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吉林大学学报（医学版） 2017年第2期43卷 459-462页

作者：孟帅岑赵静辉张天首孙晓琳周延民吉林大学口腔医院口腔种植科吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室吉林长春130021

种植体周围存在神经纤维,并且种植义齿患者具有一定的感知觉,骨感知作为一种广泛观察到的现象,对于种植体的使用和维护具有重要意义,本文就目前国内外关于种植体周围神经再生的机制及研究现状做一综述。

关键词：牙种植体周围神经再生骨感知种植体表面

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牙种植体周围骨内神经感受功能的初步研究

上海口腔医学 2011年第2期20卷 119-124页

作者：乔士冲吕晓飞庄龙飞姜焕焕张志勇赖红昌上海交通大学医学院附属第九人民医院·口腔医学院口腔颅颌面种植中心上海市口腔医学重点实验室上海200011 天津医科大学第二医院口腔科天津300211

目的:观察骨结合牙种植体周围骨内神经末梢的分布特点,研究种植体潜在本体感觉功能随时间的变化趋势,探讨非负载种植体外周神经反馈通路重建的程度及时效过程。方法:雄性Beagle犬3只,拔除双侧下颌第二前磨牙至第一磨牙,拔牙窝愈合3个月... 详细信息

目的:观察骨结合牙种植体周围骨内神经末梢的分布特点,研究种植体潜在本体感觉功能随时间的变化趋势,探讨非负载种植体外周神经反馈通路重建的程度及时效过程。方法:雄性Beagle犬3只,拔除双侧下颌第二前磨牙至第一磨牙,拔牙窝愈合3个月。设计植入12颗骨内种植体,每只犬4颗作为一组,分为种植后1周组、种植后6周组和种植后12周组。采用PowerLab多导生理记录仪对种植体施加电脉冲刺激,并利用Chart5 For Windows软件同步记录刺激种植体诱发的下牙槽神经感觉动作电位曲线图。同期处死动物,收集种植体骨组织标本,采用免疫组化法进行组织学观察。应用SPSS17.0软件包对实验数据进行统计学分析。结果:观察期内种植体留存率为100%。不同时间组的神经电生理检测结果比较显示,在不同刺激强度下,植入6周和12周的种植体诱发的神经动作电位幅值无显著差异,而植入1周的种植体诱发的神经动作电位幅值明显小于前两者,具有显著差异。组织学观察证实,各组种植体周围骨组织内均存在少量神经末梢结构。结论:牙种植体周围骨组织内存在少量神经末梢结构,这些神经元能够对施加在种植体的刺激信号产生应答,进而诱发动作电位沿下牙槽神经传导至中枢,从而在一定程度上改善种植体的本体感受功能。非负载生理状态下种植体周围神经纤维的改建具有明显时效性。

关键词：牙种植体动作电位骨感知动物模型犬

纯钛表面硅烷偶联剂复合氧化石墨烯涂层对施万细胞生物学行为的影响

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中国组织工程研究 2023年第30期27卷 4783-4789页

作者：徐星星文超举李英孟茂花王勤英陈镜桥董强贵州医科大学口腔医学院/贵州医科大学附属口腔医院贵州省贵阳市550004

背景:研究种植体表面处理时更看重是否能提高种植体骨结合的效率,而有关口腔种植体骨感知功能的研究则相对较少。目的:探讨纯钛表面硅烷偶联剂共价连接氧化石墨烯涂层对体外施万细胞生物学行为的影响。方法:在TA4钛片表面通过硅烷偶联... 详细信息

背景:研究种植体表面处理时更看重是否能提高种植体骨结合的效率,而有关口腔种植体骨感知功能的研究则相对较少。目的:探讨纯钛表面硅烷偶联剂共价连接氧化石墨烯涂层对体外施万细胞生物学行为的影响。方法:在TA4钛片表面通过硅烷偶联剂的氨基基团共价连接制备不同质量浓度的氧化石墨烯涂层(0.25,0.5,0.75,1.0 mg/mL,分别命名为0.25-Ti-APTES-GO组、0.5-Ti-APTES-GO组、0.75-Ti-APTES-GO、1.0-Ti-APTES-GO组),通过扫描电镜、拉曼光谱和接触仪对涂层的微观结构、成分及接触角进行表征。分别在光滑钛片、硅烷偶联改性钛片及不同质量浓度氧化石墨烯涂层改性钛片上培养大鼠施万细胞,采用CCK-8法检测各组施万细胞的增殖活性,RT-qPCR和Western blot检测钛片上施万细胞分泌神经生长因子、胶质细胞源性神经营养因子的能力。结果与结论:①扫描电镜下可见,不同质量浓度的氧化石墨烯涂层呈云雾状,高质量浓度氧化石墨烯涂层呈现的云雾状突起更加致密;②与光滑钛片组相比,硅烷偶联改性组钛片表面接触角较小(P0.05),0.75-Ti-APTES-GO组、1.0-Ti-APTES-GO组细胞增殖受到抑制(P<0.05),所以后续实验选择0.25-Ti-APTES-GO组、0.5-Ti-APTES-GO组;④RT-qPCR检测显示,0.5-Ti-APTES-GO组神经生长因子mRNA表达量高于其他3组(P<0.05);0.25-Ti-APTES-GO组胶质细胞源性神经营养因子mRNA表达量低于其他3组(P<0.05),0.5-Ti-APTES-GO组胶质细胞源性神经营养因子mRNA表达量高于光滑钛片组、硅烷偶联剂改性组(P<0.05);⑤Western blot检测显示,0.5-Ti-APTES-GO组神经生长因子蛋白表达量高于光滑钛片组、0.25-Ti-APTES-GO组(P<0.05),胶质细胞源性神经营养因子蛋白表达量高于其他3组(P<0.05);⑥结果表明,硅烷偶联剂复合0.5 mg/mL氧化石墨烯涂层有良好的生物相容性,能较好地促进纯钛表面施万细胞神经生长因子及胶质细胞源性神经营养因子的表达。

关键词：纯钛表面氧化石墨烯硅烷偶联剂施万细胞骨感知神经营养因子

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种植体表面改性效果的研究

口腔医学研究 2018年第4期34卷 343-346页

作者：周延民汪汉池赵静辉刘春影王楠吉林大学口腔医学院种植中心吉林长春130021

通过牙种植体表面改性,来提高骨整合和抗菌效能,一直是学者们研究的焦点之一。不同表面改性方法处理后的牙种植体可以对细菌及细胞产生不同的影响。随着研究的深入,近年表面改性技术不断提升,在促进细胞粘附、提高骨感知、提升抗菌性能... 详细信息

通过牙种植体表面改性,来提高骨整合和抗菌效能,一直是学者们研究的焦点之一。不同表面改性方法处理后的牙种植体可以对细菌及细胞产生不同的影响。随着研究的深入,近年表面改性技术不断提升,在促进细胞粘附、提高骨感知、提升抗菌性能等诸多方面得到了较多的进展。本文从改性效果的角度将近年的表面改性的更新与进展做一综述。

关键词：牙种植体表面改性细菌细胞骨感知

牙种植修复方式对种植体周神经纤维再生及骨组织改建的影响

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牙种植修复方式对种植体周神经纤维再生及骨组织改建的影响

作者：孙琳琳大连医科大学

学位级别：硕士

目的：利用组织学切片研究观察即刻种植及延期种植牙种植体周围骨组织内的神经末梢分布情况及其形态学特点，并利用锥形束CT观察牙种植体周骨小梁再生及排列情况，为牙种植术成功标志提供依据。材料和方法：实验动物选用健康成年杂种犬... 详细信息

目的：利用组织学切片研究观察即刻种植及延期种植牙种植体周围骨组织内的神经末梢分布情况及其形态学特点，并利用锥形束CT观察牙种植体周骨小梁再生及排列情况，为牙种植术成功标志提供依据。材料和方法：实验动物选用健康成年杂种犬6只。全麻下拔除实验犬的双侧下颌第三第四前磨牙（P3、P4），双侧上颌第三切牙（I3）。每个P3近中拔牙窝和P4远中拔牙窝作为实验组，而其余拔牙窝以不进行干预自然愈合作为对照组。种植体植入区域会随机接受如下治疗方案中的一种：(1)即刻种植（IIP）和即刻负重（IL）组;（2）延期种植（DIP）和延期负重（DL）组;（3）延期种植（DIP）和即刻负重（IL）组;（4）对照组（拔牙窝自然愈合）。最终处死实验犬，取材包括种植体、牙槽骨、牙周膜在内的组织块，CBCT扫描后对骨块进行固定，脱钙，制成切片，经HE染色，光镜下观察种植体周围组织学表现。结果：通过锥形束CT扫描的图像，即刻种植即刻负重、延期种植延期负重、延期种植即刻负重三个实验组感兴趣区域内获得的骨小梁面积，骨小梁连接密度明显比对照组高。形态学观察观察证实即刻种植即刻负重、延期种植延期负重、延期种植即刻负重种植体周围1mm骨组织内存在神经末梢结构及神经纤维束。这些有髓神经纤维的平均分布密度随着靠近根部逐渐增大。各组间有髓鞘神经纤维的直径没有统计学差异(P>5%)。不同种植方式及负重时间种植体周围骨组织内神经密度有统计学意义（P骨感知。即刻负重相对于延期负重具有优越性。即刻种植即刻负重、延期种植延期负重、延期种植即刻负重三种治疗方案中种植体周围骨小梁面积无差异但即刻负重对种植体周围骨的重建具有一个相对好的发展趋势。

关键词：牙种植骨感知神经纤维骨小梁显微结构

纯钛表面硅烷偶联剂复合氧化石墨烯涂层对施万细胞神经营养因子表达的效应研究

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纯钛表面硅烷偶联剂复合氧化石墨烯涂层对施万细胞神经营养因子表...

作者：徐星星贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:初步探讨纯钛表面有机硅烷偶联剂3-氨丙基三乙氧基硅烷(3-Aminopropyltriethoxysilane,APTES)复合氧化石墨烯(Graphene oxide,GO)涂层对大鼠施万细胞(Schwann cells,SCs)增殖和神经再生相关因子表达的作用。方法:在钛片(titanium,Ti)表面通过APTES的氨基基团共价连接制备不同质量浓度的GO涂层(0.25,0.5,0.75,1.0 mg/m L浓度梯度),通过扫描电镜(Scanning electron microscopy,SEM)、拉曼光谱和接触角仪对涂层的微观形貌结构、成分及接触角大小进行表征检测。体外培养施万细胞,在倒置显微镜下观察细胞形态并通过中枢神经特异性蛋白S100-β、胶质纤维酸性蛋白GFAP免疫荧光染色对SCs(RSC96细胞株)进行纯度鉴定;将SCs分别接种于光滑钛片组(Smooth titanium sheet,SS)(对照组)、硅烷偶联剂改性钛片组(实验组,Ti-APTES组)及硅烷偶联剂复合不同质量浓度氧化石墨烯涂层钛片组(实验组,分别为0.25-Ti-APTES-GO组、0.5-Ti-APTES-GO组、0.75-Ti-APTES-GO组、1.0-Ti-APTESGO组)上。采用CCK-8法检测不同处理组钛片上SCs的增殖活性,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time fluorescence quantitative PCR,q RT-PCR)和蛋白质印迹(Western blotting,WB)检测不同处理组钛片上培养SCs第5天神经生长因子(Nerve Growth Factor,NGF)、胶质细胞源性神经营养因子(Glial Cell Derived Neurotrophie Factor,GDNF)的表达情况。结果:1.扫描电镜观察钛片表面硅烷偶联剂复合氧化石墨烯涂层,随着GO质量浓度的增加,云雾状突起更加致密;而Ti-APTES组表面可见长棒状结构突起,SS组表面相对较为平整。2.拉曼光谱检测到Ti-APTES-GO组表面均存在两个石墨烯类特征峰即D峰和G峰,而SS组及Ti-APTES组则呈一条直线。3.与SS组相比,接触仪检测Ti-APTES组接触角最小,而Ti-APTES-GO组的接触角随氧化石墨烯质量浓度的增加,静态水接触角变小,亲水性能更好。4.镜下观察SCs细胞形态正常、生长情况良好;免疫荧光染色鉴定细胞株的纯度高。CCK-8检测结果显示,与SS组相比,高浓度0.75-Ti-APTES-GO组、1.0-Ti-APTES-GO组对SCs呈现抑制作用。5.q RT-PCR结果显示,0.5-Ti-APTES-GO组的NGF和GDNF基因表达量均最高(P0.05);此外,0.5-Ti-APTES-GO组的GDNF的蛋白表达量也是最高的(P骨感知能力提供一定的理论依据。

关键词：纯钛表面改性氧化石墨烯硅烷偶联剂骨感知

载锂二氧化钛纳米复合涂层对大鼠施万细胞生物学性能的影响

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载锂二氧化钛纳米复合涂层对大鼠施万细胞生物学性能的影响

作者：程景阳兰州大学

学位级别：硕士

背景:随着口腔种植临床技术的发展成熟,种植修复因其美观舒适、不破坏天然牙、咀嚼效果好等特点,逐步替代传统活动或固定修复技术成为目前口腔修复治疗的首选方案。但牙种植体也存在骨整合周期长、生物活性较差等缺点。因此,众多学者聚... 详细信息

背景:随着口腔种植临床技术的发展成熟,种植修复因其美观舒适、不破坏天然牙、咀嚼效果好等特点,逐步替代传统活动或固定修复技术成为目前口腔修复治疗的首选方案。但牙种植体也存在骨整合周期长、生物活性较差等缺点。因此,众多学者聚焦于种植体材料表面改性促进成骨、抗炎、抗菌方面的研究,却鲜有人关注对植入体周围神经反馈调节与重塑的影响。种植义齿与天然牙最大的区别在于牙周膜的存在与否,牙周膜的缺失,中断了神经反馈通路,丧失了对天然牙咬合应力分布的传导保护机制。理论上,种植义齿是无法感知机械刺激的,然而,临床实践发现患者对种植义齿有较好的触觉及定位能力,但其中具体的分子调节机制尚不明确。那么能否通过种植体材料表面改性促进植入体周围神经调节与反馈重塑过程,探究潜在的分子机制,以提高种植义齿的神经感知功能“敏锐度”成为本研究的设想。目的:通过制备载锂二氧化钛纳米复合涂层,考察其是否会影响施万细胞（SC）的生物学性能,探究改性材料促进种植体材料周围神经反馈重建的分子机制。以期更好仿生天然牙的神经感知功能,降低种植义齿的机械并发症发生风险,便于更好的临床应用。方法:通过微弧氧化（MAO）与LiOH碱液处理制备载锂二氧化钛纳米复合涂层。将钛合金（Ti-6Al-4V）命名为TC4组,MAO处理后的钛合金命名为MAO组,超纯水同温度处理的MAO组为MAO-Li0组,将MAO+LiOH碱处理后的Ti-6Al-4V命名为MAOA组（具体分为:MAO+0.025 mol/L LiOH碱处理的为MAO-Li0.025组,MAO+0.05 mol/L LiOH碱处理为MAO-Li0.05组,MAO+0.075mol/L为LiOH碱处理MAO-Li0.075组）。使用扫描电子显微镜（SEM）、X射线能谱分析（EDS）、X射线衍射（XRD）、X射线光电子谱（XPS）、接触角测量仪（CA）等观察样品形貌、元素组成与价态、晶相组成及亲水性等理化性能。通过细胞增殖活性检测（CCK-8）、吖啶橙荧光染色（AO）、实时荧光定量聚合酶链式反应（q RT-PCR）等方法评价复合涂层对施万细胞生物相容性的影响。结果:1.在Ti-6Al-4V基底上成功制备了载锂二氧化钛纳米复合涂层,该涂层表面呈现火山口样多孔结构,并有纳米细纹、细针样结构存在。该复合涂层主要以二氧化钛锐钛矿、金红石晶相为主,存在钛酸盐非晶相物质。该复合涂层与基底结合紧密,厚度大致为3.0±0.5μm。MAO组、MAOA组亲水性均良好,MAOA组更显著,水接触角平均仅为9.8°±0.7。该复合涂层主要包含Ti、Ca、P、Li等元素,二次改性并未导致元素化学价态变化,但元素含量有变化,Li从无到有,Al、P溶解为主,其他元素含量变化不大。复合涂层可能以二氧化钛晶体及钛酸钙、钛酸锂等非晶相物质存在。2.该复合涂层显著促进了施万细胞的增殖、黏附,同时导致神经营养蛋白-神经营养因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的m RNA表达显著增高,髓鞘形成蛋白-髓磷脂P0蛋白（MPZ）、周围髓鞘蛋白22（PMP22）的m RNA显著增高,其中实验组MAO-Li0.05效果最明显。结论:本研究制备了具有优良理化性能的载锂二氧化钛纳米复合涂层,该涂层对大鼠施万细胞表现出良好的生物活性,这种复合改性方法对种植体周围神经反馈重塑过程提供了一种优选策略。

关键词：钛合金微弧氧化碱处理锂施万细胞骨感知

不同种植方式及负荷方式对种植体周神经纤维再生的影响

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不同种植方式及负荷方式对种植体周神经纤维再生的影响

作者：宋丹丹大连医科大学

学位级别：硕士

目的建立不同负荷方式、不同种植方式的种植修复方案的动物实验模型,利用组织生物学方法探究不同种植方式和不同负荷方式下种植体周神经纤维再生情况及其随时间的改变。方法选取10只健康雄性比格犬,犬龄12-24个月,采用分口设计,于双侧... 详细信息

目的建立不同负荷方式、不同种植方式的种植修复方案的动物实验模型,利用组织生物学方法探究不同种植方式和不同负荷方式下种植体周神经纤维再生情况及其随时间的改变。方法选取10只健康雄性比格犬,犬龄12-24个月,采用分口设计,于双侧下颌第二、三、四前磨牙及第一磨牙位点（P2、P3、P4、M1）植入68颗种植体,按种植方式分为两组,每组又根据负荷方式不同分为9组。具体分组如下:（1）即刻种植组分为即刻负荷3个月（Immediate implant placement and immediate loading for 3 months,IIP+IL3）、即刻负荷6个月（immediate loading for 6months,IL6）、延期负荷3个月（Delayed loading for 3 months,DL3）、延期负荷6个月（Delayed loading for 6 months,DL6）及无负荷组（Unloading,UL）;（2）延期种植组分为即刻负荷3个月（Delayed immediate placement and immediate loading for 3 months,DIP+IL3）、延期负荷3个月（Delayed loading for 3 months,DL3）及无负荷组（Unloading,UL）;（3）天然牙空白对照组（Nature tooth,NT）。为方便管理,按同样种植方式及负荷时间,不同负荷方式、相同种植方式及负荷方式,不同负荷时间、相同负荷方式,不同种植方式及空白对照组,将所有动物分成三组进行实验手术,三组动物均历经9个月的实验观察期,9个月后所有动物以相同的方式取材,即经全身麻醉后,双侧颈动脉4%中性多聚甲醛固定液灌流处死,分离下颌骨,带有种植体的离体样本分组并分别固定、脱钙,制成组织切片,采用苏木精-伊红（HE）染色法染色,Masson染色及抗神经丝蛋白免疫组织化学染色,光镜下观察种植体周神经纤维形态,并在未知分组的情况下统计感兴趣区域内的神经数目,所得数据进行统计学分析。结果68个样本中有6个样本种植体脱落,其中4例来自IIP+DL3实验组,1例来自IIP+DL6组,1例来自DIP+DL3组,剩余的62的样本全部进行组织生理学制片观察。观察结果显示,每组所选的三个感兴趣区域中的神经束的分布呈一定的趋势,根尖区域的神经束密度较大,中间部次之,其中在IIP+IL6组冠部与根尖部（N/mm,15±2.6 vs 30.7±13.3,P=0.038）,IIP+DL6组冠部与根尖部（N/mm,10.2±2.5 vs 18.5±5,P=0.026）以及IIP+UL组冠部与中间部（N/mm,14±9.6 vs 20±8.7,P=0.035）及冠部与根尖部（N/mm,14±9.6 vs 21.3±1.5,P=0.0076）的比较中,各组差异均具有统计学意义。在同一感兴趣区域,相比较天然牙（对照组）,IIP+IL3组相比其它组有更多的再生神经纤维束,但只在IIP+IL3组与IIP+DL3组的冠部区域（N/mm,23±3.6 vs 10.7±1.5,P=0.0493）及根尖区域（N/mm,37±10.1 vs 19±5.1,P=0.0055）比较中其差异具有统计学意义。结论种植体周围存在神经纤维的再生,且即刻种植即刻负荷对种植体周神经的再生具有一定的促进作用,种植体周围神经纤维再生在一定时间内完成并达到稳定。

关键词：即刻种植即刻负荷骨感知神经再生

钛种植体羟基磷灰石和神经生长因子复合涂层的制备及缓释性能研究

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广东牙病防治 2014年第5期22卷 238-240页

作者：张鹏管红雨钟小君佛山市口腔医院同济门诊部广东佛山528000

目的在钛种植体表面制备羟基磷灰石(hydroxyapatite,HA)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)复合涂层,为改善种植体骨感知能力,提高种植体与周围骨组织的结合提供思路。方法将钛种植体浸泡于模拟体液中获得HA钛种植体试件,将NGF与... 详细信息

目的在钛种植体表面制备羟基磷灰石(hydroxyapatite,HA)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)复合涂层,为改善种植体骨感知能力,提高种植体与周围骨组织的结合提供思路。方法将钛种植体浸泡于模拟体液中获得HA钛种植体试件,将NGF与硫酸软骨素(chondroitinsulfate,CS)混合,冷冻干燥后形成NGF-CS纳米颗粒,将纳米颗粒与钛种植体试件共同浸泡于钙磷溶液中,获得HA-NGF钛种植体。种植体NGF的释放量采用酶联免疫吸附剂测定法测定,释放液中NGF活性采用PC12细胞存活法进行测定。结果成功制备出HA-NGF钛种植体试件,且试件有长达20 d的NGF缓慢释放,并且含NGF的试件组PC12细胞生存活性高于不含NGF的试件组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论钛种植体的HA-NGF复合涂层可以缓慢释放具有活性的NGF。

关键词：神经生长因子牙植入体机械感受器种植体骨感知

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种植体周围神经再生的研究进展

现代口腔医学杂志 2019年第2期33卷 107-110页

作者：王艳颖宫苹张健天津市口腔医院(南开大学附属口腔医院)种植科 300041 四川大学华西口腔医院种植科

牙种植体的骨感知现象成为口腔种植领域近年来的研究热点[1~3]。大量关于骨感知的神经生理学和心理生理学的证据表明,种植体周围确实存在感觉神经反馈通路,证实种植体周围有感觉神经分布[4]。但是,临床研究显示,种植义齿与天然牙的感觉... 详细信息

牙种植体的骨感知现象成为口腔种植领域近年来的研究热点[1~3]。大量关于骨感知的神经生理学和心理生理学的证据表明,种植体周围确实存在感觉神经反馈通路,证实种植体周围有感觉神经分布[4]。但是,临床研究显示,种植义齿与天然牙的感觉有所不同,种植体对负荷的定位能力及触觉灵敏度比天然牙弱[5,6]。

关键词：种植体骨组织神经再生周围神经骨感知