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骨保护素基因多态性与心血管疾病易患性关系的荟萃分析

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中华心血管病杂志 2018年第6期46卷 485-492页

作者：信佳言丛洪良天津医科大学 300070 天津市胸科医院心血管内科 300070

目的应用荟萃分析探讨骨保护素基因rs2073617T/C（950T/C）和rs2073618G/C（1181G/C）位点基因多态性与心血管疾病易患性的关系。方法应用计算机检索并辅以手工检索，纳入从建库至2017年2月28日中国知网、中国生物医学文献数据库、万方... 详细信息

目的应用荟萃分析探讨骨保护素基因rs2073617T/C（950T/C）和rs2073618G/C（1181G/C）位点基因多态性与心血管疾病易患性的关系。方法应用计算机检索并辅以手工检索，纳入从建库至2017年2月28日中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国期刊全文数据库、Embase、PubMed和Cochrane Library中关于骨保护素基因rs2073617T/C和rs2073618G/C位点基因多态性与心血管疾病遗传关联性的观察性研究。采用Newcastle-Ottawa Scale（NOS）评分系统评价纳入研究的质量，采用STATA 12.0软件进行数据分析。结果纳入了临床病例对照研究11项，包含心血管疾病患者2 115例和健康对照者1 467名。荟萃分析表明，骨保护素基因rs2073617T/C和rs2073618G/C位点基因多态性与心血管疾病易患性相关（rs2073617T/C等位基因模型：OR=0.79，95%CI 0.73-0.87，P=0.001；rs2073618G/C等位基因模型：OR=0.83，95%CI 0.74-0.92，P=0.001）。骨保护素基因rs2073617T/C和rs2073618G/C位点基因多态性与冠心病和急性冠状动脉综合征发病均相关（冠心病等位基因模型： OR=0.83, 95%CI 0.75-0.92，P=0.001；急性冠状动脉综合征等位基因模型：OR=0.73，95%CI 0.62-0.85，P〈0.001）。这两个位点的基因多态性与冠状动脉病变支数均无相关性（rs2073617T/C等位基因模型：OR=1.00，95%CI 0.81-1.24，P=0.985；rs2073618G/C等位基因模型：OR=0.98，95%CI 0.80-1.21，P=0.626）。应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）和聚合酶链反应-连接酶检测反应（PCR-LDR）方法发现骨保护素基因多态性与心血管疾病关联（等位基因模型：OR=0.79，95%CI 0.72-0.86，P〈0.001），而荧光定量微测序法和分子探针技术未发现骨保护素基因多态性与心血管疾病关联（等位基因模型：OR=0.86，95%CI 0.65-1.12，P=0.263）。结论荟萃分析表明，骨保护素基因rs2073617T/C与rs2073618G/C位点基因多态性可能与心血管疾病易患性相关。

关键词：骨保护素多态性单核苷酸心血管疾病 Meta分析

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骨保护素基因多态性与脑梗死病因亚型的关系

中华神经科杂志 2016年第3期49卷 208-214页

作者：孙菲赵洪芹潘旭东刘梦蕙刘永胜青岛大学附属医院神经内科山东省青岛市266000

目的探讨骨保护素（osteoprotegerin）基因多态性与缺血性脑梗死病因亚型的相关性，并初步探讨骨保护素基因多态性与脑动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）血管损伤程度及部位的关系。方法按照TOAST病因分型选择大动脉粥样硬化型（larg... 详细信息

目的探讨骨保护素（osteoprotegerin）基因多态性与缺血性脑梗死病因亚型的相关性，并初步探讨骨保护素基因多态性与脑动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）血管损伤程度及部位的关系。方法按照TOAST病因分型选择大动脉粥样硬化型（large—artery atherosclerosis，LAA）脑梗死患者285例、小动脉闭塞型（small-artery occlusion，SAO）脑梗死患者91例、单纯脑动脉粥样硬化患者42例及同期健康对照者165名，并将LAA组分别按照脑动脉狭窄支数、颅内／31＂动脉狭窄情况分为不同亚组。选择骨保护素基因的3个单核苷酸多态性位点（rs2073617、rs3134069、rs3102735），应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性检测骨保护素基因多态性。结果所检骨保护素基因3个单核苷酸多态性位点中，rs3102735在LAA组中C等位基因及其对应的基因型CC／CT频率均明显高于对照组（分别为24．04％、14．85％，44．21％、27．88％，χ^2=10．758、11．804，P=0．0131、0．024），而在SAO组、AS组与对照组间差异无统计学意义。其他2个位点rs2073617、rs3134069的基因型及等位基因分布在各病例组与对照组间比较差异均无统计学意义。3个位点在LAA组各亚组中的分布也未见明显差异。单倍型分析发现C-C-T单倍型在LAA组和SAO组频率均显著低于对照组（分别为0．023、0．017、0．068，χ^2=10．399、5．841，P=0．001、0．016），而T-A-C在LAA组中频率显著高于对照组（分别为0．043、0．016，χ^2=4．708，P=0．030）。其他单倍型在病例组与对照组间差异无统计学意义。结论骨保护素基因多态性与LAA型脑梗死相关，但未发现骨保护素基因多态性与AS病变的血管损害程度及部位有关。

关键词：骨保护素多态性单核苷酸单倍型脑梗死动脉粥样硬化

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骨保护素对高龄骨质疏松症患者骨代谢的影响

解放军医学杂志 2015年第6期40卷 472-474页

作者：乔松许琦叶子青俞志红谢海宝金肖青杭州市浙江医院神经内科杭州310013 杭州市浙江医院医学影像科杭州310013 杭州市浙江医院干部保健科杭州310013 浙江省老年病研究所杭州310013 杭州市浙江医院针灸科杭州310013

目的观察骨保护素(OPG)对高龄骨质疏松症患者骨代谢的影响。方法纳入2009年7月-2014年7月于浙江医院体检并经骨密度测定确诊的高龄骨质疏松症患者150例,另选取高龄非骨质疏松症患者150例作为对照。测定两组血OPG水平及骨代谢指标[骨碱... 详细信息

目的观察骨保护素(OPG)对高龄骨质疏松症患者骨代谢的影响。方法纳入2009年7月-2014年7月于浙江医院体检并经骨密度测定确诊的高龄骨质疏松症患者150例,另选取高龄非骨质疏松症患者150例作为对照。测定两组血OPG水平及骨代谢指标[骨碱性磷酸酶(BAP)、N-端骨钙素(N-MID)、β-Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTx)、脱氧吡啶啉(DPD)]水平,观察OPG对骨质疏松症骨代谢的影响。采用Pearson相关分析OPG与年龄、骨生成及骨吸收指标的相关性。结果与非骨质疏松症高龄患者比较,骨质疏松高龄患者骨生成指标BAP、N-MID下降,骨吸收指标β-CTx、DPD升高,OPG水平下降(P骨保护素水平与骨生成指标呈正相关,与骨吸收指标呈负相关(γ1,2,3,4=0.27,0.52,–0.34,–0.41,P0.05)。结论高龄老人骨质疏松症的发生发展是骨代谢破骨-成骨动态失衡的结果,OPG水平下降可能是高龄骨质疏松症患者的发病原因之一。

关键词：老年人骨质疏松骨保护素

骨保护素基因多态性与重度子痫前期发病的关系

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中华妇产科杂志 2012年第1期47卷 24-28页

作者：杨艳龚云辉倪姗姗周斌宋雅平张林周容四川大学华西第二医院妇产科成都610041 西部妇幼医学研究院分子与转化医学实验室

目的探讨骨保护素基因启动子区163A／G和950T／C位点的多态性与重度子痫前期发病的关系。方法选择2007年7月—2009年3月在四川大学华西第二医院就诊的成都市汉族孕妇共166例。其中重度子痫前期孕妇85例（重度子痫前期组），健康足月孕... 详细信息

目的探讨骨保护素基因启动子区163A／G和950T／C位点的多态性与重度子痫前期发病的关系。方法选择2007年7月—2009年3月在四川大学华西第二医院就诊的成都市汉族孕妇共166例。其中重度子痫前期孕妇85例（重度子痫前期组），健康足月孕妇81例（对照组）。应用PCR限制性片段长度多态性（RFLP）技术测定两组孕妇骨保护素基因启动子区163A／G和950T／C位点的基因型及等位基因频率，对两组中不同等位基因孕妇的血压、血肌酐、24h尿蛋白定量、新生儿出生体质量等临床指标进行比较。结果（1）骨保护素基因启动子区163A／G、950T／C位点的基因型及等位基因频率在两组孕妇中的分布均符合Hardy—Weinberg遗传平衡定律。163A／G位点的基因型为AA、AG、GG，等位基因为A、G；950T／C位点的基因型为rrr、TC、CC，等位基因为T、C。（2）重度子痫前期组孕妇163A／G、950T／C位点的基因型、等位基因频率与对照组比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。（3）重度子痫前期组中163A／G位点AG＋GG基因型孕妇血肌酐水平[（76±24）txmol／L]明显高于AA基因型孕妇[（56±18）g^mol／L]，而新生儿出生体质量[（2040±721）g]显著低于AA基因型孕妇[（2520±810）g]，两者比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。对照组中163A／G位点的AG＋GG基因型孕妇血尿素、血肌酐、新生儿出生体质量、新生儿身长等临床指标与AA基因型孕妇比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。（4）重度子痫前期组中950T／C位点的TT基因型孕妇收缩压[（153±16）mmHg（1mmHg=0．133kPa）]、24h尿蛋白定量[（4．0±2．5）g]均显著高于Tc＋CC基因型孕妇[分别为（1454-17）mmHg及（2．9±1．8）g]，两者比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）；而对照组中950T／C位点的不同基因型孕妇各临床指标之间比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论携带163A／G位点的G等位基因孕妇比携带A等位基因者更具有重度子痫前期遗传易感性；携带950T／C位点的T等位基因孕妇比携带C等位基因者也更具有重度子痫前期遗传易感性。提示骨保护素基因多态性可能与重度子痫前期的发病有关。

关键词：先兆子痫骨保护素多态现象遗传

骨保护素启动子区域T149C和T 950 C基因多态性及血清骨保护素水平与冠心病的关系

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中华危重病急救医学 2019年第3期31卷 319-324页

作者：赵福梅赵辉张蕊任珉刘超刘珊马静宋衍秋刘婷张旭丛洪良天津市心血管病研究所 300222 天津市天津医院心内科 300210 天津市胸科医院心内科 300222

目的探讨骨保护素(OPG)启动子区域T149C、T950C基因多态性及血清OPG、可溶性核转录因子-κB受体活化因子配体(sRANKL)含量与冠心病(CHD)发病风险的关系。方法选择2017年4月至2018年12月天津市胸科医院心内科收治的天津地区疑似CHD入院... 详细信息

目的探讨骨保护素(OPG)启动子区域T149C、T950C基因多态性及血清OPG、可溶性核转录因子-κB受体活化因子配体(sRANKL)含量与冠心病(CHD)发病风险的关系。方法选择2017年4月至2018年12月天津市胸科医院心内科收治的天津地区疑似CHD入院并接受冠状动脉造影(CAG)的528例患者,根据CAG检查结果将患者分为CHD组(302例)和非CHD组(226例)。记录所有受试对象的性别、年龄、高血压史、CHD家族史、糖尿病、血脂指标等临床资料;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清OPG、sRANKL水平;应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测T149C、T950C基因多态性,等位基因进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验;采用二分类多因素非条件Logistic回归法分析T149C、T950C基因多态性及血清OPG、sRANKL水平与CHD的关系。结果所有患者均纳入最终分析。CHD组血清OPG水平明显高于非CHD组(μg/L:1.76±0.49比1.47±0.29,P素后,血清OPG升高为发生CHD的独立危险因素〔优势比(OR)=1.995,95%可信区间(95%CI)=1.935~2.066,P=0.012〕。PCR-RFLP检测结果显示,OPG基因启动子区域T149C、T950C均有TT、TC、CC 3种基因型。经Hardy-Weinberg平衡检验,OPG T149C及OPG T950C基因多态性符合Hardy-Weinberg定律,达到遗传平衡,具有群体代表性。非CHD组T149C基因型TT、TC、CC及等位基因T、C的频率分别为53.5%、42.9%、3.6%、75.0%和25.0%,CHD组分别为43.1%、50.3%、6.6%、68.2%和31.8%,两组间基因型和等位基因频率比较差异均有统计学意义(均P0.05)。Logistic回归分析显示,T950C位点的TC+CC基因型与CHD的发生无关。结论血清OPG水平升高与CHD发生有关,可作为CHD发生的危险因素。OPG T149C的TC+CC基因型与CHD发生密切相关,C等位基因可能为发生CHD的易感基因。

关键词：骨保护素基因多态性启动子可溶性核转录因子-κB受体活化因子配体冠心病

骨保护素是高血压患者冠脉钙化的独立危险因素并与血管紧张素Ⅱ相关

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西安交通大学学报（医学版） 2019年第6期40卷 911-915页

作者：刁佳宇赵宏谋杨光韩稳琦酉鹏华杨萌王毅陕西省人民医院心血管内科陕西西安710068 西安交通大学附属红会医院足踝外科陕西西安710056

目的评估高血压患者血浆骨保护素(osteoprotegerin,OPG)水平与冠脉钙化之间的关系,以及OPG与血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)之间的相关性。方法研究入选了348例高血压患者,64排冠脉CT检查明确患者冠脉钙化情况,根据钙化评分将高血... 详细信息

目的评估高血压患者血浆骨保护素(osteoprotegerin,OPG)水平与冠脉钙化之间的关系,以及OPG与血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)之间的相关性。方法研究入选了348例高血压患者,64排冠脉CT检查明确患者冠脉钙化情况,根据钙化评分将高血压患者分为冠脉钙化组与非冠脉钙化组,比较两组患者的临床与实验室指标,计算患者冠脉钙化危险因素的比值比(odds ratio,OR),以及患者血浆OPG与AngⅡ水平的相关系数。结果高血压伴冠脉钙化组患者OPG与AngⅡ水平均高于非冠脉钙化患者(P均素 Logistics 回归分析显示,OPG水平( OR 3.728;95% CI 1.314~7.714)与AngⅡ水平( OR 2.385;95% CI 1.281~4.836)均是冠脉钙化独立危险因素(P 0.05)。结论 OPG是高血压患者冠脉钙化的独立危险因素,并与冠脉钙化严重程度有关;在高血压伴冠脉钙化患者中,OPG与AngⅡ水平呈正相关。

关键词：骨保护素高血压冠脉钙化血管紧张素Ⅱ

骨保护素基因修饰联合细胞移植技术促进牙周组织再生的实验研究

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华西口腔医学杂志 2010年第3期28卷 324-329页

作者：周巍赵春晖梅陵宣安徽医科大学附属口腔医院口腔内科安徽口腔疾病研究省级实验室中央与地方共建高校口腔医学中心实验室安徽合肥230032

目的观察骨保护素(OPG)基因修饰的自体骨髓基质细胞(BMSCs)联合细胞移植技术促进Beagle犬牙周组织再生的情况,为探索基因治疗牙周病提供依据。方法将真核分泌表达穿梭载体pSecTag2/B-opg瞬时转染第3代自体犬BMSCs后,采用免疫化学和Weste... 详细信息

目的观察骨保护素(OPG)基因修饰的自体骨髓基质细胞(BMSCs)联合细胞移植技术促进Beagle犬牙周组织再生的情况,为探索基因治疗牙周病提供依据。方法将真核分泌表达穿梭载体pSecTag2/B-opg瞬时转染第3代自体犬BMSCs后,采用免疫化学和Westernblot的方法检测OPG蛋白的表达,倒置相差显微镜和扫描电镜观察转染后的BMSCsOPG在聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)支架上的黏附、聚集情况。选用4只成年Beagle犬,将其下颌双侧第2、3、4前磨牙作为实验牙,在每颗牙的颊侧构建牙槽骨缺损4mm×4mm×3mm,并随机分为4组,即BMSCsOPG-PLGA(转染后细胞复合支架组)、BMSCs-PLGA(未转染细胞复合支架组)、PLGA(支架对照组)、空白对照组。术后6周处死动物,组织学观察,测量新生牙槽骨(NB)、新生牙骨质高度(NC)、新生结缔组织的附着(CT)量。测量结果以SPSS15.0软件包进行q检验。结果免疫细胞化学和Westernblot鉴定结果证实,转染细胞内有OPG蛋白的高表达。扫描电镜显示BMSCs可以在材料表面、孔洞中良好地黏附、迁移,术后6周组织学观察可见转染后细胞复合支架组新生牙槽骨接近正常骨结构;未转染细胞复合支架组可见少量新生牙槽骨,胶原纤维丰富;支架对照组和空白对照组无明显硬组织形成。新生组织测量结果显示:转染后细胞复合支架组NB、NC、CT较对照组均显著增加(P<0.05)。结论 BMSCsOPG-PLGA细胞支架复合物联合细胞移植技术能显著促进犬牙周缺损的组织再生,为基因治疗联合组织工程治疗牙周缺损提供可能性。

关键词：骨保护素基因治疗牙周缺损

骨保护素和相关炎性因子的血清含量与冠心病及其病变程度的关系

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中华危重病急救医学 2019年第5期31卷 588-593页

作者：赵福梅张蕊赵辉刘婷任珉宋衍秋刘珊丛洪良天津市心血管病研究所 300222 天津市胸科医院心内科 300222

目的探讨骨保护素(OPG)、可溶性核转录因子-κB受体活化因子配体(sRANKL)和相关炎性因子血清含量与冠心病(CHD)及病变严重程度的关系。方法选择2017年4月至2018年12月因胸痛入住天津市胸科医院心内科并接受冠状动脉造影(CAG)的患者,根据... 详细信息

目的探讨骨保护素(OPG)、可溶性核转录因子-κB受体活化因子配体(sRANKL)和相关炎性因子血清含量与冠心病(CHD)及病变严重程度的关系。方法选择2017年4月至2018年12月因胸痛入住天津市胸科医院心内科并接受冠状动脉造影(CAG)的患者,根据CAG结果将患者分为CHD组和非CHD组。收集所有入选者的性别、年龄、高血压史、吸烟史、糖尿病等一般资料以及总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白AI(apoAI)、载脂蛋白B(apoB)、脂蛋白(a)〔Lp(a)〕、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等生化指标;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清OPG、sRANKL、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平。根据CAG结果将CHD患者分为单支、双支、三支冠状动脉(冠脉)病变组,观察CHD患者血清OPG、sRANKL及相关炎性因子的含量与冠脉病变严重程度的关系。采用多因素Logistic回归法分析CHD的危险因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析主要危险因素对CHD的预测价值。结果研究期间共472例患者纳入最终分析,其中CHD组264例,非CHD组208例,CHD患者中单支病变79例,双支病变75例,三支病变110例。①与非CHD组比较,CHD组男性患者更多,年龄更大,高血压史、糖尿病患者比例更高,且血Lp(a)、CK-MB水平显著升高,血HDL-C、apoAI水平显著降低;而两组血TC、LDL-C、apoB水平比较差异无统计学意义。CHD组患者血清OPG、MMP-9、MCP-1、IGF-1、IL-6水平明显高于非CHD组〔OPG(μg/L):1.79±0.50比1.50±0.30,MMP-9(μg/L):57.91(33.50,130.46)比38.33(29.43,109.78),MCP-1(μg/L):298.30(207.96,537.16)比252.73(165.22,476.01),IGF-1(μg/L):734.03±486.11比217.75±126.45,IL-6(ng/L):64.76±40.25比48.60±15.80,均P0.05);IGF-1、IL-6水平随冠脉病变支数增加而升高〔单支、双支、三支冠脉病变组IGF-1(μg/L)分别为372.13±258.42、676.06±350.29、1033.47±468.06,IL-6(ng/L)分别为48.87±16.72、65.36±18.84、75.76±22.72〕,不同病变组间比较差异均有统计学意义(均P0.05)。③多因素Logistic回归分析显示,血清OPG、IGF-1水平升高是CHD发病的危险因素〔OPG:优势比(OR)=1.995,95%可信区间(95%CI)=1.936~2.067,P=0.012;IGF-1:OR=1.009,95%CI=1.004~1.015,P=0.001〕。④ROC曲线分析显示,OPG和IGF-1预测CHD的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.716、0.867。当OPG的最佳截断值为1.13μg/L时,敏感度为81.7%,特异度为58.1%;当IGF-1的最佳截断值为401.20μg/L时,敏感度为69.7%,特异度为95.7%。结论血清OPG和相关炎性因子MMP-9、MCP-1、IGF-1、IL-6水平升高以及sRANKL水平降低与CHD有关;IGF-1水平与冠脉病变严重程度呈正相关;血清OPG和IGF-1是CHD发生的危险因素,对CHD的发生具有良好的预测价值。

关键词：骨保护素可溶性核转录因子-κB受体活化因子配体基质金属蛋白酶9 单核细胞趋化因子-1 胰岛素样生长因子-1 白细胞介素-6 冠心病

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骨保护素在炎症性肠病中的临床应用

解放军医学杂志 2016年第9期41卷 783-787页

作者：徐兰王烜西南医科大学附属医院消化内科四川泸州646000

炎症性肠病(IBD)是一种慢性非特异性炎性疾病,发病机制目前仍不十分清楚,其诊断也是医学界的一大难题。骨保护素(OPG)是一种生长因子受体,在骨代谢中起着重要作用,且与细胞的增殖、分化、死亡等相关。研究发现OPG能反映IBD的病变程度、... 详细信息

炎症性肠病(IBD)是一种慢性非特异性炎性疾病,发病机制目前仍不十分清楚,其诊断也是医学界的一大难题。骨保护素(OPG)是一种生长因子受体,在骨代谢中起着重要作用,且与细胞的增殖、分化、死亡等相关。研究发现OPG能反映IBD的病变程度、部位、类型,能预测溃疡性结肠炎(UC)患儿对糖皮质激素的敏感性,有望成为协助IBD诊断的新指标。本文就OPG参与IBD的发病机制以及OPG在临床上的应用做一综述。

关键词：骨保护素结肠炎,溃疡性 Crohn病