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H型血管在骨形成和骨相关疾病中的作用研究进展

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中国骨质疏松杂志 2025年第3期31卷 403-408页

作者：杨世超宋慕格王龙飞高玉海马智慧杨玉田轩莹莹唐汉琴陈克明中国人解放军联勤保障部队第九四〇医院基础医学实验室甘肃兰州730050 甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 甘肃省干细胞与基因药物重点实验室甘肃兰州730050

血管在骨骼的生长发育和新陈代谢中具有重要的作用。其中,H型血管作为骨髓中一种独特的血管类型,与成骨活性紧密相连,拥有其特有的生物学特性,如CD31和EMCN双阳性表达。H型血管主要分布于长骨的松质骨内,其关键功能是为生长板附近的细... 详细信息

血管在骨骼的生长发育和新陈代谢中具有重要的作用。其中,H型血管作为骨髓中一种独特的血管类型,与成骨活性紧密相连,拥有其特有的生物学特性,如CD31和EMCN双阳性表达。H型血管主要分布于长骨的松质骨内,其关键功能是为生长板附近的细胞提供充足的营养,确保骨骼健康发育。此外,H型血管还能通过旁分泌机制影响骨祖细胞和破骨细胞的增殖与分化,从而构建一个有利于新骨生成的微环境。随着研究的深入,H型血管在骨折、骨质疏松、骨关节炎、骨缺损及肿瘤骨转移等多种骨相关疾病的生理和病理过程中所扮演的角色逐渐显现。本文概述了H型血管在骨形成及骨相关疾病中的作用,旨在为理解骨骼疾病的发病机制提供新的视角,并为新治疗策略的开发提供潜在的靶点。

关键词： H型血管血管生成骨形成骨代谢骨疾病

不同材料人工关节磨损颗粒对假体——骨界面骨形成影响的比较研究

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中国生物医学工程学报 2003年第6期22卷 554-558页

作者：蔡谞王继芳卢世璧赵斌张笑明侯宁解放军总医院骨科北京100853 解放军总医院病理科北京100853

目的 :观察不同材料人工关节磨损颗粒对假体 -骨界面骨形成的影响 ,进一步探讨其在人工关节无菌性松动中的作用。方法 :以改良“骨收集室”(BHC)植入兔胫骨干骺端为假体骨界面模型 ,分别在BHC内加入1.5mg/ml(W/V)Ti合金、CoCr合金或UH... 详细信息

目的 :观察不同材料人工关节磨损颗粒对假体 -骨界面骨形成的影响 ,进一步探讨其在人工关节无菌性松动中的作用。方法 :以改良“骨收集室”(BHC)植入兔胫骨干骺端为假体骨界面模型 ,分别在BHC内加入1.5mg/ml(W/V)Ti合金、CoCr合金或UHMWPE颗粒混悬物 10 μl,4周取材。组织学观察成骨情况 ,颗粒分布及其周围的组织细胞学反应。图像分析测量每个视野小梁骨面积与组织总面积的比值 (BA/TTA) ,于各组间比较。结果 :UHMWPE颗粒与CoCr合金颗粒均明显抑制BHC内网织骨形成 ,并有以MΦ为主的炎症反应及纤维组织大量增生 ,组织构成与人体内无菌性松动假体周围界膜接近。Ti合金颗粒则对成骨影响相对较小。各加颗粒组BHC中组织BA/TTA均小于空白对照组 (P 0 .0 5 )。结论 :磨损颗粒除可激活MΦ性骨溶解外 ,还可抑制网织骨形成。因此 ,其造成的人工关节假体骨界面骨重建障碍可能是骨吸收增加和骨形成减少协同作用的结果。

关键词：人工关节磨损颗粒骨界面骨形成比较研究假体生物材料

压缩冲击对骨形成蛋白2基因修饰的组织工程骨的影响

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中国修复重建外科杂志 2006年第2期20卷 98-101页

作者：严孟宁汤亭亭戴戎周新社岳冰郁朝锋楼觉人上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科上海200011 美国华盛顿大学医学院骨科

目的观察直接压缩冲击对骨形成蛋白2(bonemorphogeneticprotein2,BMP-2)基因修饰的组织工程骨细胞存活和成骨的影响,以探讨组织工程骨压缩植骨的可行性。方法体外培养扩增犬骨髓基质干细胞(marrowstromalstemcells,MSCs)转染腺病毒介导... 详细信息

目的观察直接压缩冲击对骨形成蛋白2(bonemorphogeneticprotein2,BMP-2)基因修饰的组织工程骨细胞存活和成骨的影响,以探讨组织工程骨压缩植骨的可行性。方法体外培养扩增犬骨髓基质干细胞(marrowstromalstemcells,MSCs)转染腺病毒介导的人BMP-2(adenovirusmediatedhumanBMP-2,Adv-hBMP-2)基因,与颗粒状的犬异体冻干松质骨复合。复合后4d进行模拟压缩实验,分别于复合后24h、4d,压缩后即刻、1、4d以扫描电镜观察细胞形态及数量。将单纯冻干骨、未经压缩的Adv-hBMP-2基因修饰的组织工程骨和压缩后4d的Adv-hBMP-2基因修饰的组织工程骨植入裸鼠背部皮下,于术后6周行组织学观察新骨形成及冻干骨吸收情况。结果复合24h冻干骨表面细胞展开,部分孔隙可见单层细胞生长;4d后冻干骨表面细胞复层生长,胶原量多;压缩后即刻,冻干骨与冲击器接触的外表面基本无细胞存在,剖开面可见细胞片状掀起,碎片多;压缩后1d,冻干骨表面细胞大部分脱落掀起,形成较多的细胞碎片;4d后细胞数量明显减少,胶原分泌量增多。植入裸鼠背部皮下后,单纯冻干骨新骨形成极少,孔隙内主要为纤维组织,未经压缩的Adv-hBMP-2基因的组织工程骨组可见大量新骨形成,材料中心与周围新骨分布均匀,压缩后的Adv-hBMP-2基因的组织工程骨组新骨量明显减少,且主要在外周。结论体外模拟压缩植骨可明显减少基因修饰的组织工程骨中的细胞存活及体内成骨,但存活细胞的功能仍存在,可适用于压缩植骨重建假体周围骨缺损。

关键词：组织工程骨腺病毒骨形成蛋白2 压缩冲击骨形成

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辛伐他汀对增龄大鼠椎体骨形成功能的影响

医用生物力学 2012年第6期28卷 619-623页

作者：刘铭朱振安汤亭亭于志锋上海市骨科内植物重点实验室上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科上海200011

目的观察辛伐他汀对增龄大鼠腰椎椎体骨形成功能的影响,评价辛伐他汀对躯干骨骼的骨质疏松是否具有预防和治疗作用。方法 15月龄雄性SD大鼠60只,分为剂量组(以不同剂量辛伐他汀5、10、20、40 mg/kg/d进行灌胃)、对照组(灌服等量生理盐水... 详细信息

目的观察辛伐他汀对增龄大鼠腰椎椎体骨形成功能的影响,评价辛伐他汀对躯干骨骼的骨质疏松是否具有预防和治疗作用。方法 15月龄雄性SD大鼠60只,分为剂量组(以不同剂量辛伐他汀5、10、20、40 mg/kg/d进行灌胃)、对照组(灌服等量生理盐水)和基线组(于灌胃开始时即处死取材)共计6组,每组10只。3个月后分别行腰4椎体的双能X线骨密度测试、矿化沉积率测定、周围定量CT(pQCT)纵向扫描和第5腰椎椎体的生物力学压缩测试。结果 10 mg剂量组的骨密度、矿化率及pQCT测量值较高,但与对照组相比无统计学差异;10 mg和20 mg剂量组骨骼的材料特性略好于对照组,但无统计学差异。结论 10 mg剂量组(相当人体口服辛伐他汀12～24 mg/d)在多数指标中好于其他剂量组,但未发现明显统计学差异。说明辛伐他汀对增龄大鼠的躯干骨骼并不具有明显的骨形成促进作用,即对脊柱椎体的骨质疏松并不具有预防和治疗的作用。

关键词：辛伐他汀骨形成增龄大鼠骨质疏松生物力学

铁蓄积通过mTOR信号通路影响小鼠骨形成与血管生成偶联的实验研究

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中华内分泌代谢杂志 2022年第1期38卷 68-79页

作者：王爱飞(译) 吴加东徐又佳(审校) 苏州大学附属第二医院

在获得Bone杂志的授权后,本文对该刊发表于2019年2月的文章[Wu J,Wang A,Wang X,et *** improves bone mass in high-turnover osteoporosis with iron accumulation through positive effects on osteogenesis and ***,2019,121:16-28]进行中文编译。铁蓄积是骨质疏松症的独立危险因素,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在骨形成和血管生成中有着重要的作用。本研究旨在明确mTOR在铁蓄积相关骨质疏松症中的作用及其可能的分子机制,以及雷帕霉素是否能通过靶向mTOR达到有效的治疗效果。构建野生型铁蓄积骨质疏松模型小鼠和转基因(Hepc^(-/-))铁蓄积骨质疏松模型小鼠,检测体内mTOR水平,体外利用枸橼酸铁铵(FAC)干预成骨细胞,观察mTOR变化,在动物水平采用雷帕霉素干预及在体外细胞水平转染mTOR特异性的siRNA,观察雷帕霉素对铁蓄积骨质疏松模型小鼠骨参数、骨形成和血管生成的影响。结果显示,野生型铁蓄积骨质疏松模型小鼠和Hepc^(-/-)铁蓄积骨质疏松模型小鼠体内的mTOR水平均显著上升,上调的mTOR能够通过激活Cxcl9的表达和分泌,抑制骨组织中"骨形成与血管生成偶联"。在动物水平采用雷帕霉素干预及在体外细胞水平转染mTOR特异性的siRNA可改善铁蓄积影响的骨形成及骨内血管的生成能力。在成骨细胞中铁蓄积可激活mTOR/STAT1/Cxcl9信号通路,这些结果提示mTOR在铁蓄积骨质疏松症中起关键作用,雷帕霉素能够有效靶向针对mTOR改善骨形成与骨内血管生成,提高伴铁蓄积骨质疏松小鼠的骨量。

关键词：铁蓄积哺乳动物雷帕霉素靶蛋白骨形成血管生成

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镉对骨形态发生蛋白诱导软骨和骨形成的影响

中华预防医学杂志 1997年第5期31卷 292-294页

作者：徐顺清包克光舒柏华姚大纯同济医科大学环境医学研究所

为研究镉对骨组织的直接作用，利用骨形态发生蛋白建立诱导性异位成骨模型，研究镉对软骨和骨形成的影响，采用３５Ｓ、４０Ｃａ掺入率及碱性磷酸酶（ＡＬＰ）和酸性磷酸酶（ＡＣＰ）活性四项指标反映软骨和骨的形成情况。结果表明：镉... 详细信息

为研究镉对骨组织的直接作用，利用骨形态发生蛋白建立诱导性异位成骨模型，研究镉对软骨和骨形成的影响，采用３５Ｓ、４０Ｃａ掺入率及碱性磷酸酶（ＡＬＰ）和酸性磷酸酶（ＡＣＰ）活性四项指标反映软骨和骨的形成情况。结果表明：镉对软骨形成过程中的３５Ｓ掺入率无明显影响，但能使骨形成过程中４０Ｃａ掺入率下降，镉能抑制ＡＬＰ活性，但对ＡＣＰ活性无明显作用。由此可见，镉对软骨形成无明显影响，但对软骨内成骨却有明显抑制作用，镉能抑制成骨细胞功能和钙盐沉积。

关键词：镉软骨骨形态发生蛋白骨形成骨质疏松

缺氧诱导因子1a在血管生成与骨形成耦合中的作用

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中华口腔医学杂志 2010年第11期45卷 701-703页

作者：邹多宏韩伟黄远亮同济大学附属东方医院口腔科上海200072

骨缺损区的骨膜与血管受损后组织和细胞处于低氧状态，低氧导致一系列转录诱导因子的表达，它们参与了血管生成、铁、糖代谢及细胞的生长和增殖，其中缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）1α对血管的发生及细胞的增殖起决定... 详细信息

骨缺损区的骨膜与血管受损后组织和细胞处于低氧状态，低氧导致一系列转录诱导因子的表达，它们参与了血管生成、铁、糖代谢及细胞的生长和增殖，其中缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）1α对血管的发生及细胞的增殖起决定性作用。

关键词：缺氧诱导因子血管生成骨形成耦合低氧状态骨缺损区细胞糖代谢

第二信使cAMP、cGMP信号通路调节骨形成的研究进展

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中国药理学通报 2010年第12期26卷 1545-1549页

作者：高建林李青南广东药学院生命科学与生物制药学院广东广州510006

骨形成过程受多种因素的调节,包括激素、细胞因子、生长因子等。其调控方式是由复杂的信号分子及其相连的信号通路实现的,因此,信号通路在其中的作用是当前研究的热点,该文综述了cAMP、cGMP信号通路调节骨形成的研究进展。

关键词： cAMP、cGMP信号通路成骨细胞骨形成

重组人甲状旁腺激素(1-34)对体外培养成骨细胞骨形成的作用

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复旦学报（医学版） 2006年第6期33卷 815-818页

作者：金慰芳顾淑珠高建军周轶王洪复复旦大学放射医学研究所骨代谢研究室上海200032

目的体外观察重组人甲状旁腺激素[recombinant human parathyroid hormone（1-34），rhPTH（1-34）]对成骨细胞骨形成的刺激作用。方法采用酶消化法分离获得大鼠成骨细胞，间隙加药方法给予rhPTH（1-34），观察药物对成骨细胞增殖、分... 详细信息

目的体外观察重组人甲状旁腺激素[recombinant human parathyroid hormone（1-34），rhPTH（1-34）]对成骨细胞骨形成的刺激作用。方法采用酶消化法分离获得大鼠成骨细胞，间隙加药方法给予rhPTH（1-34），观察药物对成骨细胞增殖、分化及矿化功能的影响。结果 10^-12～10^-8mol／L浓度对成骨细胞的增殖、分化和矿化功能均显示刺激作用。10^-11～10^-8mol／L浓度组的MTT、ALP的A值及矿化结节形态计量结果与对照组比较，具有显著性增加（P〈0．05），增加率以10^-9mol／L浓度组为最高，并呈剂量一效应关系。结论 rhPTH（1-34）对体外培养成骨细胞的增殖、分化和矿化功能具有明显促进作用。

关键词：重组人甲状旁腺激素(1-34) 骨质疏松成骨细胞骨形成