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骨病用药相关肝损伤不良反应流行趋势分析

中国中药杂志 2020年第16期45卷 3974-3980页

作者：郜丹刘亚蕾景婧朱敬肖牛明王伽伯肖小河李林郭玉明张兰首都医科大学宣武医院药物研究室北京100053 中国人民解放军医学院研究生院北京100853 中国人民解放军总医院第五医学中心中西医结合肝病诊疗与研究中心北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039

该文基于国家药品不良反应监测系统,回顾性分析了1392例骨病用药相关的肝损伤不良反应(liver injury associa-ted adverse drug reaction,LI-ADR)病例(其中单用中药的占18.75%,单用西药的占68.68%)。该类病例占全部药物相关肝损伤不良... 详细信息

该文基于国家药品不良反应监测系统,回顾性分析了1392例骨病用药相关的肝损伤不良反应(liver injury associa-ted adverse drug reaction,LI-ADR)病例(其中单用中药的占18.75%,单用西药的占68.68%)。该类病例占全部药物相关肝损伤不良反应的2.5%,位列全部药物类别前10位,从2012—2016年报告数量和严重病例占比均呈升高趋势。患者平均年龄(54.2±15.8)岁,性别差异不大(男-女1.04∶1),但在类风湿性关节炎的患者中女性明显多于男性(男-女1∶2.6),而在痛风的患者中男性明显多于女性(男-女7.16∶1)。患者的预后较好,痊愈及好转率为85.27%。从服药到发生肝损伤的时间因用药不同有所差异,单用中药组出现肝损伤的时间中位数(27 d)明显晚于单用西药组(11 d)(P骨病用药是临床上药物性肝损伤的重要类别之一,且因骨病用药而出现肝损伤不良反应的病例上报数呈增长趋势,临床应高度关注其安全合理用药;男性与女性LI-ADR因原患疾病不同而有较大差异。中药出现不良反应的时间总体上比西药更长,临床用药应根据不同疾病及所用药物特点监测肝功能。

关键词：骨病药物不良反应药物性肝损伤流行趋势合理用药中药

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多发性骨髓瘤骨病微环境改变与治疗进展

中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 1010-1015页

作者：魏依昕张连生李莉娟李晓莎兰州大学第二医院兰州730030

多发性骨髓瘤骨病(MBD)是多发性骨髓瘤(MM)患者临床常见的并发症,骨相关事件的发生严重影响患者的生存质量与预后。MBD的发病机制涉及生理性骨重塑的失衡,如破骨细胞的过度激活、成骨细胞的抑制及微环境中骨细胞、骨髓基质细胞及免疫细... 详细信息

多发性骨髓瘤骨病(MBD)是多发性骨髓瘤(MM)患者临床常见的并发症,骨相关事件的发生严重影响患者的生存质量与预后。MBD的发病机制涉及生理性骨重塑的失衡,如破骨细胞的过度激活、成骨细胞的抑制及微环境中骨细胞、骨髓基质细胞及免疫细胞等多种细胞与细胞因子的相互作用。目前MBD的治疗在标准抗骨髓瘤治疗基础上,控制肿瘤进展,同时在适应证范围内使用骨相关药物作用于骨重塑。为防止骨破坏,在抗骨吸收的同时,诱导新骨形成来修复现有病变是必不可少的,目前多种新型骨靶向药物在临床前及临床试验中表现出抗骨病作用。本文总结了骨髓微环境改变、骨重塑机制及治疗的新进展。

关键词：多发性骨髓瘤骨病骨髓微环境治疗

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慢性胰腺炎相关骨病发生风险的研究进展

生命科学 2022年第9期34卷 1199-1204页

作者：李娜李涛张红陕西中医药大学基础医学院西安712046

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)可造成胰腺不可逆的形态学改变,通常会引起永久性功能丧失。流行病学研究发现,CP患者骨病(包括骨质减少和骨质疏松症)患病率高,显著增加骨折风险。目前,CP相关骨病确切的发病机制尚不清楚,但研究发... 详细信息

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)可造成胰腺不可逆的形态学改变,通常会引起永久性功能丧失。流行病学研究发现,CP患者骨病(包括骨质减少和骨质疏松症)患病率高,显著增加骨折风险。目前,CP相关骨病确切的发病机制尚不清楚,但研究发现CP患者存在多种导致骨质减少的风险因素,包括胰腺外分泌功能不全、脂溶性维生素缺乏、低体重指数、慢性炎症、吸烟、喝酒、性腺机能减退和阿片类药物使用等。围绕这些风险因素开展基本的预防措施,是CP相关骨病防治的重要环节。该文就CP相关骨病的流行病学、风险因素和防治建议作一综述。

关键词：慢性胰腺炎骨病流行病学风险因素防治建议

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地舒单抗在骨肿瘤/骨病的非适应证用药现状

肿瘤防治研究 2023年第3期50卷 316-320页

作者：李平郭旭张家口市第二医院骨肿瘤科张家口075000

地舒单抗是一种针对核因子κb配体(RANKL)的单克隆抗体,可显著抑制破骨细胞活性,已被批准用于治疗骨质疏松症、骨巨细胞瘤以及预防和治疗实体瘤骨转移。RANKL/RANK/OPG的失衡也与其他几种罕见的骨病和类肿瘤疾病的发病机制有关,包括动... 详细信息

地舒单抗是一种针对核因子κb配体(RANKL)的单克隆抗体,可显著抑制破骨细胞活性,已被批准用于治疗骨质疏松症、骨巨细胞瘤以及预防和治疗实体瘤骨转移。RANKL/RANK/OPG的失衡也与其他几种罕见的骨病和类肿瘤疾病的发病机制有关,包括动脉瘤样骨囊肿、骨纤维异样增殖症、朗格汉斯细胞组织细胞增多症等。虽在这些疾病中,并没有获得适应证批准,但在临床上已有很多相关报道。本综述总结现有的地舒单抗在代谢性骨病和类肿瘤疾病中的适应证以外使用的证据,为临床诊治提供参考。

关键词：地舒单抗骨肿瘤骨病非适应证

傅里叶变换红外光谱学显微成像技术在骨病研究中的应用和进展

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光谱学与光谱分析 2014年第2期34卷 340-343页

作者：尹建华黄凤玲钱志余谢捷如南京航空航天大学自动化学院生物医学工程系江苏南京210016

傅里叶变换红外光谱学显微成像系统的发展历程、系统构成、成像原理和模式选择,引出傅里叶变换红外光谱学显微成像在生物医学领域开辟了骨病光谱成像这一特定研究方向,详细论述了该技术用于研究骨石化病、成骨不全症、骨质疏松症和骨软... 详细信息

傅里叶变换红外光谱学显微成像系统的发展历程、系统构成、成像原理和模式选择,引出傅里叶变换红外光谱学显微成像在生物医学领域开辟了骨病光谱成像这一特定研究方向,详细论述了该技术用于研究骨石化病、成骨不全症、骨质疏松症和骨软化症等骨病所取得的成果和进展,简单介绍了该技术的相关局限性,并展望了其在生物医学研究领域的发展前景。

关键词：傅里叶变换红外光谱显微成像高分辨骨病 Fourier transform infrared spectroscopy (FTIRS)

血清β-CTX/PINP在多发性骨髓瘤骨病及骨转移瘤中的临床意义

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中华医学杂志 2018年第32期98卷 2583-2587页

作者：杨世伟马荣军赵娟娟袁晓莉姜丽杨靖雷平冲张茵张琳刘刚王芳朱尊民河南省人民医院血液科郑州450003 河南省人民医院血液病研究所郑州450003 河南省人民医院临床单细胞生物医学中心郑州450003 郑州大学附属肿瘤医院血液科

目的探讨血清骨代谢物Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽（PINP）浓度及β-CTX/PINP比值对于多发性骨髓瘤骨病（MMBD）及骨转移瘤的临床意义.方法纳入2016年10月至2017年10月分别于河南省人民医院血液科... 详细信息

目的探讨血清骨代谢物Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽（PINP）浓度及β-CTX/PINP比值对于多发性骨髓瘤骨病（MMBD）及骨转移瘤的临床意义.方法纳入2016年10月至2017年10月分别于河南省人民医院血液科、肿瘤科及体检中心就诊的初诊MM 31例、骨转移瘤46例及健康对照12例.依据影像学表现将MMBD分为0～4级,骨病0～2级为A组（8例）,3～4级为B组（23例）.化疗两疗程后评价疗效,将MM分为化疗有效组（部分缓解以上,22例）和无效组（未达部分缓解,9例）;ELISA法检测血清β-CTX、PINP表达水平并计算β-CTX/PINP比值.结果初诊MM、骨转移瘤及健康对照血清β-CTX浓度分别为（3 563±544） ng/L、（6 690 ±343） ng/L、（2 726±1 026） ng/L（x2 =22.207,P＜0.001）,PINP浓度分别为（72±14） ng/L、（112 ±62） ng/L、（171 ±62） ng/L（x2=7.418,P=0.024）及β-CTX/PINP比值分别为93±19、141±21、17 ±8（x2 =20.192,P ＜0.001）,差异均有统计学意义.初诊MM β-CTX/PINP比值高于健康对照（P=0.001）,骨转移瘤β-CTX浓度（P =0.003）及β-CTX/PINP比值（P ＜0.001）均高于健康对照.初诊MM血清β-CTX浓度低于骨转移瘤（P ＜0.001）.初诊骨髓瘤A、B两组血清β-CTX、PINP浓度差异均无统计学意义,但A组血清β-CTX/PINP比值低于B组,差异有统计学意义.化疗两疗程后,MM血清β-CTX浓度（P=0.023）及β-CTX/PINP比值（P ＜0.001）均降低;A组血清β-CTX、PINP浓度及β-CTX/PINP比值较治疗前差异均无统计学意义,B组患者血清PINP浓度较治疗前无明显变化,但血清β-CTX浓度及β-CTX/PINP比值较治疗前均降低[（4 027±647）ng/L比（2 370±460） ng/L,P=0.043;111±23比30±6,P=0.002].化疗有效组血清β-CTX/PINP比值降低,差异有统计学意义;化疗无效组血清β-CTx、PINP浓度及β-CTX/PINP比值较前差异均无统计学意义.结论血清β-CTX在初诊MMBD与骨转移瘤中存在差异,或可成为鉴别诊断的辅助指标.β-CTX/PINP比值与MMBD严重程度正相关,可用于评价骨病的严重程度;其比值对于MM的治疗有一定的监测意义.

关键词：多发性骨髓瘤骨病骨肿瘤 Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列 Ⅰ型前胶原氨基端延长肽

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肠道微生物与骨病的研究进展

中国骨质疏松杂志 2019年第3期25卷 388-392,403页

作者：张健韩金祥王延宙鲁艳芹山东省医药生物技术研究中心山东省医学科学院山东济南250062 医学与生命科学学院济南大学-山东省医学科学院山东济南250200 山东省立医院山东济南250021

人体肠道微生物菌群基因数量超过人体基因数量的100倍,被称为"人体第二基因库",这些基因赋予各种细菌不同的功能,产生极其复杂多样的代谢产物,对于调节人体消化、免疫、内分泌、乃至神经系统等功能具有重要作用。而处于稳态的肠道微生... 详细信息

人体肠道微生物菌群基因数量超过人体基因数量的100倍,被称为"人体第二基因库",这些基因赋予各种细菌不同的功能,产生极其复杂多样的代谢产物,对于调节人体消化、免疫、内分泌、乃至神经系统等功能具有重要作用。而处于稳态的肠道微生物不但能依附于肠黏膜表面形成保护屏障,阻止致病菌的生长、繁殖和入侵,还能通过黏膜系统促进免疫系统成熟,有助于机体有效抵抗病原微生物的感染。如果肠道菌群平衡被打破,那么宿主患各种疾病的风险就会随之升高。宿主健康与否会导致肠道微生物发生变化,进而通过间接刺激或抑制成骨细胞和激活破骨细胞而打破骨矿化平衡,影响骨健康。除此之外,它们还可以通过维持免疫系统稳态参与调控骨代谢,通过影响生长因子调节、营养物质吸收和宿主代谢通路等参与骨质疏松症、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎等相关骨病的发生。目前关于肠道微生物菌群与骨病的研究较少,且多集中于菌群差异性对骨病的影响,而肠道菌群影响骨病的分子机制亟待进一步研究。本文就近年来国内外对肠道微生物与骨病关系的研究进展进行综述。

关键词：肠道微生物骨病骨质疏松症类风湿性关节炎强直性脊柱炎

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骨髓瘤骨病的研究进展

肿瘤 2020年第1期40卷 76-80页

作者：刘旭剑张匣张谦倩冯和林河北医科大学第四医院骨科河北石家庄050011 河北北方学院研究生院血液科河北张家口075000 河北医科大学研究生院妇科河北石家庄050017

骨髓瘤骨病(myeloma bone disease,MBD)是多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)常见的并发症。MBD的发病机制与破骨细胞活性增加和成骨细胞功能抑制有关,严重影响患者的生活质量。正常的骨重建由骨细胞、破骨细胞和成骨细胞通过平衡骨形... 详细信息

骨髓瘤骨病(myeloma bone disease,MBD)是多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)常见的并发症。MBD的发病机制与破骨细胞活性增加和成骨细胞功能抑制有关,严重影响患者的生活质量。正常的骨重建由骨细胞、破骨细胞和成骨细胞通过平衡骨形成及骨吸收来维持,而且多种细胞因子可通过调节骨细胞、破骨细胞和成骨细胞的活性来影响骨形成及骨吸收。最近的文献报道,与破骨细胞活化和成骨细胞抑制有关的分子和途径有核因子-κB配体/骨保护素途径的受体激活剂、activin-A、Wnt信号抑制因子dickkopf-1(DKK1)及硬化蛋白等,这些分子影响肿瘤生长,为开发治疗MBD的新药物和治疗MM提供了可能。本文就MBD的发病机制及治疗的最新进展做一综述。

关键词：多发性骨髓瘤成骨细胞破骨细胞 Wnt信号通路骨病细胞因子

血清DKK1检测在多发性骨髓瘤及其骨病中的应用

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中华血液学杂志 2015年第8期36卷 682-685页

作者：冯晓燕邓书会安刚秦小琪隋伟薇邹德慧邱录贵徐燕中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020

目的探讨血清DKK1水平与多发性骨髓瘤（MM）患者病程及MM骨病的关系。方法纳入2010—2014年诊治的145例MM患者及43名正常对照者，通过全身骨骼X线检查确定骨病情况，ELISA法检测血清dickkopf1（DKK1）蛋白表达水平。结果145例患者中初治... 详细信息

目的探讨血清DKK1水平与多发性骨髓瘤（MM）患者病程及MM骨病的关系。方法纳入2010—2014年诊治的145例MM患者及43名正常对照者，通过全身骨骼X线检查确定骨病情况，ELISA法检测血清dickkopf1（DKK1）蛋白表达水平。结果145例患者中初治者79例，缓解者19例，复发进展者47例。初治组DKK1水平为2155（646～35251）ng／L，明显高于正常对照组[1487（646～2577）ng／L，P=0．000]、缓解组[1136（431-3582）ng／L，P=-0．001]及复发进展组[1695（431-3582）ng／L，P=0．037]，差异均有统计学意义。复发进展组患者DKK1表达稍高于缓解患者，但差异无统计学意义（P=0．078）。合并骨病者的血清DKK1水平[2519（646～35251）ng／L]显著高于无骨病者[1910（660～26925）ng／L]，差异有统计学意义（P=0．005），溶骨性病变部位0、1～3、〉3处患者血清DKK1水平分别为1910（660～26925）、2155（1369～5974）、2547（646～35251）ng／L，差异有统计学意义（P=0．018）。结论MM患者血清DKK1表达水平不仅与MM疾病状态相关，且与溶骨性病变及其数目相关，为临床进行DKK1靶向治疗MM提供了理论依据。

关键词：多发性骨髓瘤骨病 DKK1