检索结果-南通市图书馆

检索条件"主题词=骨架拼接"

共 3 条记录，以下是1-10 订阅

全选清除本页清除全部题录导出标记到"检索档案"

详细简洁

排序：

小白菊内酯的提取分离及其拼接吡咯类衍生物的制备与生物活性研究

小白菊内酯的提取分离及其拼接吡咯类衍生物的制备与生物活性研究

引用

作者：刘仁明贵州大学

学位级别：硕士

药食功能因子是药食植物的有益成分,具有多种生物活性,是近年来食品科学和天然产物研究的热点,在调节抗氧化、抑菌、抗肿瘤等有良好生理活性。小白菊内酯是来源于药食同源菊科植物的倍半萜内酯,具有较好的抗肿瘤活性。基于优势骨架重组... 详细信息

药食功能因子是药食植物的有益成分,具有多种生物活性,是近年来食品科学和天然产物研究的热点,在调节抗氧化、抑菌、抗肿瘤等有良好生理活性。小白菊内酯是来源于药食同源菊科植物的倍半萜内酯,具有较好的抗肿瘤活性。基于优势骨架重组策略以期构建含小白菊内酯结构及核心骨架丁内酯环的衍生物,探索其应用价值。本文主要的研究内容如下:研究从药食同源植物菊花中提取分离出的药食功能因子小白菊内酯,基于优势骨架重组策略。制备了14个小白菊内酯拼接吡咯类衍生物库3和25个小白菊内酯核心骨架丁内酯环拼接吡唑啉酮吡咯类衍生物库6,初步研究了衍生物的体外抗肿瘤活性。第一部分工作是提取分离得到小白菊内酯。通过小白菊内酯与N-取代靛红/茚三酮发生1,3-偶极环加成反应获得了14个衍生物3a～3n,通过核磁共振鉴定分子结构,高分辨质谱鉴定相对分子量,对产物3d进行单晶衍射鉴定分子相对构型,该衍生物具有药食功能因子优势骨架的同时又具有潜在生物活性。可以为抗肿瘤活性筛选提供物质基础。第二部分工作是通过3-异硫氰酸基硫代丁内酯与亚烷基吡唑啉酮在手性方酰胺催衍生物C12的催化下发生Michael/环化串联反应。实现对映选择性构建包含三个连续的立体中心和两个螺环四元立体中心的光学活性结构化合物。通过对催化剂、溶剂、时间、温度条件进行筛选。制备了产率在80%～90%,具有较高的对映选择性（ee>90%）和非对应选择性（dr>20:1）的小白菊内酯核心骨架丁内酯环拼接吡唑啉酮吡咯类衍生物25个（6a～6y）。同时也为后续从药食功能因子中开发先导化合物进行生物活性研究提供化合物源。第三部分对制备的两类化合物进行了体外抗肿瘤活性评价。采用MTT方法,使用顺铂做阳性对照。结果:化合物库3中检测的3a、3e以及衍生物6a～6y都对K562癌细胞增殖具有一定的抑制活性,化合物3a(IC=32.4±1.23μmol·L)、3e(IC=41.25±1.31μmol·L)。衍生物库6中的6j、6t体外抗肿瘤活性最为明显,6j(IC=16.85±1.24μmol·L)、6t(IC=13.22±1.33μmol·L)。

关键词：小白菊内酯药食功能因子骨架拼接 Michael/环化反应 1,3-偶极环加成反应体外抗肿瘤活性

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

茚二酮拼接色原酮砜类和色满酮螺环氧化吲哚类化合物的合成及其生物活性评价

茚二酮拼接色原酮砜类和色满酮螺环氧化吲哚类化合物的合成及其生...

引用

作者：周韦贵州大学

学位级别：硕士

近年来,随着恶性肿瘤的病发率逐渐增高,癌症成为仅次于心脑血管疾病致死率第二的“杀手”,因此人类健康受到严重危害,所以抗癌药物的研发迫在眉睫。而在临床使用的抗癌药物中,化学合成类药物已占多数,通过研究药用天然产物的结构发现,... 详细信息

近年来,随着恶性肿瘤的病发率逐渐增高,癌症成为仅次于心脑血管疾病致死率第二的“杀手”,因此人类健康受到严重危害,所以抗癌药物的研发迫在眉睫。而在临床使用的抗癌药物中,化学合成类药物已占多数,通过研究药用天然产物的结构发现,对药物分子的核心结构和基本母核进行结构修饰或重组,可获得显著性抗肿瘤活性的治疗药物。茚二酮、色酮及砜类化合物在自然界中占据着重要的地位,存在于很多药物分子和天然产物的结构中。茚二酮本身也是甾体药物、杀虫剂和除草剂的合成中间体,其衍生物且具有EGFR抑制活性、细胞毒性和抗过敏等多种重要的生物活性。色酮是常见天然活性产物黄酮类化合物的核心骨架,具有抗肿瘤、抗菌等生物活性,此外,最新研究发现色酮还可作为多药耐药作用的调控剂以及金属离子探针。砜类化合物则是常见有机物合成的中间体,表现出多种良好的生物活性,被广泛应用于化学、生物医药、天然产物及材料科学等多个邻域。同样具有广谱生物活性的螺环氧化吲哚及其衍生类化合物也广泛存在于天然产物和药物分子中,有着显著的抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗菌,抗疟疾和抑制胆碱酯酶等多种生物活性,且这类螺环化合物在抗肿瘤方面的活性尤为突出。设计合成更多新颖的多元杂环化合物在药物研究中发挥着重要的作用,一个具有潜在生物活性的骨架分子可以由两个或多个核心骨架拼接而成,这样可以让原有的骨架结构得到修饰和优化,从而使药物的毒副作用降低或使药物的活性增强,此方法是药物研发常用的重要手段。本论文主要完成了以下三部分工作:第一部分工作是合成并拓展茚二酮-色酮-砜类化合物,描述了使用有机小分子碱EtN和易得的Ms Cl原料简单的处理2-羟基-茚二酮-苯并二氢吡喃酮合成子。此反应在无需任何金属参与的条件下,温和的反应条件下产率高达89%。前期通过两个无取代原料作为模板反应进行条件的优化筛选,反应共计拓展的20个化合物有力的说明此底物具有较好的拓展性,扩大量的克级别反应也顺利进行,且与小规模实验的产率接近、结果相似。本工作为构建生物学上含砜四取代碳立构中心化合物提供了新的策略,在药物合成化学中具有潜在的助推价值。第二部分工作是设计并合成具有化学活性的茚二酮-色酮合成子,并利用其与3-烯氧化吲哚通过分子间/分子内Michael环加成反应,合成具有连续4个立体中心(包括1个螺环季碳中心)的二氢色酮并[螺环氧化吲哚-茚二酮]类化合物36个。体系在三乙胺催化、三氯甲烷作溶剂下产率达到61%～76%,这为生物学上药物活性的筛选提供了化合物基础,也为化学合成同时具有色酮、茚酮骨架和多环螺环氧化吲哚类化合物的合成提供了构建方法。以上化合物结构均经过H NMR、C NMR、HRMS等方法确证。第三部分工作是对以上两部分合成的茚二酮-色酮-砜类化合物和二氢色酮并[螺环氧化吲哚-茚二酮]类化合物进行体外抗肿瘤活性评价。分别取合成的两类化合物,采用MTT方法,以临床所用的药物顺铂作为阳性对照药进行活性筛选,结果表明,在所筛选的化合物中3e、3h、3i、3o、3s和6a～6j’对K562癌细胞增殖具有一定的抑制活性,其中茚二酮-色酮-砜类骨架化合物中的6a、6d抗肿瘤活性最为明显(均IC骨架化合物和二氢色酮-螺环氧化吲哚-茚二酮类骨架化合物有望作为先导化合物的骨架进一步研究,为潜在抗肿瘤化合物库增加了化合物的类型。

关键词：恶性肿瘤骨架拼接 Michael环加成反应茚二酮-色酮合成子螺环氧化吲哚 MTT法

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

神经元重建结构的融合与分解

神经元重建结构的融合与分解

引用

作者：曹婷婷华中科技大学

学位级别：硕士

神经元形态重建可以从神经图像中获取量化的神经元形态数据,表征神经元的位置分布和拓扑结构,对神经科学的研究具有重要意义。近年来神经标记和成像技术的突破使得全脑尺度的高分辨率神经图像可以高通量获取,但是却缺乏高通量的神经元... 详细信息

神经元形态重建可以从神经图像中获取量化的神经元形态数据,表征神经元的位置分布和拓扑结构,对神经科学的研究具有重要意义。近年来神经标记和成像技术的突破使得全脑尺度的高分辨率神经图像可以高通量获取,但是却缺乏高通量的神经元重建方法,以致于神经元形态重建速度远滞后于神经图像的产生速度,难以满足神经科学需求,因此发展大范围高通量重建算法具有迫切需求。高通量神经元重建需要对大范围多神经元图像进行快速准确重建,目前实现大范围重建结果主要通过分块后串行重建来获得,难以实现高效重建且易产生错误累积效应。因此高通量重建需要实现:1)局部图像块复杂神经元的准确重建;2)大范围神经元的并行化快速重建;3)大范围重建过程中的错误修订机制。本文针对后两个方面,在已有的较为准确的局部重建算法的基础上,发展了局部重建结构的快速准确融合方法,帮助实现并行化大范围快速重建;以及局部大范围树结构分解方法进行初步的错误修订,对形态不合理的树型骨架进行拆分,改善重建结果继而抑制大范围重建的错误累积效应。主要工作如下:(1)提出了基于点集匹配的神经元形状融合方法,能将三维空间中相邻有冗余图像块的纤维形状高效准确地融合为大范围形状,用于实现大范围神经纤维的形状重建。该方法根据冗余区域内相邻形状点集的重合度利用贪心算法和动态形状标记来确定形状配对关系,再对匹配形状点集进行合并。实验结果表明该方法在仿真形状上取得了与金标准一致的融合结果,且在真实形状上取得了平均99.5%的融合准确率,融合时间均在秒到分钟级,证明方法能对纤维形状进行高效准确融合。(2)提出了保拓扑结构的神经元树型骨架拼接方法,能将三维局部树型骨架高效准确地拼接为大范围树型骨架,帮助实现并行化大范围快速骨架重建。该方法将有向树的拼接分解为冗余区域内骨架段的拼接,对相互匹配的冗余骨架段提取潜在连接末端,通过骨架连接配对图搜索潜在连接骨架并确定最优连接关系,最后将全局相连骨架整合为一棵有向树结构。实验结果表明该方法可对金标准骨架进行准确拼接,且在真实骨架上取得了平均98.7%的拼接准确率,拼接时间均在秒级,证明了方法能对树型骨架进行高效准确拼接。(3)发展了基于信息流的神经元树型结构的分解方法,能用于大范围神经元重建时改善局部大范围的重建结果,抑制错误累积效应,帮助实现大范围准确重建。该方法以不含胞体的局部大范围的树型骨架作为输入,首先对树内错误交叉进行拆分,然后结合树结构信息流和神经纤维分叉夹角的形态先验信息,确定树的潜在根节点,并基于信息流最大化对不合理的树结构进行拆分。方法在一个较密集的1486×999×512体素范围内不同尺度的骨架重建结果上进行了测试,结果表明经过分解后再拼接得到的大范围重建结果较直接拼接有明显改善,证明了树结构的分解可以抑制大范围重建时的错误累积效应。

关键词：神经元形态重建形状融合骨架拼接信息流树结构分解

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

全选清除本页清除全部题录导出标记到“检索档案”

共1页 << < 1 > >>

回到顶部

执行限定条件

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：