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马普替林与阿米替林治疗抑郁症对比

新药与临床 1994年第3期13卷 166-168页

作者：曾昭祥申连城杨冬林何任李志成毕玉义山东省济宁市精神病防治院

报道国产马普替林（男性２１例，女性７例；年龄３７±ｓ１３ａ）与阿米替林（男性１９例，女性９例；年龄３８±１１ａ）治疗５６例抑郁症的对照实验。开始剂量均为５０ｍｇ／ｄ，ｌｗｋ内加至１５０－２５０ｍｇ／ｄ，共４ｗｋ。结果... 详细信息

报道国产马普替林（男性２１例，女性７例；年龄３７±ｓ１３ａ）与阿米替林（男性１９例，女性９例；年龄３８±１１ａ）治疗５６例抑郁症的对照实验。开始剂量均为５０ｍｇ／ｄ，ｌｗｋ内加至１５０－２５０ｍｇ／ｄ，共４ｗｋ。结果显示：２个药抗抑郁疗效相仿，ＨＡＭＤ总分的减分，差别无显著意义（Ｐ＞０．０５）。２个药主要不良反应为口干、便秘、头晕、视物模糊等抗胆碱能症状。

关键词：马普替林阿米替林抑郁症

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马普替林抗小鼠黑色素瘤作用研究

马普替林抗小鼠黑色素瘤作用研究

作者：焦洋新乡医学院

学位级别：硕士

背景黑色素瘤是一种最具侵袭性和危险性的皮肤肿瘤,发生转移是影响黑色素瘤患者生存率的重要因素。虽然免疫治疗等疗法的发展为晚期黑色素瘤的治疗提供了可能,但探索安全有效的药物依然是人们研究的热点。开发新的药物相对耗时、耗财,... 详细信息

背景黑色素瘤是一种最具侵袭性和危险性的皮肤肿瘤,发生转移是影响黑色素瘤患者生存率的重要因素。虽然免疫治疗等疗法的发展为晚期黑色素瘤的治疗提供了可能,但探索安全有效的药物依然是人们研究的热点。开发新的药物相对耗时、耗财,老药新用成为了学者们关注的焦点。马普替林,一种用于临床上各型抑郁症的治疗药物,被证实能够有效地抑制淋巴瘤细胞的增殖。在该研究中,我们探索了马普替林对于黑色素瘤的作用,并对其机制进行初探。目的通过体内外实验证实马普替林能够有效地发挥抗黑色素瘤作用及其机制。方法1.体外实验铺制小鼠黑色素瘤细胞96孔板或6孔板,加入不同浓度的马普替林,共同孵育24小时或48小时,细胞拍照,通过CCK8、细胞划痕以及Western blot检测马普替林对黑色素瘤细胞的增殖、迁移以及肿瘤相关蛋白表达的影响。通过细胞凋亡试剂盒,运用流式细胞术检测马普替林对黑色素瘤细胞凋亡的影响。2.动物实验皮下接种B16细胞,建立黑色素瘤荷瘤小鼠模型。将小鼠随机分为模型组、马普替林100μg组以及马普替林200μg组。马普替林通过腹腔注射,连续治疗7次。随机将小鼠处死,检测马普替林抗小鼠黑色素瘤作用。(1)记录各组小鼠每天的死亡数量,检测马普替林对黑色素瘤荷瘤小鼠生存期的影响;(2)应用Western blot方法检测马普替林对黑色素荷瘤小鼠组织中肿瘤相关蛋白表达的影响。(3)应用免疫荧光技术检测马普替林对黑色素瘤组织内CD4及CD8T淋巴细胞浸润的影响;应用流式细胞术检测荷瘤小鼠脾脏中CD4、CD8T及NK细胞比率的影响。结果***8实验表明,马普替林作用于黑色素瘤B16细胞24h后,当浓度为20μg/ml及40μg/ml时,马普替林能够显著抑制细胞的增殖;马普替林作用于黑色素瘤B16细胞48h后,当浓度为40μg/ml时,其能够显著抑制黑色素瘤细胞的增殖。2.细胞划痕实验结果表明,马普替林以浓度为2.5μg/ml,5μg/ml及10μg/ml作用于黑色素瘤B16细胞24h后,能够显著抑制细胞的迁移;浓度为5μg/ml及10μg/ml时,马普替林作用于黑色素瘤B16细胞48h后显著抑制了细胞的迁移。不仅如此,与浓度为5μg/ml相比,马普替林的浓度为10μg/ml时抑制作用更为明显。3.流式凋亡实验结果表明,无论是作用24h或者48h,马普替林的浓度为2.5μg/ml,5μg/ml以及10μg/ml时均能够有效增加黑色素瘤B16细胞的凋亡。以任一组相比,马普替林的浓度为10μg/ml对细胞凋亡的增加最为明显。***组织蛋白表达检测结果显示,当作用于黑色素瘤细胞24h后,马普替林的浓度为2.5μg/ml,5μg/ml及10μg/ml时能够增加LC3b及Cleaved-Caspased3的表达,浓度为10μg/ml时能够抑制MMP2的表达。当作用于黑色素瘤细胞48h后,马普替林的浓度为5μg/ml及10μg/ml时显著增加了LC3b及Cleaved-Caspased3的表达,但对于MMP2的表达并无明显影响。5.动物实验结果表明,与应用PBS组相比,以100μg/只与200μg/只剂量的马普替林能够显著抑制-小鼠肿瘤的生长,200μg/只组抑制更为明显;通过生存期观察发现,马普替林的剂量为100μg/只或200μg/只剂量均能够显著增加黑色素荷瘤小鼠的生存期,但两组之间并无明显差别。6.与应用PBS组相比,以100μg/只与200μg/只剂量的马普替林能够显著增加黑色素瘤组织中细胞的凋亡,抑制了组织中PD-L1的表达。7.与PBS组相比,以100μg/只的剂量注射马普替林能够显著增加荷瘤小鼠脾脏中CD4及CD8T淋巴细胞的比率,然而马普替林的剂量为200μg/只对T细胞的比率并无明显影响。然而,马普替林的剂量无论是100μg/只还是200μg/只都能够显著增加荷瘤小鼠脾脏中NK淋巴细胞的比率。8.与PBS组相比,马普替林100μg/只组与200μg/只组荷瘤小鼠肿瘤组织中CD4及CD8T细胞的浸润显著增加。结论马普替林能够有效地抑制黑色素瘤细胞的增殖及迁移,增加肿瘤细胞的凋亡。动物实验结果表明,马普替林有效抑制了黑色素荷瘤小鼠肿瘤的生长,增加了肿瘤组织中细胞的凋亡,延长了荷瘤小鼠生存期。重要的是,马普替林在一定程度上增加了荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫反应,增加了荷瘤小鼠脾脏中T细胞、NK细胞的比率以及肿瘤组织中T细胞的浸润。该研究证实了马普替林具有一定的抗黑色素瘤作用,为黑色素瘤的治疗提供了一种新的药物选择。

关键词：黑色素瘤马普替林 PD-L1 药物再利用

马普替林靶向CRABP1抑制肝癌的功能机制研究

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马普替林靶向CRABP1抑制肝癌的功能机制研究

作者：朱益东暨南大学

学位级别：硕士

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)在全球癌症相关死亡的主要病因中排名第三,其治疗预后较差,术后经常出现复发和耐药,迫切需要更有效的抗肝癌药物。在本文中,我们使用一个由1056种FDA批准的药物组成的小分子药物库来筛选潜在抗... 详细信息

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)在全球癌症相关死亡的主要病因中排名第三,其治疗预后较差,术后经常出现复发和耐药,迫切需要更有效的抗肝癌药物。在本文中,我们使用一个由1056种FDA批准的药物组成的小分子药物库来筛选潜在抗肝癌药物。四环素抗抑郁药马普替林是一种高选择性的去甲肾上腺素再摄取阻断剂,具有很强的抗抑郁功效,但其有关抗癌的作用还从未被报道过。我们研究了马普替林在肝癌细胞系Huh7和Hep G2中的抗癌潜力,我们发现马普替林不仅能在体外显著抑制细胞增殖、克隆形成和转移能力,而且在体内也能发挥抗肿瘤作用;除了单独发挥抗肿瘤作用外,马普替林还可以增强索拉菲尼对肝癌细胞的杀伤。深入研究表明,马普替林通过抑制ERK信号通路显著降低了甾醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)的磷酸化,导致胆固醇生物合成减少,最终抑制肝细胞癌细胞的生长;此外,我们发现了细胞维甲酸结合蛋白1(CRABP1)可能是马普替林的直接靶点。本课题研究提供证据表明马普替林可能通过直接结合CRABP1,抑制其生物活性,抑制ERK-SREBP2信号通路而降低胆固醇生物合成,最终抑制肝细胞癌细胞的生长和转移,这支持了在肝细胞癌治疗中重新定义马普替林为抗肝癌药物的可能。

关键词：肝细胞癌马普替林 ERK信号通路 SREBP2 胆固醇生物合成 CRABP1

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国产马普替林片临床应用的初步分析

中国药学杂志 1992年第7期27卷 425-426页

作者：朱紫青笪志民上海市精神卫生中心

本文对100例门诊[56例内源性抑郁症,28例神经症性(含心因性)抑郁症及16例精神分裂症抑郁状态]病人,服用北京益民制药厂生产的盐酸马普替林4周后的投药效应与诊断、病期、用量、用法、联合用药情况的关系及不良反应等进行了初步观察。结... 详细信息

本文对100例门诊[56例内源性抑郁症,28例神经症性(含心因性)抑郁症及16例精神分裂症抑郁状态]病人,服用北京益民制药厂生产的盐酸马普替林4周后的投药效应与诊断、病期、用量、用法、联合用药情况的关系及不良反应等进行了初步观察。结果提示:该药安全性大、显效程度及时程,与临床预期值相符;并对联合用药等问题进行了探讨。

关键词：马普替林抑郁症联合用药

舒肝补肾解郁汤联合马普替林治疗抑郁症22例临床观察

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中医杂志 2011年第19期52卷 1668-1670,1675页

作者：魏青魏绪华聊城市第四人民医院山东省聊城市花园北路47号252000

目的观察舒肝补肾解郁汤联合马普替林治疗抑郁症疗效及不良反应。方法 44例患者随机分为舒肝补肾解郁汤联合马普替林组(研究组)22例,单用马普替林组(对照组)22例。观察时间为6周。治疗前后以汉密顿抑郁量表(HAMD)、汉密顿焦虑量表(HAMA... 详细信息

目的观察舒肝补肾解郁汤联合马普替林治疗抑郁症疗效及不良反应。方法 44例患者随机分为舒肝补肾解郁汤联合马普替林组(研究组)22例,单用马普替林组(对照组)22例。观察时间为6周。治疗前后以汉密顿抑郁量表(HAMD)、汉密顿焦虑量表(HAMA)减分率评定疗效。以副反应量表(TESS)评估不良反应。结果治疗前两组HAMD、HAMA评分值比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗第1、2、4、6周末,两组HAMD、HAMA评分较治疗前均明显下降(P马普替林对抑郁症的总体疗效,中西医结合治疗抑郁症优于单用马普替林片,并且毒副作用较小。

关键词：抑郁症舒肝补肾解郁汤马普替林

高效液相色谱法测定人血清中盐酸马普替林的浓度

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中国医院药学杂志 1997年第2期17卷 73-74页

作者：肖红张石宁南京医科大学脑外科医院

本文建立了反相高效液相色谱法测定人血清中马普替林浓度的方法。本法用ＺｏｒｂａｘＯＤＳＣ１８色谱柱，以甲醇－水－氨水（５ｍｏｌ／Ｌ）－１０％醋酸铵＝４００∶７５∶１０∶１为流动相，检测波长为２５４ｎｍ，流速０．８ｍｌ／... 详细信息

本文建立了反相高效液相色谱法测定人血清中马普替林浓度的方法。本法用ＺｏｒｂａｘＯＤＳＣ１８色谱柱，以甲醇－水－氨水（５ｍｏｌ／Ｌ）－１０％醋酸铵＝４００∶７５∶１０∶１为流动相，检测波长为２５４ｎｍ，流速０．８ｍｌ／ｍｉｎ，线性范围２０～２４００ｎｇ／ｍｌ（ｒ＝０．９９９７），平均回收率为９８．０％±３．９％，日内与日间的标准差分别为３．２％和４．９％

关键词：高效液相色谱马普替林血药浓度抗抑郁药

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国产马普替林片剂的人体相对生物利用度研究

中国临床药理学杂志 1998年第3期14卷 170-173页

作者：张岱刘家良管振全孙丽丽北京医科大学精神卫生研究所

８名青年健康志愿者随机分为两组，间隔两周交叉口服５０ｍｇ国产和进口马普替林片剂，用高效液相色谱荧光检测法测定血浆马普替林浓度，进行相对生物利用度研究。该实验结果表明国产与进口马普替林片剂的体内过程均符合一室动力学模型... 详细信息

８名青年健康志愿者随机分为两组，间隔两周交叉口服５０ｍｇ国产和进口马普替林片剂，用高效液相色谱荧光检测法测定血浆马普替林浓度，进行相对生物利用度研究。该实验结果表明国产与进口马普替林片剂的体内过程均符合一室动力学模型，Ｔｐｅａｋ分别为９．６±１．４ｈ和１０．４±１．５ｈ，Ｃｍａｘ分别２９．７±１．９μｇ·Ｌ－１和３０．４±２．１μｇ·Ｌ－１，ＡＵＣ分别为２２３２．４±３９７．７μｇ·ｈ·Ｌ－１和２２０５．７±２９６．４μｇ·ｈ·Ｌ－１。统计分析结果表明国产和进口制剂的药代动力学参数均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。以进口制剂为标准，国产马普替林的相对生物利用度为１０１．２％。

关键词：马普替林高效液相色谱法生物利用度国产药

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氟西汀联用马普替林治疗抑郁伴发焦虑障碍

中国新药与临床杂志 2005年第1期24卷 57-60页

作者：童建明兰家发自贡市精神卫生中心四川自贡643020

目的:探讨氟西汀与马普替林联用治疗抑郁伴发焦虑障碍的疗效及安全性。方法:联用组(氟西汀加马普替林)30例,年龄(43±s13)a,用药剂量氟西汀(20±4)mg·d-1,晨服;马普替林(139±20)mg·d-1,分2次服。文拉法辛组28例,年龄(35±11)a,用药剂... 详细信息

目的:探讨氟西汀与马普替林联用治疗抑郁伴发焦虑障碍的疗效及安全性。方法:联用组(氟西汀加马普替林)30例,年龄(43±s13)a,用药剂量氟西汀(20±4)mg·d-1,晨服;马普替林(139±20)mg·d-1,分2次服。文拉法辛组28例,年龄(35±11)a,用药剂量(204±44)mg·d-1,分2次服。2组均治疗6wk。结果:治疗后2,4,6wk时HAMD和HAMA总分及因子分与治疗前相比,2组均有非常显著差异(P0.05。不良反应中联用组多见口干,恶心呕吐反更少见(P马普替林对抑郁伴发焦虑症状与文拉法辛疗效相当,不良反应相似。

关键词：氟西汀马普替林抑郁症焦虑药物疗法,联合

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文拉法辛与马普替林对照治疗抑郁症83例

中国新药杂志 2002年第9期11卷 727-728页

作者：徐伏莲文春光曹克慎赵志刚广东省江门市第三人民医院江门529000 北京天坛医院北京100050

目的 :比较文拉法辛与马普替林治疗抑郁症的疗效及安全性。方法 :83例抑郁症患者随机分为 2组。文拉法辛组 4 1例给万拉法辛 5 0～ 2 0 0mg ,po ,bid ;马普替林组 4 0例给马普替林 2 5～ 15 0mg ,po ,bid ;均 6周为 1个疗程。结果 :文... 详细信息

目的 :比较文拉法辛与马普替林治疗抑郁症的疗效及安全性。方法 :83例抑郁症患者随机分为 2组。文拉法辛组 4 1例给万拉法辛 5 0～ 2 0 0mg ,po ,bid ;马普替林组 4 0例给马普替林 2 5～ 15 0mg ,po ,bid ;均 6周为 1个疗程。结果 :文拉法辛组有效率为 87.8% ,马普替林组有效率为 87.5 % ,两者疗效无统计学差异 (P >0 .0 5 )。治疗1周末 ,文拉法辛组HAMD评分明显低于马普替林组 (P 马普替林组。结论 :文拉法辛抗抑郁的疗效与马普替林相当 ,但比后者起效快、不良反应发生率低。

关键词：文拉法辛马普替林抑郁症临床疗效不良反应