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不同滋阴补肾法干预去势大鼠破骨通路的机制

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1214-1219页

作者：黄小彬葛继荣李生强谢丽华黄景文何艳艳薛立鹏福建省中医药科学院骨质疏松证候基因组学重点研究室福建省福州市350000 福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室(福建省中医药科学院福建中医药大学附属康复医院)福建省福州市350000

背景:六味地黄丸以“三补三泻”为配伍特点,补泻兼施以滋阴补肾;左归丸以“阳中求阴”为配伍特点,以阳促阴补肾。二者同属于滋阴补肾法,其在证候和细胞分子水平等都发挥较好的疗效。目的:观察六味地黄丸和左归丸在骨代谢中的作用,探讨... 详细信息

背景:六味地黄丸以“三补三泻”为配伍特点,补泻兼施以滋阴补肾;左归丸以“阳中求阴”为配伍特点,以阳促阴补肾。二者同属于滋阴补肾法,其在证候和细胞分子水平等都发挥较好的疗效。目的:观察六味地黄丸和左归丸在骨代谢中的作用,探讨其在破骨通路骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子κB受体活化因子配体(receptoractivatorofnuclearfactor-κBligand,RANKL)的作用机制。方法:将32只SD随机大鼠分为模型组、六味地黄丸组、左归丸组、假手术组,每组8只。除假手术组大鼠外,其余大鼠切除双侧卵巢制备骨质疏松模型。术后30 d开始六味地黄丸组大鼠灌胃六味地黄丸1.125 g/(kg·d);左归丸组大鼠灌胃左归丸2.25 g/(kg·d);假手术组和模型组灌胃生理盐水10 mL/(kg·d)。灌胃12周后,取大鼠胫骨检测骨密度,采用ELISA检测血清中雌激素E2、骨碱性磷酸酶、cAMP/cGMP水平,Westernblot法检测股骨中OPG/RANKL的表达情况。结果与结论:①与假手术组相比,模型组骨密度及雌激素E2、骨碱性磷酸酶水平降低(P骨密度显著提高(P骨碱性磷酸酶均显著提高(P0.05)。③结果显示,“阳中求阴”的左归丸能够有效提高OPG表达,不能下调RANKL蛋白,而“三补三泻”的六味地黄丸能双向调节OPG和RANKL蛋白的表达,提示了六味地黄丸对抑制破骨功能方面可能比左归丸显著,此结论仍有待进一步的研究加以验证。

关键词：绝经后骨质疏松症肾阴虚证六味地黄丸左归丸骨保护 OPG RANKL 蛋白印迹

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不同滋阴补肾法干预去势大鼠破骨通路的机制

中国组织工程研究 2024年

作者：黄小彬葛继荣李生强谢丽华黄景文何艳艳薛立鹏福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室(福建省中医药科学院福建中医药大学附属康复医院) 福建省中医药科学院骨质疏松证候基因组学重点研究室

背景：六味地黄丸以“三补三泻”为配伍特点，补泻兼施以滋阴补肾；左归丸以“阳中求阴”为配伍特点，以阳促阴补肾。二者同属于滋阴补肾法，其在证候和细胞分子水平等都发挥较好的疗效。目的：观察六味地黄丸和左归丸在骨代谢中的作用... 详细信息

背景：六味地黄丸以“三补三泻”为配伍特点，补泻兼施以滋阴补肾；左归丸以“阳中求阴”为配伍特点，以阳促阴补肾。二者同属于滋阴补肾法，其在证候和细胞分子水平等都发挥较好的疗效。目的：观察六味地黄丸和左归丸在骨代谢中的作用，探讨其在破骨通路骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)的作用机制。方法：将32只SD随机大鼠分为模型组、六味地黄丸组、左归丸组、假手术组，每组8只。除假手术组大鼠外，其余大鼠切除双侧卵巢制备骨质疏松模型。术后30 d开始六味地黄丸组大鼠灌胃六味地黄丸1.125 g/(kg·d)；左归丸组大鼠灌胃左归丸2.25 g/(kg·d)；假手术组和模型组灌胃生理盐水10 mL/(kg·d)。灌胃12周后，取大鼠胫骨检测骨密度，采用ELISA检测血清中雌激素E2、骨碱性磷酸酶、cAMP/cGMP水平，Western blot法检测股骨中OPG/RANKL的表达情况。结果与结论：(1)与假手术组相比，模型组骨密度及雌激素E2、骨碱性磷酸酶水平降低(P 骨密度显著提高(P 骨碱性磷酸酶均显著提高(P 0.05)。(3)结果显示，“阳中求阴”的左归丸能够有效提高OPG表达，不能下调RANKL蛋白，而“三补三泻”的六味地黄丸能双向调节OPG和RANKL蛋白的表达，提示了六味地黄丸对抑制破骨功能方面可能比左归丸显著，此结论仍有待进一步的研究加以验证。

关键词：绝经后骨质疏松症肾阴虚证六味地黄丸左归丸骨保护 OPG RANKL 蛋白印迹

重组人源化抗人IL-6R单克隆抗体对类风湿关节炎临床疗效及骨保护的影响

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中国医学创新 2023年第24期20卷 134-137页

作者：葛洪亮柳毓文胡建康江西省萍乡市人民医院江西萍乡337000

目的:观察重组人源化抗人IL-6R单克隆抗体对类风湿关节炎临床疗效、骨保护的影响,为类风湿关节炎治疗提供更多、更积极手段。方法:选取2019年9月—2020年9月萍乡市人民医院门诊及住院就诊、确诊类风湿关节炎患者120例,按照随机数字表法... 详细信息

目的:观察重组人源化抗人IL-6R单克隆抗体对类风湿关节炎临床疗效、骨保护的影响,为类风湿关节炎治疗提供更多、更积极手段。方法:选取2019年9月—2020年9月萍乡市人民医院门诊及住院就诊、确诊类风湿关节炎患者120例,按照随机数字表法分组,分为对照组和观察组。对照组为安慰剂(淀粉)+甲氨蝶呤+稳定剂量泼尼松≤10 mg/d;观察组为重组人源化抗人IL-6R单克隆抗体注射液+甲氨蝶呤+稳定剂量泼尼松≤10 mg/d,对比疗效、关节肿胀、关节压痛、骨密度、骨钙素等成果。结果:治疗3个月后,观察组的临床总有效率高于对照组(P骨密度T值、骨钙素均优于对照组(P0.05)。结论:在甲氨蝶呤及稳定剂量泼尼松≤10 mg/d基础上,采用重组人源化抗人IL-6R单克隆抗体对类风湿关节炎具有良好的临床疗效,还有助于改善骨保护、骨密度指标,同时不良反应较少。

关键词：重组人源化抗人IL-6R 单克隆抗体类风湿关节炎骨保护

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前列腺癌患者骨保护现状及临床用药进展

中华腔镜泌尿外科杂志（电子版） 2023年第2期17卷 191-195页

作者：倪鑫淼王磊王潇陈志远翁小东刘修恒武汉大学人民医院泌尿外科 430060

前列腺癌是世界上男性发病率第二位的恶性肿瘤,死亡率居男性癌症第五位,在欧美发达国家其发病率居首位[1]。当前我国前列腺癌发病率仍处于较低水平,但近年来随着社会经济的发展,预期寿命的提高,生活方式的转变以及医疗卫生水平的改善,... 详细信息

前列腺癌是世界上男性发病率第二位的恶性肿瘤,死亡率居男性癌症第五位,在欧美发达国家其发病率居首位[1]。当前我国前列腺癌发病率仍处于较低水平,但近年来随着社会经济的发展,预期寿命的提高,生活方式的转变以及医疗卫生水平的改善,我国前列腺癌的发病率正逐步升高,严重威胁着我国男性的生命安全[2]。

关键词：前列腺癌骨转移骨保护双膦酸盐地诺单抗共识争议

骨保护对新辅助内分泌治疗早期乳腺癌患者骨密度的影响

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2020年第5期13卷 427-431页

作者：盛笑石晓琦赵丹彭园成金罗南京医科大学附属常州市第二人民医院内分泌科江苏常州213000

目的观察骨保护治疗对芳香化酶抑制剂辅助治疗乳腺癌患者骨密度(bone mineral density,BMD)的影响。方法回顾性研究97例接受芳香酶抑制剂治疗的激素受体阳性的早期乳腺癌患者,其中行骨保护治疗的71例,未行骨保护治疗26例,比较1年后腰椎... 详细信息

目的观察骨保护治疗对芳香化酶抑制剂辅助治疗乳腺癌患者骨密度(bone mineral density,BMD)的影响。方法回顾性研究97例接受芳香酶抑制剂治疗的激素受体阳性的早期乳腺癌患者,其中行骨保护治疗的71例,未行骨保护治疗26例,比较1年后腰椎和股骨颈BMD改变。所有患者每天摄入500 mg元素钙和至少400 IU的维生素D。结果行骨保护治疗的患者,1年后BMD与基线BMD相比,腰椎、股骨颈、髋部BMD平均值均有上升或保持不变,总腰椎(L总)BMD较基线上升2.1%,股骨颈(NECK)BMD较基线上升1.3%,髋部(HT)BMD保持不变。其中总腰椎BMD上升较明显(P骨保护治疗的早期乳腺癌患者,1年后BMD与基线BMD相比,腰椎、股骨颈、髋部骨密度平均值均下降或保持不变,HT较基线下降1.0%,L总BMD下降2.1%,NECK BMD保持不变。其中L总BMD下降较明显(P骨保护治疗可以预防接受辅助芳香酶抑制剂治疗早期乳腺癌患者骨量的进一步的流失。

关键词：乳腺癌芳香化酶抑制剂骨保护骨密度

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早期乳腺癌骨保护治疗

中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2020年第3期13卷 280-286页

作者：盛笑石晓琦成金罗南京医科大学附属常州市第二人民医院江苏常州213000

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤,也是中国最常见的恶性肿瘤。大多数乳腺癌患者表现为雌激素或孕激素受体阳性。内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌患者的常用治疗方法。而内分泌治疗与骨损失及骨折风险增加相关。目前对乳腺癌内分泌... 详细信息

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤,也是中国最常见的恶性肿瘤。大多数乳腺癌患者表现为雌激素或孕激素受体阳性。内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌患者的常用治疗方法。而内分泌治疗与骨损失及骨折风险增加相关。目前对乳腺癌内分泌治疗所致的骨丢失尚无令人满意的防治措施,本文旨对激素受体阳性的早期乳腺癌患者治疗过程中骨量减少或骨质疏松的发生机制及目前早期乳腺癌中预防和治疗骨质疏松药物的进展做一综述。

关键词：乳腺癌内分泌治疗骨保护骨质疏松

痹祺胶囊治疗膝骨关节炎的临床疗效及骨保护作用评价

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痹祺胶囊治疗膝骨关节炎的临床疗效及骨保护作用评价

作者：王焕锐广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过开放性随机对照试验,客观评价痹祺胶囊治疗膝骨关节炎（KOA）的临床疗效及安全性,探索其骨保护部分机制。方法:1.通过文献研究,探讨痹祺胶囊方药配伍及治疗膝骨关节炎的理论依据。2.设计并开展前瞻性、开放性随机对照试验,受... 详细信息

目的:通过开放性随机对照试验,客观评价痹祺胶囊治疗膝骨关节炎（KOA）的临床疗效及安全性,探索其骨保护部分机制。方法:1.通过文献研究,探讨痹祺胶囊方药配伍及治疗膝骨关节炎的理论依据。2.设计并开展前瞻性、开放性随机对照试验,受试对象为2017年10月至2019年10月到广东省中医院门诊就诊的患者,将符合标准的49例患者被随机分为试验组“痹祺胶囊+塞来昔布”、对照组“骨化三醇+钙尔奇+塞来昔布”,观察时间为24周,评估治疗前后的西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）、中医证候积分、健康评价调查表（HAQ）、关节疼痛评分、关节肿胀评分、患者自评休息痛（VAS）、晨僵时间、核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、金属基质蛋白酶-3（MMP-3）、骨保护素（OPG）,并监测患者的安全性指标。结果:1.文献研究痹祺胶囊方药配伍合理,切合膝骨关节炎的病因病机,临床疗效可观,具有潜在的骨保护作用。2.临床研究截止本次数据分析,试验组纳入23例,对照组纳入26例,共49例患者。统计结果显示,WOMAC:两组治疗后各时间点的WOMAC-疼痛、WOMAC-关节功能改善均有统计学差异（P＜0.01）;两组在4周、12周、24周时的WOMAC-疼痛评价无明显差异（P＞0.05）;两组在24周时,WOMAC-关节功能评价具有统计学意义（P＜0.05）,其余时点无差异（P＞0.05）。试验组在治疗12周、24周后WOMAC-僵硬比治疗前改善程度明显,差异有统计学意义（P＜0.01）;两组在治疗12周时WOMAC-僵硬与对照组比较具有统计学意义（P＜0.05）,在其他时点无明显差别。M-HAQ:试验组在治疗后所有时点M-HAQ评分均较治疗前改善（P＜0.05）,对照组M-HAQ评分、关节晨僵在治疗后12周、24周较治疗前（P＜0.05）,差异有统计学意义。两组M-HAQ评分在各时间点比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。中医证候积分:两组中医证候积分在治疗后4周、12周、24周均比治疗前改善,差异有统计学意义（P＜0.01）。两组在各时间点差异的中医证候评分均无统计学意义（P＞0.05）。关节压痛肿胀方面:两组在治疗后4周、12周、24周关节压痛评分均较治疗前改善（P＜0.01）,差异有统计学意义。试验组在12周、24周关节肿胀评分均较治疗前改善（P＜0.05）,差异有统计学意义。对照组在各时间点的关节肿胀评分较治疗前均无明显变化（P＞0.05）。两组在各时间点差异的关节压痛、肿胀评分均无统计学意义（P＞0.05）。关节晨僵方面:试验组在4周、12周、24周关节晨僵时间均较治疗前改善（P＜0.05）,对照组在12周、24周较治疗前有改善（P＜0.05）,差异均有统计学意义。治疗后24周,两组晨僵时间比较有统计学差异（P＜0.05）,其余时点无明显差异。患者自评休息痛、hs-CRP:两组在治疗后4周、12周、24周患者自评休息痛评分、hs-CRP均较治疗前改善（P＜0.05）差异均有统计学意义。两组在治疗后各时点组间比较自评休息痛评分、hs-CRP无统计学差异（P＞0.05）。OPG、RANKL、MMP-3:两组在治疗后 12 周、24 周 OPG、RANKL、MMP-3较治疗前无明显变化,差异无统计学意义（P＞0.05）。两组在治疗后各时点的OPG、RANKL、MMP-3组间比较无统计学差异（P＞0.05）。结论:痹祺胶囊在KOA的治疗中疗效确切,长期应用安全,在远期改善患者关节功能状态具有较大潜力,且具有潜在骨保护作用,值得在KOA临床治疗中广泛推广。

关键词：痹祺胶囊膝骨关节炎随机对照研究骨保护

化瘀强肾通痹方联合MTX治疗类风湿关节炎的临床疗效及骨保护研究

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化瘀强肾通痹方联合MTX治疗类风湿关节炎的临床疗效及骨保护研究

作者：吕媛广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:1.对化瘀强肾通痹方联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的疗效性和安全性进行评价,探索中西医结合治疗类风湿关节炎的优化方案。2.初步探索化瘀强肾通痹方联合MTX的治疗方案对类风湿关节炎... 详细信息

目的:1.对化瘀强肾通痹方联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的疗效性和安全性进行评价,探索中西医结合治疗类风湿关节炎的优化方案。2.初步探索化瘀强肾通痹方联合MTX的治疗方案对类风湿关节炎骨保护作用。方法:采用前瞻性、单中心、开放性、随机对照的实验设计,试验对象为广东省中医院风湿科门诊就诊,符合纳入/排除标准,并且自愿参加该临床研究项目及签署知情同意书的患者,筛选纳入100例RA患者,将患者分为试验组51例,对照组49例。试验组给予化瘀强肾通痹方(HQTR)(每日1剂,分早、晚2次温服)联合MTX(10-15mg每周1次)口服治疗;对照组给予来氟米特(leflunomide,LEF,每次10mg,每日2次)联合MTX(10-15mg每周1次)口服治疗。试验总观察时间为24周,随访至52周。比较两组治疗后主要疗效指标:ACR20/50/70达标率、改良Sharp-van der Heijde评分(SHS),次要疗效指标:28个关节压痛数(TJC)、28个关节肿胀数(SJC)、晨僵时间、疾病活动指数(DAS28-CRP)、临床疾病活动指数(clinical disease activity index,CDAI),简化疾病活动指数(simplified disease activity index,SDAI)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、患者自评/休息痛VAS评分、医生自评/总体状况VAS评分(PhGADA)、患者自评/总体状况VAS评分(PaGADA)、生活质量评价(HAQ评分)、腰椎及左股骨颈骨密度值(bone mineral density,BMD)等评估临床、骨保护疗效及安全性。结果:本课题研究共纳入100例病例,其中MTX联合化瘀强肾通痹方(试验组)51例,MTX+LEF组(对照组)49例。统计分析结果示:主要临床疗效指标(ACR达标率)方面:两组治疗4周、12周、24周、52周的ACR20/50/70达标率相当,差异无统计学意义(P>0.05)。次要疗效指标:①疾病活动度方面,组内比较:两组治疗4周、12周、24周、52周的DAS28-CRP、CDAI、SDAI均较治疗前改善(P0.05)。②疾病相关指标方面,组内比较:两组治疗4周、12周、24周、52周的CRP、RF均较治疗前改善(P0.05)。③临床症状方面,组内比较:两组治疗4周、12周、24周、52周,两组的晨僵时间、TJC、SJC、患者自评/休息痛VAS评分、医生自评/总体状况VAS评分(PhGADA)、患者自评/总体状况VAS评分(PaGADA)、生活质量评价(HAQ评分)均较治疗前改善(P0.05)。防治骨破坏的主要疗效指标:①SHS评分组内比较:两组在24周、52周的SHS评分较治疗前均上升(P0.05);防治骨破坏的次要疗效指标:①两组骨密度值组内比较:两组在24周、52周的腰椎骨密度值、左股骨颈骨密度值较治疗前无明显变化(P>0.05),②两组骨密度值组间比较:两组在0周、24周、52周的腰椎骨密度值、左股骨颈骨密度值分别进行组间比较提示两组对骨密度值影响疗效相当(P>0.05)。安全性方面,试验组转氨酶升高的发生率明显低于对照组,且差异具有统计学意义(P骨质丢失的疗效,与LEF联合MTX治疗RA的临床疗效相当,可改善RA疾病活动程度,长期维持疾病缓解,明显减轻关节滑膜炎症,改善RA病人临床症状、体征,安全性更佳,可提高生活质量,是治疗RA的有效、安全的中西医结合方案。

关键词：化瘀强肾通痹方中药复方类风湿关节炎随机对照临床研究骨保护

二甲双胍的骨保护作用及其与TLR4/NF-κB表达关系的研究

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二甲双胍的骨保护作用及其与TLR4/NF-κB表达关系的研究

作者：杨荣荣福建医科大学

学位级别：硕士

【目的】1.观察二甲双胍干预对高脂高糖联合STZ诱导糖尿病大鼠的骨密度以及骨转换指标的影响;2.观察二甲双胍对正常糖浓度和高糖浓度成骨细胞功能蛋白表达及骨转换指标的影响;3.观察二甲双胍对糖尿病大鼠骨密度和成骨细胞功能蛋白表达... 详细信息

【目的】1.观察二甲双胍干预对高脂高糖联合STZ诱导糖尿病大鼠的骨密度以及骨转换指标的影响;2.观察二甲双胍对正常糖浓度和高糖浓度成骨细胞功能蛋白表达及骨转换指标的影响;3.观察二甲双胍对糖尿病大鼠骨密度和成骨细胞功能蛋白表达的作用及其与TLR4/NF-κB的关系。【方法】1.糖尿病模型:选用SD雌性大鼠50只,其中,正常组n=15和造模组n=35。NC组予标准大鼠饲料,造模组予高脂高糖饲料(HSFDs),8周后空腹腹腔注射1%STZ 30mg/kg,检测空腹血糖≥16.7mmol/L者为造模成功,NC组予等量生理盐水;2.糖毒性细胞模型:25mmol/L葡萄糖干预小鼠颅顶前骨细胞亚克隆14(MC3T3-E1 subclone 14)24小时,建立糖毒性细胞模型。实验分为正常组、高糖组、正常+二甲双胍组和高糖+二甲双胍组;3.药物干预:将造模成功的30只大鼠随机分为2型糖尿病组(T2DM组,n=15)和二甲双胍干预组(MF组,n=15)。造模成功2周后,MF组予二甲双胍(Metformin,MF)干预,NC组及T2DM组予等计量生理盐水,干预时间为20周,检测各组血糖、体重;浓度为100umol/L的盐酸二甲双胍溶液分别干预正常糖浓度和高糖浓度环境下的成骨细胞24小时;4.骨密度及骨转换指标检测:DEXA检测全身各部位骨密度(BMD);酶联免疫吸附法检测血清OCN和TRACP5b活性;AMP缓冲液法检测ALP水平;5.相关蛋白的检测:应用Western Blot测定大鼠股骨及成骨细胞TLR4、NF-κB、BMP-2及Caspase 3蛋白表达情况。【结果】1.与NC组相比,T2DM组空腹血糖明显升高(P0.05);MF组空腹血糖较T2DM组明显降低(P骨密度均降低(P骨密度较T2DM组升高明显(P骨TLR4、NF-κB、Caspase 3蛋白表达升高(P骨TLR4、NF-κB及Caspase 3蛋白表达升高(P骨形成,抑制骨吸收,增加糖尿病大鼠骨密度(上肢、下肢、脊柱及全身)。2.无论是血糖正常还是高糖,二甲双胍对成骨细胞功能蛋白的表达均能起到有利的影响。3.二甲双胍可能通过降低炎症标志物TLR4及NF-κB的表达促进成骨细胞的增殖和功能蛋白的表达,减少凋亡,发挥对大鼠骨保护的作用。

关键词：二甲双胍 2型糖尿病 Toll样受体4 成骨细胞骨保护