wnt通路骨质疏松单克隆抗体