检索结果-南通市图书馆

作者：郜少婕华中科技大学

学位级别：硕士

目的:明确核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)激动剂富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)在骨关节炎(osteoarthritis,OA)疼痛中的作用,并明确其缓解疼痛的潜在机制。方法:该研究在大鼠左侧膝关节腔内单次注射1 mg/50μl碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)构建OA大鼠模型,采用Von Frey丝检测对照组和模型组大鼠左后足机械性缩足阈值(mechanical paw withdrawal threshold,MPWT),采用双足平衡测试仪检测对照组和模型组大鼠左后足负重能力,采用蛋白免疫印迹(western blot)实验技术检测对照组和模型组大鼠脊髓腰膨大组织中Nrf2以及线粒体生物合成相关分子的表达情况。于模型建立后第14-18天(d)每天富马酸二甲酯灌胃(intragastrical administration,i.g.)一次,检测多次给予富马酸二甲酯对OA大鼠左后足MPWT及负重能力的影响;于模型建立后第14-18 d每天给予Nrf2抑制剂葫芦巴碱,注射葫芦巴碱30分钟后给予富马酸二甲酯,检测Nrf2抑制剂对富马酸二甲酯缓解OA大鼠左后足MPWT及负重能力的影响;于模型建立后第0-6 d多次给予富马酸二甲酯,检测在疼痛早期给予富马酸二甲酯对OA大鼠左后足MPWT及负重能力的影响。采用western blot实验技术及聚合酶链式反应(real time polymerase chain reaction,RT-PCR)实验技术检测给药组大鼠脊髓腰膨大组织中Nrf2的表达情况、线粒体生物合成相关分子的表达情况以及线粒体DNA(mitochondrial DNA,mt DNA)拷贝数。结果:OA大鼠左后足MPWT和负重能力于模型建立后第3 d出现显著降低直至术后第21 d。第14-18 d每天给予富马酸二甲酯(300 mg/kg,i.g.)可显著上调OA大鼠左后足MPWT和负重能力,上述作用可被葫芦巴碱联合应用所逆转。在疼痛早期给予富马酸二甲酯(300 mg/kg,i.g.)可显著上调OA大鼠第3-7 d的MPWT,且左后足负重能力仅在第3 d显著上调。OA大鼠脊髓腰膨大组织中Nrf2的表达水平于模型建立后第7 d出现显著降低直至术后第21 d。第14-18 d每天给予富马酸二甲酯(300 mg/kg,i.g.)可显著上调OA大鼠脊髓腰膨大组织中Nrf2的表达,且可被葫芦巴碱联合应用所逆转。OA大鼠脊髓腰膨大组织中线粒体生物合成相关分子的表达下降。第14-18 d每天给予富马酸二甲酯(300 mg/kg,i.g.)可上调OA大鼠脊髓腰膨大组织中mt DNA拷贝数及线粒体生物合成相关分子的表达,且可被葫芦巴碱联合应用所逆转。结论:(1)OA大鼠脊髓腰膨大组织中Nrf2表达下调。Nrf2激动剂富马酸二甲酯可显著缓解OA大鼠疼痛。(2)OA大鼠脊髓腰膨大组织中存在线粒体生物合成降低,富马酸二甲酯通过上调OA大鼠脊髓腰膨大组织中的线粒体生物合成缓解OA大鼠疼痛。

关键词：骨关节炎疼痛 Nrf2 富马酸二甲酯线粒体生物合成

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罗哌卡因对骨关节炎疼痛大鼠炎症反应及PKA/CREB通路的影响

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河北医学 2022年第5期28卷 784-789页

作者：林玉美符明君陈基胜海南省海口市第三人民医院麻醉科海南海口571100

目的:探讨罗哌卡因对骨关节炎(OA)疼痛大鼠炎症反应及蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)通路的影响。方法:大鼠随机分为假手术组、OA组(建模)及罗哌卡因低、中、高剂量组(建模+腹腔注射0.5、1、2mg/kg罗哌卡因),每组16只,切断... 详细信息

目的:探讨罗哌卡因对骨关节炎(OA)疼痛大鼠炎症反应及蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)通路的影响。方法:大鼠随机分为假手术组、OA组(建模)及罗哌卡因低、中、高剂量组(建模+腹腔注射0.5、1、2mg/kg罗哌卡因),每组16只,切断前交叉韧带建模2周后进行给药,给药两周。测定模型复制前、模型复制2周、给药2周时大鼠的压痛阈值,酶联免疫(ELISA)法检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平,实时荧光定量PCR法测定软骨组织IL-1β、IL-6、TNF-α、PKA、CREB mRNA表达水平,Western Blot法测定软骨组织p-PKA/PKA、p-CREB/CREB水平,苏木精-伊红染色观察软骨组织病变。结果:给药2周,与假手术组相比,OA组大鼠压痛阈值显著降低(P疼痛大鼠PKA/CREB通路激活,降低体内炎症反应,减轻膝关节疼痛程度。

关键词：罗哌卡因骨关节炎疼痛炎症反应蛋白激酶A/cAMP反应元件结合蛋白通路

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Regenerative Engineering for Knee Osteoarthritis Treatment： Biomaterials and Cell-Based Technologies

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Engineering 2017年第1期3卷 16-27页

作者： Jorge L. Escobar Ivirico Maumita Bhattacharjee Emmanuel Kuyinu Lakshmi S. Nair Cato T. Laurencin Institute for Regenerative Engineering University of Connecticut Health Center Farrnington CT 06030 USA Raymond and Beverly Sackler Center for Biomedical Biological Physical and Engineering Sciences University of Connecticut Health Center Farmington CT 06030 USA Department of Orthopaedic Surgery University of Connecticut Health Center Farmington CT 06030 USA Department of Biomedical Engineering School of Engineering University of Connecticut Storrs CT 06269 USA Department of Materials Science and Engineering School of Engineering University of Connecticut Storrs CT 06269 USA Institute of Materials Science University of Connecticut Storrs CT 06269 USA Department of Craniofacial Sciences School of Dental Medicine University of Connecticut Health Center Farmington CF 06030 USA Department of Chemical and Biomolecular Engineering School of Engineering University of Connecticut Storrs CT 06269 USA

膝关节骨性关节炎(OA)是世界上最常见的关节炎,其发病率逐年上升。不断上涨的治疗费用给患者带来了经济负担。膝关节OA治疗的两个早期干预目标是减轻膝关节的疼痛和关节软骨的损害。目前用于治疗膝关节OA的方法虽取得了一定疗效,但仍没... 详细信息

膝关节骨性关节炎(OA)是世界上最常见的关节炎,其发病率逐年上升。不断上涨的治疗费用给患者带来了经济负担。膝关节OA治疗的两个早期干预目标是减轻膝关节的疼痛和关节软骨的损害。目前用于治疗膝关节OA的方法虽取得了一定疗效,但仍没有一种方法可达到全膝关节置换术(TKA)的治疗效果。TKA主要应用于治疗末期膝关节OA,其缺点是有手术侵入性和手术费用昂贵。因而,应该重视创新性的再生技术,以推迟甚至消除患者对TKA的需求。一些基于生物材料和细胞的疗法目前正处于发展阶段,并已在临床前和临床研究方面取得了初步进展。单独或联合应用先进的生物材料和干细胞治疗膝关节OA可减轻疼痛,使损害的关节软骨再生。在此综述中,我们讨论了膝关节OA疼痛和软骨损害的发病机制,并探讨了该病的最新治疗策略及其局限性。

关键词：膝关节骨性关节炎骨关节炎疼痛间充质干细胞生物材料再生工程

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缓释曲马多治疗骨关节炎疼痛有效

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中华医学信息导报 2004年第17期19卷 10-10页

作者：王泓

一项临床研究结果提示，每日一次盐酸曲马多缓释配方对骨关节炎有强止痛作用。作者报告，治疗一周就与安慰剂组有显著差异。

关键词：缓释曲马多药物治疗骨关节炎疼痛药物不良反应

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